炎性衰老与心血管疾病.pdf

2 1 3 2 2 0 1 4年 6月第 2 0卷第 1 2期 Me d i c a l 炎性衰老与心血管疾病 张烁(综述)，陈 月云(审校)(1 皖南 医学 院，安徽 芜湖 2 4 1 0 0 0；2 皖南医学 院附属弋矶山医院老 年医学科，安徽 芜湖 2 4 1 0 0 1)中图分 类号：R 5 4 1 6 1 文献标识码：A 文章编号：1 0 0 6 2 0 8 4(2 0 1 4)1 2-2 1 3 2-0 3 d 0 i：1 0 3 9 6 9 i i s s n 1 0 0 6 0 8 4 2 0 1 4 1 2 0 0 8 摘要：近年来人们把 随增龄 出现的慢性低度促炎症 状态称 为炎 性衰老，它与阿尔茨海默病、帕 金森病、2型糖尿病、骨质疏松 等疾病 的发生 密切相关。炎 性衰老影 响着老年人群 中心血管疾 病 的 发生、发展，损害老年 患者 的身体健 康与生活质量。该文主要就炎性衰老 的发生机制和其在心 血管 疾病发病 中的作用，以及抗 炎治疗对心血管疾病 的影响等进行 综述，以对心血管疾病的预 防和 治疗 提供新的思路 和方向。关键词：炎性衰老；心血管疾病；氧化应激；促 炎性细胞 因子；抗炎治疗 I n fl a mm-a g i ng a n d Ca r di o v a s c u l a r Di a s e ZHA NG S h u o CHEN Y u e y u n (1 耽 n n a n Me dic a Z C o l l e g e，耽 2 4 1 0 0 0，C h i n a；2 D e p a a m e o fG e r i a t r i c s Me d i c i n e，Y ij i s h a n H o s p i t a l A f fi l ia t e d to Wa n n a n Me d ic a l C o l l e g e u h u 2 4 1 0 o 1，C h i n a)Ab s t r a c t：T h e c h r o n i c l o w g r a d e p mi n fl a mma t o r y s t a t e wi t h a g i n g i s d e fi n e d a s i n fl a mm a g i n g i n r e c e n t y e a r s An d i t i s c l o s e l y r e l a t e d t o th e p a t h o g e n e s i s o f Al z h e i me r d i s e a s e P a r k i n s o n d i s e a s e，t y pe 2 d i a b e t e s，a n d o s t e o p o r o s i s e t c I n fla mm a g i n g alS O a ff e c t s t h e o c c u e n e c a n d d e v e l o p me n t o f c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e s(C VD)，s e ri o u s l y a f f e c t i n g t h e h e a l t h a n d q u a l i t y o f l i f e o f t h e e l d e r l y p a t ie n t s I n o r d e r t o p r o v i d e n e w i d e a s a n d d i r e c t i o n s f o r t h e t r e a t me n t o f CVD，h e r e i s t o ma k e a r e v i e w o f t h e me c h a n i s m o f i n fla mm a g i n g a n d i t s r o l e i n t h e p a t h o g e n e s i s o f CVD a n d t h e a n t i i r ff l a mma t o r y t r e a t me n t i n flu e n c e o n CVD Ke y wo r d s：I n fla mm a g i n g；Card i o v a s c u l ar d i s e a s e；Ox i d a t i v e s t r e s s；P r o i n fl a mma t o r y c y t o k i n e s；An t i i n fl a mma t o r y t r e a t me n t 随着社会人口老龄化 的推进，我国心血管疾病的发病和 病死率一直持 续上升，根 据世界卫生组织 2 0 1 2年发表 的世界 卫生统计年鉴所示，我国心血管病患者目前大约有 2 3亿人，每年约有 3 0 0万人死于心血管疾病，而衰老是心血管疾病发 生、发展的重要独立危险因素。