原发性高血压中医证型分布规律及其危险因素研究_许晴.pdf

临床研究原发性高血压中医证型分布规律及其危险因素研究许晴，宋敏，姜楠，董梅，董昌武（安徽中医药大学，安徽 合肥 ；安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 ；安徽中医药大学第二附属医院，安徽 合肥 ）摘要 目的探讨原发性高血压中医证型的分布规律及其与危险因素的相关性。方法收集 例原发性高血压患者的一般资料，采用无序多分类 回归分析原发性高血压中医证型与性别、年龄、体质量指数、饮食偏嗜、吸烟史、饮酒史、高血压病家族史的相关性。结果原发性高血压中医证型以痰湿壅盛证为主。单因素分析结果显示，原发性高血压中医证型与年龄、饮酒史、高血压家族史及饮食偏嗜具有相关性（.）。无序多分类 回归分析显示，以阴阳两虚型为对照组，年龄 岁（，）和高血压病家族史（，）与肝火亢盛型相关；年龄 岁（，）和饮食偏咸（，）与痰湿壅盛型相关；年龄 岁（，）和高血压病家族史（，）与阴虚阳亢型相关。结论痰湿壅盛型是原发性高血压的主要证型，饮食偏咸是痰湿壅盛型的危险因素；家族史是肝火亢盛型、阴虚阳亢型的危险因素。关键词 原发性高血压；中医证型；危险因素；中图分类号 原发性高血压（，）是各种心脑血管疾病首要病因和重要的危险因素。年，中国 岁及以上年龄的高血圧病患者约有 亿，年中国有 万人死于收缩压升高。具有高发病率、高致残率、高致死率的特点，严重影响人类健康，对的防治仍是中国慢性病防控的重要任务。然而，的发病原因十分复杂，涉及遗传与环境因素的交互作用，其发病机制尚未完全明确，严重影响防治的有效性和精准性。从高血压病的发病过程来看，遗传因素和后天环境因素都具有重要影响。中医并无 这一病名，但根据其临床症状、病位、预后转归情况，可将其纳入“眩晕”“头痛”“头风”“肝风”等病证范畴。其病因大致可以总结为风、火、痰、瘀、虚，病位责之肝脾，与心肾密切相关。证候作为机体对致病因素做出反应后所处的一种病理状态，既与致病因素的性质、强弱有关，更与患者个体的体质因素有关。中医学认为，之所以出现不同的证候表现，可能是与先天禀赋的不同以及后天气候环境、饮食劳倦以及情志失调等因素的变化具有相关性，中医和西医对高血压病的病因基金项目：国家自然科学基金项目（）；安徽高校自然科学研究项目（，）作者简介：许晴（），女，硕士研究生通信作者：董昌武（），男，博士，教授，博士研究生导师，学认识相似。现代研究表明，在对高血压病患者进行治疗时，不能只控制患者血压水平，对影响心血管疾病的危险因素也应多加注意，从而更好地防治高血压病。中国健康生活方式预防心血管代谢疾病指南指出，居民采取健康的生活方式，保持愉快的精神状态、减轻体质量、增加身体活动、戒烟限酒等行为能够有效预防心血管代谢疾病。因而本研究根据 中药新药临床研究指导原则，将患者中医证型分为种，以证候作为病位和病机分析的依据，旨在探讨患者的中医证型分布规律及其与危险因素的相关性，以期为高血压病的辨证论治提供科学理论支撑。临床资料 诊断标准西医诊断标准。依据 中国高血压防治指南（年修订版）高血压的诊断标准：在未使用降压药物的情况下，收缩压 和（或）舒张压 。中医辨证标准。参照 中药新药临床研究指导原则共分为肝火亢盛证、痰湿壅盛证、阴虚阳亢证、阴阳两虚证型。纳入标准年龄 周岁，性别不限；符合西医诊断标准和中医辨证标准，中医证型至少由两名主治医师确认。排除标准年龄 周岁；根据病史、体格检查和实验室检查方法排除继发性高血压和恶性高血压者；孕妇及哺乳期妇女；有酗酒、滥用药物或精神疾病史者；因残疾或其他原因不易随访和不合作者。