益气疏风汤联合针灸治疗慢性荨麻疹的效果及其对血清IgE、IL⁃31、IL⁃33的影响.pdf

分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7论著基金项目：安徽省重点研究与开发计划项目（202104j07020012）作者单位：1.安徽省宿松县人民医院皮肤性病科，安徽，安庆 2465012.安徽中医药大学第二附属医院中医老年病科，安徽，合肥市 230061通信作者：朱才丰，Email：益气疏风汤联合针灸治疗慢性荨麻疹的效果及其对血清IgE、IL31、IL33的影响周东东1陈为星1朱才丰2摘要 目的探讨益气疏风汤联合针灸治疗慢性荨麻疹的效果及其对血清免疫球蛋白E（IgE）、白介素 31（IL31）、白介素 33（IL33）的影响。方法选取 2019 年 6 月至 2022 年 6 月宿松县人民医院皮肤科就诊的慢性荨麻疹患者 124 例作为研究对象，所有患者均给予常规西药治疗，在此基础上分两组，针灸组（n=60）和针灸+中药组（n=64），针灸组采用针灸治疗，针灸+中药组采用益气疏风汤联合针灸治疗，两组均治疗 4 w。观察比较两组症状及体征评分情况、临床疗效、炎症反应情况、不良反应及复发率。结果治疗 4 w，两组风团大小、风团数量、风团发生次数、瘙痒程度、风团持续时间评分下降，针灸+中药组风团大小、风团数量、风团发生次数、瘙痒程度、风团持续时间评分低于针灸组，差异有统计学意义（t=2.980、2.667、2.396、2.420、3.077，P0.05）；针灸+中药组临床有效率为 95.31%，高于针灸组的81.66%，差异有统计学意义（c2=5.757，P0.05）；两组血清 IgE、IL31、IL33 水平下降，针灸+中药组血清IgE、IL31、IL33 水平低于针灸组，差异有统计学意义（t=2.820、7.756、10.254，P0.05）；针灸+中药组不良反应总发率、复发率均显著低于针灸组，差异有统计学意义（c2=4.353、4.139，P0.05）。结论益气疏风汤联合针灸治疗慢性荨麻疹的效果显著，改善其中医症状及体征，可以调节免疫指标，降低患者机体炎症因子水平，减少复发。关键词 益气疏风汤；针灸；慢性荨麻疹；炎症反应Effect of Yiqishufeng Decoction combined with acupuncture on chronic urticaria and itsinfluence on serum IgE，IL31 and IL33ZHOU Dongdong1，CHEN Weixing1，ZHU Caifeng2（1.Department of Dermatology and Venereology，Susong County Peoples Hospital of Anhui，Anqing，Anhui，China，246501；2.Department of Geriatrics of Traditional Chinese Medicine，the Second Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine，Anhui，Hefei，China，230061）ABSTRACTObjectiveTo investigate the effect of Yiqi Shufeng Decoction combined with acupuncture on chronic urticaria and its influence on serum immunoglobulin E（IgE），interleukin 31（IL31）andinterleukin 33（IL33）.Methods124 patients with chronic urticaria who were treated in the Department ofDermatology of Susong County Peoples Hospital from June 2019 to June 2022 were selected as the researchobjects.All patients were given conventional western medicine treatment.On this basis，they were divided intotwo groups，the acupuncture group（n=60）and the acupuncture+Chinese medicine group（n=64）.Bothgroups were treated for 4 weeks.The acupuncture group was treated with acupuncture and moxibustion，andthe acupuncture+Chinese medicine group was treated with Yiqi Shufeng Decoction combined with acupuncture and moxibustion.The scores of symptoms and signs，clinical efficacy，inflammatory