DE-ICER在无先兆偏头痛平衡针刺后血脑屏障改变中的评估作用及与镇痛效果的关系.pdf

Vo l.41 No.1Jan.2023第41卷第1期2023年1月影像科学与光化学Imag ing Sc ienc e and Pho to c hemistr yhttp:/www.yxkxyg hx.o r gDE-ICER在无先兆偏头痛平衡针刺后血脑屏障改变中的 评估作用及与镇痛效果的关系张倩倩，李 岩，任 虹，肖爱伟，刘珊珊，于桂泳衡水市人民医院康复医学科，河北衡水053000摘要:探讨动态增强磁共振成像(DCE-MRI)在无先兆偏头痛平衡针刺后血脑屏障改变中的评估 作用及与镇痛效果的关系。选取157例无先兆偏头痛患者，根据平衡针刺后疗效分为总有效组(n=115)和无效组(n=42),比较两组治疗前和治疗4周后DCE-MRI血脑屏障参数双侧丘脑、基 底神经节、杏仁核、白质血脑屏障渗透(Ktans)、血浆分数(Vp)*。结果显示，总有效组头痛程度评 分低于无效组，治疗前、治疗4周后杏仁核Vp高于无效组(P0.05)；杏仁核Vp与疗效呈正相关(P0.001)；头痛程度评分、治疗前杏仁核Vp均为影响镇痛效果独立因素(P0.05),二者联合 预测镇痛无效的AUC最大。因此,DCE-MRI的Vp值可用于反映无先兆偏头痛平衡针刺疗效，可 用于评估血脑屏障改变，对镇痛效果具有高度诊断效能。2022-10-13 收稿，2022-11-14 录用*通讯作者关键词：无先兆偏头痛；动态增强磁共振成像；血脑屏障；平衡针刺doi：10.7517/issn.1674-0475.221012The Role of DCE-MRI in the Evaluation of Blood-brain-barrierAlteration after Balanced Acupuncture in Migraine withoutAura and Its Relationship with Analgesic EffectZHANG Qianqian,LI Yan,REN Ho ng,XIAO Aiwei,LIU Shanshan,YU Guiyo ng*Department of Rehabilitation Medicine,Hengshi Peoples Hospial,Hengshu i 053000,Hebei,P.R.ChinaAbstract:This paper investig ated the r o le o f dynamic c o ntr ast-enhanc ed mag netic r eso nanc e imag ing(DCE-MRI)in the assessment o fblo o d-br ain-bar r ier al7er a7io nsaf7er balanc edac upunc 7ur einmig r ainewi7ho u7aur aandisr elaio nshipwihanalg esic efec 7.157 paien7swihmig r ainewiho u7aur awer edividedin7o a7o 7alefec iveg r o up(n=115)andinefec iveg r o up(n=42)ac c o r ding 7o the effec t o f balanc e ac upunc tur e.Co mpar ed the DCE-MRI blo o d-br ain bar r ier par ameter s bilater al thalamus,basal g ang lia,amyg dala,white matter blo o d-br ain bar r ier penetr atio n(Ktr ans),plasma fr ac tio n(Vp)befo r e and after 4 weeks o f tr eatment be7ween7he7wo g r o ups.Ther esulssho wed7ha77heheadac hedeg r eesc o r ewaslo wer in7he7o 7alefec iveg r o up7hanin7he inefec 7iveg r o up and7heamyg dalaVpwashig her in7hepr e-7r ea7men7andaf7er 4weekso f7r ea7men77hanin7heinefec iveg r o up(P0.05).Theamyg dalaVpwaspo siivelyc o r r ela7edwih7he7r