：安徽中医药大学学报 第 卷 第期 年月 一般资料 例来源于 年月至 月就诊于安徽中医药大学第一附属医院和安徽中医药大学第二附属医院心内科符合纳入标准的门诊和住院患者。其中男 例，女 例，男女比例为 。依据 中药新药临床研究指导原则将 患者中医证型分为 型，其中肝火亢盛型 例，平均年龄（）岁；阴虚阳亢型 例，平均年龄（）岁；痰湿壅盛型 例，平均年龄（）岁；阴阳两虚型 例，平均年龄（）岁。本研究经安徽中医药大学第二附属医院医学伦理委员会批准，伦理审查编号为 。方法 资料收集设计高血压病中医证候特征信息采集表，收集符合标准的 患者证候一般资料。一般情况：姓名、性别、血压、身高、体质量、体质量指数（，）；高血压病史；既往病史；家族史；生活习惯：饮食偏嗜 高盐、饮酒（每天饮酒超过，且持续年以上）、吸烟（每天吸烟支以上且连续吸烟年）；临床症状、舌象、脉象、辨证结果。统计学方法采用 软件对所得数据进行统计学分析。计数资料采用例数（百分比）表示，组间比较采用检验，理论频数时采用 精确检验。采用多元无序 回归模型分析 中医证型的危险因素。.表示差异具有统计学意义。结果 中医证型影响因素单因素分析结果 例 患者，其中痰湿壅盛型 例、阴虚阳亢型 例、肝火亢盛型 例、阴阳两虚型 例。单因素分析结果表明，中医证型在性别、和是否有吸烟史分布上的差异无统计学意义（.），在年龄、饮食偏嗜、有无饮酒以及高血压病家族史分布上的差异具有统计学意义（）。中医证型在个年龄分布上的差异有统计学意义（）。其中 岁患者有 例，岁患者有 例，在个年龄段分布上，中医证型均以痰湿壅盛型为主，阴虚阳亢型次之，肝火亢盛型和阴阳两虚型较少。口味淡、口味正常以及口味咸者在中医证型分布上的差异具有统计学意义（），其中口味咸者以及口味淡者在中医证型分布上以痰湿壅盛型为主，阴虚阳亢型次之，口味正常者在中医证型分布上以痰湿壅盛型为主，肝火亢盛型次之。中医证型在有无饮酒及高血压病家族史分布上的差异具有统计学意义（）。具有饮酒史、家族史的 患者，中医证型以痰湿壅盛型为主，阴虚阳亢次之，肝火亢盛型和阴阳两虚型较低。见表。中医证型影响因素 回归分析结果以 中医证型为因变量，以具有统计学意义的因素（年龄、饮食偏嗜、饮酒史、高血压病家族史）为自变量，进行模型拟合信息检验和多因素无序 回归分析，结果显示模型有统计学意义。由第个广义 模型参数估计可知：在 的水准上，年龄 岁的患者中医证候属于肝火亢盛而非阴阳两虚的可能性是年龄 岁 患者的 倍，具有高血压病家族史的 患者中医证候属于肝火亢盛而非阴阳两虚的可能性是没有高血压病家族史 患者的 倍。由第个广义 模型的参数估计可知：在 的水准上，年龄 岁的 患者中医证候属于痰湿壅盛型而非阴阳两虚的可能性是年龄 岁 患者的 倍，饮食偏咸的 患者中医证候属于痰湿壅盛而非阴阳两虚的可能性是饮食偏淡 患者的 倍；由第个广义 模型的参数估计可知：在 水准上，年龄 岁的 患者中医证候属于阴虚阳亢而非阴阳两虚的可能性年龄 岁 患者的 倍，具有高血压病家族史的 患者中医证候属于阴虚阳亢而非阴阳两虚的可能性是没有高血压病家族史 患者的 倍。见表。讨论本研究结果显示，中医证型分布具有一定的规律性，其证型分布由多到少依次为痰湿壅盛型、阴虚阳亢型、肝火亢盛型、阴阳两虚型。其中痰湿壅盛型较多，占 ，说明痰湿壅盛型可能是 的主要证型。在 中医证型与年龄段分布上，研究结果表明年龄作为的影响因素与中医证型相关。回归分析结果表明，与阴阳两虚型相比，年龄 岁与肝火亢盛型、痰湿壅盛型和阴虚阳亢型具有显著相关性，中医证型以痰湿壅盛型为主，阴虚阳亢型次之，肝火亢盛型和阴阳两虚型较少。其中肝火亢盛型发病年龄较低，阴阳两虚型发病年龄较高。这表明随着年龄的增加，阴阳两虚型逐渐增多。