阿尔茨海默病、轻度认知障碍患者情景记忆与静息脑功能连接的关系.pdf

主堡匡堂盘查!生!旦!旦筮!鲞筮!i 塑盟!丛型!i 坠：血塑!：!：!：!：盟垒!阿尔茨海默病、轻度认知障碍患者情景记忆与静息脑功能连接的关系吴钦娟郭宗君刘世恩于焕清陈娟杨虎梅【摘要】目的观察阿尔茨海默病(A D)及轻度认知障碍(M C I)患者情景记忆(E M)编码和提取成绩与静息态脑功能连接网络变化的关系。方法选取2 0 0 9 年1 月至2 0 1 2 年7 月来自青岛市环秀社区及青岛大学医学院附属医院特需保健科病房及门诊的患者以及健康查体中心的正常人，分为A D 组1 6 例、M C I 组2 4 例、正常对照组(N C)2 4 名，应用G E 3 0 T 磁共振采集三组静息态f M R I 脑血氧水平依赖信号。其后行E M 编码、提取测试，并两组问比较行双样本t 检验，E M 与功能连接行相关分析。结果A D 组、M C I 组与N C 组比较，与后扣带回(P C C)连接减弱的脑区主要有：双侧颞叶外侧面、前额叶及内侧面，右侧脑岛；Y t 高的脑区主要有：小脑后叶。A D 组较M C I 组与P C C 连接减弱的脑区：前额叶及内侧面，双侧脑岛，右侧颞下回，右侧梭状回；升高的脑区：小脑后叶，右侧枕叶，左侧顶上小叶；M C I 组较N C 组与P C C 连接减弱的脑区：左侧舌回，左侧额叶，右侧颞中回，胼胝体；升高的脑区：小脑后叶。E M 编码正确率()三组之间(A D 组：3 4 2 0，M C I 组：4 7 1 7，N C 组：6 9 1 5)差异均有统计学意义(均P 0 0 5)；提取正确率()三组之间(A D 组：3 l 1 8，M C I 组：5 7 2 2，N C 组：8 l 1 6)，差异均有统计学意义(均P 0 0 5)，脑功能连接与E M 编码显著正相关的脑区：A D 组左侧三角部眶部额下回(r=0 6 4 29 8)，左侧楔叶(r=0 6 4 29 8)，左侧尾状核(r=0 6 4 26 8，均P 0 0 0 5)。其余差异均无统计学意义。结论A D、M C I 患者静息脑功能连接网络存在显著差异，A D 患者E M 编码、提取成绩呈显著性进行性下降；A D 患者E M 编码成绩下降与其静息脑功能连接网络中部分脑区的连接下降呈正相关。【关键词】阿尔茨海默病；轻度认知障碍；情景记忆；静息态；功能连接；默认网络R e l a t i o n s h i pb e t w e e ne p i s o d i cm e m o r ya n dr e s t i n g-s t a t eb r a i nf u n c t i o n a lc o n n e c t i v i t yn e t w o r ki np a f i e n t sw i t l IA l z h e i m e r sd i s e a s ea n dm i l dc o g n i t i o ni m p a i r m e n t形UQ i n-j o a n，G U O n g-j u n，uS h i e l l，Y UH u a n q i n g，C H E NJ o a n，Y A N GH u m e L+D e p a i t m e n to fG e r o n t o l o g y，A f f i l i a t e dH o s p i t a l，M e d i c a lC o l l e g eo fQ i n g d a oU n i v e r s i t y，Q i n g d a o2 6 6 0 0 3，C h i n aC o r r e s p o n d i n ga u t h o r：G U Oz 0 昭j u n，E m a i l：g u o z j l 1 6 3 c o r n【A b s t r a c t】0 b j e c t i v eT oe x p l o r et h er e l a t i o n s h i pb e t w e e nt h es c o r e so fe p i s o d i cm e m o r y(E M)e n c o d i n ga n dr e t r i e v i n ga n dt h er e s t i n g s t a t ec h a n g e so fb r a i nf u n c t i o n a lc o n n e c t i v i t y(F C)n e t w o r ko fA l z h e i m e r sd i s e a s e(A D)a n dm i l dc o g n i t i o ni m p a i r m e n t(M C I)p a t i e n t s M e t h o d sA 1 ls u b j e c t sw e r er e c r u i t e df r o ms p e e i a lc a r ec l i n i ca n dw