血锌和T淋巴细胞亚群及尿C.感染相关性IHS的临床价值_唐倩.pdf

目的 分析巨细胞病毒(CMV)感染相关性婴儿肝炎综合征(I H S)患儿血锌和T淋巴细胞亚群及尿CMVD NA水平及其诊断价值。方法 纳入2 0 1 8年5月-2 0 2 2年5月商丘市第一人民医院收治的1 1 7例CMV感染患儿为病例组(I H S患儿5 6例,非I H S患儿6 1例)及5 2名健康新生儿为对照组,检测血锌和T淋巴细胞亚群及尿CMVD NA水平,受试者工作特征(R O C)曲线分析上述指标诊断CMV感染相关性I H S的临床价值。结果 病例组血锌、C D4+及C D4+/C D8+水平均低于对照组(P0.0 5);I H S组血锌、C D4+及C D4+/C D8+水平均低于非I H S组,尿CMVD NA水平高于非I H S组(P0.0 5);血锌、C D4+、C D4+/C D8+、尿CMVD NA及联合检测诊断CMV感染相关性I H S的曲线下面积(AU C)分别为0.7 3 1、0.6 3 9、0.7 1 3、0.8 4 7及0.9 4 0;I H S组血锌、C D4+及C D4+/C D8+水平随病情严重程度的加重而降低,尿CMVD NA水平随病情严重程度的加重而升高(P0.0 5)。结论 CMV感染相关性I H S患儿存在血锌水平降低及免疫功能异常现象,血锌、C D4+、C D4+/C D8+及尿CMVD N A水平联合检测对CMV感染相关性I H S具有较高的诊断价值,且各指标水平与I H S严重程度有关。关键词:巨细胞病毒;感染;婴儿肝炎综合征;血锌;T淋巴细胞亚群中图分类号:R 7 2 5.7 文献标识码:A 文章编号:1 0 0 5-4 5 2 9(2 0 2 3)1 8-2 8 6 0-0 4收稿日期:2 0 2 3-0 3-1 5;修回日期:2 0 2 3-0 5-2 4基金项目:河南省医学科技攻关项目(LHG J 2 0 1 9 0 9 5 7)通讯作者:张寅,E-m a i l:z y z y 1 9 8 6 1 01 6 3.c o m作者简介:唐倩(1 9 8 5-),女,本科,主治医师,研究方向:新生儿常见病引用本文:唐倩,张寅,王颖源.血锌和T淋巴细胞亚群及尿CMVD NA水平诊断CMV感染相关性I H S的临床价值J.中华医院感染学杂志,2 0 2 3,3 3(1 8):2 8 6 0-2 8 6 3.d o i:1 0.1 1 8 1 6/c n.n i.2 0 2 3-2 3 0 1 5 2C l i n i c a l v a l u eo fb l o o dz i n c,Tl y m p h o c y t e s u b s e t sa n du r i n eCMVD N Ai nd i a g n o s i so fCMVi n f e c t i o n-a s s o c i a t e dI H ST ANGQ i a n*,Z HANGY i n,WANGY i n g-y u a n(*T h eF i r s tP e o p l e sH o s p i t a l o fS h a n g q i u,S h a n g q i u,H e n a n4 7 6 1 0 0,C h i n a)A b s t r a c t:O B J E C T I V E T oo b s e r v et h el e v e l so fb l o o dz i n c,Tl y m p h o c y t es u b s e t sa n du r i n ec y t o m e g a l o v i r u s(CMV)D NAi n t h e c h i l d r e nw i t hCMVi n f e c t i o n-a s s o c i a t e d i n f a n t i l eh e p a t i t i s s y n d r o m e(I H S)a n da n a l y z e t h ed i-a g n o s t i cv a l u e s.ME T H O D SAt o t a lo f1 1 7c h i l d r e nw i t hCMVi n f e c t i o nw h ow e r et r e a t e di nt h eF i r s tP e o p l e sH o s p i t a l o fS h a n g q i uf r o m M a y2 0 1 8t oM a y2 0 2 2w e r ea s s i g n e da s t h e c a s