随着年龄的增长，人体功能逐步由亢盛转为衰弱，脏腑功能逐渐衰退，肾阴亏虚，水不涵木以致阳亢于上，表现 为 阴虚 阳 亢，久 病 阴 损 及 阳，表现 为 阴阳两虚。中医证候的发生发展体现了“由实至虚”：安徽中医药大学学报 第 卷 第期 年月 表 中医证型分布情况因素中医证型例肝火亢盛痰湿壅盛阴虚阳亢阴阳两虚值值性别男 女 年龄 岁 岁 （）饮食偏嗜口味淡 口味正常 口味咸 吸烟有 无 饮酒有 无 家族史有 无 表无序多分类 回归分析结果中医证型自变量值标准误 值值 值 下限上限肝火亢盛常数 饮酒史（否对照）是 家族史（否对照）是 饮食（淡对照）咸 正常 年龄（岁对照）岁 痰湿壅盛常数 饮酒史（否对照）是 家族史（否对照）是 饮食（淡对照）咸 正常 年龄（岁对照）岁 阴虚阳亢常数 饮酒史（否对照）是 家族史（否对照）是 饮食（淡对照）咸 正常 年龄（岁对照）岁 注：阴阳两虚型为对照组的特点。在 中医证型与危险因素分布方面，中医证型与饮酒史、高血压病家族史及饮食偏嗜具有相关性。回归分析结果表明，与阴阳两虚型相比，家族史与肝火亢盛型（，）、阴虚阳亢型（，）相关。这表明家族史分别是肝火亢盛型、阴虚阳亢型的危险因素。在 ：安徽中医药大学学报 第 卷 第期 年月 饮食偏嗜与 中医证型分布方面，口味咸者在中医证型分布上以痰湿壅盛型为主，回归分析表明痰湿壅盛型与饮食偏咸具有相关性（.，），表明饮食偏咸是 痰湿壅盛型的重要影响因素。素问宣明五气 言：“酸入肝，辛入肺，苦入心，咸入肾，甘入脾，是谓五入。”“咸入肾”，肾为一身之本，过咸可损肾之阴阳，肾精亏虚、髓海不足，则头目晕眩；脾肾为先后天之本，肾阳不足日久则脾阳亦亏，脾运化水谷水液，输布精微于全身，上滋于脑髓，若“上气不足，脑为之不满，耳为之苦鸣，头为之苦倾，目为之眩”（灵枢口问）。脾阳气不足则运化不利，脾失健运，津液不布，水停于脾，终可为痰湿所困。故口味偏咸的 患者中医证型多表现为痰湿壅盛型。综上所述，本研究发现 中医证型与患者年龄、是否有饮酒史、家族史及饮食偏嗜具有显著相关性。其中家族史分别是肝火亢盛型、阴虚阳亢型的危险因素，饮食偏咸是痰湿壅盛型的重要影响因素。在年龄分布上，肝火亢盛型发病年龄较小，阴阳两虚型发病年龄较大，但是尚未发现其与性别、吸烟史、的相关性，可能是本次研究中所纳入的样本量较少所导致。从中医辨证论治的角度对患者进行防治，既重视对高血压病共性危险因素的控制，又从个性化辨证论治出发，重点防治与证型相关的危险因素，促进临床疗效的提升。但是，中医证候表型作为高血压病临床异质性表现之一，有其形成与发展的规律性。近年来研究表明，表观遗传学作为联系环境因素与遗传因素的桥梁，环境因素可能影响到高血压病相关基因的表观遗传学改变而造成血压的变化。其中 作为重要的转录后调控因子，在 的表观遗传学调控方面发挥重要作用，可能是中医证候形成的潜在生物学标志物之一。基于此，下一步应探索不同证候形成的分子机制，为中医基于证候防治 提供科学依据，从内外环境交互作用角度，探寻其分子生物学机制，阐明 不同证候形成的可能机制，为中医基于证候防治该病提供科学依据。