response，adverse reactions，and recurrence rate were observed and compared between the two groups.ResultsAfter 4 weeks of 1212分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7treatment，the scores of wheal size，number of wheals，itching degree，and duration of wheals in the two groupsdecreased.The scores of wind mass size，wind mass number，wind mass occurrence frequency，itching degreeand wind mass duration in the acupuncture and moxibustion+Chinese medicine group were lower than those inthe acupuncture and moxibustion group，the difference was statistically significant（t=2.980，2.667，2.396，2.420，3.077，P0.05）.The levels of serum IgE，IL31 and IL33 in the acupuncture+Chinese medicine groupwere lower than those in the acupuncture group，the difference was statistically significant（c2=5.757，P0.05）.The total incidence and recurrence rate of adverse reactions in the acupuncture+Chinese medicine group weresignificantly lower than those in the acupuncture group，the difference was statistically significant（t=2.820，7.756，10.254，P0.05）.The total incidence and recurrence rate of adverse reactions in the combined treatmentgroup were significantly lower than those in the western medicine group，the difference was statistically significant（c2=4.353，4.139，P0.05）。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或家属已签署 知情同意书。纳入标准：符合 中国荨麻疹诊疗指南解读（2018 版）4中慢性荨麻疹的相关诊断标准，即皮肤突发性血管性水肿或风团症状，一周内至少发生 2 次以上的风团；入组前 48 h 内均曾 发 病；病 程 1.5 个 月；精 神 状 态 正 常。排除标准：最近一个月接受过激素、免疫抑制剂、抗组胺治疗 者；免 疫 缺 陷 患 者；有 其它变态反应者；严重器官病变者；妊娠期、哺乳期妇女；由物理因素导致的相关 CSU 患者；对本研究所用药物过敏者；临床资料完整者。1.2治疗方法常规西医治疗：所有患者给予枸地氯雷他定片（扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，国药准字 H20090138，8.8 mg/6 片）口服治疗，1 片/次，1 次/日，持续治疗 4 w。针灸组常规西医治疗基础上给予针灸治疗，针灸治疗具体操作为：取双侧合谷、血海、曲池、足三里、三阴交为主穴，取双侧肺俞、膈俞、脾俞、风池穴为配穴，消毒各穴位皮肤后，采用一次性针灸针，取患者仰卧位定位主穴及风池穴，自鼻尖方向刺入风池穴 0.5 寸，采用俯卧位骨度分寸法定位其余配穴，毫针自脊柱成 45刺入 0.5 寸，根据皮损情况辩证选择施以平补平泻法，得气后出针，施予艾灸，持续时长 30 min，治疗过程中以患者自感皮肤温热为宜，3 次/w，治疗 4 w。1213分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7针灸+中药组常规西医治疗基础上用益气疏风汤联合针灸治疗，益气疏风汤由生石膏 30 g，黄芪 20 g，当归、生地黄各 15 g，知母、荆芥、防风、炒苍术、川芎、牛蒡子、乌梅、白鲜皮、地肤子各 10 g，蝉蜕、甘草各 6 g 组成，每日 1 剂，煮水煎服（生石膏需先煎），煎至 200250 mL，早晚各一次。针灸具体操作同针灸组，治疗 4 w。1.3观察指标1.3.1症状及体征评分于治疗前、治疗 4 w 后参考 中药新药临床研究指导准则5中相关标准，评估患者风团大小、风团数量、风团发生次数、瘙痒程度、风团持续时间等自觉症状和体征，各条目评分中无为 0 分、轻度为 1 分、中度为 2 分、重度 3 分，评分越高，患者症状越严重。