eg r o u p,5 6o fw h o mh a dI H S,a n d6 1d i dn o th a v e I H S.5 2h e a l t h yn e o n a t e sw e r ec h o s e na s t h ec o n t r o l g r o u p.T h e l e v e l so fb l o o dz i n c,Tl y m p h o c y t es u b s e t sa n du r i n eCMVD NAw e r ed e t e c t e d,a n dt h ec l i n i c a l v a l u e so f t h ea b o v e i n d e x e s i nd i a g n o s i so fCMVi n-f e c t i o n-a s s o c i a t e dI H Sw e r ea n a l y z e db ym e a n so f r e c e i v e ro p e r a t i n gc h a r a c t e r i s t i c(R O C)c u r v e s.R E S U L T ST h el e v e l so fb l o o dz i n c,C D4+a n dC D4+/C D8+o ft h ec a s eg r o u pw e r el o w e rt h a nt h o s eo ft h ec o n t r o lg r o u p(P0.0 5);t h e l e v e l so fb l o o dz i n c,C D4+a n dC D4+/C D8+o f t h eI H Sg r o u pw e r e l o w e rt h a nt h o s eo f t h en o n-I H Sg r o u p,w h i l e t h eu r i n eCMVD NAl e v e l o f t h e I H Sg r o u pw a sh i g h e r t h a nt h a t o f t h en o n-I H Sg r o u p(P0.0 5).T h ea r e a su n d e r c u r v e s(AU C s)o f t h eb l o o dz i n c,C D4+,C D4+/C D8+,u r i n eCMVD NAa n dt h e j o i n td e t e c t i o no f t h e i n d e x e sw e r e r e s p e c t i v e l y0.7 3 1,0.6 3 9,0.7 1 3,0.8 4 7a n d0.9 4 0 i nd i a g n o s i so f t h eCMVi n f e c t i o n-a s s o c i-0682中华医院感染学杂志2 0 2 3年第3 3卷第1 8期 C h i nJN o s o c o m i o lV o l.3 3N o.1 82 0 2 3网络首发时间：2023-08-16 17:15:02网络首发地址：https:/ t e dI H S.T h e l e v e l s o f b l o o d z i n c,C D4+a n dC D4+/C D8+o f t h e I H Sg r o u pw e r e r e d u c e dw i t h t h e a g g r a v a t i o no fi l l n e s sc o n d i t i o n,w h i l et h eu r i n eCMV D NAl e v e lw a se l e v a t e dw i t ht h ea g g r a v a t i o no f i l l n e s sc o n d i t i o n(P0.0 5).C O N C L U S I O NT h e c h i l d r e nw i t hCMVi n f e c t i o n-a s s o c i a t e d I H S s h o wt h e d e c l i n e o f b l o o d z i n c a n d a b n o r m a l i m-m u n e f u n c t i o n.T h e j o i n t d e t e c t i o no f b l o o dz i n c,C D4+,C D4+/C D8+a n du r i n eCMVD N Ah a