炎性衰老是一种随增龄 出现 的慢性低度促炎症状态，近年来被视为机体衰老进程速率和 寿命的一个决定因素。该文通过阐述炎性衰老的发病机制，以及与之高度相关的炎性因子(白细胞介素 1、白细胞介素 6 和肿瘤坏死 因子、m i c r o R N A 2 1)为切人 点，研究 炎性衰 老在 心 血管疾病发生、发展中所起的作用，以及抗炎治疗对心血管疾 病 的影响，对心血管疾病 的预防和治疗提供 新的思路和方 向。1 炎性衰老的研究现状 自然衰 老与心 血管 系统 疾 病 的发生、发 展 有密 切 关 系。炎性衰老首先由 F r a n c e s c h i 提出，指机体在 自然衰老过程 中 出现的慢性促炎性反应状态进行性增高的现象。近年来，很多研究均发现年龄相关性疾病，如阿尔茨海默病 J、帕金 森病、2型糖尿病及胰岛素抵抗、骨质疏松 等疾病的发病机 制与炎性衰老密切相关，同时越来越多的证据提示炎性衰老 在老年心血 管系统疾病的发生、发展 中发挥重要的作用。1 1 炎性 衰老的发生 机制 炎性 衰老的发生机 制仍 尚未完 全 阐明，现有 以下几种学 说。1 1 1 氧化应 激学 说 自从 R a j i n d a r S S o h a l 教授 于 2 0世 纪 9 0年代首先提出了氧化应激概念并指出其与衰老密切相 关以来，越来越多的证据指 出氧化应激在年龄相关性疾病发 生、发展中起着维持慢性低度炎症状态的作用 J。近期研究 发现，随着衰老的进展，机体内氧化、抗氧化逐渐失平衡，过量 的氧自由基可通过核 因子 K B及嗜中性白细胞碱性磷酸酶 3 炎性小体两条途径来介导肿瘤坏死因子、白细胞介素 6、白 细胞介素 1 B的产生，并维持、促进炎性反应。1 1 2细胞 因子学说该 学说指 出 自然衰 老进 程 中，细 胞 因子 网 络重建能够导致慢性促炎性反应 状 态。衰老细胞会分 泌生 长因子、蛋白酶、细胞 因子，如 白细胞 介 素 1 B、肿瘤坏死因子 d、白细胞介 素 6、白 细 胞 介 素 l 5、自细 胞 介 素 1 8，这些炎性 因子水平的升 高 是导致并维持 高促 炎性 反 应状 态 的主要原 因。1 1 3 自噬和 D N A损伤学说 在衰老进程中，自噬的清除能力逐 渐下降，从而使功能失调的线粒体 和蛋白大量积累，导致活性氧产物 增多和氧化应激，从而引发炎症级联反应，使炎性反应增强和 衰老加速 J。研究发现，随着衰老 的进展，D N A损伤逐渐 积累，部分干细胞和基质成纤维细胞会分化为能过表达促炎性细胞因 子的细胞，使多层状细胞因子网络解体，也导致炎性衰老。1 2 炎性衰 老的生物 学标 志物 由于炎性 因子在 炎性 衰老 的进程中发挥了关键性的作用，现在对于炎性衰老的研究主 要以炎性细胞因子网络为切入点，到目前为止，炎性衰老尚缺 乏准确、公认的生物学标志物。近年越来越多的研究发现，血 清中白细胞介素 l、白细胞介素 6和肿瘤坏死因子 随年龄 增高而增高，并参 与了大多数 年龄相关性疾病 的发病 机 制。C反应 蛋 白是 由 白细 胞介 素 6介 导 的肝脏 产 生 的急 性期蛋 白，但它也是一种非 常有用的炎性衰老的标志物，在临 床 实践 中已经成为心血管 疾病及其他年龄相关性 疾病的风险 预测因子。最近还发现患有心血管疾病的人群血循环中 mi c r o R N A 2 1 水平较同龄的健康人群要高，而在长寿家族 中血 mi c r o R N A 2 1 水平较对照组要低，表 明 m i c r o R N A 2 1可能是另 外 一种与衰老有 密切 相关 的炎性生物标志物”。2 炎性衰老的相关疾病 2 1 炎性衰老与 原发性 高血压 近年来研究发现，原发性高 血压的发病机制除了与交感神经系统活性亢进、肾性水钠潴 留、肾素一 血管紧张素一 醛 固酮系统激活、细胞膜离子转运异常 及胰岛素抵抗等机制有关外，炎性衰老在原发性高血压的发 生、发展中起重要作用。从高血压的发生、发展到靶器官的损 害，血管的慢性炎症均有全程参与。在 A t t i c a(阿提卡)大规模 人群调查研究 中发现，在高血压前期，即血压处于 1 2 0 1 3 9 8 O 一 8 9 m m H g(1 m m H g=0 1 3 3 k P a)的人群中，有 3 1 人群血 清 c反应蛋白增高，3 2 人群肿瘤坏死因子 增高，1 0 人群 白细胞计数增高，表明高血压前期可能就已经开始了慢性炎症 状态。B a u t i s t a 等 对白细胞介素6、肿瘤坏死因子 o L、C反 医堂绽述 2 0 6月第 2 O卷第 1 2期 Me d i c a l R e c a p i t u l a t e。J u n 2 0 1 4 V o 1 2 0 N0 1 2 应蛋白与高血压发生关系进行交叉对照研究，校正性别、体质 量指数等变量后发现，血清白细胞介素6显著升高者随增龄发 展成为高血压的可能性为正常对照组的2 倍，表明白细胞介素 6、肿瘤坏死因子 O r、C反应蛋 白可能是原发性高血压的独立 危险因素。