血清SIRT1、GLP-2水平与溃疡性结肠炎患者病情严重程度及临床转归的关系.pdf

第 卷 第 期 年 月川北医学院学报(:/):/临床研究基金项目:北京市卫生健康委员会科研项目()作者简介:卢丽娜()女主治医师:.血清、水平与溃疡性结肠炎患者病情严重程度及临床转归的关系卢丽娜郭慧丽庞敏(北京市平谷区医院消化内科北京)【摘要】目的:探讨溃疡性结肠炎()患者血清沉默信息调节因子 相关酶()、胰高血糖素样肽()表达水平与病情严重程度和临床转归的相关性 方法:选取 例 患者(组)作为研究对象按照 评分将患者分为活动期组()与缓解期组()根据预后结果将患者分为好转组()与未好转组()另选取同期健康体检者 名作为对照组 比较各组患者血清、水平采用 曲线评价、对患者临床转归的预测效能 结果:与对照组相比 组血清、水平均降低()活动期组患者血清、水平低于缓解期组()且活动期组患者随着病情加重血清、水平逐渐降低()与好转组比较未好转组血清、水平均降低()回归分析表明血清、水平降低是 患者治疗后未好转的危险因素()曲线分析显示血清、水平预测 患者治疗后未好转的曲线下面积()为 、二者联合预测的 为 高于单独预测()结论:、表达降低与 患者疾病活动度及病情程度相关并对患者临床转归有较高预测能力二者可作为 的诊断指标【关键词】溃疡性结肠炎沉默信息调节因子 相关酶 胰高血糖素样肽 病情严重程度临床转归【中图分类号】.【文献标志码】()【】:()()().:()()().()().:().()().().().(分 )与缓解期组(评分为 分 )例活动期患者中轻度者 例(评分为 分)中度者 例(评分为 分)重度者 例(评分为 分)另选取同期在本院的体检健康者 名作为对照组其中男性 名女性 名年龄()岁 组与对照组一般资料比较差异无统计学意义()本研究获得本院伦理委员会批准且与受试者签署知情同意书.方法.血清、水平的检测患者均于入院次日清晨采集空腹静脉血 于 条件下离心(/半径 )收集血清置于 环境下保存待测于 内完成检测采用酶联免疫吸附法进行、的检测试剂盒均由南京健成生物工程研究所提供检测步骤严格遵照试剂盒说明书进行 对照组于体检当天采血采取同样方法检测、水平.治疗方法及预后分组活动期组患者中轻中度患者予以美沙拉嗪肠溶片(德国福克制药股份有限公司)口服每次两片 次/重度患者予以美沙拉嗪肠溶片上述剂量及醋酸泼尼松片(剂量为 天津天药药业股份有限公司)口服缓解期组患者予以美沙拉嗪肠溶片每次 片 次/口服以 为 个疗程根据患者病情控制状况服用 个疗程 于治疗两个月后行结肠镜复查根据患者疗效预后将患者分为好转组(患者腹泻、腹痛等症状明显减轻或者消失镜检显示肠黏膜改善 )与未好转组(患者临床症状及镜下肠黏膜未见改善).统计学分析应用.软件进行数据处理 计量资料采取()表示两组间对比用成组 检验三组间对比用单因素方差分析计数资料用()表示比较采用 检验患者治疗后疗效预后因素采用 回归模型分析、对 患者治疗后未好转的预测能力采用受试者工作特征()曲线进行评价两组曲线下面积()对比采用 秩和检验 为差异有统计学意义 结果.组与对照组血清、水平比较 组患者血清、水平均低于对照组()见表 表 组与对照组血清、水平比较(/)组别 组().对照组().值.值.缓解期组与活动期组患者血清、水平比较活动期组患者血清、水平均低于缓解期患者()见表 表 缓解期与活动期 患者血清、水平比较(/)组别活动期组().缓解期组().值.值.第 卷 第 期 年 月 川北医学院学报(:/).活动期组不同病情程度患者血清、水平比较活动期组患者中随病情程度加重患者血清、水平均逐渐降低()见表 表 活动期 患者不同病情程度组血清、水平比较(/)病情程度轻度().中度().重度().值.值.与轻度组相比 与中度组相比.血清、水平与患者疗效预后比较与好转组比较未好转组患者血清、水平及、水平降低()以治疗后是否好转为因变量(好转 未好转)为因变量以单因素分析中有统计学意义的因素为自变量进行 回归分析结果表明患者血清、水平降低是 患者治疗后未好转的危险因素()见表 及表 表 不同疗效预后组血清、水平等临床资料比较()资料好转组()未好转组()/值 值性别.男(.)(.)女(.)(.)年龄(岁).吸烟史.有(.)(.)无(.)(.)病变范围.直肠及乙状结肠(.)(.)左半结肠(.)(.)全结肠(.)(.)肠外表现.有(.)(.)无(.)(.)(/).(/).(/).(/).表 患者治疗后疗效预后影响因素的 回归分析因素 值 值 值 值 值.