a r da n dh e a l t hp h y s i c a le x a m i n a t i o nc e n t e r Q i n g d a oH u a n x i uC o m m u n i t ya n dA f f i l i a t e dH o s p i t a l，M e d i c a lC o l l e g eo fQ i n g d a ou n i v e r s i t yf r o mJ a n u a r y2 0 0 9t oJ u l y2 0 1 2 T h e yw e r ed i v i d e di n t oA Dg r o u p(n=1 6)，M C Ig r o u p(n=2 4)a n dn o r m a lc o n t r o l(N C)g r o u p(n=2 4)T h er e s t i n g s t a t e 州R Is c a n sw e r ep e r f o r m e dw i t hG E 3 0 Tt oa c q u i r et h eb l o o do x y g e n a t i o nl e v e ld e p e n d e n ts i g n a l sf o rE Me n c o d i n ga n dr e t r i e v i n g T h et w o-s a m p l ett e s tw a sc o n d u c t e db e t w e e nt h eg r o u p sa n dl i n e a rc o r r e l a t i o na n a l y s i sp e r f o r m e db e t w e e nE Ma n dF C R e s u l t sC o m p a r e dt ot h eN Cg r o u p，t h eA Da n dM C Ig r o u p se x h i b i t e dd e c r e a s e dF Ct op o s t e r i o re i n g u l a t e dc o r t e x(P C C)m a i n l yi n b i l a t e r a ll a t e r a lt e m p o r a l l o b e m e d i a lp r e f r o n t a lc o r t e xa n dr i g h ti n s u l mI n c r e a s e dr e g i o n se x i s t e di np o s t e r i o re e r e b e l l a rl o b e C o m p a r e dw i t ht h eM C Ig r o u p，t h eA Dg r o u ps h o w e dd e c r e a s e dF Ct oP C Ci nm e d i a lp r e f r o n t a lc o d e x，D O I：1 0 3 7 6 0 c m a j-i s s n 0 3 7 6 2 4 9 1 2 0 1 3 2 3 0 0 8基金项目：山东省科技发展计划项目(2 0 1 I Y D l 8 0 4 5)；山东省自然科学基金(Z R 2 0 1 2 H M 0 4 9)；山东省保健基金(2 0 0 7 B Z l 9)：青岛市科技局基金(K z d-0 3；0 9-1 1-3 3 一n s h)作者单位：2 6 6 0 0 3 青岛大学医学院附属医院特需保健科(吴钦娟、郭宗君、陈娟、杨虎梅)，医学影像科(刘世恩)；青岛市第五人民医院急诊科(于焕清)通信作者：郭宗君，E m a i l：g u o z j j 1 6 3 c o m-1 7 9 5 临床研究万方数据主堡匿堂盘查；Q!芏!旦!旦筮!鲞筮垫塑塑趔墅塑堡堕塑：也竺!：；!：坠!：!：盟垒垫b i l a t e r a li n s u l a s，r i g h ti n f e r i o rt e m p o r a lg y m sa n dr i g h tf u s i f o r mg y r u s A n di n c r e a s e dr e g i o n sl i e di np o s t e r i o rc e r e b e l l a rl o b e，r i g h to c c i p i t a ll o b ea n dl e f ts u p e r i o rp a r i e t a ll o b u l e C o m p a r e dw i t ht h eN Cg r o u p，t h eM C Ig r o u pe x h i b i t e dd e c r e a s e dF Ct oP C Ci nl e f tl i n g u a l i sg y m s，l e f tf r o n t a ll