中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤脑脊液和血浆细胞因子水平分析.pdf

临床研究中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤脑脊液和血浆细胞因子水平分析邹东梅,刘艳,惠吴函,郭轶先,常晓丽,孙婉玲(首都医科大学宣武医院血液科,北京 )D O I:/b j m y i s s n 收稿日期:;修回日期:基金项目:北 京 市 自 然 科 学 基 金(编 号:Z );首 都 医 科 大 学 宣 武 医 院 年 度 国 自 然 青 年 培 育 项 目(编 号:QN P Y )通讯作者:孙婉玲,女,博士研究生,主任医师.E m a i l:w a n l i n g s u n x w h o s p o r g摘要:目的初步探索原发和继发中枢神经系统(C N S)弥漫大B细胞淋巴瘤(D L B C L)患者脑脊液和血浆细胞因子水平特点,及与无C N S累及D L B C L患者的差异.方法回顾性分析首都医科大学宣武医院血液科 年至 年收治的初治、检测了脑脊液和血浆细胞因子水平的D L B C L患者 例,根据临床特征分为组:原发中枢神经系统淋巴瘤(P C N S L)组 例,继发C N S L(S C N S L)组 例,无C N S受累的系统性D L B C L(n o n C N S L)组 例.收集患者治疗前血浆及脑脊液 种细胞因子结果,包括I L 、I L 、I L 、I L 、I L 、I L 、I L 、I L P 、I L A、I F N 、I F N 和T N F ,进行组间比较.结果P C N S L组脑脊液I L 水平 (,)p g/m L 显著高于S C N S L组 (,)p g/m L及n o n C N S L组(,)p g/m L,P值分别为 、.P C N S L组血浆I L (,)p g/m L明显低于n o n C N S L组(,)p g/m L.例患者中,共有 例患者同时检测了脑脊液和血浆的细胞因子水平,其中P C N S L组 例、S C N S L组 例、n o n C N S L组例.比较脑脊液和血浆的细胞因子水平发现,P C N S L组中 患者(/)仅有脑脊液I L 水平升高、患者(/)脑脊液和血浆I L 水平同时升高、患者(/)均无升高;S C N S L组患者中 患者(/)仅有脑脊液I L 水平升高、患者(/)脑脊液和血浆I L 水平同时升高、患者(/)均无升高;n o n C N S L组 患者(/)仅有血浆I L 升高、患者(/)脑脊液和血浆I L 水平同时升高、患者(/)均无升高.脑脊液及血浆I L 同时升高、且C S FI L /P l a s m aI L 时,对诊断S C N S L的灵敏度为,特异性为.结论P C N S L组患者脑脊液I L 明显高于n o n C N S L及S C N S L,血浆I L 明显低于n o n C N S L.当血浆及脑脊液I L 升高、且脑脊液/血浆I L 比值为之间时,其诊断S C N S L具有较高的特异性.关键词:弥漫大B细胞淋巴瘤;中枢神经系统;脑脊液;血浆;细胞因子中图分类号:Q 文献标识码:AAS t u d yo fC y t o k i n e s i nC e r e b r o s p i n a lF l u i da n dP l a s m ao fC e n t r a lN e r v o u sS y s t e mD i f f u s eL a r g eBC e l lL y m p h o m aZ OU D o ngm e i,L I U Y a n,HU IW u h a n,GUOY i x i a n,CHANG X i a o l i,S UN W a n l i ng(D epa r t m e n to fH e m a t o l og y,X u a n w uH o spi t a l,C api t a lM e d i c a lU n i v e r s i ty,B e iji ng ,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v eT oe xpl o r el e v e l so fcyt o k i n e s i nc e r e b r o spi n a l f l u i d(C S F)a n dpl a s m ao fpr i m a rya n ds e c o n d a ryc e n t r a l n e r v o u s sys t e m(C N S)d i f f u s el a rgeBc e l l lymph o m a(D L B C L),a n dt oc o mpa r ew i t ht h o s e i nD L B C Lw i t h o u tC N S i n v o l v e m e n t M e t h o d s D L B C Lpa t i e n t sh a