sh i g hv a l u e i nd i a g n o s i so f t h eCMVi n f e c t i o n-a s s o c i a t e dH I S,a n dt h e l e v e l so f t h e i n d e x e s a r e a s s o c i a t e dw i t ht h e s e v e r i t yo f I H S.K e yw o r d s:C y t o m e g a l o v i r u s;I n f e c t i o n;I n f a n t i l eh e p a t i t i ss y n d r o m e;B l o o dz i n c;Tl y m p h o c y t es u b s e t 巨细胞病毒(C y t o m e g a l o v i r u s,CMV)为双链线状D NA病毒,已成为我国先天性感染最常见病因,绝大多数免疫功能正常个体在感染CMV后常表现为无症状,但新生儿因免疫系统发育不完全,可出现明显病症1。锌是人体重要微量元素,参与了多种酶的合成,其血清水平降低可导致多系统功能紊乱,增加疾病易感性。锌可通过形成R NA及D NA聚合酶,而参与核酸、蛋白质合成及其他生理功能。报道2表明,在CMV感染患儿治疗过程中连续监测其尿CMVD NA水平,可有助于制定治疗及随访方案。CMV感染相关性婴儿肝炎综合征(I n f a n t i l eh e p a t i t i ss y n d r o m e,I H S)是新生儿婴儿期因CMV引起的以黄疸、肝脏肿大等为临床表现的肝脏疾病,可引起肝硬化,甚至导致死亡。较多报道3-4发现,I H S患儿免疫功能紊乱介导了肝炎的发生过程,但其尚未明确指出血锌、T淋巴细胞亚群与I H S的关联。基于此,本研究旨在探究CMV感染相关 性I H S患儿血锌和T淋巴细胞亚群及尿CMV D NA水平,为该疾病的病情评估提供参考。1 对象与方法1.1 对象 选取2 0 1 8年5月-2 0 2 2年5月商丘市第一人民医院收治的1 1 7例CMV感染患儿为病例组,其中5 6例I H S患儿为I H S组,6 1例非I H S患儿为非I H S组。纳入标准:(1)符合 巨细胞感染诊断方案 关于CMV感染的诊断标准。(2)年龄1周岁。(3)单胎妊娠。(4)I H S组符合有关I H S的诊断,即婴儿期发病、黄疸、病理性肝脏体征和丙氨酸转氨酶增高,肝活检可见肝细胞多核巨细胞化和炎症改变。(5)患儿家属对本研究知情。排除标准:(1)胆道闭锁。(2)胆总管存在囊肿。(3)合并肝炎病毒、风疹病毒等其他病毒感染。(4)其他原因引起的肝损伤。(5)生理性黄疸。(6)存在家族性遗传病史。(7)合并先天性疾病。并选取5 2名健康新生儿(同龄生长发育正常的母乳喂养新生儿)为对照组。本研究经商丘市第一人民医院医院伦理委员会审批。1.2 方法1.2.1 资料收集 应用医院患者信息登记系统查询受试者一般资料,主要包括性别、月龄、体质量、胎龄等,参照 婴儿巨细胞病毒性肝炎5将I H S组患儿分为重度组(黄疸型肝炎、胆汁淤积性肝炎)、中度组(胆汁淤积症、无黄疸型肝炎)、轻度组(亚临床型肝炎)。1.2.2 实验室检测 留取入组研究对象外周静脉血,使用AA 7 0 0 3 M型原子吸收分光光度计,采用原子吸收光谱法检测全血标本中锌水平;使用F A C-S C a l i b u r流式细胞仪,采用流式细胞术检测T淋巴细胞亚群的表达;留取入组研究对象尿液样本,采用R o c h eL i g h t C y c l e r4 8 9型自动荧光检测仪及配套试剂盒进行聚合酶链式反应,引物及荧光探针均由达 安 基 因 诊 断 公 司 提 供,上 游 引 物:5 -GA C-T AT C C C T C T G T C C T C AG T A-3,下 游 引 物:5 -AGA C A C T G G C T C AGA C T T GA-3,T a q m a n荧 光探 针:5 -C C T C A T C A C T C T G C T C A C T T T C T T C-3。应用R o t o r-g e n6.0软件计算C MVD N A水平。1.3 统计分析 应用S P S S2 4.0软件学软件处理数据,计数资料以率表示,比较采用2检验;正态分布计量资料以(xs)表示,多组间比较采用F检验,两两比较采用L S D-t检验;采用受试者工作特征(R e c e i v e ro p e r a t i n gc h a r a c t e r i s t i c,R O C)曲线分析血锌和T淋巴细胞亚群及尿CMVD NA水平诊断新生儿CMV感染并发I H S的临床价值。