参考文献：解天骁，赵倩倩，张梦楚，等 原发性高血压患者 例心血管危险分层与中医问诊症状的相关性分析中华中医药杂志，（）：马丽媛，王增武，樊静，等 中国心血管健康与疾病报告 关于中国高血压流行和防治现状中国全科医学，（）：吴传云，周雪梅，董梅，等 基因位点与环境因素交互作用对原发性高血压证候形成的影响 北京中医药大学学报，（）：蔚鹏程，薛艳君，吴娇娟，等电针太冲、足三里对自发性高血压大鼠心肌纤维化的改善作用 安徽中医药大学学报，（）：中华预防医学会，中华预防医学会心脏病预防与控制专业委员会，中华医学会糖尿病学分会，等中国健康生活方式预防心血管代谢疾病指南 中华健康管理学杂志，（）：宋婷 婷，徐 慧，汪 莉，等基于 轴 及 （）轴探讨原发性高血压的中医证候实质中医杂志，（）：王严冬，刘志龙，刘培中，等 例高血压病患者危险因素与中医证型的相关性研究辽宁中医杂志，（）：郑筱萸中药新药临床研究指导原则北京：中国医药科技出版社，孙宁玲 中国高血压防治指南（年修订版）的重要修改及点评 中华心血管病杂志（网络版），（）：赵梦茹，王睿瑞，任光为，等社区老年高血压病患者的中医体质类型及相关危险因素分析安徽中医药大学学报，（）：汪晓露，赵勇，左新河从过咸伤肾探讨糖尿病肾脏损害的发病机制中医学报，（）：（收稿日期：），（，；，；，）（），：安徽中医药大学学报 第 卷 第期 年月 肝豆状核变性肝纤维化程度与中医证型相关性研究董薇，郝文杰，杨文明，黄鹏，（安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 ；安徽中医药大学，安徽 合肥 ；新安医学教育部重点实验室，安徽 合肥 ）摘要 目的基于二维超声剪切波测量联合血清肝纤维化和肝功能指标，探讨肝豆状核变性（，）患者中医证型与肝纤维化程度的相关性。方法将 例 患者根据中医临床辨证分型分为痰瘀互结组（例）、湿热内蕴组（例）、肝肾阴虚组（例）。比较二维超声剪切波测量指标和血清肝纤维化指标 透明质酸酶（，）、层黏连蛋白、型胶原、型前胶原 端肽、肝功能指标（血清天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素）水平，并进行相关性分析。结果组患者门静脉内径比较，差异无统计学意义（.）。与痰瘀互结组比较，湿热内蕴和肝肾阴虚组剪切波速度均显著降低（.）；与湿热内蕴组比较，肝肾阴虚组剪切波速度显著降低（.），脂肪衰减系数显著减小（.）。与痰瘀互结组比较，肝肾阴虚组水平显著降低（.），其他生化指标各证型组之间比较，差异均无统计学意义（.）。种证型患者剪切波速度与 存在正相关（.）。鉴别痰瘀互结证与湿热内蕴证、痰瘀互结证与肝肾阴虚证时，以剪切波速度的诊断价值最高；鉴别湿热内蕴证与肝肾阴虚证时，以脂肪衰减系数的诊断价值最高。结论 的肝肾阴虚、湿热内蕴、痰瘀互结证型中的肝纤维化程度存在显著差异，以痰瘀互结证的肝纤维化程度更明显，与剪切波速度、脂肪衰减系数、密切相关。关键词 肝豆状核变性；二维超声剪切波；脂肪衰减；中医证型 中图分类号 肝豆状核变性（，），又称 病，是由于 基因突变导致铜代谢障碍的常染色体隐性遗传疾病。有研究指出，患者最早受累的部位是肝脏，其病理变化过程为脂肪肝性肝炎、肝纤维化，最终进展为肝硬化。目前，对 患者的肝基金项目：国家自然科学基金项目（区域创新发展联合基金）（）；国家自然科学基金项目（）作者简介：董薇（），女，博士研究生，主治医师通信作者：杨文明（），男，博士，主任医师，教授，脏病变实施排铜保肝疗法已得到国际公认，但盲目的排铜治疗反而会增加患者肝脏的负担。中医学根据 的临床表现，将其归为“肝风”“癥积”等范畴，正虚毒蕴、痰瘀互结，导致肝络微癥积，发病阶段与肝纤维化病程相对应。根据不同证型给予个性化治疗方案，使患者获得更为有效的治疗效果是中医治疗优势所在。但如何将 患者的中医证型与其肝脏病理过程、临床症状建立更为科学的关联，是目前中医临床治疗 患者的研究方向。二维超声剪切波测量是超声弹性新技术的一种，其基于超声二维图像对肝脏纤维化程度进行无创测量 ，（.）.，（），（，.）；（，.）（，.）；（，.）（，.），；：安徽中医药大学学报 第 卷 第期 年月