o b e，f i g h tm i d d l et e m p o r a lg y m sa n dc o r p u sc a l l o s u m A n di n c r e a s e dr e g i o n sl i e di np o s t e r i o rc e r e b e l l a rl o b e E Me n c o d i n gs c o r e s()(A Dg r o u p3 44-2 0，M C Ig r o u p4 7-i-1 7，N Cg r o u p6 9 1 5)w e r es i g n i f i c a n t l yd i f f e r e n ta m o n gt h r e eg r o u p s(P 0 0 5)A n dr e t r i e v i n gs c o r e s()(A Dg r o u p3 1 1 8，M C Ig r o u p5 7 2 2，N Cg r o u p8 1 1 6)w e r es i g n i f i c a n t l yd i f f e r e n ta m o n gt h r e eg r o u p s(P 0 0 5)A l t e r e df u n c t i o n a lc o n n e c t i v i t yr e g i o n so fl e f tt r i a n g l eo r b i t a l i n f e r i o rf r o n t a lg y r u s(r=0 6 4 29 8)，l e f tc u n e u s(r=0 6 4 29 8)a n dl e f tc a u d a t en u c l e u s(r=0 6 4 26 8)s h o w e dp o s i t i v ec o r r e l a t i o n sw i t ht h eE Me n c o d i n gs c o r e si nA Dg r o u p(a l lP 1 5。或扫描图像部分缺失，去除3 例被试的数据(M C I 患者2 例，正常人1 名)，有效数据为6 4 例，A D 组1 6 例，M C I 组2 4 例，正常对照组2 4 名。A D 人组标准：(1)符合美国国立神经病学、语言交流障碍、卒中、老年性痴呆和相关疾病学会工作小组)M e K h a n n 等编制的有关痴呆的诊断标准驯(N I N C D S A D R D A)；(2)M M S E 评分0 2 4 分；(3)汉密尔顿抑郁量表(H A M D)评分 7 分；(4)H a c h i n s k i 缺血量表得分 0 5；(6)非痴呆，不符合N I N C D S A D R D A 痴呆诊断标准。由1 名主治医师诊断。正常对照组纳入标准3|：(1)无神经或精神心理疾病，如卒中、抑郁、癫痫等；(2)无神经病学上的缺陷如视力、听力缺损；(3)常规的头颅M R I 影像检查无异常表现，如梗死、局灶性损害等表现；(4)无认知损害的主诉；(5)M M S E 评分2 8 分；(6)C D R评分为0 分。二、方法1 脑静息态f M R I(r s f M R I)检测与分析：受试者清醒、平静卧于检查床上，应用G E 3 0 TH D X 超导型全身磁共振成像系统进行扫描。三维磁化准备快速梯度回波(3 D M P R A G E)序列扫描T，加权像，参数T E=2 3m s，P r e pT i m e=4 5 0m s，F A=1 5 0，b a n dw i t h=1 9 2 3，F O V=2 3 2 3，层厚1 0m m，间距0m m，矩阵2 3 0 2 3 0，N E X l 0 0，1 7 8 层。t M R I 单次激发梯度回波平面序列(E P I)扫描T：加权像，参数T E T R=3 0 2 0 0 0m s，层厚=4 0m m，层间距=万方数据生垡匡堂盘查!生i 旦!S 旦筮2 3 鲞筮!塑盟!丛鱼!i 塑：!盟!：!：Y 丛塑：丛生垫0m m，矩阵6 4 6 4，F A=9 0。，F O V=2 3 2 3，N E X=1，扫描层数3 3 层，扫描时间3 1 0S。所有r s f M R I数据在M a t l a b 2 0 l O b 平台下，应用S P M 8、d p a r s f 2 1和r e s t l 6 软件包进行数据预处理、功能连接、相关分析等。数据预处理，去除前1 0 个时间点，时间较正、头动校正，被试的头动在x，Y，z 方向上不超过1 5m m，在任意力一向不超过1 5。，空间标准化，采样率为(3 3 3)m m 3，功能像的空间高斯平滑以(F W H M)(6 6 6)m m 3 为平滑核，(0 0 1 0 0 8H z)的带通滤波、去线性漂移。2 情景记忆成绩测试：(1)编码成绩：参照文献 1 4 的方法进行。将复杂性和质量相似的4 0 幅情景图片应用E p r i m e 软件编制，每幅图片呈现8s。