v i ngcyt o k i n e sm e a s u r e d i nC S Fa n d/o rpl a s m ab e f o r ec h e m o t h e r ap yw e r ei n v o l v e da n dgr o upe da c c o r d i ngc l i n i c a lf e a t u r e s,i n c l u d i ng pa t i e n t s w i t hpr i m a ryC N S D L B C L(P C N S L),w i t h s e c o n d a ryC N S D L B C L标记免疫分析与临床 年月第 卷第期(S C N S L),a n d D L B C L w i t h o u tC N Si n v o l v e m e n t(n o n C N S L)D a t ao fb a s e l i n ecyt o k i n e s,i n c l u d i ngI L ,I L ,I L ,I L ,I L ,I L ,I L ,I L P ,I L A,I F N ,I F N a n dT N F w e r ec o l l e c t e da n da n a lyz e d R e s u l t sC S FI L l e v e l so fP C N S Lgr o up (,)p g/m Lw e r eh igh e r t h a n t h o s e o f S C N S Lgr o up (,)p g/m L;P a n dn o n C N S Lgr o up (,)p g/m L;P P l a s m a I L l e v e l s o fP C N S Lgr o up (,)p g/m Lw e r e s ign i f i c a n t lyl o w e r t h a nt h o s eo fn o n C N S Lgr o up (,)p g/m L pa t i e n t sh a db o t hC S Fa n dpl a s m acyt o k i n e sd e t e c t e d,i n c l u d i ng pa t i e n t sw i t hP C N S L,w i t hS C N S La n dw i t hn o n C N S L I nP C N S Lgr o up,(/)pa t i e n t sh a de l e v a t e dI L l e v e l so n lyi nC S F,(/)b o t hi nC S Fa n dpl a s m a,a n d (/)i nn e i t h e r I nS C N S Lgr o up,(/)pa t i e n th a de l e v a t e dI L l e v e l so n lyi nC S F,(/)b o t hi nC S Fa n dpl a s m a,a n d (/)i nn e i t h e r I nn o n C N S Lgr o up,(/)pa t i e n t sh a de l e v a t e dI L l e v e l s o n lyi npl a s m a,(/)b o t h i nC S Fa n dpl a s m a,a n d (/)i nn e i t h e r U s i ngb o t he l e v a t e dC S Fa n dpl a s m aI L l e v e l s,a n dC S FI L /pl a s m aI L ,t h ed i agn o s t i c s e n s i t i v i tya n dspe c i f i c i tyo fS C N S Lw e r e a n d,r e spe c t i v e lyC o n c l u s i o nC S FI L l e v e l s o fP C N S Lgr o upa r es ign i f i c a n t lyh igh e r t h a nt h o s eo fS C N S La n dn o n C N S Lgr o up,w h i l epl a s m a I L l e v e l s o fP C N S Lgr o upa r e l o w e r t h a n t h o s eo fn o n C N S Lgr o up C S Fa n dpl a s m aI L a r er e l i a b l eb i o m a r k e r s t od i f f e r e n t i a t eS C N S Lf r o mP C N S La n dn o n C N S LK e yw o r d s:D i f f u s e l a rgeBc e l l lymph o m a;C e n t r a l n e r v o u s sys t e m;C e r e b r o spi n a l;P l a s m a;Cyt o k i n e s弥漫大B细胞淋巴瘤(d i f f u s e l a r g eB c e l l l y m p h o m a,D L B C L)是侵袭性淋巴瘤中最常见的亚型,约占非霍奇金淋巴瘤的 .