水通道蛋白4与蛋白激酶C在缺血性卒中后脑水肿中的作用.pdf

圈匿堕血暨疸苤查!塑!至!旦笠!堡鲞箜!；塑丝鱼丝i 鬯!堕!麴：送!塑堕!竖：!：垒坠：1 2水通道蛋白4 与蛋白激酶C 在缺血性卒中后脑水肿中的作用刘新亚，储照虎摘要水通道蛋白4(A Q P 4)是中枢神经系统水调节和运输的重要结构基础，参与脑脊液重吸收、渗透压调节、脑水肿形成等生理和病理学过程；蛋白激酶C(P K C)存在于各种细胞中，催化各种蛋白质底物上的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化。近年来的研究发现，缺血性卒中后A Q P 4 与P K C 的表达呈现一定的相关性。文章就A Q P 4 与P K C 的分布、功能、功能调节及其在缺血再灌注中的关系进行了综述。关键词水通道蛋白4；蛋白激酶c；脑水肿；脑缺血再灌注1 h eR o l e so fA q u a p o r i n-4a n dP r o t e i nK i n a s eCi nB r a i nE d e n l aA f t e rI s c h e!m i eS t r o k eX i n Y aL i u，Z h a o H uC h uD e p a r t m e n to fN e u r o l o g y，Y i j i s h a nH o s p i t d,W a n n a nM e d c dC o l l e g e，W u h u2 4 1 0 0 1，C h i n aA b s t r a c tA q u a p o r i n-4(A Q P 4 1i sa ni m p o r t a n ts t r u c t u r a lb a s i sf o rw a t e rr e g u l a t i o na n dt r a n s p o r t a t i o ni nt h ec e n t r a ln e r v o u ss y s t e m，a 6 _ i c hp a r t i c i p a t e si np h y s i o p a t h o l o g i c a lp r o c e s s e s，s u c ha se e r e b r o s p i n a ln u i dr e a b s o r p t i o n o s m o t i cr e g u l a t i o n a n dc e r e b r a le d e m af o r m a t i o n P r o t e i nk i n a s eCf P K C)e x i s t si nv a r i o u sc e l l s，i tc a t a l y z e st h ep h o s p h o r y l a t i o no fs e r i n eo rt k e o m n er e s i d u e so nv a r i o u sp r o t e i ns u b s t r a t e s I nr e c e n ty e a r s s t u d i e sh a v ef o u n dt h a tt h e r ei Sac e r t a i nc o r r e l a t i o nb e t w e e nt h ee x p r e s s i o mo fA Q P 4a n dP K Ca f t e ri s c h e m i cs t r o k e q h i sa r t i c l er e v i e w st h ed i s t r i b u t i o n，f u n c t i o n，f u n c t i o n a lr e g u l a t i o no fA Q P 4a n dP K C，a n dt h e i rr e l a t i o n si ni s c h e m i a r e p e r f u s i o n K e yW o r d sa q u a p o r i n q；p r o t e i nk i n a s eC：b r a i ne d e m a；c e r e b r a li s c h e m i a。