以P0.0 5为差异具有统计学意义。2 结 果2.1 三组一般资料 三组性别、月龄、体质量、胎龄比较无统计学差异,见表1。表1 三组一般资料比较T a b l e 1 C o m p a r i s o no f t h eb a s e l i n ed a t aa m o n gt h et h r e eg r o u p s一般资料I H S组(n=5 6)非I H S组(n=6 1)对照组(n=5 2)统计量P值性别男3 43 63 20.0 7 90.9 6 1(例)女2 22 52 0抽血时月龄(月)3.1 6 0.7 53.1 1 0.7 13.0 9 0.6 8 0.1 4 00.8 7 0体质量(k g)5.7 9 1.3 15.8 2 1.2 95.7 4 1.3 5 0.0 5 20.9 4 9胎龄(周)3 7.9 4 1.6 5 3 7.5 9 1.7 4 3 8.0 1 1.6 8 1.0 2 50.3 6 11682中华医院感染学杂志2 0 2 3年第3 3卷第1 8期 C h i nJN o s o c o m i o lV o l.3 3N o.1 82 0 2 32.2 病例组与对照组血锌、T淋巴细胞亚群水平 病例组血锌、C D4+及C D4+/C D8+水平均低于对照组(P0.0 5),见表2。表2 病例组与对照组血锌、T淋巴细胞亚群水平比较(xs)T a b l e 2 C o m p a r i s o no f t h e l e v e l so fb l o o dz i n ca n dTl y m-p h o c y t es u b s e t sb e t w e e nt h ec a s eg r o u pa n dt h ec o n t r o l g r o u p(xs)指标病例组(n=1 1 7)对照组(n=5 2)t值P值血锌(g/m l)5.3 91.1 77.8 61.5 21 1.5 1 50.0 0 1C D3+(%)5 4.2 52.0 55 4.7 12.9 61.1 6 70.2 4 5C D4+(%)2 4.1 32.2 72 5.1 52.1 62.7 3 60.0 0 7C D8+(%)2 1.6 24.3 92 0.1 45.7 11.8 3 80.0 6 8C D4+/C D8+1.1 20.3 41.3 10.4 92.9 0 90.0 0 42.3 I H S组与非I H S组血锌、T淋巴细胞亚群及尿CMVD NA水平 I H S组血锌、C D4+及C D4+/C D8+水平均低于非I H S组,尿CMV D NA水平高于非I H S组(P0.0 5),见表3。2.4 血锌和T淋巴细胞亚群及尿CMVD NA诊断CMV感 染 相 关 性I H S的 价 值 血 锌、C D4+、C D4+/C D8+、尿CMVD NA及联合检测诊断CMV感染相关 性I H S的曲线 下面积(A r e au n d e rt h ec u r v e,AU C)分 别 为0.7 3 1、0.6 3 9、0.7 1 3、0.8 4 7、0.9 4 0,见表4。2.5 不同病情I H S患儿血锌、T淋巴细胞亚 群及 尿CMVD NA水 平 I H S患 儿 血 锌、C D4+及表3 I H S组与非I H S组的血锌、T淋巴细胞亚群及尿CMVD NA水平比较(xs)T a b l e 3 C o m p a r i s o no f t h e l e v e l s o f b l o o d z i n c,Tl y m p h o-c y t es u b s e t sa n du r i n eCMV D NA b e t w e e nt h eI H Sg r o u pa n dt h en o n-I H Sg r o u p(xs)指标I H S组(n=5 6)非I H S组(n=6 1)t值P值血锌(g/m l)4.9 7 0.8 95.7 8 1.2 6 3.9 8 4 0.0 0 1C D3+(%)5 4.0 3 2.4 6 5 4.4 5 3.0 2 0.8 2 00.4 1 4C D4+(%)2 3.5 8 2.2 8 2 4.6 3 1.9 5 2.6 8 30.0 0 8C D8+(%)2 2.3 9 4.6 5 2 0.9 1 4.3 1 1.7 8 70.0 7 7C D4+/C D8+1.0 5 0.2 01.1 8 0.1 5 3.9 9 8 0.0 0 1尿C MVD N A(c o p y/m l)4.7 1 