同种异体骨移植辅助PRP技术对Hepple V型距骨骨软骨损伤患者短期效果及TGF⁃β1、PDG、VEGF的影响.pdf

分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7论著基金项目：河北省中医药管理局中医药类科研计划项目（2022594）作者单位：1.河北省沧州中西医结合医院足踝二科，河北，沧州 0610012.黄骅市中医医院骨二科，河北，沧州 0611003.河北省沧州中西医结合医院足踝一科，河北，沧州 0610014.河北省沧州中西医结合医院科教部，河北，沧州 0610015.河北省沧州中西医结合医院放化疗三科，河北，沧州 061001通信作者：杨宗宇，Email：同种异体骨移植辅助 PRP技术对 Hepple V型距骨骨软骨损伤患者短期效果及TGF1、PDG、VEGF的影响崔亮1杨宗宇1魏余晋1陶世武1孙国昌2李鹏伟3冯娜娜4刘非5范焕焕1摘要 目的分析同种异体骨移植辅助富血小板血浆技术（PRP）技术对 HeppleV 型距骨骨软骨损伤患者短期效果及转化生长因子 1（TGF1）、血小板衍生生长因子（PDG）、血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法选择河北省沧州中西医结合医院自 2021 年 7 月至 2022 年 11 月间收诊的 116例 HeppleV 型距骨骨软骨损伤患者，根据不同的治疗方案分为对照组（自体骨软骨移植治疗，n=57）、研究组（同种异体骨移植辅助 PRP 技术治疗，n=59），对比两组临床相关指标情况 视觉模拟量表（VAS）、完全负重时间、住院时间、踝功能情况 囊肿直径、踝与后足功能评分（AOFAS）、核磁共振关节软骨损伤修复评估表（MOCART）、生长因子水平（TGF1、PDG、VEGF）、短期疗效、并发症情况。结果研究组治疗后 VAS 评分小于对照组，其完全负重时间、住院时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后，两组囊肿直径减少，AOFAS 评分、MOCART 评分升高，其中研究组各项指标改善更明显，差异有统计学意义（P0.05）；与治疗前比较，治疗后两组 TGF1 水平降低，PDG、VEGF水平升高，其中研究组三种因子变化更明显，差异有统计学意义（P0.05）；研究组短期治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；研究组骨不连、骨折愈合延迟、伤口感染的总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论同种异体骨移植辅助 PRP 技术对 HeppleV 型距骨骨软骨损伤患者短期治疗效果明显，可改善患者 TGF1、PDG、VEGF 因子水平，有较高的临床应用价值，可经深入试验后推广应用。关键词 同种异体骨移植辅助 PRP 技术；Hepple V 型距骨骨软骨损伤；TGF1；PDG；VEGFEffects of allograft bone grafting assisted PRP technique on shortterm effect and TGF1，PDG，VEGF values in patients with Hepple V type talus osteochondral injuryCUI Liang1，YANG Zongyu1，WEI Yujin1，TAO Shiwu1，SUN Guochang2，LI Pengwei3，FENG Nana4，LIU Fei5，FAN Huanhuan1（1.The Second Department of Foot and Ankle，Cangzhou Integrated Traditional and Western Medicine Hospital，Hebei Province，Cangzhou，Hebei，China，061001；2.Department of Orthopedics，Huanghua Traditional Chinese Medicine Hospital，Cangzhou，Hebei，China，061100；3.The First Department of Foot and Ankle，Cangzhou Integrated Traditional and Western Medicine Hospital，Hebei Province，Cangzhou，Hebei，China，061001；4.Department of Science and Education，Cangzhou Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital，Hebei Province，Cangzhou，Hebei，China，061001；5.The Third Department of Radiotherapy and Chemotherapy，Cangzhou Integrated Traditional and Western Medicine Hospital，Hebei Province，Hebei Province，Cangzhou，Hebei，China，061001）1142分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7ABSTRACT ObjectiveTo analyze the effects of allograft bone