提示其在原发性高血压病理过程发挥重要作用。2 2 炎性衰老与动脉粥样硬化动脉粥样硬化是血管内皮 损伤导致的以脂质沉积和慢性炎性反应为特点的血管壁病 变，现在有越来越多的证据证明动脉粥样硬化的发生、发展及 不稳定斑块的破裂与血管慢性炎症状态密切相关，在高血压、脂代谢紊乱、有烟酒史等高危因素的基础上，随增龄出现的慢 性低度炎症状态可加速动脉粥样硬化的进程，即使在相对健 康的衰老过程中，趋化 因子、黏附因子、一氧化氮合酶等都处 于持续的表达中，血清中数种炎性标志物肿瘤坏死因子、可 溶性血管细胞黏附分子 1、可溶性 E选择素、白细胞介素6、单 核细胞趋 化蛋 白 1的水 平均 与年龄增加呈正相 关，并且独 立 于心血管疾病的其他高危 因素。高水平的炎性 因子水平 为血管的老化及功能障碍、内皮细胞的加速凋亡提供了一个 促炎症状态的微环境。另有研究显示，动脉粥样硬化时血管 壁的内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞、淋 巴细胞 等均表达炎性因子，其中单核细胞趋化蛋白 1、基质金属蛋 白 酶9、肿瘤坏死因子 和胰岛素样生长因子 1在动脉粥样硬 化中显著高表达，它们通过趋化炎性细胞向血管损伤部位浸 润，造成了动脉粥样斑块 的不 稳定。2 3 炎性衰老与慢性心房颤动慢性心房颤动(房颤)是老 年人最常见的心律失常之一，其发病率随年龄增加而增加，现 在认为房颤的发生、驱动和维持不仅与心房重构及电重构有 关，而且与氧化应激、离子通道和炎症等有密切关系，L i 等 在比较3 0 5 例房颤患者(其中有 6 8例孤立性房颤)与 1 5 0例对 照组的血清炎性 因子水平，发 现房颤患者血 清 白细胞 介 素 6、白细胞介素 8、白细胞介素 1 0、肿瘤坏死因子、单核细胞趋化 蛋白1、血管内皮细胞生长因子、N端脑钠肽前体水平较对照组 显著升高，且慢性房颤患者肿瘤坏死因子 水平有显著升高，其中对6 8例孤立性房颤与 2 3 7例典型房颤患者的比较 中发 现，校正性别、年龄等因素后两组血清炎性因子水平的差异无 统计学意义。A v i l e s 等 在对一项有5 8 0 6例人群(其中 3 1 5 例房颤)的横断面研究中，根据人群血清 C反应蛋白波动水平 做四分位数分析，发现上四分位数人群中患有房颤的人数比下 四分位数人群的比例显著 升高，并 对剩 下的5 4 9 1 例非房颤患者 进行7 8 年的跟踪动态分析，发现在 C反应蛋白水平相对高的人 群中发生房颤的概率显著升高，提示 C反应蛋白不仅与持续存 在的房颤有紧密关系，而且还可能是未来发生房颤的预测指标。这些研究均提示慢性持续性炎症参与了房颤的病理过程，随着年 龄的增长，循环系统促炎 因子 与抑制 因子失衡，使得心脏局部发 生慢性炎症损伤，促进了心律失常的发生与维持，因此控制炎症 在某种意义上对幔性房颤的治疗和预防有一定的现实意义。2 4 炎性衰老与腹主动脉瘤 有研究显示，炎性衰老是腹主 动脉瘤病理发展的驱动因素之一。H a l p e m等 对腹主动脉 瘤的形成过程进行了动态观察，发现在腹主动脉瘤形成的早 期，动脉内壁即存在炎性细胞浸润，通过产生白细胞介素 1 B、白细胞介素6、肿瘤坏死因子 仅等炎性因子，激活间质细胞、调 节基质蛋白酶的产生，使细胞外基质的产生、降解过程失平衡，2l 3 3 最终导致弹性纤维和胶原纤维损伤逐步加重，腹主动脉的扩张 亦逐步加重。2 5 炎性衰老与慢性心力蓑竭 心力衰竭是各种心脏疾病 终末期的共同通路，病理表现为心脏结构重塑及收缩、舒张功 能减退，但大量的临床研究和实验均支持增龄本身是心脏结 构改变、功能减退的独立危险因素，表明在健康人群中，随增 龄可出现左心室壁肥厚及舒 张功能的减退 。进一步研 究显示，随着年龄增加，生命进程中的各种应激原、包括缺血、缺氧、感染及代谢产生的氧 自由基等通过多种信号转导途径，最 终激活核 因子 K B及 中性 白细胞碱性磷 酸酶 3炎性小体等，使炎性因子白细胞介素6、白细胞介素 1 B、肿瘤坏死因子 d等 大量产生，抗炎性因子白细胞介素 1 0等生成减少，炎性因子也 能诱导氧自由基的产生，并通过正反馈环路发挥 自我放大的作 用，从而使 心血管系统持续处 于慢性炎 症状 态，加重心脏 组织 损伤。故在心力衰竭的一定阶段，应用某些细胞因子抗体，可控制或逆转细胞 因子对心脏 的抑制。3炎性衰老 的干预对 心血管疾病 的影响 炎性衰老与心血管系统疾病发生、发展的密切相关性为 心血管疾病的预防和治疗提供了新的方向。3 1 他 汀类 药物 目前冠 状动 脉粥样硬化性心 脏病等 心血 管疾病的治疗已常规使用他汀类药，他汀类药物不仅单纯降 低血清中胆固醇的水平，而且还可以减少心血管系统炎性反 应的发生。其短期应用即可降低血清 C反应蛋 白水平，长期 使用可以抑制抗原依赖性 T细胞活化，还可以促进一氧化氮 的生成及纤维蛋 白的降解并抑制血小板活性，进而改善心血 管疾病的预后。3 2 抗氧化剂氧化应激是炎性衰老的重要机制之一，现在 已发现许多 营养 素和食物成分 能发 挥抗 氧化应激作用。