原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤(p r i m a r yc e n t r a ln e r v o u ss y s t e mD L B C L,P C N S D L B C L)是一种罕见的结外弥漫大B细胞淋巴瘤亚型,累及大脑、软脑膜、眼睛或脊髓,而无全身性疾病证据.继发性中枢神经系统弥漫大B淋 巴 瘤(s e c o n d a r yc e n t r a ln e r v o u ss y s t e m D L B C L,S C N S D L B C L)为系统性D L B C L侵犯中枢神经系统(c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m,C N S),多见于进展期系统性D L B C L.P C N S D L B C L、初 治S C N S D L B C L及 无C N S受累的系统性D L B C L,组织学类型虽然相同,但分子生物学特点不同,预后转归也差别极大,需要制定个体化治疗方案,因此对初治患者全身受累范围的评估至关重要.I L 在D L B C L的发生发展中具有重要意义 ,但上述种D L B C L临床状态患者的血浆和脑脊液I L 以及其他细胞因子水平的差异不详.本研究回顾性了本中心收治的P C N S D L B C L,S C N S D L B C L及无C N S受累的系统性D L B C L患者血浆和脑脊液细胞因子水平,并进行比较.材料和方法 研究对象回顾性分析首都医科大学宣武医院血液科 年至 年收治的初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者共 例,其中P C N S L组 例,S C N S L组 例和无C N S侵犯的系统性D L B C L(n o n C N S L组)患者 例.所有患者均通过病变组织病理、全身P E T C T、头颅增强MR I或者增强C T进行诊断.纳入标准:病理明确诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤;年龄 岁;治疗前进行了脑脊液和/或血浆细胞因子检测的患者.排除标准:复发或者进展期患者;其他B细胞淋巴瘤;H I V阳性;合并感染.其中脑脊液I L p g/m L为脑脊液I L 升高,血浆I L p g/m L为血浆I L 升高.细胞因子检测方法标本采集及初步处理采集脑脊液及E D T A抗凝静脉血各 m L.脑脊液及静脉血 g离心 m i n,取上清 L,置于E P管中,冰箱冻存,周内批量检测.脑脊液、血浆I L 水平检测通过多重微球流式荧光免疫技术(m u l t i p l e xb e a d b a s e df l o wf l u o r e s c e n t i mm u n o a s s a y,MB F F I)进行脑脊液和血浆细胞因子水平检测.按照细胞因子联合检测试剂盒(免疫荧光法)说明,脑脊液和血浆标本常温下放置至融化.同时配制不同浓度的标准品及阴性对照.准备及孵育捕获微球混合液.在离心管内加入 L孵育后的捕获微球混合液,L样本/标准品/阴性对照和 L荧光检测试剂,混匀后室温避光孵育 h.每管加入 m LP B S,g离心 m i n,弃上清.每管加入 m LP B S,涡旋混匀,通过B D公司生产的F A C SC a n t o流式仪进行检测.L a b e l e dI mm u n o a s s a y s&C l i nM e d,M a r ,V o l ,N o 制作标准曲线根据标准品及阴性对照的检测结果制作标准曲线,R 提示结果可信.统计学处理采用S P S S 软件及G r a p h p a dP r i s m 进行统计分析及绘图.非正态分布的计量资料用中位数(四分位数)M(P,P)表示,组间比较采用秩和检验.脑脊液与血浆I L 水平的相关性分析采用P e a r s o n相关性检验,相关系数 为高度相关性,为中度相关性,为低度相关性,为不相关.组脑脊液升高情况采用RC卡方检验.P 为差异有统计学意义(双侧).结果组疾病患者脑脊液和血浆 种细胞因子水平如表所示,P C N S L组、S C N S L组、n o n C N S L组脑脊液I L 水平分别为 (,)p g/m L、(,)p g/m L、(,)p g/m L.