血清、对 患者治疗后未好转的预测价值血清、水平预测 患者治疗后未好转的 曲线下面积()为 、差异无统计学意义()二者联合预测的 为 高于单一、检测(、)见表 及图 表 血清、水平预测 患者治疗后未好转的效能指标截断值 值 值敏感度()特异度().(/).(/).二者联合.图1血清SIRT1、GLP鄄2水平预测UC患者治疗后未好转的ROC曲线敏感度100鄄特异度100806040200020406080100SIRT1GLP-2二者联合 讨论 是一种肠道慢性炎症疾病肠道黏膜免疫失衡所致的炎症反应是其重要发病机制持续性的肠道黏膜炎症可造成肠道屏障功能损伤由于病情反复给患者造成巨大的痛苦 准确评估 患者病情对于临床诊治有着重要意义 目前对于 病情的评估常规生化指标如、的效能有限 因此探寻 病情评估的新型生物标志物尤为重要炎症因子过度释放是肠道炎症疾病发病的关键因素 是细胞核中被广泛研究的一种乙酰化酶作为 蛋白家族的重要成员其能够通过去乙酰化作用抑制核因子 与核内炎症相关基因的结合而发挥抗炎、抗氧化的作用 研究证实在慢性炎症损伤过程中 可发挥保护作用 发现在机体缺血、缺氧状态下上调 表达能够抑制心肌细胞凋亡发挥心肌保护作用 等报道 能够抑制结肠炎小鼠模型白细胞介素 等炎症因子的表达有效缓解炎症反应减轻肠道黏膜损伤 在 动物模型中 能够抑制炎症因子的产生缓解 小鼠模型肠黏膜损伤 以上研究提示 可能卢丽娜等 血清、水平与溃疡性结肠炎患者病情严重程度及临床转归的关系通过调控炎症反应而参与 的病理过程中 有研究报道血清 可用于新生儿小肠结肠炎的诊断但关于 是否可用于 的病情评估尚不清楚 本研究结果发现 患者血清 水平表达降低活动期患者 水平低于缓解期且随着病情程度加重血清 水平逐渐降低这提示 表达降低与 疾病活动性及病情程度相关可作为临床辅助诊断的指标 是近年新发现的肠上皮特异性生长因子是一种由 个氨基酸所组成的多肽物质主要由肠道 内分泌系统合成具有促进肠道、黏膜生长和维持肠道屏障功能的作用 研究发现 能够通过作用于肠上皮细胞 受体而促进肠上皮细胞的增殖 还可抑制肠壁促炎症因子的表达利于肠黏膜的再生与修复 在坏死性小肠结肠炎的动物模型中 能够通过抑制肿瘤坏死因子 等炎症介质的释放而减轻肠壁损伤 王金虎等研究显示坏死性小肠结肠炎患儿血清 表达降低且与病情严重程度相关 本研究中 患者血清 水平表达降低活动期患者水平低于缓解期且随着病情程度加重血清 水平逐渐降低提示 可能参与了 的发病和进展过程 随着 发生发展肠上皮黏膜屏障破坏机体炎症因子释放增多引起上皮屏障共破坏刺激核因子 活化使得 表达降低随着病情加重而变化因此 可作为 病情的评估指标本研究中未好转组血清、水平低于好转组且 回归分析表明、水平降低是患者治疗后未好转的危险因素可见、水平与患者临床转归有关 同时 曲线分析表明血清、水平预测治疗后未好转的 分别为 、二者联合的 为 表明二项指标对于疗效有中等价值的预测效能且联合应用能进一步提高预测效能因此、水平不仅能够评估患者病情还可预测患者临床转归综上本研究表明 患者血清、水平表达降低二者与疾病活动度有关可作为病情评估指标并对临床转归有较高的预测价值 本研究纳入样本量较小所得结果仍需更大样本量来验证参考文献 宋泽军张明君任渝棠等.改良 内镜评分对溃疡性结肠炎有较高的评估价值.南方医科大学学报():.():.李玉玲陈延黄穗平等./信号通道介导 免疫效应对溃疡性结肠炎发病机制及病程的影响.内科急危重症杂志():.尹珊珊马红姜琦等.安石榴苷通过/通路对实验性结肠炎小鼠肠黏膜损伤的影响及其机制.免疫学杂志():.():.():.中华医学会病理学分会消化病理学组筹备组中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.中国炎症性肠病组织病理诊断共识意见.中华病理学杂志():.():.李琛妮蓝华施佳伶等.中性粒细胞/淋巴细胞比值等 项指标对溃疡性结肠炎内镜活动度的判断价值.中国实用内科杂志():.王亚东徐志庆夏丹等.基于 炎症小体研究白头翁汤正丁醇提取物对白念珠菌定植下小鼠溃疡性结肠炎的作用机制.中草药():.():.():.():.():.熊兴军李小妹何毓敏等.木瓜总三萜对 诱导溃疡性结肠炎小鼠/信号通路及黏膜屏障的影响.中国中药杂志():.刘刚谭蔚李世荣等.新生儿坏死性小肠结肠炎血清 水平变化及其诊断价值分析.山东医药():.高艳红徐洪雨.胰高血糖素样肽 治疗溃疡性结肠炎机制的研究进展.国际消化病杂志():.():.():.王金虎胡博杨福江等.血清、水平与新生儿坏死性小肠结肠炎病情严重程度的关系.山东医药():.(收稿日期:修回日期:)本刊网址:/作者投稿系统:/邮箱:.