各 类 抗氧化物酶，如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧 化物酶等，这些抗氧化 剂可 以减缓 氧化应 激带来 的心 血管 系 统的损害；微量元素(如维生素 C、维生素 E、0【一 硫辛酸、类胡 萝 卜 素、铜、锌、硒等)可通过增强抗氧化物酶 的作用间接发 挥抗氧化作用。因此，适量补充微量元素可延缓炎性衰老 进展。3 3 中药夏世金等 发现，淫羊藿总黄酮和淫羊藿苷可 能以调控炎性细胞因子网络系统的方式干预炎性衰老的炎性 反应，减弱促炎性反应，使炎性衰老中促-抗炎性反应平衡失 调重新 回到新的平衡状态，达到延缓炎性衰老 的 目的。4展望 炎症稳态和免疫稳态是机体的防御功能，对机体具有保 护功能，两者共存于同一病理过程中，不可分割。目前炎性衰 老侧重从炎症的角度来研究衰老，对衰老的认识仍存在局限 性，炎性衰老 尚缺乏 准确 可靠 的、公 认 的生物 学标 志物，制 约 了炎I生衰老的机制及抗炎性衰老策略的研究。目前针对心血 管疾病的抗炎治疗尚没有明确的循证医学证据，有待进一步 探索。近来系统生物学、蛋白质组学、基因网络芯片技术等技 术的发展为炎性衰老的研究带来 了新的希望，现阶段需着重 研究炎性衰老发生、发展的规律，以及衰老进程中“炎症向年 龄 相关性疾病转化”的 网络调 控 与分 子机 制，推动对 炎 症 向 疾病转化本质的认识，催生可用于临床炎症相关疾病的早期 诊 断、防治模式 与干预策略。21 3 4 参考 文献 1 F r a n c e s c h i C，B o n a f e M，V a l e n s i n S，e t a l 2 3 4 5 6 7 8 9 1 O 1 1 1 2 l u t i o n a r y p e r s p e c t i v e o n S c i，2 0 0 0，9 08：2 4 4-2 5 4 2 0 1 4年 6月第 2 O卷第 1 2期 Me d i c al R e c a p i t u l a t e，J u n 2 0 1 4，Vo 1 2 0 !I n f l a mm a g i n g：An e v o 一 J A n n N Y A c a d Gi u n t a B。F e r n a n d e z F，Ni k o l i c Wv，e t o 2 I n f l a mma g i n g a s a p r o d om e t o A l z h e i m e r s d i s e ase J J N e u r o i n fl a m ma t i o n，2 0 0 8，5：5 1 B e r e n b a u m F O s t e o a r t h r i t i s a s a n i n fl a m m a t o r y d i s e a s e(o s t e o a r-t h r i ft s i s n o t o s t e o a r t h r o s i s I)J O s t e o a r t h r i t i s C a r t i l a g e，2 0 1 3，2 1 (1)：1 6-2 1 S o h al RSWe i n d r u c k ROi d a t i v e s t r e s s，c a l o r i c r e s t ric t i o n，a n d ag i n g J S c i e n c e，1 9 9 6，2 7 3(5 2 7 1)：5 9-6 3 S a l m i n e n A。H u u s k o n e n J，O j ala J，e t O2 A c t i v a t io n o f i n n a t e i mmn n it y s y s t e m d u r i n g n g：NF-k B s i g n a l i n g i s t h e mo l e c u l a r c u l p rit o f i n fl a m m a g i n g J A g e i n g R e s R e v，2 0 0 8，7(2)：8 3-1 0 5 Ma r i n i n F S i g n ali n g b y R O S d ri v e s i n fl a m m a s o m e a c t i v a t i o n J E u r J I mm u n o l，2 0 1 0，4 0(3)：6 1 6 6 1 9 S alv i o l i S，C a p ri M，Va l e n s i n S，e t a 1 I n fla mm a g i n g，c y t o k i n e s a n d a g i n g：s t a t e o f t h e a r t，n e w h y p o t h e s e s o n t h e r o l e o f mi t o c h o n d ria a n d n e w p e rsp e c t i v