1.3.2疗效评定5均于治疗 4 w 后。根据 中医病证诊断疗效标准6的的相关标准，对患者症状及体征评分的改善情况进行评估，疗效指数=（治疗前症 状 及 体 征 评 分 治 疗 4 w 后 症 状 及 体 征 评分）/治 疗 前 症 状 及 体 征 评 分 100%。显 效：疗 效指数90%；有效：疗效 指 数 为 60%90%；无效：疗效指数低于 60%。显效率有效率=总有效率。1.3.3实验室指标于治疗前、治疗 4 w 后取患者清晨静脉空腹血5 mL，于离心机以 3 000 r/min 离心 10 min，离心半径为 15 cm。取上层血清于-80下保存备用。采用生化分析仪以免疫层析法检测血清免疫球蛋白 E（immunoglobulins E，lgE），采用酶联免疫吸附法检测血清白介素31（interleukin31，IL31）、白介素33（interleukin33，IL33）。1.3.4不良反应记录两组治疗期间出现的不良反应，包括胃肠道不适、口干、恶心、嗜睡。1.3.5复发情况于治疗结束后，两组均随访 3 个月，记录患者复发情况。1.4统计学方法采用 SPSS 21.0 统计学软件分析数据。计量资料以（x s）表示，组间组内行 t 检验；计数资料以n（%）表示，采用c2检验。以 P0.05）；治疗 4 w 周，两组风团大小、风团数量、风团发生次数、瘙痒程度、风团持续时间评分下降，针灸+中药组风团大小、风团数量、风团发生次数、瘙痒程度、风团持续时间评分低于针灸组，差异有统计学意义（P0.05）。见表 1。2.2两组临床疗效比较针灸+中药组临床有效率为 95.31%，高于针灸 组 的 81.66%，差 异 有 统 计 学 意 义（P0.05）；治疗 4 w，两组血清 IgE、IL31、IL33水平下降，针灸+中药组血清IgE、IL31、IL33 水平低于针灸组，差异有统计学意义（P0.05）。见表 3。指标风团大小风团数量风团发生次数瘙痒程度风团持续时间时间治疗前治疗 4 w治疗前治疗 4 w治疗前治疗 4 w治疗前治疗 4 w治疗前治疗 4 w针灸+中药组n=642.410.340.730.28a2.500.521.630.34a2.550.421.420.38a2.500.320.620.22a2.350.500.440.10a针灸组n=602.420.351.010.24a2.520.511.800.41a2.530.441590.41a2.510.300.720.24a2.410.460.530.21at 值0.1612.9800.2162.6670.2652.3960.1792.4200.6943.077P 值0.8720.0030.8290.0080.7910.0180.8580.0170.4890.002表 1两组症状及体征评分比较（xs），分Table 1Comparison of symptoms and signs scores betweenthe two groups（xs），points注：与同组治疗前比，aP0.05。组别针灸+中药组针灸组c2值P 值n6460显效27（42.18）16（26.66）有效34（53.13）33（65.00）无效3（4.69）11（18.34）总有效61（95.31）49（81.66）5.7570.016表 2两组临床疗效比较n（%）Table 2Comparison of clinical efficacy between the twogroupsn（%）1214分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7组别针灸+中药组针灸组t 值P 值n6460IgE（IU/mL）治疗前220.9136.81223.7633.730.4480.654治疗 4 w76.1618.79a85.3617.44a2.8200.005IL31（ng/L）治疗前171.2516.58173.2216.570.6610.509治疗 4 w118.447.38a130.099.29a7.7560.001IL33（ng/L）治疗前94.559.3994.52 9.370.0170.985治疗 4 w78.434.07a87.125.32a10.2540.001表 3两组炎症反应情况比较（xs）Table 3Comparison of inflammatory response between the two groups（xs）注：与同组治疗前比，aP0.05。2.4两组不良反应及复发情况比较针灸+中药组出现胃肠道反应 1 例，口干 1 例，总不良反应发生率为 3.12%（2/64）；针灸组出现胃肠道反应 2 例，口干 2 例，恶心 2 例，嗜睡 2 例，总不良反应发生率为 13.33%（8/60），针灸+中药组不良反应总发率显著低于针灸组，差异有统计学意义（c2=4.353、P=0.036）。针灸+中药组复发 1 例，复发率为 1.56%（1/64），针灸组复发 6 例，复发率为10%（6/60），针灸+中药组复发率显著低于针灸组，差异有统计学意义（c2=4.139、P=0.041）。3讨论炎症反应和免疫状态异常是 CSU 的重要病因，患者发病时，机体 Th2 淋巴细胞数量增多，而IL31、IL33 属于 Th2 淋巴细胞分泌产物，IL31、IL33 也反映机体炎症程度。