grafting assisted Plateletrich plasma（PRP）on shortterm effect and Transforming Growth Factor（TGF1），Platelet Derived Growth factor（PDG）and Vascular Endothelial Growth Factor（VEGF）values in patients with Hepple V type talus osteochondral injury.Methods116 patients with Hepple V type talus osteochondral injury admitted to HebeiCangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine from July 2021 to November 2022were selected，and according to different treatment plans，they were divided into two groups，the controlgroup（autologous osteochondral transplantation，n=57），the study group（allograft bone graft assisted PRPtechnology treatment，n=59）.The clinical related indicatorsvisual analogue scale（VAS），full weightbearing time，hospitalization time，ankle function Conditionscyst diameter，ankle and hindfoot function score（AOFAS），magnetic resonance articular cartilage repair assessment table（MOCART），growth factor levels（including：TGF1，PDG，VEGF），shortterm efficacy，and complications of the two groups were compared.ResultsAfter treatment，the VAS score in the study group was lower than that in the control group，and the full weightbearing time and hospitalization time in the study group were significantly shorter thanthose in the control group，the difference was statistically significant（P0.05）.After treatment，the diameterof cysts in the two groups decreased，and the scores of AOFAS and MOCART increased，and the indicators inthe study group improved more significantly，the difference was statistically significant（P0.05）.Comparedwith before treatment，the levels of TGF1 in the two groups decreased after treatment，the levels of PDGand VEGF increased，and the changes of the three factors in the study group were more obvious，the difference was statistically significant（P0.05）.The total effective rate of shortterm treatment in the study groupwas higher than that in the control group，the difference was statistically significant（P0.05）.The total incidence of nonunion，delayed fracture healing，and wound infection in the study group was lower than that inthe control group，the difference was statistically significant（P0.05）。本研究经院医学伦理委员会批准通过。1143分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7纳入标准：符合 HeppleV 型距骨骨软骨损伤相关诊断指标5；经各影像学检查确诊为HeppleV 型距骨骨软骨损伤；囊肿直径均大于8 mm；均签署知情同意书；排除标准：合并其他严重骨科疾病患者；软骨缺损直径10 mm；患恶性肿瘤性疾病患者；既往有踝关节手术治疗史患者。1.2方法对照组：进行自体骨软骨移植治疗6。研究组：进行同种异体骨移植辅助 PRP 技术治疗7。