表组D L B C L患者脑脊液及血浆 种细胞因子水平p g/m L,M(P,P)细胞因子C S FP l a s m aP C N S L(n)S C N S L(n )n o n C N S L(n)P C N S L(n )S C N S L(n )n o n C N S L(n )I L (,)(,)(,)(,)(,)(,)I L (,)(,)(,)(,)(,)(,)I L (,)(,)(,)(,)(,)(,)I L (,)(,)(,)(,)(,)(,)I L (,)(,)(,)(,)(,)(,)I L (,)(,)(,)(,)(,)(,)I L A (,)(,)(,)(,)(,)(,)I L (,)(,)(,)(,)(,)(,)T N F (,)(,)(,)(,)(,)(,)I F N (,)(,)(,)(,)(,)(,)I L P (,)(,)(,)(,)(,)(,)I F N (,)(,)(,)(,)(,)(,)I L /I L (,)(,)(,)(,)(,)(,)注:与对照组(n o n C N S L)相比,P,P,P ;与P C N S L组相比,P 脑脊液I L 水平,P C N S L最高,n o n C N S L最低,组间差异有统计学意义;而血浆I L 水平,n o n C N S L组明显高于P C N S L组.组脑脊液I L 水平无统计学差异,而n o n C N S L组血浆I L 明显高于P C N S L组.脑脊液I L /I L 比值,P C N S L组最高,n o n C N S L最低,组间差异有统计学意义;而血浆水平差异无统计学意义.见图.标记免疫分析与临床 年月第 卷第期(续图)注:C S F:脑脊液;P l a s m a:血浆;P C N S L:原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤;S C N S L:继发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤;n o n C N S L:无中枢神经系统受累的系统性弥漫大B细胞淋巴瘤图组D L B C L患者脑脊液和血浆细胞因子差异P C N S L组脑脊液I L 水平明显高于n o n C N S L组,血浆I L 水平明显低于S C N S L组.组间脑脊液I F N 水平差异无统计学意义;而血浆I F N 水平,P C N S L最低,n o n C N S L最高,组间差异有统计学意义.血浆I L 、I L P 及T N F 水 平,n o n C N S L组明显高于P C N S L组,但脑脊液I L 、I L P 及T N F 水平,组间差异均无统计学意义.其他细胞因子水平,组间脑脊液及血浆差异均无统计学意义.组疾病血浆及脑脊液I L 升高情况 例D L B C L患者中,共有 例治疗前同时进行了脑脊液及血浆 种细胞因子检测,其中P C N S L组有 例,S C N S L组 例,n o n C N S L组例.见表.P C N S L组中 例()仅有脑脊液I L 升高(p g/m L),S C N S L组中例()脑脊液及血浆I L 均升高,n o n C N S L组中例()仅有血浆I L 升高(p g/m L).组之间差异有统计学意义(P ,F i s h e r的精确检验,).所有患者中,S C N S L组C S FI L /P l a s m aI L 比值为 ,P C N S L组为 ,n o n C N S L组为 .脑脊液及血浆I L 同时升高的患者中,S C N S L组C S FI L /P l a s m aI L 比 值 为 ,P C N S L组为 ,n o n C N S L组为.表组D L B C L患者脑脊液及血浆I L 升高情况项目均升高仅脑脊液升高仅血浆升高均不升高P C N S L S C N S Ln o n C N S L脑脊液及血浆I L 同时升高诊断S C N S L的灵敏度及特异性根据上述结果,将脑脊液及血浆I L 同时升高,且 C S FI L /血浆I L 作为S C N S L判断标准.其诊断S C N S L的灵敏度为 ,特异性为 ,阳 性 预 测 值 为 ,阴 性 预 测 值 为 .见表.表S C N S L与非S C N S L患者脑脊液及血浆I L 升高情况项目脑脊液及血浆I L 同时升高且比值为其他合计S C N S L 非S C N S L 合计 组患者脑脊液及血浆I L 水平相关性分析将同时进行脑脊液及血浆细胞因子的患者纳入分析,P C N S L组血浆与脑脊液I L 相关系数为 (P ),S C N S L组相关系数为 (P ),n o n C N S L组为 (P ).L a b e l e dI mm u n o a s s a y s&C l i nM e d,M a r ,V o l ,N o 讨论细胞因子对淋巴瘤的发生发展、诊断及鉴别诊断、疾病监测等具有重要价值 .A L AME等对 例新鲜P C N S L组织进行转录组测序,发现免疫丰富组患者预后较好,其特征为S T AT 信号通路及炎症因子信号通路激活,如I F N ,T N F 等.本研究通过回顾性分析P C N S L,S C N S L及n o n C N S L组患者血浆及脑脊液细胞因子水平差异,发现了血浆及脑脊液I L 水平对于诊断S C N S L的高度特异性.I L 是一种炎症抑制性细胞因子,主要由辅助性T细胞T h 分泌,参与体内多种生理和病理过程.I L 可促进B淋巴瘤细胞增殖,促进淋巴瘤的发生发展.