e s f r o m s y s t e m s b i o l o g y J C u r t P h a r m D e s，2 0 o 6 1 2(2 4)：31 6 1-31 71 S almi n e n A，K a a r n i r an t a K，Ka u p p i n e n A I n fla mmag i n g：d i s t u r b e d i n t e r p l a y b e t w e e n a u t o p h a g y a n d i n fl a mm a s o m e s J A g i n g(A l b a n v N Y)，2 0 1 2，4(3)：1 6 6 1 7 5 B o n alb M S t o r e i G Fr a n c e s c h i C I n fl a mm a g i n g o f t h e s t e m c e l l n ic h e：b r e ast c an c e r as a p a r a d i g ma t i c e x a mp l e：b r e a k d o wn o f t h e m u l t i s h e l l c y t o k i n e n e two r k f u e l s c a n c e r i n a g e d p e o p l e l J j B i o e s s a y s，2 0 1 2，3 4(1)：4 O-4 9 De Ma r t i n i s M F r a n c e s c h i C Mo n t i D，e t a 1 I n fl a mma t i o n mark e r s p re d i c t i n g f r a i k y and m o r t a l i t y i n t h e e l d e f l y j E x p Mo l P a t h o l，2 O o 6 8 0(3)：2 l 9 2 2 7 An s a r W，Gh o s h S C r e a c t i v e p rot e i n a n d t h e b i o l o gy o f d i s e a s e J I m mu n o l R e s，2 0 1 3，5 6(1)：1 3 1-1 4 2 0l i v i e r i F，S p a z z a f u mo L，S a n t i n i G，e t a 1 Ag e r e l a t e d d i fi e r e n c e s i n t h e e x p r e s s i o n o f c i r c u l a t i n g mi c roRN As：mi R-2 1 a s a n e w e i r c u l a t i n g ma r k e r o f i n fl a m ma gin g J M e c h A g e D e v，2 0 1 2，1 3 3(1 1 1 2)：6 7 5-6 8 5 1 3 1 4 1 5 De t o p o u l o u P，P a n a g i o t a k o s DB，An to n o p o u l o u S，e t a 1 Di e t a r y c h o l i n e a n d b e t a ine i n t a k e s i n r e l a t i o n t o c o n c e n t r a t i o n s o f i n fl a m ma t o r y ma r k e r s i n h e al t h y a d u lt s t h e A T T I C A s t u d y J A m J C l i n N u t r。2 0 o 8 8 7(2)：4 2 4-4 3 0 B a u t i s t a L E，Ve r a L M，Ar e n a s I A，e t a 1 I n d e p e n d e n t ass o c i a t i o n b e t w e e n i n fl a mm a t o r y mar k e rs(C r e a c t i v e p ro t e i n，i n t e r l e o k i n-6a n d T N F Al p h a)a n d e s s e n t i al h y p e r t e n s i o n J J H u m Hy p e rt e n s，2 0 0 5。