冠状微血管痉挛性心绞痛患者血内源性一氧化氮合酶抑制物的变化.pdf

冠心病研究冠状微血管痉挛性心绞痛患者血内源性一氧化氮合酶抑制物的变化黄新金”李菊香”颜素娟苏海罗伟程晓曙吴清华吴延庆摘要目的探讨冠状微血管痉挛性心绞痛综合征发病机制。方法收集我院年月一年月住院患者中诊断为综合征患者例,排除高血压病、糖尿病、肥厚型心肌病等疾病。以年龄、性别相匹配的例健康人作为正常对照组。检测所有受试者静脉血内源性一氧化氮合酶抑制物一不对称二甲精氨酸、一氧化氮、内皮素一和超氧化物歧化酶,丙二醛、血脂、血糖和纤维蛋白原等指标。结果与正常对照组相比,综合征组、内皮素水平明显升高,一氧化氮水平明显降低,有显著性差异均,与内皮素一氧化氮呈明显的正相关,。综合征组丙二醛明显高于正常对照组,超氧化物歧化酶则明显低于正常对照组均。两组胆固醉、甘油三脂及低密度脂蛋白、血糖和纤维蛋白原水平无明显差异。结论综合征患者存在明显的冠状动脉血管内皮功能不良,且这种 内皮功能异常与内源性一氧化氮合酶抑制剂有关。同时氧化应激在综合征的发病中也起着重要的作用。关扭词冠状微血管痉挛性心绞痛内皮功能不对称二甲精氨酸加魂加加随别犯侧明日血一,一石,一,拓,拓,加口,一一一盯颐衍明而,二伴,即功叮,叫,的,一,仪心,创洲,罗脚声,脚,一,咖诫卿衍一,沂脚政,一,创玩脱即川脚一一,加,冠状微血管痉挛性心绞痛脚,又称“综合征”是指患者有典型心绞痛症状多为劳累性,心 电 图运 动试验阳性,而冠状动脉造影正常且无冠状动脉痉挛依据的一组临床综合征。其发病机制目前 尚不十分清楚,近年来认为血管内皮损伤及内皮依赖性舒张功能障碍与其密切,基金项目江西省卫生厅科研项目酬作者单位砚冷肠江西省南昌市,南昌大学第二附属医院心内科作者简介黄新金主治医师项士主要从事心血管内科临床工作现在上饶地区人民医院通讯作者中图分类毒黑孟严尖 恕撰码渺摺翁 爵豁 伫揣、东亚免疫技术研究所提供,批内变异系数,批间变异系数。丙二 醛测 定采用硫代巴比妥 酸法,取血浆按试剂说明书加试剂处理后在处测光密度,根据公式计算丙二醛浓度。超氧化物歧化酶测定采用黄嗓吟氧化酶法南京建成生物工程研究所提供试剂盒,按试剂说明书操作,在处测光密度,根据公式计算超氧化物歧化酶浓度。统计分析用版软件处理,所有参数数据以王士。表示,组间比较方差分析,两两比较检验,相关关系用线性相关分析,尸为差异有显著性。结果综合征组与正常对照组一般资料比较两组性别、年龄、血压、血糖和纤维蛋白原比较均无明显差异,胆 固醇、甘油三脂及低密度脂蛋 白等两组均正常,两组比较无统计学意义。两组、一氧化氮、内皮素一、超氧化物歧化酶、丙二醛比较综合征组的、内皮素一、丙二醛水平明显高于正常对照组,而一氧化氮、超氧化物歧化酶水平则低于正常对照组,均有显著性差异尸均。表表两组不对称二甲精氨酸、一氧化氮、内皮素一、超氧化物歧化酶、丙二醛比较,牙土一氧化氮超氧化物歧丙二醛内皮素一川加卜口旧化酶耐闻正常对照组士以土田土士综合征组印土土士土士注 与对照组比较。人不对称二甲精氨酸综合征组水平与内皮素一一氧化氮的相关性分析图提示综合征组与内皮素一氧化氮呈正相关,表明愈高,一氧化氮愈低 内皮素一升高愈明显,内皮功能损害愈严重。胜月卜卜卜月卜口,了咤曰,内内皮素一一氧化氮综合征组不对称二甲精氨酸浓度与内皮素一一氧化氮妞一。日二侧焦俗城卑卜梅衡玲相关,许多内皮释放因子可能起一定作用川。内源性一氧化氮合酶抑制物一不对称二甲精氨酸是一种人体 内产生的一氧化氮底物一精氨酸一类似物,能够抑制内皮细胞一氧化氮合酶活性,竞争性抑制一氧化氮合酶合成一氧化氮,使血浆一氧化氮水平降低,在动脉硬化等心血管疾病的病理生理机制中起重要作用,但是否参与了综合征的发病过程,目前 尚少见报道。本研究通过观察综合征患者血液中的变化,探讨在综合征中的意义。资料和方法资料收集我院年月一年月住院患者中诊断为综合征患者综合征组例,均具有典型的劳力型心绞痛,男例,女例,年龄一岁。吸烟者例。发作时常规心 电 图或动态心电图记录段压低,运动试验阳性以段水平或下斜型压低,持续分钟以上为标准,冠状动脉造影及左心室造影正常。除外高血压、肥厚型心肌病、糖尿病等小血管病变引起的心肌缺血以及其他非冠状动脉引起的合肌缺血。