医院2022年抗菌药物不良反应报告分析及预防措施_徐梦莎.pdf

药物不良反应 医院 年抗菌药物不良反应报告分析及预防措施徐梦莎，陈丹，管咪咪，吴清霞 作者单位：浙江省台州市，浙江省台州医院（徐梦莎、陈丹、管咪咪）浙江省台州市，台州恩泽医疗中心（集团）恩泽医院（徐梦莎、陈丹、管咪咪）浙江省台州市肿瘤医院（吴清霞）【摘 要】目的 对医院 年抗菌药物不良反应报告统计分析，为临床安全用药提供参考。方法收集 年 月浙江省台州医院收集并上报至国家药品不良反应监测系统的抗菌药物药品不良反应（）报告 份，对发生 的 例患者的性别、年龄以及抗菌药物 怀疑药物及品种分布、累及器官系统和主要临床表现、药物给药途径及剂型分布、出现时间、严重程度及转归、报告者职业等进行回顾性分析。结果 份抗菌药物 报告中男 例（），女 例（）；年龄最小 月龄，最大 岁，岁患者占比最高，达 。引发抗菌药物 怀疑药物及品种前 位依次为 内酰胺类抗生素 内酰胺酶抑制剂复方制剂（占 ）、喹诺酮类药物（占 ）、头孢菌素类药物（占 ）。导致皮肤及皮下组织不良反应最多；静脉注射途径给药最易发生不良反应，占 。用药当天发生 占 ，且一般 占 ，绝大多数 经相应处理好转或痊愈，报告者以药师为主。结论 加强对特殊人群 监测，优化给药途径，实施抗菌药物科学化管理，降低抗菌药物不良反应，为患者用药安全保驾护航。【关键词】药物不良反应；抗菌药物；药物监测；预防【】药品不良反应（）指合格药品在正常用法用量下出现与用药目的无关的有害反应。抗菌药物指具有杀菌或抑菌活性的药物，在临床预防和治疗疾病中应用广泛。近年来，国家药品不良反应监测系统中抗菌药物 报告数量一直居于首位，是 监测工作关注的重点。其中国家药品不良反应监测年度报告（年）指出，在严重 事件中，抗菌药物数量位列第二。因此加强抗菌药物 的监测及预防尤为重要。本文对医院 年度上报至国家不良反应监测中心的 例抗菌药物 发生特点和规律进行回顾性分析，旨在加强抗菌药物的合理使用，为临床用药提供参考。资料与方法 收集 年 月浙江省台州医院上报至国家药品不良反应监测系统的抗菌药物，踢除重复报告、信息不全报告，最终共纳入 份报告，均为经监测中心评价为可能、很可能、肯定的有效报告。对发生 的 例患者的性别、年龄以及抗菌药物 怀疑药物及品种分布、累及器官系统和主要临床表现、药物给药途径及剂型分布、出现时间、严重程度及转归、报告者职业等进行回顾性分析。参照抗菌药物临床应用指导原则：年版对药物进行分类。按照世界卫生组织药品不良反应术语集中规范对 名称、累及器官系统以及临床表现进行整理分类。结 果 抗菌药物 患者性别与年龄分布 份抗菌药物 报告中，男 例（），女 例（）；患者年龄最小 月龄，最大 岁，年龄 岁患者占 ，岁患者占比最高，达.。抗菌药物 患者性别与年龄分布见表。表 抗菌药物 患者性别与年龄分布年龄（岁）性别（例）男性女性合计例（）（）（）（）（）合计（）临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，抗菌药物 怀疑药物及品种分布情况 份报告中，内酰胺类抗生素 内酰胺酶抑制剂复方制剂 例，占 ，其次是喹诺酮类药物 例，占 ，第三为头孢菌素类药物 例，占，见表。表 抗菌药物 怀疑药物及品种分布情况 药物种类例数构成比（）涉及药物内酰胺类抗生素内酰胺酶抑制剂复方制剂 哌拉西林他唑巴坦（例）、头孢哌酮舒巴坦（例）、阿莫西林克拉维酸（例）喹诺酮类药物 莫西沙星（例）、左氧氟沙星（例）、环丙沙星（例）头孢菌素类药物 头孢 曲 松（例）、头 孢 他 啶（例）、头孢呋辛（例）、头孢克洛（）、头孢唑林（例）碳青霉烯类药物 美罗培南（例）、亚胺培南西司他丁（例）糖肽类药物 万古霉素（例）青霉素类药物 阿洛 西 林（例）、阿 莫 西 林（例）、青霉素（例）大环内酯类药物 阿奇霉素（例）、红霉素（例）抗真菌药物 伏立康唑（例）、氟康唑（例）抗分枝杆菌药物 乙胺吡嗪利福异烟片（例）、利福平（例）、吡嗪酰胺（例）、环丝氨酸（例）噁唑烷酮类药物 利奈唑胺（例）林可酰胺类药物 克林霉素（例）甘氨酰环素类药物 替加环素（例）氨基糖苷类药物 阿米卡星（例）抗菌药物 累及器官系统和主要临床表现 份报告中，部分 累及多个系统，主要以最终累及的系统或者器官为统计依据。