r e p e r f u s i o n脑水肿是脑缺血再灌注损伤的重要病理学环节之一，也是患者病情加重和死亡的主要原因。因此，研究脑水肿的发病机制对减轻或防止缺血再灌注损害具有重要意义。脑水肿的产生机制有多种学说，许多学者对此进行了大量实验研究，但其具体病理学机制尚未完全阐明。近年来的研究发现，水通道蛋白(a q u a p o r i n，A Q P)家族中的A Q P 4 与脑水肿密切相关。缺血再灌注时，脑组织A Q P 4 表达呈现一定的变化规律。A Q P 4 的作用机制与G 蛋白有关，而蛋白激酶c(p r o t e i nk i n a s eC，P K C)是G 蛋白信号通路的中心分子之一，且在缺血再灌注时存在膜转移现象。由此推断，P K C 可能是机体内调节A Q P 4 活性的靶点，调节P K C 亦可调节A Q P 4 的活性。探讨作者单位：2 4 1 0 0 l 芜湖，皖南医学院弋矶山医院神经内科9 3 3 综述二者之间的关系，有可能为缺血再灌注时脑水肿的防治开拓新的思路和方向。1A Q P 41 1A Q P 4 的生物学特性和功能A Q P 是2 0 世纪9 0 年代初发现的存在于动植物细胞膜上具有高度选择性水通道的蛋白质家族，它广泛存在于哺乳动物和植物细胞膜上，在水液代谢的调节中起重要作用。目前已在哺乳动物中发现了1 0 种A Q P，分别称A Q P 0 A Q P 9。它们均属于膜嵌入蛋白家族。A Q P 4 基因定位于染色体1 8 q l1 2 1 2 1，包含4个外显子，分别编码1 2 7、5 5、2 7、9 2 个氨基酸序列。其基本结构同其他A Q P 一样，为跨越细胞膜6 次的单肽链，其氨基和羧基末端均位于细胞内，含3 个胞外环(A、C 和E)和2 个胞内环(B 和D)旧。整个 万方数据9 3 4 旦堕堕鱼笪叛苤麦!生!呈旦笠!鲞筮1 2 塑丝鱼丝垒塑塑!坠：堡!趔型2 Q 竖：!：坠垫：1 2A Q P 4 分子呈对称镜像结构，内部结构与其他A Q P同源性最高的是位于B 环与E 环上的天冬酰胺一哺氨酸一丙氨酸(A s n-P r o A l a,N P A)序列，N P A 为A Q P 家族成员共有的特征性结构。A Q P 4B 环的N P A 序列前无半胱氨酸，因此对汞不敏感，也称之为汞不敏感性A Q P。A Q P 4 由4 个具有独立活性的亚单位组成，每个亚单位均约3 0k D。应用免疫金电镜观察大鼠小脑冷冻蚀刻标本证实了3 4k D 多肽存在于星形胶质细胞与血管相接触的终足处。应用免疫沉淀分析清洁剂溶解的鼠脑发现，3 2k D 和3 4k D 多肽位于四聚体内部，3 4k D 多肽的N 末端2 2位氨基酸序列不影响水通透性，但有助于膜的运动或组装，每个亚单体均具有独立的水通透活性。3J。分布于中枢神经系统的A Q P 主要为A Q P 4 和A Q P l，其中以A Q P 4 分布最广。4 1。原位杂交显示，A Q P 4m R N A 在侧脑室和导水管的室管膜细胞、脉络丛上皮、软脑膜、下丘脑、视上核、海马齿状回以及小脑P u r k i n j e 细胞均有明显表达。免疫组化分析发现，A Q P 4 主要在星形胶质细胞和室管膜细胞内表达，尤其在与毛细血管和软脑膜直接接触的神经胶质细胞及血管周围表达丰富，而在神经元、少突胶质细胞、小胶质细胞和脑膜成纤维细胞内均未见表达，在星形胶质细胞瘤内亦未见A Q P 4m R N A 表达。A Q P 4 的高度极化分布表明，这些细胞配有特别的选择性水通道膜区。