0.8 53.6 8 0.7 3 7.0 4 8 0.0 0 1表4 血锌和T淋巴细胞亚群及尿CMVD NA诊断CMV感染相关性I H S的价值T a b l e 4 T h ev a l u e so fb l o o dz i n c,Tl y m p h o c y t es u b s e t sa n du r i n eCMVD NAi nd i a g n o s i so fCMVi n f e c-t i o n-a s s o c i a t e dI H S指标截点值AU C9 5%C I敏感度(%)特异度(%)血锌5.1 3g/m L 0.7 3 10.6 4 0 0.8 2 2 8 3.9 3 6 0.6 6C D4+2 3.9 5%0.6 3 90.5 3 9 0.7 3 9 1 1.6 4 8 0.3 3C D4+/C D8+1.0 90.7 1 30.6 2 1 0.8 0 6 7 8.5 7 5 9.0 2尿C MVD N A4.3 6c o p y/m L 0.8 4 70.7 7 9 0.9 1 4 6 2.5 0 9 3.4 4联合0.9 4 00.8 9 9 0.9 8 0 8 9.2 9 9 0.1 6 注:“”该项无数据。C D4+/C D8+水平随病情严重程度的加重而降低,尿CMVD NA水 平 随 病 情 严 重 程 度 的 加 重 而 升 高(P0.0 5),见表5。表5 不同病情严重程度I H S患儿血锌、T淋巴细胞亚群及尿CMVD NA水平比较(xs)T a b l e 5 C o m p a r i s o no f t h e l e v e l so fb l o o dz i n c,Tl y m p h o c y t es u b s e t sa n du r i n eCMVD NAa m o n gt h ec h i l d r e nw i t hd i f f e r-e n t s e v e r i t i e so f I H S(xs)指标重度组(n=1 1)中度组(n=2 9)轻度组(n=1 6)F值P值血锌(g/m L)4.2 90.5 74.9 80.8 15.4 20.7 97.1 2 50.0 0 2C D3+(%)6 0.3 14.0 56 2.0 44.2 96 3.6 14.1 62.0 2 90.1 4 2C D4+(%)4 3.2 53.1 84 6.1 73.5 24 8.6 73.0 18.7 4 40.0 0 1C D8+(%)2 5.1 32.5 92 5.0 13.1 32 4.9 63.0 40.0 1 10.9 8 9C D4+/C D8+1.7 20.2 11.8 50.1 81.9 50.2 04.6 9 80.0 1 3尿CMVD NA(c o p y/m L)5.5 10.7 94.8 30.9 53.9 40.6 71 1.7 4 10.0 0 13 讨 论病毒感染机体后,在辅助性T细胞的作用下,可激活B细胞系统,使得病毒特异性抗体与病毒结合,在补体或免疫细胞的作用下使病毒失去感染力。CMV感染主要引起细胞免疫功能降低,从而抑制机体免疫6。目前临床上常通过检测T淋巴细胞亚群来评估机体免疫状况,C D3+是所有T细胞的表面标志;C D8+为细胞毒性T细胞的表面标志,病毒感染过程中控制病毒复制;C D4+是辅助T细胞的表面标志,可通过释放多种细胞因子辅助B细胞和效应T细胞活化,上调机体的免疫功能7。机体2682中华医院感染学杂志2 0 2 3年第3 3卷第1 8期 C h i nJN o s o c o m i o lV o l.3 3N o.1 82 0 2 3免疫状况与C D4+T淋巴细胞与C D8+T淋巴细胞的比值具相关性8。微量元素是人体不可缺少的组成部分,在出现各种疾病时可出现不同程度的微量元素失衡,如不及时纠正,可加重机体损害。在感染初期吞噬细胞、白细胞可释放白细胞内源介质,对锌、铜代谢产生直接影响,其可作用于肝细胞表面的转移部位,介导肝细胞摄取锌及大量游离氨基酸进入细胞内膜。既往研究指出,缺锌可导致机体抗氧化及细胞损伤修复能力下降,导致细胞免疫缺陷的发生9-1 0。CMV可侵犯多器官,其中肝脏是最重要的感染靶器官,CMV可在肝细胞内繁殖,造成肝细胞广泛性损伤。在CMV持续感染过程中,细胞免疫在肝细胞损害及病毒清除中起重要作用1 1。本研究发现,I H S组尿CMVD NA水平高于非I H S组,血锌、C D4+及C D4+/C D8+低于非I H S组,提示免疫功能障碍及血锌水平异常与I H S发生有关。其原因在于,细胞免疫功能低下时,机体抗感染的细胞免疫应答无法有效诱导,而使机体不能完全清除病毒,造成持续感染,进而可加重肝脏损害程度1 2。