1.3观察指标1.3.1两组患者临床相关指标情况对比包括疼痛情况、完全负重时间、住院时间。在治疗前 1 d 及治疗 7 d 后对患者进行视觉模拟量表（Visual Analogue Score，VAS）8评估疼痛情况，以10 为最大疼痛强度，以 0 为无疼痛，对患者疼痛情况进行评估。完全负重标准为当患者在无减重、额外负重情况下步行时，患肢无明显疼痛且可进行完全负重行走9。1.3.2两组踝功能情况对比分别在治疗前 1 d 及治疗后 2 个月检查患者囊肿直径并采用踝与后足功能评分（AnkleHindfootScale，AOFAS）10、核磁共振关节软骨损伤修复评 估 表（Magnetic resonance Observation Cartilagerepair tissue，MOCART）11评估踝功能情况，其中AOFAS 评分总分 100，分数低于 50 则表示踝功能差，分数越高代表踝功能好；MOCART 评估表是采用 MRI 定量评估踝软骨修复情况，总分 100，分数高表示功能好。1.3.3两组生长因子水平分析分别在治疗前 1 d 及治疗后 2 个月采集患者静脉血 5 mL，经离心（3 500 r/min，12 min，离心半径10 cm）处理后取血清，采用生化分析仪（型号：URIT8036，成都一科仪器设备有限公司，国械注准 20157431082）、酶联免疫吸附试验检测血清中TGF1、PDG、VEGF 水平，试剂盒均由艾迪抗生物科技有限公司提供。1.3.4两组短期疗效分析根据踝关节功能及各临床症状情况对短期治疗效果进行评估，显效：局部疼痛、肿胀明显改善，踝关节可完全负重，可进行一般活动；有效：局部疼痛、肿胀等出现好转，踝关节负重50%，踝关节功能改善；无效：局部疼痛、肿胀、踝关节功能无好转或出现加重，踝关节负重50%12。总有效率=（总例数-无效数）/总例数100%。1.3.5两组并发症情况对比并发症包括骨不连、骨折愈合延迟、伤口感染等。1.4统计学方法采用 SPSS 27.0 统计学软件分析数据，计量资料采用（xs）的形式表示，组间比较采用 t 检验；计数资料采用 n（%）表示，组间比较采用卡方c2检验；均以 P0.05 为差异具有统计学意义。2结果2.1两组临床相关指标情况比较研究组治疗后 VAS 评分小于对照组，其完全负重时间、住院时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表 1。2.2两组踝功能情况比较治疗后，两组囊肿直径减小，AOFAS 评分、MOCART 评分升高，其中研究组各项指标改善更明显，差异有统计学意义（P0.05）。见表 2。2.3两组生长因子水平比较与治疗前比较，治疗后两组 TGF1 水平降低，PDG、VEGF 水平升高，其中研究组三种因子变化更明显，差异有统计学意义（P0.05）。见表 3。2.4两组短期疗效比较研究组短期治疗总有效率（89.83%）高于对照 组（71.93%），差 异 有 统 计 学 意 义（P0.05）。见表 4。2.5两组并发症比较研究组骨不连、骨折愈合延迟、伤口感染的总发生率（6.78%）低于对照组（19.30%），差异有统计学意义（P0.05）。见表 5。组别研究组对照组t 值P 值n5957VAS 评分治疗前6.141.375.971.490.6400.524治疗 7 d 后1.260.23a3.750.84a21.9370.001完全负重时间（d）28.425.6035.936.786.5140.001住院时间（d）8.711.6411.962.388.5890.001表 1两组临床相关指标情况比较（xs）Table 1Comparison of the clinicalrelated indicatorsbetween the two groups（xs）注：与同组治疗前比较，aP0.05。1144分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7组别研究组对照组t 值P 值n5957囊肿直径（mm）治疗前10.622.7110.372.130.5510.583治疗后1.460.18a4.710.92a26.6160.001AOFAS 评分治疗前35.623.4435.293.810.4900.625治疗后74.539.18a52.667.34a14.1410.001MOCART 评分治疗前46.383.8946.013.920.5100.611治疗后84.5311.76a73.6910.31a5.2720.001表 2两组踝功能情况比较（xs）Table 2Comparison of Ankle function betweenthe two groups（xs）注：与同组治疗前比较，aP0.05。组别研究组对照组t 值P 值n5957TGF1（ng/mL）治疗前203.7720.96206.8120.200.7950.428治疗后39.515.63a78.9211.47a23.6140.001PDG（ng/L）治疗前108.4212.36107.9312.120.2160.830治疗后297.3324.56a221.0831.92a14.4640.001VEGF（pg/mL）治疗前136.2715.42135.8715.500.1390.890治疗后276.3922.35a211.0720.23a16.4850.001表 3两组 TGF1、PDG、VEGF 水平比较（xs）Table 3Comparison of TGF1、PDG，VEGF levels between the two groups（xs）注：与同组治疗前比较，aP0.05。