ea7men7efic ac y(P0.001).Theheadac hedeg r eesc o r eand pr e-tr eatment amyg dala Vp wer e bo th independent fac to r s influenc ing the analg esic effec t(P0.05),and the two c o mbined pr edi2tio no fanalg esiainefe2tivenesshadthelar g estAUC.ThusVpvalueso fDCE-MRI2anbeusedto r efle2ttheefi2a2yo f balan2eda2upun2tur ein mig r aine witho utaur a andalso 2an beusedto assessblo o d-br ain bar r ier alter atio ns and hashig h diag no sti2efi2a2yfo r analg esi2efe2ts.Keywords：mig r aine witho ut aur a；DCE-MRI；blo o d-br ain-bar r ier；balanc ed ac upunc tur e1112影像科学与光化学第41卷无先兆偏头痛是一种血管神经性疾病,可引起 脑白质损伤，造成认知功能障碍，并增加脑卒中发生 风险，我国偏头痛发病率大约为9.3%,发作持续时 间约为424 h,随着疾病进展可在一定程度上破 坏血脑屏障,导致化学物质等可进入脑实质,同时白 细胞浸润可引起炎症反应，进而加重脑损伤口2*。平衡针刺疗法具有起效快、不良反应少等特点，可针 刺外周神经干/支等特定穴位，促进中枢靶位应激性 调整，大脑皮层、丘脑等均可调节中枢神经，进而纠 正中枢系统平衡状态囚。动态增强磁共振成像（DCE-MRI）可用于动态监测血流灌注、血管通透性 等,血脑屏障渗透（Ktans）、血浆分（Vp）等可反 映强化方式/程度，可为评估病情进展提供依 据45*+DCE-MRI主要是观察T1WI信号强度改 变，运用药代动力学模型计算相关定量参数，主要检 测局部组织微血管通透性，可能用于评估血脑屏障 变化67。本研究主要探讨DCE-MRI在无先兆偏 头痛平衡针刺后血脑屏障改变中的评估作用，以及 与镇痛效果的关系。1资料与方法1.1 一般资料一般资料选取2019年3月至2022年1月157例无先兆 偏头痛患者,均给予平衡针刺治疗,根据治疗后的疗 效进行分组:参照中药新药临床研究指导原则:试 行囚判定疗效,治疗后积分减低数值20%记为无 效,21%50%记为有效,50%记为显效，停止治 疗后不发病月内）记为治愈，总有效（例数）=有 效十显效十治愈，最终分为总有效组115例、无效组 42例。本研究经本院伦理委员会批准，所有患者及 其家属知情且签署知情同意书。纳入标准:均符合 无先兆偏头痛诊断标准：9：;未接受偏头痛相关药物 治疗。排除标准:脏器功能不全者;合并血液系统疾 病者;精神疾病者。1.2治疗方法治疗方法头 平 刺:头（），平刺（1.52寸（，上下提插法刺于足背跖骨（1、2）结合 凹陷处中点，行针直至局部出现酸麻胀感；中平穴（配穴（，上下提插法刺于腓骨小头、外踝间（连线 上三分之一处），行针直至局部出现触电样针感并 向足面放射，升提穴（配穴，前发际正中直上 10 c m,双耳连线中点前2 c m）,平刺，行针直至局 部出现触电样针感或酸胀感，顺时针610圈，逆 时针610圈，且达到以上针感时出针，5次/周，连续治疗4周。1.3 DCE-MRI 检查检查应用Siemens Pr isma 3.0T MR扫描仪扫描,轴位、矢状位T1W序列:TR、TE分别为2000 ms、9 ms；轴位T2W序列：TR、TE分别为5000 ms、94 ms；轴位 FLAIR 序列：TR、TE 分别为 9000 ms、81ms$DWI:TR、TE 分 为4000 ms、86 ms$FOV 为 230 mmX230 mm,厚度为 5 mm。DCE-MRI:采 用vibe技术,TR、TE分别为5.08 ms、1.8 ms,翻转 角度为15,FOV为230 mmX230 mm,分辨率为 1.2 mmX 1.2 mmX3 mm,采集60个时相（时间为 6 min 31 s）,在第5个时相按照0.1 mmo l/kg（体质 量）注入Gd-DTPA,流率为2.5 mL/s,注入10 mL 生理盐水。采用No r dic ICE软件处理图像,DCE-MRI手动勾画上矢状窦轮廓，应用Patlak模型得到 动脉输入函数、时间-信号强度曲线，图像校正,软件 自动生成DCE-MRI定量参数（Ktr ans.Vp）伪彩图,使用No r dic ICR软件提取偏头痛相关脑区域。