l 9(2)：1 4 9 一 l 5 7 Mi l e s E A R e e s D，B a n e e e T，e t a 1 A g e-r e l a t e d i n c r e ase s i n e i r-c u l a t i n g i n fl a mma t o r y mark e rs b l o o d p r e s s u r e an d b l o o d l i p i d i n me n a r e i n d e p e n d e n t o f BMI c o n c e n t r a t i o n s J A t h e r o s c l e ros i s 2 0 0 8，1 9 6(1)：2 9 8-3 0 5 1 6 褚现明，李冰，安 毅，等 炎 症 与动 脉粥 样硬化 关 系研 究进 展 J 中国分子心脏病学杂志，2 0 1 0，1 1(3)：1 8 4 1 8 8 1 7 L i J，S o l u s J，C h e n Q，e t a 1 Ro l e o f i n fl a m ma t i o n a n d o x i d t i v e s t r e s s i n a t ri a l fl b i l l a t i o n J H e a r t R h y t h m，2 0 1 0，7(4)：4 3 844 4 1 8 A v i l e s R J，Ma r t i n D O，A p p e m o n H a n s e n C，e t a 1 I n fl a mm a t i o n as a ri s k f a c t o r f o r a t ri al fi b ri l l a t i o n J C i r c u l a t i o n，2 0 0 3，1 0 8(2 4)：1 9 2 0 2 1 2 2 2 3 3 o o 6 3 01 0 Halp e r n VJ Na c k ma n GB Ga nd h i RH，e t a 1 T h e e l a s t ase i n f u s i o n mo d e l o f e x p e rime n t al a o rti c a n e u r y s ms：s y n c h r o n y o f i n du c t i o n o f e n d o g e n o u s p r o t e i n ase s wi t h ma t fix d e s t r u c t i o n a n d i n fla mma t o r y c e l 1 r e s p o n s e l J J V asc S u r g，1 9 9 4，2 0(1)：5 l _ 6 0 D a n n e n b e r g AL，L e v y D，G a r ri s o n R J I m p a c t o f a g e o n e c h oca r d i o g r a p h i c l e ft v e n t ri c u l a r ma s s i n a h e a l t h y p o p u l a t i o n(t h e Fr a mi n g h a m S t u d y)J 1 A m J c a r d i o l，1 9 8 9，6 4(1 6)：1 0 6 6 1 0 6 8 L a l【a t t a EG Ag e-a s s o c i a t e d c ard i o v a s c u l ar c h an g e s i n h e a l t h：i m p a c t o n c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e i n o l d e r p e rs o n s【J 1 H c a r t F a il Re v 2 0 0 2 7(1)：2 9-4 9 Ma n n DL S t r e s s a c t i v a t e d c y t o k i n e s a n d t h e h e a r t：f r o m a d a p t a t i o n t o ma l a d a p t a t i o n J A n n u R e v P h y s i o l，2 0 0 3，6 5(0)：8 1 1 0 1 夏世金，沈 自尹，董竞成，等 老年大 鼠海马炎性衰 老相关 基因 表达及淫羊藿苷对其影响 J 老年 医学与保健，2 0 0 8，1 4(6)：3 4 0-3 44，3 4 7 收稿 日期：2 0 1 3-0 5-0 8 修 回日期：2 0 1 3-0 9 1 8 编辑：中雪梅 I L-3 3 S T 2信 号通路与炎症性肠病的研 究进展 吉挺(综述)，李学 良 (审校)(南京 医科大学第一附属 医院消化科，南京 2 1 0 0 2 9)中图分类号：R 3 2 2 4 5；R 4 4 6 文献标 识码：A 文章编号：1 0 0 6-2 0 8 4(2 0 1 4)1 2-2 1 3 4-0 4 d o i：1 0 3 9 6 9 j i s s n 1 0 0 6-2 0 8 4 2 0 1 4 1 2 0 0 9 摘要：S T 2在 1 9 8 9年对小 鼠成纤维细胞的研 究中被发现，它属于 T o l l 样 I L 一 1受体超 家族 成员 之一。