3讨论近些年来，自体骨软骨移植对 OLT 患者的治疗效果明显，得到了临床广泛认可。但经调查显示，该治疗方案对于不同 Hepple 改良分型的 OLT患者疗效不同，而对其中 Hepple V 型 OLT 患者的治疗效果仍需进一步提高13。本文对 Hepple V 型OLT 患者采用同种异体骨移植辅助 PRP 治疗，与自体骨软骨移植治疗对比结果显示，研究组治疗后 VAS 评分小于对照组，其完全负重时间、住院时间明显短于对照组；治疗后，两组囊肿直径减少，AOFAS 评分、MOCART 评分升高，其中研究组各项指标改善更明显。说明同种异体骨移植辅助PRP 治疗更有利于 Hepple V 型 OLT 患者机体恢复，与袁成松等14研究所得结论基本一致。推测其原因可能为，Hepple V 型 OLT 患者合并有软骨下骨囊肿，囊肿区域因病变导致骨髓细胞失活，使其丧失了软骨修复能力，而同种异体骨移植块表面含有骨膜，可有效加强修复软骨与其软骨下骨的紧密连接，进而避免二者分层现象的发生，提高骨组织的稳定性；而 PRP 技术对炎症清除及免疫力调节均有一定功效，故在同种异体骨移植的基础上再利用 PRP 技术激活病变区域骨细胞活性，进一步缓解了患处疼痛、改善了患者各临床指征及踝关节功能。另外，研究结果也显示，研究组短期治疗总有效率高于对照组，与崔明星等15研究结果相符。分析原因：同种异体骨移植的移植块材料、大小选择广泛，具有明显的天然性，避免了自体骨移植的局限性，且其具有较强的诱导活性；同时利用富含血小板的血浆促进移植块与自体骨的衔接，极大程度上提高了移植效果。TGF1 能有效调节软骨细胞的生长与分化，PDG 可促进成骨细胞的早期分化，而 VEGF 可参与伤口愈合与修复。本文对上述因子展开分析得知，与治疗前比较，治疗后两组 TGF1 水平降低，PDG、VEGF 水平升高，其中研究组三种因子变化更明显，与张丽曼等16研究结果相似。推测：经大量血小板滋养后，刺激了血管特异性内皮细胞分泌 VEGF；而血小板可将大量 TGF1 运输到损伤组织并加强间充质干细胞活性，促使其向软骨组组别研究组对照组c2值P 值n5957骨不连1（1.69）4（7.02）骨折愈合延迟2（3.39）4（7.02）伤口感染1（1.69）3（5.26）总发生率4（6.78）11（19.30）4.0350.045表 5两组并发症比较n（%）Table 5Comparison of the complications between the twogroupsn（%）组别研究组对照组c2值P 值n5957显效34（57.63）27（47.37）有效19（32.20）14（24.56）无效6（10.17）16（28.07）总有效率53（89.83）41（71.93）6.0450.014表 4两组短期疗效比较n（%）Table 4Comparison of the shortterm efficacy between thetwo groupsn（%）1145分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7织细胞分化，进而增加软骨细胞的生成；另外血小板能分泌大量 PDG 因子，增强局部纤维细胞的分化，诱导骨形成。进一步研究结果还示，研究组组骨不连、骨折愈合延迟、伤口感染的总发生率低于对照组。进一步说明同种异体骨移植有一定的安全性，与赵敬凯等17研究结果一致。需注意的是，同种异骨治疗会引起一定免疫排斥反应，临床针对此可采取相对应的解决措施，如采用冷冻法、脱钙法等进行预防处理。综上所述，同种异体骨移植辅助 PRP 技术对Hepple V 型距骨骨软骨损伤患者短期治疗效果明显，可改善患者 TGF1、PDG、VEGF 因子水平，有较高的临床应用价值，可经深入试验后推广应用。参考文献1康健，付志厚，王冰，等.自体骨软骨移植治疗 Hepple型距骨骨软骨损伤的临床疗效评价 J.生物骨科材料与临床研究，2021，18（1）：8588.2Choi G，Kim BS，Chang JH，et al.Defining the role of transforming growth factor 1 in Foxp3+T regulatory cells J.Immunity，2021，54（3）：393394.3Koba T，Watanabe K，Goda S，et al.The effect of transforming growth factor1 on the mineralization of human cementoblasts J.J Endod，2021，47（4）：110117.4刘林，杨宗宇，刘核达，等.自体带骨膜髂骨移植联合 PRP治疗 Hepple V 期距骨骨软骨损伤 J.中国矫形外科杂志，2021，29（2）：154157.5顾文奇，施忠民，柴益民.距骨骨软骨损伤治疗研究进展J.国际骨科学杂志，2009，30（3）：181183.6范家强，常步青，陶友伦，等.周围预减压式自体骨软骨移植术治疗大面积 Hepple型距骨骨软骨损伤的效果分析J.中华外科杂志，2022，60（6）：615618.7Nam MH，Pantcheva MB，Rankenberg J，et al.Transforming growth factor2mediated mesenchymal transition in lensepithelial cells is repressed in the absence of RAGEJ.Biochem 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