受试者判断显示屏上情景图片是室内还是室外，1h后让受试者观看之前所观看的4 0 幅图片，并判断是否看过(记住)、似乎看过(熟悉)、没有看过(忘记)。编码测试成绩以编码记住率R E M(R e m e m b e r)表示：R E M=记住数4 0 1 0 0。(2)提取成绩：参照文献 1 5 并略作修改进行。将复杂性和质量相似的1 6 幅情景图片作为靶片应用E p r i m e 程序编制后，每幅图片呈现8S，受试者连续观看图片。1h 后，让受试者观看含有随机插入1 6 幅靶图片的3 2 幅情景图片并判断是否看过。提取成绩以情景图片提取率R E T(R t r i e v a l)表示：R E T=正确数3 2 1 0 0。3 统计学分析：(1)功能连接分析 16|：选后扣带回为种子点，以T a l a i r a c h 坐标(一5，一4 9，4 0)点为中心，6m m 为半径的球形区域为种子点，其M N I坐标为(一5，一5 3，4 1)，提取该球形种子区的平均时间序列为参考时间序列。将全脑每个体素的时间序列与种子区的平均时间序列作相关分析，得到每个体素与种子区的相关系数，得到统计相关图，将相关系数做F i s h e r S 转换成z 值。计算功能连接去除的协变量包括：6 个头动参数，全脑的平均时间信号，白质信号，脑脊液信号及线性漂移。用r e s t 软件分别对A D 组、M C I 组及N C 组进行单样本t 检验，取P 0 0 1，用全脑d e f a u l tm a s k，A l p h a s i m 校正，取c l u s t e r 4 0v o x e l s，得到A D 组、M C I 组及N C 组后扣带回为种子点的功能连接网络。将三组做单因素方差分析，两组间分别做双样本t 检验，取P 1 3v o x e l s，A l p h a s i m 校正，分别得到功能连接具有显著差异的脑区。(2)采用M a t l a b 及r e s t 软件对后扣带回为种子点的功能连接与情景记忆编码和提取成绩分别做简单线性相关分析，编码和提取成绩分别为自变量，后扣带回为种子点的功能连接为因变量。取P 0 0 1，c l u s t e r 4 0v o x e l s，A l p h a s i m 校正，得到与其显著相关的脑区。计量资料用面s 表示，两组间比较用t 检验，计数资料用率表示，行疋2 检验；采用S P S S1 7 0 版本统计软件包进行分析，P 0 0 5)。二、三组脑功能连接网络分析三组的功能连接网络大部分脑区包含在脑默认网络内，包括双侧后扣带回，双侧楔前叶，双侧前额叶，左侧颞下回，双侧颞中回，双侧边缘叶的海马旁回，右侧舌回，左侧梭状回，双侧前扣带回，双侧扣带回中部，双侧角回，双侧缘上回，双侧顶下小叶。三组单因素方差分析可见许多脑区存在功能连接差异，见表1。两两比较后A D 组较M C I 组连接减弱及增强的脑区见表2、图1；M C I 组较N C 组连接减弱及增强的脑区见表3、图2；A D 组较N C 组连表1三组连接存在湿著差异的脑区万方数据史堡匡堂苤查!至!旦!旦筮塑鲞蔓垫塑堕塑塑型堡堑塑：!塑!：!：!：塑：型壁接减弱及增强的脑区见表4、图3。图1A D 组较M C I 组连接差异的脑区图蓝色为减弱脑区，红色为增强脑区，P 0 0 0 1，c l u s t e r 1 3v o x e l s，T h r e s h o l d=3 5 6 5 7，A l p h a s i m 校正表2A D 组较M C I 组连接差异的脑区图2M C I 组较N c 组连接差异的脑区图，蓝色为减弱脑区，红色为增强脑区，P 0 0 0 1，c l u s t e r 1 3v o x e l s，T h r e s h o l d=3 5 1 5，A l p h a s i m 校正三、三组情景记忆成绩比较A D 组、M C I 组及N C 组编码正确率()分别为(3 4 2 0)，(4 7 1 7)，(6 9 1 5)(P A D M c I=0 0 2PM c I-N c=0 0 0 0)；提取正确率()分别为(3 1 1 8(5 7 2 2)，(8 1 1 6)(P A D M c I=0 0 0 1，P M c I _ N c0 0 0 0)。A D 组的情景记忆编码与提取成绩均明低于M C I 组；M C I 组的情景记忆编码与提取成绩明显低于N C 组，差异均具有统计学意义(P0 0 5)。表3M C I 组较N C 组连接差异的脑区图3A D 组较N C 组功能连接差异的脑区，蓝色为减弱脑区，色为增强脑区，P 0 0 0 1，c l u s t e r 1 3v o x e l s，T h r e s h o l d=3 5 6 5 7 A l p h a s i m 校正四、三组脑功能连接网络与情景记忆成绩关系A D 组与E M 编码成绩显著正相关的脑区为侧三角部眶部额下回，左侧尾状核，左侧楔叶，P 0 0 0 5；见表5。M C I 组及N C 组均无相关脑臣三组均无与提取成绩显著相关的脑区。