另选择例健康人作正常对照组,男例,女性例,年龄岁,吸烟者例,体格检查、心电图和超声心动图,冠状动脉造影正常。方法所有受试者均行冠状动脉造影、踏车运动试验。常规线胸片、彩色多谱勒超声心动图、导联动态心电图等检查。所有受试者均取空服静脉血测定血脂、血糖、纤 维 蛋 白原疼痛 发作后取 血测定、一氧化氮、内皮素一一和超氧化物歧化酶,丙二醛。所有血标本均放置一“冰箱保存备用。其 中内皮素标本用抑肤酶和依地酸二钠抗凝。采用高效液相色谱法测定 血浆经萃取提纯,以高效液相色谱法进行检测。测 定条件流动相磷酸缓 冲液甲醇二样品经固相萃取以衍生后进样,检测波长劝协,卜。一氧化氮浓度测定用一氧化氮试剂盒酶法,根据一氧化氮化学性质活泼,在体内代谢很快转化为、,进一 步转化为至。本法用硝酸还原 酶特异性将犷还原为牙,通过显色深浅在浓度光径,测样 品吸收值。通过公式算出待测样品的一氧化氮浓度一氧化氮叩。样品管吸收光度一空白管吸光度标准管吸光度一空白管吸光度样品稀释倍数。内皮素测定采用放射免疫法试剂盒由北京的相关性分析二。,讨论综合征患者内皮功能的变化综合征的发病机制目前尚不十分清楚,研究表明综合征患者存在冠状微血管内皮功能障碍,。等闭从综合征患者及正常人左冠状动脉灌注内皮依赖的血管扩张剂乙酞胆碱及非血管内皮依赖的血管扩张剂粤粟碱和异山梨醇醋,结果发现后两者冠状动脉血流量在两组中增加无显著差异,而前者于综合征组冠状动脉血流增加的量明显少于正常组,说明综合征患者存在内皮功能障碍。给予一精氨酸治疗,可 以改善综合征患者内皮依赖 的血管舒张作用。本研究也发现在综合征组中,一氧化氮浓度较正常对照组低,而内皮素一水平则较正常对照组高。一氧化氮内皮素是反映内皮功能的指标,由此进一步证明血管内皮功能障碍参与综合征的发病过程。内源性一氧化氮合酶抑制物与综合征 一氧化氮以一精氨酸作为底物,在一氧化氮合酶催化作用下形成一氧化氮,因此一精氨酸水平的变化或利用障碍直接影响一氧化氮水平,有研究静脉给予一精氨酸可使综合征患者血浆中一氧化氮浓度显著增高困。但确切机制未作进一步阐述。内源性一氧化氮合酶抑制物一不对称二甲精氨酸是一种人体内产生的一氧化氮合成底物一精氨酸类似物,能够抑制一氧化氮合酶活性,竞争性抑制一氧化氮合酶合成一氧化氮,使一氧化氮水平降低。研究认为,在高血压、高胆固醇血症、动脉硬化等心血管疾病的病理生理机制 中起重要作用川。等研究则进一步表明,血管 内皮功能的障碍程度与细胞 内水平和损伤的血管内膜厚度有直接的关系。本研究也证实冠心病患者的水平明显升高,而综合征患者和冠心病患者一样,水平明显升高,且与内皮素一一氧化氮呈 显著正相关。表 明综合征患者存在冠状血管内皮功能不良,与升高抑制一氧化氮合成减少有关。氧化应激反应参与综合征氧化应激是指当体内 自由基动态平衡失调时,大量氧 自由基,通过脂质过氧化物,造成组织细胞损伤“。最近的一项研究表明综合征患者脂质经基过氧化物伴和共扼二烯浓度增高,因此认为氧化应激参与综合征的发生川。本研究发现综合征患者和冠心病患者血超氧化物歧化酶浓度降低,丙二醛浓度增加。丙二醛是氧 自由基与不饱和脂肪酸反应后生成的代谢产物,间接反映体内自由基的水平。超氧化物歧化酶为氧 自由基 的天然清除剂,能有效地清除氧 自由基。因此,超氧化物歧化酶减少,使氧自由基在体内蓄积。氧 自由基可通过抑制一氧化氮合酶活性减少内皮细胞一氧化氮的合成,从而导致内皮功能障碍,一氧化氮合成减少,内皮素一合成增加,内皮素一一氧化氮比例失调 导致冠状微小动脉舒张障碍,收缩加强,冠状动脉血流储备下降和冠状动脉的阻力增加,导致心肌缺血缺氧。因此,氧 自由基可能在综合征的发病中亦起一定的作用。参考文献儿,面,耐姗阮任叨切城丽押,而初抑助阴川加娜,叨口二画,抖的一,俪氏刁朋门曰山,一,一比,币,油,七目伸,侧兑明目加,叩倒口压卿卿口】司,一,网,脚而,目呼皿叮山叮甲”川,“一印训,朋,叩而汕山,一初山,而】介犯印伴韶耐外,加,月七,仆脚场成电二,卯,一别比,【,峪旧协,目”助能司山肠心如,丽日汕山既声,吧血朋五佣月把,阳一,朋,画,心哪州勿卿州砒心代。恤,一,司 巨,肠阅耐,侧吐画、司石代】翻介山二卜,一,户咒倒心卜一卿朋石仃汽”,反,汪 反比加皿叮记诚玩几目心叨,加,七收稿日期以拓一一编辑汪碧蓉