I L-3 3，又名 I L 一 1 F 1 1，它可以作为 S T 2的特异 性配体并 激活 S T 2，从 而为研 究 S T 2信号转 导 通路提供 了新 的方 向。I L-3 3 S T 2信号通路是一个促 炎系统，其促炎 作用 可以被 s S T 2负 向调 节。I L-3 3具有双重调 节作 用，在某些条件下作为细胞 因子，另一方面作为转录 因子。s S T 2水平 与疾病 严重程度和炎性 因子相关，可 能成为 一种生物学标记用 以区分活 动期 与非活 动期溃疡性 结肠炎，并且评估疾病 的严重程度。关键词：信号通路；炎症 性肠 病；白细胞介素 3 3；S T 2；白细胞介素 3 3 S T 2 Re c e n t Pr o g r e s s i n I L-3 3 S T2 S i g n a l i ng P a t h wa y a n d I nfla mmat o r y Bo we l Di s e a s e J T i n g，L I X u e l i a n g (D e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y，t h e F i r s t A f fil i a t e d H o s p i t a l o fN a n j i n g Me d i c a l U n i v e rs i t y，N a n j i n g 2 1 0 0 2 9，C h i n a)Abs t r a c t：S T 2 was fou n d o n mo u s e fi b rob l a s t e e l l r e s e a r c h wh i c h b e l o n g s t o T o l l l i k e I L 1 r e c e p t o r s u p e r f a mi l y me mb e r s I L-3 3，a l s o k n o wn a s I L l F1 1，s e r v e s as a s p e c i fi c l i g a n d an d a c t iv a t e s S T 2p r o v i d i n g a n e w d i r e c t io n t o s t u d y S T 2 s i g n a l t r a n s d u c t i o n p a t h wa y s I L-3 3 S T2 s i g n a l i n g p a t h wa y i s a p r o i n f l a mma t o ry s y s t e m wh i c h c a n b e n e g a t i v e l y r e g u l a t e d b y s S T2 I L-3 3 p l a y s a d u al r e g u l a t o ry r o l e u n d e r c e l t a i n c o n d i t i o n s a s a c e l l f a c t o r o r a s a t r a ns c r i p t i o n f a c t o r s S T 2 l e v e l i s a s s o c i a t e d wi t h s e v e rit y o f d i s e a s e and i n f l a mma t o ry c y t o k i n e s，w h i c h m a y b e a b i o l o gi c al m ark e r t o d i s t i n g u i s h a c t i v e a n d i n a c t i v e u l c e r a t i v e c o l i t i s，an d t o a s s e s s t h e s e v e ri t y o f t h e d i sea s e Ke y wor d s：S i gn ali n g p a t h wa y；Ul c e r a t i v e c o l i t i s；I n t e r l e u k i n-3 3；S T 2；I L-3 3 S T2 S T 2在2 0世纪 8 0年代被发现于小鼠成纤维细胞。因未 发现其内源性配体，故功能一直未能完全明确。其后在犬的 互补 D N A文库 中发 现 了一 个前 导 肽，命名 为 白细胞介 素(i n t e r l e u k i n，I L)3 3，经过加工可成为成熟 蛋 白并 激活 S T 2，由此，I L 一 3 3 S T 2这一信号 转导通路的研究逐渐增多，为实验 室和临床研究提供了更多思路，在 炎症性疾病、哮喘、自身免疫性疾 病、心血管疾病等方面都出现了相 关研究。该信号通路在与消化系统 疾病，尤其是炎症性肠病之 间联系 的研究仍然较少。该文主要介绍 I L 一 3 3 S T 2信号通路以及其与炎症 性