累及器官系统排名前 位依次是皮肤及皮下组织、胃肠道系统、神经系统、全身性及给药部位各种反应、肝肾功能，见表。表 抗菌药物 累及器官系统和主要临床表现累及器官或系统 临床表现例数构成比（）皮肤及皮下组织丘疹、荨麻疹、药疹、瘙痒、水疱、皮肤发红 胃肠道系统腹泻、腹胀、恶心呕吐、食欲降低 神经系统头晕、麻木、下肢抖动 全身性及给药部位各种反应药物热、过敏性休克、出汗增加 肝肾功能肝功能异常、黄疸 血液及淋巴系统白细胞降低、血小板减少、凝血功能延长 呼吸系统、胸及纵隔胸闷、气促 心脏器官心动过速 其他声音嘶哑 抗菌药物 给药途径及剂型分布 份报告中，静脉滴注途径给药占 （），包括注射剂、注射液、粉针剂 种剂型。口服给药途径占（），分为干混悬剂、胶囊、片剂、颗粒剂 种剂型。抗菌药物 出现时间从发生 时间来看，用药当天发生 者 例，占 （），大部分发生在使用过程中或者使用后；用药 后 发 生 者 例，占 （）；小部分经过检查或者观察发现，用药 发生 有 例，占 （）。抗菌药物 的严重程度分析及转归情况 份报告中，一般 例，占 ；严重 例，占 。一般 通过停用可疑药品或给予治疗干预后，均好转或治愈。在 例严重 中，导致住院或住院时间延长 例，导致显著或永久的人体伤残或器官功能损伤 例，导致危及生命 例，无死亡病例。抗菌药物 报告者职业 份报告按照报告者职业统计，临床医师 人次，占 ；护理人员 人次，占 ；药师 人次，占 。讨 论 抗菌药物 与个体因素分析 份抗菌药物 报告中，男性患者 比例略高于女性患者，与杨学娟等的研究结果一致，可能与男性患者相比女性在患病时心理压力更大有关。从年龄分布来看，例患者年龄跨度大，表明 可发生于任何年龄。其中年龄 岁患者占 ，岁患者占比最高，达 。进一步分析，岁组中，学龄 前 期（岁）儿 童 共 例，占 比.，主要累及皮肤及皮下组织，表现为皮疹、瘙痒，其中 例严重 导致住院时间延长。有研究表明，学龄前期儿童活动范围逐渐增大，智力发展较快，易患传染性、感染性疾病。儿科医师应熟悉儿童生理特点和对药品的特殊反应，掌握用药原则。在药品选用方面，儿童抗菌药物选用应避免具有明显耳、肾毒性的氨基糖苷类药物，四环素类药物不可用于 岁以下患儿。随着年龄的增长，老年人新陈代谢减慢，免疫功能下降，身体器官功能逐渐衰退，药物自肾排出减少，易导致药物在体内蓄积，增加血药浓度，因此较年轻人更易发生。对于高龄患者接受经肾排出的抗临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，菌药物治疗时，需要减量给药。另外，老年患者应选用低毒性抗菌药物，尽量避免使用氨基糖苷类药物，有条件者可使用时进行血药浓度监测，根据浓度调整剂量。成昱等研究表明，药物 发生与用药种类呈正相关。老年人通常患有多种基础疾病，联合用药种类多，时间长，从而增高了 的发生率。因此，医师在为老年慢性病患者开具处方时需要全面了解患者所用药物，减少重复用药，制定个体化用药方案。同时，加强合理用药宣教，增强老年人的用药安全意识，关注老年患者 监测及预防，可减少 的发生率，提高老年患者的生活质量。怀疑引起抗菌药物 的药物品种分析 份抗菌药物 报告中，内酰胺类抗生素内酰胺酶抑制剂复方制剂发生 的占比最多，其次为喹诺酮类药物。内酰胺类抗生素 内酰胺酶复方制剂是临床治疗产 内酰胺酶细菌感染的重要选择，内酰胺酶抑制剂能够抑制部分 内酰胺酶活性，避免 内酰胺类药物被水解失活，从而发挥协同抗菌作用。喹诺酮类药物作用于细菌的 的旋转酶以及拓扑异构酶，从而影响细菌 的复制，进而达到杀菌效果。该类药物具有较强的组织穿透力、无交叉耐药、抗菌谱广等优点，在临床应用比例较高，需要积极监测。另由表 可见，发生率前 位的药物为哌拉西林他唑巴坦 例，莫西沙星 例，头孢哌酮舒巴坦 例。