讨论默认网络(D M N)是静息状态下非常重要的络，在空间定位、内部监测、记忆过程中起关键用1。P C C 通常被认为是D M N 的关键点1，是测认知功能下降的标志性脑区之一。最近一项研表明，功能连接的改变早于灰质结构的改变，可能早期发现M C I 患者的重要手段8 I。本试验观察万方数据生堡匿堂苤查!至!旦!旦箜!鲞箜垫塑盟!丛型垦!i 坠：!些!：!j：!：!：盟!：垫表4A D 组较N C 组具有显著差异的脑区脑区B 器r o 等d-C 链I U S-(P 峰e a k 坐M 标N)I t e r st 值脑区m a n nr 旌小士；、值分区簇o“苹2。附、表5A D 组与编码正相关的功能连接脑区A D 患者、M C I 患者脑静息态功能连接情况，结果显示A D 组、M C I 组与N C 组比较在额叶、颞叶、顶叶及枕叶皮质存在广泛的连接异常。其中A D 组与N C组比较，与P C C 连接下降的脑区主要有：双侧颞叶外侧面、双侧前额叶及内侧面，双侧前扣带回，双侧楔叶，双侧舌回。A D 组较M C I 组连接明显减弱的脑区：前额叶及内侧面，左侧额下回，双侧脑岛，右侧颞下回，右侧梭状回，双侧中央后回。M C I 组较N C组与后扣带回连接明显减弱的脑区：左侧舌回，左侧额叶，右侧颞中回，胼胝体。有研究显示A D 患者、M C I 患者静息状态下颞叶活动下降，并随着年龄的增长，颞中叶的活动明显下降。白峰等运用功能连接方法得到遗忘型轻度认知障碍患者(a M C I)组较正常组P C C 与颞中叶的连接下降。2 0J，说明P C C 与颞叶皮质的连接异常在a M C I 患者认知下降中起了重要的作用。有报道A D 病人的前额叶自发神经活动明显降低，前额叶及内侧面与P C C 的连接明显减弱心”，上述连接的下降也可能与A D 病人D M N 的皮质更易受到淀粉样物质沉积旧J，或M C I 及A D 患者的P C C 楔前叶血流量下降等有关。在上述减弱的脑区中，A D 患者包含双侧颞叶外侧面、双侧前额叶及内侧面，双侧前扣带回；M C I患者包含左侧额叶，右侧颞中回，胼胝体。A D 组较M C I 组连接明显减弱的脑区中包含：前额叶及内侧面，左侧额下回，双侧脑岛，右侧颞下回。可见前额叶及内侧面，甚至侧颞叶外侧面是认知障碍明显受累的脑区，随着认知功能和疾病病情的进展加重，这些脑区可能存在持续性或进展性的功能连接下降，这或许是M C I 向A D 进展的一种重要表现。本结果还显示M C I 较N C；A D 较M C I；A D 较N C 均存在显著增强的脑区。这种变化可能与代偿性或资源重新分配有关旧5 I。有研究显示，与正常老人相比，A D 患者在执行认知任务时，额叶、颞叶、顶叶等脑区可出现额外的代偿性激活旧。有研究显示小脑与双侧基底节区在解剖上是相联系的27。”J。小脑后叶、丘脑及尾状核连接的升高可能是通过增强相关认知功能网络来弥补A D 患者D M N 功能的下降。枕叶在A D 患者中存在明显的连接升高，与既往口引报道相一致。双侧补充运动区升高也与既往报道相一致。但也有不一致的报道，如一些报道认为额叶的连接加强。3 0J，还有报道品示额叶连接未见变化。但其详细机制不清。因此，结合情景记忆变化，共同观察这些指标的变化，也许更有一定的临床意义。情景记忆加工过程可分为编码、提取等3 I。本试验显示A D 组、M C I 组较N C 组，其情景记忆编码、提取成绩显著降低，与前额叶及内侧面、楔前叶、颞叶等与情景记忆编码、提取密切相关的脑区存在与P C C 功能连接的下降相一致32 I。有研究显示侧颞叶皮质为E M 神经基础的一部分”。，侧颞叶皮质与P C C 连接的下降是导致E M 下降的原因之一。L e v i n e 等研究发现前额叶内侧面和前扣带回在情景记忆特别是自身相关事件中被激活旧4 I；有报道梭状回在健康被试的记忆中被激活旧5 I，可见其与记忆功能具有密切的联系；舌回与记忆及视觉空间处理过程相关，且其参与组成丘脑发出的至双侧额叶及顶万方数据虫垡医堂盘盍!生i 旦!旦篁!鲞笠垫塑盟!丛塑些i 塑：!些!：!1 2：!：塑：盟!：!叶皮质的投射纤维，参与功能网络的构成口6|。本试验显示侧颞叶皮质、左侧舌回、前额叶内侧面和前扣带回与P C C 的连接明显下降，可以进一步解释M C I、A D 患者的情景记忆能力下降与D M N 中部分脑区的连接下降有关。本试验结果显示A D 组P C C与左侧三角部眶部额下回，左侧尾状核，左侧楔叶的减弱连接与情景记忆编码成绩下降分数呈显著正相关，可能说明E M 编码异常与左侧三角部眶部额下回、左侧楔叶与P C C 的连接减弱是A D 的重要特征之一。参考文献 1 吴小三，程怀东，汪凯轻度认知功能障碍的记忆监测中华医学杂志。