1.4相关评分相关评分采用综合积分法对两组患者头痛发作次数、持 续时间、头痛程度、伴随症状进行评估8,头痛发作 次数:$5次、34次、#2次分别记为6分、4分、2分。持续时间$2 d、12 h2 d、12 h分别记为 6分、4分、2分。头痛程度:发作时需卧床记为6分,影响日常工作记为4分,不影响日常工作记为2分+伴随症状:恶心、呕吐、畏光/声的3项、2项、1项分 为3 分 2 分 1 分。1.5统计学分析统计学分析数据采用统计学软件SPSS 22.0进行分析。计量资料符合正态分布的数据均以均数士标准差（丘士s）表示，采用t检验;计数资料用例（百分比）（%）表示，采用检验;应用Spear man分析相关 性;多因素分析采用Lo g istic回归方程;采用受试者 操作特征（ROC）曲线分析预测价值。P&0.05表 示差异有统计学意义。第1期 张倩倩等:DEICER在无先兆偏头痛平衡针刺后血脑屏障改变中的评估作用及与镇痛效果的关系132结果2.1不同镇痛效果患者一般资料比较157例无先兆偏头痛患者治疗4周后，临床治 愈29例、显效45例、有效41例、无效42例。两组 年龄、病程、体质量指数等比较，差异无统计学意义（P0.05）；总有效组头痛程度评分低于无效组（P0.05）。见表 1。2.2不同镇痛效果患者DCE-MRI血脑屏障参数 比总有效组治疗4周后,杏仁核Vp高于治疗前（P0.05）；总有效组治疗前、治疗4周后杏仁核 Vp高于无效组（P0.05）。见表2。表1不同镇痛效果患者一般资料比较资料总有效组（=115）无效组（=42）P年龄（岁）3680士7053517士56913460180病程（年）364士073378士08610130313体质量指数（kg/m2）2386士1962392士21501650869性别07930373男433739)194524)女726261)235476)头痛发作次数评分（分）377士069381士05103430732头痛持续时间评分（分）348士051350士04002300819头 分（分）311士062469士073134340001伴随症状评分（分）189士044193士03605280598糖尿病00050943无1099478)399286)有6522)3714)心脏病00100921无1109565)419762)有5435)1238)咼血压00390844无1079314)389048)有8(6.86)4(9.52)表2不同镇痛效果患者DCE-MRI血脑屏障参数比较（Js）双侧丘脑 基底神经节 杏仁核组Ktr ansX10-4 mL/(100 g min)Vp(mL/100g)Ktr ans)X10-4 mL/(100 g min)Vp(mL/100g)Ktr ans)X10-4 mL/(100 g min)Vp(mL/100g)Ktr ans)X10-4 mL/(100 g min)Vp(mL/100g)总有 组治疗前192士045051士016153士038041士015067士0220.27士0.04a136士030036士010治疗4周后196士051052士017156士040040士016068士0210.370.06a134士025038士011t063104590583048903531487105490443P05290646056006250725000105830150组治疗前204士059049士017149士041042士015069士019022士003135士031037士008治疗4周后198士054051士018150士042041士014067士016023士005137士038036士009t14860524011003160522111102640538P06280602091207530603057007920592注:a.与无效组比较,P0.05。2.3 DCE-MRI血脑屏障参数变化与疗效关系采用Spear man分析发现,治疗前、治疗4周后 杏仁核Vp与疗效呈正相关（r=0 669,0.815,P 0.001）。见图 1。2.4镇痛效果影响因素分析因变量：总有效=0,无效=1;自变量：头痛程 度评分（按实际值赋值）、治疗前杏仁核Vp（按实 际值赋值）；Lo g istic回归显示，头痛程度评分、治 14影像科学与光化学第41卷疗前杏仁核Vp均与镇痛效果相关（P0.05）。