哌拉西林他唑巴坦作为一种广谱的抗菌药物，常用于治疗下呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤及软组织感染和盆腔炎等疾病。份报告中，例患者怀疑哌拉西林他唑巴坦 中导致皮肤及其附件系统损害，诸如皮疹、丘疹、瘙痒等共计 例；导致药物热 例；累及胃肠道系统 例，如恶心、呕吐、伪膜性肠炎等；导致肝功能异常 例，血小板减少 例；导致过敏性休克 例。例患者在及时干预后均好转。上述注射用哌拉西林他唑巴坦钠 的主要表现与辛丽丽等研究结果一致。抗菌药物 累及器官系统及临床表现分析 由表 可见，抗菌药物 临床表现症状多样，涉及各个系统，表明医院 监测工作开展深入，范围广泛，发现及时，上报积极。份报告中，涉及皮肤及皮下组织最多，主要症状为丘疹、荨麻疹、药疹、瘙痒、水疱、皮肤发红等；其次为胃肠道系统，主要症状为腹泻、腹胀、恶心呕吐、食欲降低等。这一结果与以往文献报道一致。皮肤及皮下组织类损害和胃肠道系统损害在临床中表现较为直观，易于与其他疾病鉴别，临床医护人员及时发现并处理上报，因此，此类 上报占比较高。各类神经系统疾病与心脏器官疾病等临床表现相对隐匿，易于与患者原患疾病相混淆，这可能是此类 上报率较低的原因。抗菌药物 与给药途径方式分析 份报告中，静脉注射给药占多数，与国内报道文献相符。静脉滴注时药物无首过效应，生物利用度高，但也可能伴随发生 的时间短，病情相对严重，抢救治疗难度增加。本 份报告中，例患者危及生命，均为通过静脉滴注给药，患者既往均无药物过敏史，例怀疑哌拉西林他唑巴坦，例怀疑万古霉素。其中 例怀疑哌拉西林他唑巴坦报告在输注抗菌药物时出现皮疹、瘙痒、血压下降，后意识不清，考虑过敏性休克，随即停止用药，予肾上腺素、静脉加快补液抗休克等治疗后血压、心率恢复正常。有研究表明，静脉给药时，注射液 值、渗透压、微粒、溶媒选择、配置液放置时长、滴注速度、给药间隔以及是否冲管等多种因素均可导致 的发生。因此，建议临床用药优化给药途径，遵循“能口服不肌注、能肌注不滴注”的用药原则，并在用药前仔细询问患者药物过敏史，在静脉滴注过程中密切观察用药反应。此外，接受注射用药的抗感染患者经初始注射治疗病情好转并能口服时，应及早转为口服给药，减少注射给药频率，降低。抗菌药物 报告者职业分析医师、药师、护理人员等医务人员是直接接触患者的群体，也是较容易发现 的人员，是我国医疗机构 上报的主要人员。本调查结果显示，医院抗菌药物 报告者多为药师。药师是具有丰富药学知识及提供药事服务的人员，在 监测、上报中发挥着重要作用。有研究表明，临床药师提供药学服务，可以提高 监测报告的质量。本研究中，药师上报占比最高，可能与医院临床药师深入临床科室、积极参与抗菌药物使用和管理相关。从报告者职业分析来看，医师和护理人员 上报率却不高。这可能由于其工作繁忙疏于上报，或部分因未掌握相关知识、上报意识淡薄等因素有关。因此加强医院管理层政策导向，建立健全奖惩措施，提高临床科室抗菌药物 认知度，加强医药学院学生的职业教育，也可提高报告数量和质量。综上所述，笔者建议加强 宣教，优化给药途临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，径，遵循“能口服不肌注，能肌注不滴注”的用药原则，密切关注患者用药反应，增强 防范意识。实施抗菌药物临床应用管理，建立工作小组，加大对医师、药师、护理人员和微生物检验人员专业培训，提高合理使用抗菌药物的专业水平，进一步促进抗菌药物合理使用。同时需加强感染控制，措施包括警示、接触隔离、手卫生等，遏制细菌耐药，控制抗菌药物使用强度，减少抗菌药物 发生，保障患者用药安全。利益冲突：所有作者声明无利益冲突。参考文献 国家食品药品监督管理局 药品不良反应报告和监测管理办法 （）：国家药品不良反应监测年度报告（年）中国药物评价，（）：抗菌药物临床应用指导原则修订工作组 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