2 0 0 9 8 9：1 0 3 7 1 0 4 0 2 P e t e r s e nR C，S m i t hG E，W a r i n gS C，e ta 1 M i l dc o g n i t i v ei m p a i r m e n t：c l i n i c a lc h a r a c t e r i z a t i o na n do u t c o m e A r c hN e u r o l，1 9 9 9，5 6：3 0 3-3 0 8 3 4 5 6 7 8 9 1 0 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 P e t e r s e nR C，D o o d yR，K u r zA，e ta lC u r r e n tc o n c e p t si nm i l dc o g n i t i v ei m p a i r m e n t A r c hN e u r a l，2 0 0 l，5 8：1 9 8 5 1 9 9 2 肖世富，薛海波，李君军，等老年轻度认知功能损害的随访研究中华医学杂志，2 0 0 6，8 6：1 4 4 1 1 4 4 5 E l i a sM F，B e i s e rA，W o l fP A，e ta 1 T h ep r e c l i n i e a lp h a s eo fa l z h e i m e rd i s e a s e：A2 2 一y e a rp r o s p e c t i v es t u d yo ft h eF r a m i n g h a mC o h o r t A r c hN e u r o l，2 0 0 0，5 7：8 0 8 8 1 3 G r e i c i u sM D K r a s n o wB，R e i s sA L，e ta 1 F u n c t i o n a lc o n n e c t i v i t yi nt h er e s t i n gb r a i n：an e t w o r ka n a l y s i so ft h ed e f a u l tm o d eh y p o t h e s i s P r o eN a t lA c a dS c iUSA，2 0 0 3，1 0 0：2 5 3-2 5 8，G r e i c i u sM D，S r i v a s t a v aG，R e i s sA L，e ta 1 D e f a u l t m o d en e t w o r ka c t i v i t yd i s t i n g u i s h e sA l z h c i m e r sd i s e a s ef r o mh e a l 山ya g i n g：e v i d e n c ef r o mf u n c t i o n a lM R I P r o cN a t lA c a dS c iUSA 2 0 0 4。1 0 1：4 6 3 7 4 6 4 2 S o r gC，R i e d lV，M t i h l a uM，e ta 1 S e l e c t i v ec h a n g e so fr e s t i n g s t a t en e t w o r k si ni n d i v i d u a l sa tr i s kf o rA l z h e i m e rsd i s e a s e P r o cN a i lA c a dS c iUSA，2 0 0 7，1 0 4：1 8 7 6 0 1 8 7 6 5 Z h a n gH Y，W a n gS J，X i n gJ，e ta 1 D e t e c t i o no fP C Cf u n c t i o n a lc o n n e c t i v i t yc h a r a c t e r i s t i c si nr e s t i n g-s t a t ef M R Ii nm i l dA l z h e i m e r7 sd i s e a s e B e h a vB r a i nR e s，2 0 0 9，1 9 7：1 0 3 1 0 8 M e K h a n nG，D r a c h m a nD，F o l s t e i nM，e ta 1 C l i n i c a ld i a g n o s i so fA l z h e i m e r sd i s e a s e：r e p o r to ft h eN I N C D S A D R D AW o r kG r o u pu n d e rt h ea u s p i c e so fD e p a r t m e n to fH e a l t ha n dH u m a nS e r v i c e sT a s kF o r c eO i lA l z h e i m e r sD i s e a s e N e u r o l o g y 1 9 8 4 3 4：9 3 9-9 4 4 1 s i n g r i n iM，T a c o n n a tL E p i s o d i cm e m o r y，f r o n t a