慢性荨麻疹的发生机理还包括 IgE 受体的交联，患者体内的 IgE 可以与肥大细胞、嗜碱性细胞的表面受体结合，导致细胞处于致敏状态，病原二次入侵时可与 IgE 抗体结合，产生过敏性介质，引起皮肤毛细血管通透性增高，进而引起红肿等一系列过敏反应。刘秀玲等7研究显示，血清特异性 IgE 在荨麻疹中的阳性检出率更高。在中医学典籍中，有关瘾疹、风团、风疹块等均有记载。黄帝内经 中：“少阴有余病皮痹隐轸。”金匮要略 说：“邪气入经，皮肤瘙痒。”。风邪或久病会耗损营血，肝气不能滋养而生内风；风盛时燥，肌肤失于濡养而致病，故瘾疹多以风燥为标，血虚为本。因此，治疗需以补气固表，疏风养血为主。本研究结果显示，治疗 4 w 周，两组症状及体征评分下降，针灸+中药组症状及体征评分低于针灸组，临床有效率显著高与针灸组，与孟艳鲜8研究结果相似。益气疏风汤方组中当归、生地黄滋阴养血和营；荆芥、防风、牛蒡、蝉蜕具有祛风、止痒的功效；辅以黄芪，固表，升阳升陷；炒苍术具有祛风散寒、燥湿健脾的作用；川芎活血化瘀止痛；知母清热泻火、滋阴润燥；生石膏则通表解肌，清热泻火；乌梅敛肺生津，清热解毒；白鲜皮、地肤子具有清热止痒、祛风除湿的功效；甘草调和诸药911。共奏补气固表，疏风养血之功。付悦等12研究指出，针灸具有对机体免疫系统整体和双向调控作用，影响疾病进展，以达到治疗目的。CUS 是机体受外邪影响，导致营卫失和所致。杜娟等13研究显示，针灸疗法对慢性荨麻疹的作用机理与调节系统、改善过敏、抗病毒、消炎相关。本研究取合谷、血海、曲池、足三里、三阴交、肺俞、膈俞等穴进行针灸，其中，合谷属手阳明大肠经，针刺可疏通营卫及筋脉；三阴交属足三阴经，针刺可养血活血、润燥止痒；针刺足三里可补气、开泄祛风；肺俞、脾俞、膈俞属于足太阳膀胱经，是五脏气血的主要来源，针刺上述穴位可养血活血、补肺固本；以外关、风池为配穴，针刺之，可祛邪止痒、生血养血。此外，与艾灸相结合，可以增强针灸的效果，能够扶正固本，引邪风外出。因此，益气疏风汤联合针灸方案能有效地改善CSU患者症状，缩短其康复进程。本研究结果还显示，两组血清 IgE、IL31、IL33水平下降，针灸+中药组降低幅度大于针灸组。推测与益气疏风汤中黄芪、当归、生地黄、知母等具有抗炎、调节免疫功能的药理作用有关，且针灸也能调整免疫系统，以提高免疫功能，降低炎症反应1415。针灸+中药组不良反应总发率、复发率均显著低于针灸组。相对于西医治疗，中医疗法中的中药、针灸治疗不良反应更小、能达到标本兼职效果，因此复发率更低。综上所述，益气疏风汤联合针灸治疗慢性荨麻疹的效果显著，改善其中医症状及体征，可以调节免疫指标，降低患者机体炎症因子水平，减少复发。（下转第 1220 页）1215分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7参考文献1Lord C，Elsabbagh M，Baird G，et al.Autism spectrum disorder J.Lancet，2018，392（10146）：508520.2Lyall K，Croen L，Daniels J，et al.The Changing Epidemiology of Autism Spectrum DisordersJ.Annu Rev PublicHealth，2017，38：81102.3Zhou H，Xu X，Yan W，et al.Prevalence of Autism Spectrum Disorder in China：A Nationwide Multicenter Populationbased Study Among Children Aged 6 to 12 YearsJ.Neurosci Bull，2020，36（9）：961971.4Ashley K，Steinfeld MB，Young GS，et al.Onset，Trajectory，and Pattern of Feeding Difficulties in Toddlers Later Diagnosed with AutismJ.J Dev Behav Pediatr，2020，41（3）：165171.5Leader G，Tuohy E，Chen JL，et al.Feeding Problems，Gastrointestinal Symptoms，Challenging Behavior and Sensory Issues in Children and Adolescents with Autism Spectrum Disorder J.J Autism Dev Disord，2020，50（4）：14011410.6Rosen NE，Lord C，Volkmar FR.The Diagnosis of Autism：From Kanner to DSMIII to DSM5 and BeyondJ.J Autism Dev Disord，2021，51（12）：42534270.7Moon SJ，Hwang JS，Shin AL，et al.Accuracy of the 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