脑脊液I L p g/m L及I L /I L 比值 时,其诊断P C N S L的灵敏度分别为 、,特异性分别为 、.但该研究仅分析P C N S L及系统性非霍奇金淋巴瘤(n o n H o d g k i nL y m p h o m a,NH L),并未将S C N S L纳入.本研究中,P C N S L组脑脊液I L 及脑脊液I L /I L 明显高于n o n C N S L组,结果与S O N G等的研究类似.此外,本研究还发现,P C N S L组脑脊液I L 明显高于S C N S L组,血浆I L 明显低于n o n C N S L组.I L A主要由辅助T细胞 分泌,参与机体固有免疫及适应性免疫应答,在多种疾病中发挥作用,如自身免疫性疾病、慢性炎症、肿瘤等 .在B细胞淋巴瘤中,I L A可促进肿瘤细胞增殖及新生血管生成,从而促进淋巴瘤发生发展.I L A升高可通过抑制p 表达导致利妥昔单抗耐药.Z HO N G等 回顾了 例R C HO P方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者,发现外周血I L A p g/m L组P F S及O S明显缩短.本研究中,P C N S L、S C N S L及n o n C N S L组外周血及脑脊液I L A差异均无统计学意义.在S O N G等的研究中,P C N S L脑脊液I L 及T N F 并未明显高于对照组,包括系统性NH L、中枢神经系统感染、中枢神经系统炎症性疾病等,但并未详细分析P C N S L与系统性NH L之间的差异.本研究中,P C N S L组脑脊液I L 明显高于n o n C N S L组,血浆I L 明显低于S C N S L组,血浆T N F 明显低于n o n C N S L组,脑脊液T N F 差异无统计学意义.S C N S L包括以下情况:诊断时同时存在中枢及系统性受累;疾病中枢复发,无系统性受累;系统性D L B C L治疗后同时出现中枢及系统性复发病灶.本研究纳入的S C N S L患者为第一种情况.初治S C N S L预后较差,其年P F S及O S分别为 及 .与n o n C N S L及P C N S L不 同,初 治S C N S L的治疗需要兼顾系统性病灶及中枢病灶,其治疗方案主要是以C HO P或R C HO P方案为基础,联合静脉或者鞘内注射甲氨蝶呤.因此,初治患者全身受累范围的准确评估,对个体化治疗方案的制定至关重要.本研究中,S C N S L更常见脑脊液及血浆I L 同时升高,且两者比值为 之间.当两者同时升高且比值为 时,其诊断S C N S L的灵敏度及特异性分别为 及 .结果提示脑脊液及血浆I L 升高情况与两者比值,对于S C N S L具有很有用的除外诊断.在临床中,明确诊断D L B C L的患者,进行全身评估时,无法将颅内及颅外的可疑病灶均进行活检.因此,脑脊液及血浆I L 水平对于判断有无中枢或者系统性受累有着重要的参考价值,可协助指导疾病的治疗及预后判断.不足之处,本研究为回顾性分析,脑脊液及血浆升高情况及两组比值,对于S C N S L的诊断价值还需要前瞻性研究进一步验证.综上所述,本研究回顾性分析P C N S L、S C N S L及n o n C N S L组患者血浆和脑脊液细胞因子水平,发现组患者血浆和脑脊液细胞因子水平存在差异.P C N S L组患者脑脊液I L 明显高于n o n C N S L及S C N S L,血浆I L 明显低于n o n C N S L.当血浆和脑脊液I L 同时升高且比值为 时,其诊断S C N S L具有很高的特异性,对于临床评估D L B C L患者全身受累范围具有重要价值.参考文献B A R Z Y KGA,S HE R I F FV E B Vp o s i t i v i t ya n dp r o g r a mm e dd e a t h l i g a n de x p r e s s i o ni nd i f f u s el a r g eb c e l ll y m p h o m a:as y s t e m a t i cr e v i e wJA n t i c a n c e r R e s,():P AN C E T T IS,R AHA L D,F E R NA D E S B,e ta l P r i m a r yl a r g e B c e l ll y m p h o m a o fi mm u n e p r i v i l e g e d s i t e s o f t h ec e r e b e l l u m:ac a s es e r i e sa n dr e v i e wo ft h el i t e r a t u r eJ L i f e(B a s e l),():何天珩,邓丽娟,宋玉琴,等弥漫性大B细胞淋巴瘤继发中枢神经系统侵犯的诊疗进展J中国肿瘤临床,():S