I H S的发病机制较多,CMV病原体检测是鉴别I H S发病原因的重要筛检要素1 3。本研究发现,尿CMVD NA水平诊断I H S的AU C值大于0.8,表明其对I H S具有诊断价值,但单一指标进行检测的诊断特异度不佳,故本研究采用联合检测的方式进行诊断,结果显示联合检测诊断CMV感染相关性I H S的AU C大于各指标单独检测,提示联合检测可提高I H S的诊断价值。CMV具有细胞嗜性及普遍易感性,可感染肝脏各种细胞,造成细胞损伤,新生儿感染CMV后常累及肝脏,对肝脏形成不同程度的损害1 4-1 5。研究1 6显示,病毒还侵犯肝内胆管上皮细胞,诱发胆管炎性反应,导致肝内胆汁淤滞,加重肝功能异常程度。本研究结果显示,尿CMVD NA水平随病情严重程度的加重而升高,血锌、C D4+及C D4+/C D8+水平随病情严重程度的加重而降低。参考文献1 B a r r e n a sF,H a n s e nS G,L a wL,e t a l.I n t e r l e u k i n-1 5r e s p o n s es i g n a t u r ep r e d i c t sR h CMV/S I V v a c c i n ee f f i c a c yJ.P L o SP a t h o g,2 0 2 1,1 7(7):e 1 0 0 9 2 7 8.2 R i c oA,D o l l a r dS C,V a l e n c i aD,e ta l.E p i d e m i o l o g yo fc y t o-m e g a l o v i r u s I n f e c t i o na m o n gm o t h e r s a n d i n f a n t s i nC o l o m b i aJ.JM e dV i r o l,2 0 2 1,9 3(1 1):6 3 9 3-6 3 9 7.3 S u o h uS,R a j k h o w aT K.P r e v a l e n c ea n dm o l e c u l a rd i a g n o s i so fh y d r o p e r i c a r d i u mh e p a t i t i ss y n d r o m e i nt h ep o u l t r yp o p u-l a t i o no fM i z o r a m,I n d i aJ.I n d i a nJA n i m R e s,2 0 2 1,5 5(1):9 6-1 0 0.4 P u t r aJ,S c h i a n oT D,F i e lM I.R e s o l u t i o no fHC V-a u t o i m-m u n eh e p a t i t i so v e r l a ps y n d r o m ew i t ha n t i v i r a l t r e a t m e n tAp a i r e d l i v e rb i o p s ys t u d yJ.AmJC l i nP a t h o l,2 0 1 9,1 5 2(6):7 3 5-7 4 1.5 董永绥.婴儿巨细胞病毒性肝炎(下)J.临床儿科杂志,2 0 0 6,2 4(2):1 5 7-1 6 0.6 A l t m a nAM,M a h m u dJ,N i k o l o v s k a-C o l e s k aZ,e t a l.HCMVm o d u l a t i o no f c e l l u l a rP I 3 K/AK T/mT O Rs i g n a l i n g:n e wo p-p o r t u n i t i e s f o r t h e r a p e u t i ci n t e r v e n t i o n?J.A n t i v i r a lR e s,2 0 1 9,1 6 3:8 2-9 0.7 L a m b eG,M a n s u k h a n iD,K h o d a i j iS,e ta l.I mm u n em o d u l a-t i o na n dc y t o m e g a l o v i r u s r e a c t i v a t i o n i ns e p s i s-i n d u c e d i mm u-n o s u p p r e s s i o n:ap i l o ts t u d yJ.I n d i a nJC r i tC a r e M e d,2 0 2 2,2 6(1):5 3-6 1.8 唐莹莹,梅红,刘花,等.