lf u n c t i o n i n g，a n da g i n g R e vN e u r o l(P a r i s)，2 0 0 8，1 6 4S u p p l3：$9 1$9 5 A r r i a g a d aP V，G r o w d o nJ H，H e d l e y W h y t eE T，e ta 1 N e u r o f i b r i l l a r yt a n g l e sb u tn o ts e n i l ep l a q u e sp a r a l l e ld u r a t i o na n ds e v e r i t yo fA l z h e i m e r sd i s e a s e N e u r o l o g y，1 9 9 2，4 2：6 3 l-6 3 9 W a n gZ，L i a n gP，J i aX，e ta 1 T h eb a s e l i n ea n dl o n g i t u d i n a lc h a n g e so fP C Cc o n n e c t i v i t yi nm i h tc o g n i t i v ei m p a i r m e n t：ac o m b i n e ds t r u c t u r ea n dr e s t i n g s t a t et 5 1 R Is t u d y P L u SO n e，2 0 1 2，7：e 3 6 8 3 8 郭宗君，肖琳，田玉波，等脑梗死患者情景记忆编码损伤研究中华行为医学与脑科学杂志，2 0 1 0，1 9：1 0 6 0 1 0 6 2 V i l b e r gK L，R u g gM D T h en e u r a lc o r r e l a t e so fr e c o l l e c t i o n：t r a n s i e n tv e r s u ss u s t a i n e dF M R【e f f e c t s N e u r o s c i 2 0 1 2，3 2：1 5 6 7 9 1 5 6 8 7 H a m p s o nM，P e t e r s o nB S，S k u d l a r s k iP，e ta 1 D e t e c t i o no ff u n c t i o n a lc o n n e c t i v i t yu s i n gt e m p o r a lc o r r e l a t i o n si nM Ri m a g e s H u mB r a i nM a p p，2 0 0 2，1 5：2 4 7-2 6 2 1 7 Z h a n gD，R a i c h l eM E D i s e a s ea n dt h eb r a i n sd a r ke n e r g y N a tR e vN e u r o l。2 0 1 0 6：1 5 2 8 1 8 C i l iT，C e r c i g n a n iM，S e r r aL，e ta 1 R e g i o n a lb r a i na t r o p h ya n df u n c t i o n a ld i s c o n n e c t i o na c r o s sA l z h e i m e r sd i s e a s ee v o l u t i o n N e u r o lN e u r o s u r gP s y c h i a t r y，2 0 1 1，8 2：5 8-6 6 1 9 P e r s s o nJ，L u s t i gC，N e l s o nJ K，e ta 1 A g ed i f f e r e n c e si nd e a c t i v a t i o n：a l i n kt oc o g n i t i v ec o n t r o l 7 C o g nN e u m s c i，2 0 0 7，1 9：1 0 2 l 1 0 3 2 2 0 B a iF，W a t s o nD R，Y uH，e ta 1 A b n o r m a lr e s t i n g-s t a t ef o n c t i o n a lc o n n e c t i v i t yo fp o s t e r i o rc i n g u l a t ec o r t e xi na m n e s t i ct y p em i l dc o g n i t i v ei m p a i r m e n t B r a i nR e s 2 0 0 9 1 3 0 2：1 6 7 1 7 4 2 1 A n d r e w s H a n n aJ R，S n y d e rA Z，V i n c e n tJ L，e ta 1 D i s r u p t i o no fl a r g e s c a l eb r a