A Q P 4 的分布特点是胶质细胞与脑脊液以及血管之间的水调节和运输的重要结构基础，与脑脊液重吸收、渗透压调节、脑水肿形成等生理和病理学过程密切相关。W e n 等。5o 对大鼠出生后发育过程中脑内A Q P 4 表达水平及亚细胞分布进行了研究。半定量免疫印迹分析表明，A Q P 4 在出生后第1 周含量较低，第2 周明显增加，从出生后7d 时的2 增加到出生后1 4d 时的2 5。A Q P 4表达的时问过程和模式提示，从出生后发育的第2周开始，A Q P 4 已经开始对脑内体液平衡起重要作用。另外，A Q P 4 在脑微血管上皮细胞膜及鸡胚视神经干靠脑干处均有表达。同时还发现，A Q P 4 在从神经干细胞开始分化为胶质细胞的初期和胶质细胞分化周期的G 0 和G 1 期均有表达，推测A Q P 4 参与了血脑屏障的功能，并与脑发育密切相关7。1 2A Q P 4 与脑缺血再灌注K i n g 等哺3 的研究发现，A Q P 4 广泛存在于蛛网膜下腔、血管周围胶质细胞、室管膜上皮细胞以及渗透压感受器，推测脑内A Q P 4 可能具有调节脑脊液和细胞外液容量的功能。目前认为，A Q P 4 在脑水肿的病理生理学变化中发挥着重要作用川。利用急性水中毒性脑水肿模型研究发现，A Q P 4基因敲除大鼠比野生型大鼠更易存活，且脑水肿程度明显减轻1 1 2J。K i e n i n g 等 1 3 1 认为，脑外伤后8h内A Q P 4 表达下降是脑水肿的原因，也代表了机体内在的防御机制，它可减轻胶质细胞水肿；同时指出，脑缺血早期A Q P 4 表达也明显下降，7 2h 后A Q P 4 的表达与水肿成正比。T a n i g u c h i 等4o 研究大鼠大脑中动脉永久性闭塞后A Q P 4m R N A 的表达情况发现，梗死周围皮质第1 天A Q P 4m R N A 表达轻微上升，第3 天达高峰，第7 天仍处于较高水平。这与用M R I 测定脑水肿的变化一致。组织学研究发现，A Q P 4m R N A 在梗死皮质周围分子层和颗粒层的胶质细胞表达，而在梗死核心区一直无表达。以上研究提示，A Q P 4 在改善脑组织水的调节代谢中起关键作用，并提示抑制A Q P 4 可能为减轻脑水肿提供了新的治疗方向。2P K C2 1P K C 的生物学特性和功能根据结构、特性和激活剂的不同，P K C 同功酶可分为4 大类共1 3 种5【：经典P K C(c l a s s i c a lP K C，c P K C)：仪、f 3I、1 31、1；新型P K C(n o、，e lP K C，n P K C)：L r l、8、8、0、和；非经典P K C(a t y p i c a lP K C，a P K C)：下从和毒；P K C 相关激酶(P K C r e l a t e d-k i n a s e，P R K)：P R K I 和P R K 2。P K C 广泛存在于各种组织细胞中，而不同亚型的分布又有所不同，脑组织中至少发现有7 种亚型，其中P K 铆为脑和脊髓所特有，P K C 8、P K C e 和P K C g 在脑组织中的含量非常丰富。正常情况下，P K C 几乎均以无活性的形式存在于胞质中，当受到外界刺激时，P K C 移位至细胞膜而被激活，此为膜的易位激活。P K C 的激活依赖C a 2+和磷脂，其中磷脂酰丝氨酸是不可缺少的。磷脂在多种酶作用下的产物二磷脂酰甘油在P K C 激活中起重要作用，它可明显增加P K C 与c a 2+的亲和性，在生理c a 2+浓度条件下可使P K C 完全激活。P K C 被激活后又出现活性下降的现象称P K C 的限制性调节。P K C 在信号传导过程中充当第二信使，其具体的生理功能包括促进神经递质释放、突触塑形、细胞增殖、基因表达等。因此，P K C 的限制性调节是机体的一种自我防御机制。在病理条件下，加强P K C 的限制性调节，亦可作为减轻病理损害的一种途径。万方数据国区堕查簋痘苤壹兰Q 堂生!旦筮!堡鲞筮!塑丝丝女塑!堕!