腺苷蛋氨酸与熊去氧胆酸联合治疗巨细胞病毒感染相关婴儿肝炎综合征的效果J.中华医院感染学杂志,2 0 1 9,2 9(2 3):3 6 6 1-3 6 6 5.9 K a c h u rE,R o s h d yD,H a m a d e hI,e ta l.S i n g l e-c e n t e re x p e r i-e n c ew i t hu s eo f l e t e r m o v i r f o r t r e a t m e n t o fCMVi n f e c t i o n i ns t e mc e l l t r a n s p l a n tr e c i p i e n t sJ.T r a n s p l I n f e c tD i s,2 0 2 1,2 3(2):e 1 3 5 0 2.1 0 C z e c h-K o w a l s k aJ,J e d l i s k a-P i j a n o w s k aD,K a s z t e l e w i c zB,e ta l.T h e l i m i t a t i o n s o f c y t o m e g a l o v i r u sD NAd e t e c t i o n i nc e r e-b r o s p i n a l f l u i do f n e w b o r n i n f a n t sw i t hc o n g e n i t a l CMVi n f e c-t i o n:a t e r t i a r yc a r en e o n a t a l c e n t e r e x p e r i e n c eJ.P e d i a t r I n-f e c tD i sJ,2 0 2 1,4 0(9):8 3 8-8 4 5.1 1 P a r a j u l e eS,B e d a n i eG,A d h i k a r iN.Ar a r em a n i f e s t a t i o no fCMVh e p a t i t i si na ni mm u n o c o m p e t e n th o s tJ.JI n v e s t i gM e d,2 0 1 9,6 7(2):4 1 4.1 2 P o z z a t oM,D i l e n aR,B a s e l l iL,e t a l.Ac a s eo f i n f a n t i l eb o t u-l i s ma n dCMVc o i n f e c t i o n:r e df l a g so fa ni n s i d i o u sd i a g n o s i sa n dt h er o l e i n t e s t i n a ld y s b i o s i sa n dh y p o g a mm a g l o b u l i n e m i aa s r i s kf a c t o r sJ.JN e u r o lS c i,2 0 2 1,4 2 9:1 1 8 8 9 8.1 3 D u k eE R,W i l l i a m s o nB D,B o r a t eB,e ta l.CMVv i r a l l o a dk i-n e t i c sa ss u r r o g a t ee n d p o i n t sa f t e ra l l o g e n e i ct r a n s p l a n t a t i o nJ.JC l i nI n v e s t,2 0 2 1,1 3 1(1):e 1 3 3 9 6 0.1 4 谢付静,陈大力,杨亚培,等.联合检测CMV-I g M及CMV-D NA对婴幼儿巨细胞病毒肝炎的诊断价值J.重庆医学,2 0 1 8,4 7(1 1):1 4 8 5-1 4 8 7.1 5 叶菲,魏林琳,关丽敏,等.胆道闭锁患儿巨细胞病毒感染对外周血T L R 4/p 3 8MA P K信号通路和肝脏损伤的影响J.中华医院感染学杂志,2 0 2 2,3 2(5):7 8 4-7 8 8.1 6 郑苗,陈登锴,倪琛.巨细胞病毒感染致婴儿肝炎综合征的实验室指标分析J.福建医科 大学学报,2 0 1 9,5 3(3):1 9 6-2 0 0.3682中华医院感染学杂志2 0 2 3年第3 3卷第1 8期 C h i nJN o s o c o m i o lV o l.3 3N o.1 82 0 2 3