HE NN,YUY,Z HAN GR,e t a l E x p r e s s i o na n dp r o g n o s t i cv a l u eo fP I K C A,V E G F,I L ,I L ,a n dR I P i nd i f f u s e l a r g eB c e l l l y m p h o m aJ I n t JC l i nP r a c t,:(下转第 页)标记免疫分析与临床 年月第 卷第期p u l m o n a r yd i s e a s e c l i n i c a l s t a b i l i t ya n de x a c e r b a t i o n s:am u l t i c o h o r tl o n g i t u d i n a l a n a l y s i sJ AmJR e s p i rC r i tC a r eM e d,():W A T A N A B E N,F U J I T A Y,N A K A Y AMAJ,e ta l A n o m a l o u se p i t h e l i a lv a r i a t i o n sa n de c t o p i ci n f l a mm a t o r yr e s p o n s ei nc h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s eJ AmJR e s p i rC e l lM o l B i o l,():杨肇宇,李培君,李健,等运动对慢性阻塞性肺疾病系统性炎症和骨骼肌功能障碍干预效果的系统综述J中国康复理论与实践,():T OM I T A K,S A I T O Y,S U Z U K IT,e ta l V a s c u l a re n d o t h e l i a lg r o w t hf a c t o rc o n t r i b u t e st ol u n gv a s c u l a rh y p e r p e r m e a b i l i t yi ns e p s i s a s s o c i a t e da c u t e l u n g i n j u r yJ N a u n y nS c h m i e d e b e r g sA r c hP h a r m a c o l,():白波,陈波,李广洪,等血清缺氧诱导因子 ,血管内皮生长因子及内皮素 水平在新生儿缺氧性肺动脉高压中的变化及临床意义J中国小儿急救医学,():S HE NQY,WU L,WE IC S,e ta l S e v o f l u r a n ep r e v e n t sa i r w a yr e m o d e l i n gv i ad o w n r e g u l a t i o no fV E G Fa n dT G F i nm i c e w i t h OVA i n d u c e d c h r o n i c a i r w a yi n f l a mm a t i o nJI n f l a mm a t i o n,():Z HAN GL,T I AN Y,Z HAO P,e ta l E l e c t r o a c u p u n c t u r ea t t e n u a t e sp u l m o n a r yv a s c u l a rr e m o d e l i n gi nar a t m o d e lo fc h r o n i co b s t r u c t i v ep u l m o n a r yd i s e a s ev i a t h eV E G F/P I K/A k tp a t h w a yJ A c u p u n c tM e d,():G O U Z IF,P H I L I P P EA,B L E R V A QU EL,e t a l P l a s m a r a t i oo fa n g i o p o i e t i n t o a n g i o p o i e t i n i s a b i o m a r k e r o f v a s c u l a ri m p a i r m e n t i nc h r o n i co b s t r u c t i v ep u l m o n a r yd i s e a s ep a t i e n t sJA n g i o g e n e s i s,():S AN T OSD,W I DME R HS u s t a i n e d n e u r o n a lv i a b i l i t y b yp a r a c r i n e f a c t o r s:n e wo p p o r t u n i t i e sf o re n d o t h e l i a lp r o g e n i t o rc e l l s e c r e t o m eJ N