见表302.5 DCE-MRI血脑屏障参数预测镇痛效果价值血脑屏障参数预测镇痛效果价值绘制ROC曲线（图2）分析结果显示,头痛程 度评分 的AUC为0.752,截断值4分，敏 感度为80.95%,特异度为61.74%（P0.05）；治 疗前杏仁核Vp预测无效的AUC为0.818,截断值 0.26,敏感度为80.95%,特异度为66.96%（P 0.05）；两者联合预测无效的AUC为0.913,敏感度 为 88 10%,特异度为 83.48%（P0.05）。图1 DCE-MRI.数变化与 关系注:治愈、显效、有效、无效依次赋值4、3、2、1。表3镇痛效果影响因素的Lo g istic回归分析影因素SEWai!2OR95%CIP头 分073510436107441264913250000前杏仁核Vp02911574503150113087900003无先兆偏头痛发病机制较为复杂，已有研究表 明，三叉神经（脑膜血管壁外）疼痛感受器激活可促 使活性肽释放!引起炎症反应，促使中枢神经系统传 递痛觉，进而引起偏头痛发生,同时该病发生期间血 小板水平增高，促进5-HI乙酸释放，降低5-K色 胺水平，进而促使局部小动脉收缩!造成脑组织缺血 氧，目前尚 药 头痛,现有药物不良 反应较多，平衡针刺治疗后可缓解临床症状，但缺乏 评估针刺后血脑屏障改变、镇痛效果的相关方法及 技术）0!1*。DCE-MRI是一种动态增强MRI由多角度、多 方位、定量反映组织病理学改变!通过观察对比剂在 病理组织中信号强度变化情况，进而获得目的区间 时间-信号曲 化率，用 量评估 通透性、血管化程度，最终及时反映疾病进展/病理改变 等情况）213+DCE-MRI可反映病理组织血流灌注 状态，检测组织血流动力学变化，评估组织血管内皮 通透性，已被用于诊断肿瘤性病变，并对治疗后指标 进行检测）415*+DCE-MRI定量参数包括组织微循 环灌注、血管通透性等信息，Ktans是指单位内对 比剂从血液渗透至组织间隙的转运系数，其与血管 通透性有关，数值越大表明微血管灌注、通透性越 强,Vp表示对比剂在血管内容积大小，可反映病变 区域/组织微血管通透性、血流灌注情况，评估病变 区域/组织微循环）-18*+炎症反应增强导致组织血；/微循环通透性、微 灌注增加，导致Ktr ans增 第1期 张倩倩等:DEICER在无先兆偏头痛平衡针刺后血脑屏障改变中的评估作用及与镇痛效果的关系15加,Ktans可用于评估肿瘤良、恶性)9*有研究认为 脑白质区域Vp降低,表明脑组织局部血流灌注减 低。本研究中，总有效组头痛程度评分低于无效 组，总有效组治疗前、治疗4周后杏仁核Vp高于无 效组,提示平衡针可有效减轻无先兆偏头痛患者疼 痛感,Vp可反映平衡针刺后镇痛效果。原因可能 是平衡针刺后脑体积出现不同程度萎缩，组织内耗 氧量、代谢率降低，血流灌注减少，同时脑白质高信 号区域NO合成受损，损害内皮细胞功能，降低灌注 压,DCE-MRI检测时出现不同颜色增强伪彩图，应 用时间-强度曲线可反映镇痛效果、血脑屏障改变,定量参数Vp可反映病情变化。有学者发现,DCE-MRI可显示血脑屏障渗透 性改变，该检查获得定量血流灌注图,及时反映微血 管分布、小分子物质在组织/血管间隙灌注，并可反 映血脑屏障渗透性、炎症反应程度,Ktans、Vp等参 数可定量检测血脑屏障渗透性)123+本研究采用 Spear man分析发现,治疗前、治疗4周后杏仁核Vp 与疗效呈正相关，头痛程度评分、治疗前杏仁核Vp 均与镇痛效果相关，提示DCE-MRI定量参数与治 有关，估 者平 刺后 改变，这可能是由于杏仁核Vp降低反映脑组织血流灌注 减少，同时DCE-MRI采用Patlak模型分析数据,提 高检测结果准确性。同时,ROC曲线分析显示，头 痛程度评分、治疗前杏仁核Vp及二者联合检测预 测无效的敏感度为80.95%、80.95%、8&10%,提 头 分与 前杏仁 Vp 联痛效果具有较高预测价值。综上,DCE-MRI可作为评估无先兆偏头痛平 衡针刺后血脑屏障改变的有效手段，其与头痛程度 评分联合诊断可用于预测镇痛效果，为临床提供一 定的参考。但本研究缺乏治疗期间DCE-MRI动态 监测,DCE-MRI多项定量参数与患者血脑屏障改 变、镇痛效果相关性仍需进一步证实+参考文献：张斗凤，唐向阳，江 伟，等.高频重复经颅磁刺激治疗无先 兆偏头痛的临床研究中华神经医学杂志，2021,20(7)：711-715叶永强，张 军，唐 杰，等.磁共振动脉自旋标记法在无先 兆偏头痛患者头痛发作期脑血流灌注中的应用中华神经 科杂志，2017,50(1);40-43.窦中梅，李业荣，王 辉，等.平衡针疗法治疗偏头痛的临床 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