e u r a lR e g e nR e s,():L O D G EK M,VA S S A L L O A,L I U B,e t a l H y p o x i ai n c r e a s e s t h e p o t e n t i a l f o r n e u t r o p h i l m e d i a t e d e n d o t h e l i a ld a m a g ei nc h r o n i co b s t r u c t i v ep u l m o n a r yd i s e a s eJAm JR e s p i rC r i tC a r eM e d,():WAN GG,WE N B,D E N G Z,e ta l E n d o t h e l i a lp r o g e n i t o rc e l l ss t i m u l a t e n e o n a t a ll u n g a n g i o g e n e s i st h r o u g h F O X F m e d i a t e da c t i v a t i o n o f BMP/A C V R L s i g n a l i n gJN a tC o mm u n,():C HE NYC,S HE U JJ,C H I AN G J Y,e ta l C i r c u l a t o r yr e j u v e n a t e d E P C s d e r i v e d f r o m P AO D p a t i e n t st r e a t e d b yC D c e l l sa n dh y p e r b a r i co x y g e nt h e r a p ys a l v a g e dt h en u d em o u s e l i m ba g a i n s t c r i t i c a l i s c h e m i aJ I n t JM o l S c i,():李水霞,孙丽蓉,苏日娜,等 C D 细胞和血管内皮功能与慢性阻塞性肺疾病急性期的相关性J中国老年学杂志,():(上接第 页)WAN G W,Z OU D,Z HUAN G Z,e ta l C e l l f r e e D NAi nc e r e b r o s p i n a lf l u i d c o m p l e m e n t s t h e m o n i t o r i n g v a l u e o fi n t e r l e u k i n i n n e w l y d i a g n o s e d p r i m a r y c e n t r a l n e r v o u ss y s t e ml y m p h o m aJ JO n c o l,:S ON GY,Z HAN G W,Z HAN G L,e ta l C e r e b r o s p i n a lf l u i dI L a n dI L /I L a sa c c u r a t ed i a g n o s t i cb i o m a r k e r sf o rp r i m a r yc e n t r a l n e r v o u ss y s t e ml a r g eB c e l l l y m p h o m aJ S c iR e p,:Z HAN GY,Z OU D,Y I NJ,e ta l C h a n g e si nc e r e b r o s p i n a lf l u i d i n t e r l e u k i n l e v e l s d i s p l a y b e t t e r p e r f o r m a n c e i np r e d i c t i n gd i s e a s er e l a p s e t h a nc o n v e n t i o n a lm a g n e t i cr e s o n a n c ei m a g i n g i np r i m a r yc e n t r a l n e r v o u ss y s t e ml y m p h o m aJ BMCC a n c e r,():A L AME M,C O R N I L L O T E,C A C HE UX V,e ta l T h ei mm u n ec o n t e x t u r eo fp r i m a r yc e n t r a ln e r v o u ss y s t e m d i f f u s el a r g e B c e l ll y m p h o m aa s s o c i a t e s w i t h p a t i e n ts u r v i v a la n ds p e c i f i cc e l l s i g n a l i n gJT h e r a n o s t i c s,():S I N GH GA,KUMA R