旦!，送!型!i：!：垒受：1 22 2P K C 与脑缺血再灌注P K C 在脑缺血再灌注损伤的病理生理学机制中可能起重要作用，但其确切作用尚不清楚，可能与以下机制有关0 1 7 1：(1)P K C 激活使电压依赖性钙通道开放，促进细胞外c a 2+内流，进一步加重细胞内C a 2+超载引起的神经元损伤；(2)P K C 激活抑制神经元对谷氨酸的摄取，加重缺血时的细胞外谷氨酸堆积；(3)P K C 通过调节神经递质的释放参与脑缺血损害；(4)P K C 可使N 甲基一D 一天冬氨酸(N-m e t h y l D-a s t x w t i ea c i&N M D A)受体上的酪氨酸磷酸化，进一步增强兴奋性氨基酸的毒性作用；(5)P K C 激活可引起血管平滑肌收缩，加重缺氧缺血；(6)激活的P K C 可损害细胞骨架；(7)P K C 的激活可能参与了缺血后脑水肿的形成。放射自显影技术研究表明，大鼠脑缺血再灌注2 0m i n 时，海马C A l 区P K C 放射活性明显增强，再灌注6 1 2h 达高峰，7d 后放射活性下降；活性升高的P K C 存在膜转移现象，即细胞膜P K C 活性升高而细胞质P K C 活性相对下降。然而，S a i t o 等引的研究却得出了不同的结果，他们发现大鼠缺血5m i n 时P K C 活性无改变；缺血1 0m i n 再灌注2h 时海马P K C 活性较对照组下降6 5；缺血2 0m i n 时P K C 活性较对照组下1 洚4 0 5 0。这提示，P K C 活性可能取决于缺血的严重程度，轻度缺血可使其活性增高，而严重缺血可使其活性降低。严重缺血后再灌注同样也有P K C 的激活和移位，但其活性降低，表明有内源性P K C 抑制剂在起作用，或者同时存在P K C 的变性。3A Q P 4 与P K C 在脑缺血再灌注后脑水肿中的关系以及作用G t m n a r s o n 等刊研究A Q P 4 的代谢发现，它们要么被重吸收，要么被溶酶体消化。众多因素参与了对A Q P 4 重吸收和消化过程的调控怛0。P K C 对A Q P 家族的分布和表达有着重要的调节作用拉u2|。同时，它还可分解酪氨酸，一方面使重吸收减少8 0，另一方面可减少A Q P 4 蛋白和m R N A 的表达，进而影响其分布和功能。再灌注早期即可出现血脑屏障的破坏，从而导致水和大分子物质渗漏进入脑组织细胞外问隙，加速脑水肿形成。急剧形成的脑水肿必然加重脑组织损伤，对于这样一种病理学过程，机体是否存在保护机制呢?宏观上，大脑通过自身调节机制减少脑血流灌注以期达到降低和减缓脑内压力升高的目的。石向群等控刊的研究发现，A Q P 4 在脑缺血再灌注后9 3 5 水平或活性主动降低，减少进入脑组织中的水量，正是机体对脑水肿和血脑屏障损伤的一种微观保护性反应。其可能的作用机制是脑缺血再灌注后，细胞间隙中增高的K+、H+以及以谷氨酸为主的一系列兴奋性氨基酸浓度上升，由此刺激胶质细胞启动激活细胞内信号传导系统，并导致P K C 活性升高，激活的P K C 对A Q P 4 进行磷酸化，磷酸化后的A Q P 4生物活性丧失，在一定程度上减少经破坏的血脑屏障进入脑组织细胞问隙以及经胶质细胞膜进入细胞内水分子含量，从而达到减缓脑水肿的目的。李云峰等心4 1 的研究发现，脑缺血再灌注时细胞膜P K C 活性快速增高，1d 时增高最快，随着再灌注时间的延长，其活性的增高变得较为缓慢，在缺血易损的海马区P K C 活性增高最为显著。细胞质P K C活性的变化正好相反，说明P K C 在缺血再灌注期间发生了易位激活。V e r k m a n 等坦5。的研究证实，脑缺血再灌注后脑组织细胞膜部分的P K C 3 和P K Cp 分别增高3 9 1 和2 9 1，细胞质中的P K C 分别降低6 8 和6 4，呈现出明显的易位现象。然而，P K C 也有其自身的毒副作用，其过度激活也可给细胞带来损伤。因此推测，机体可能存在一套调节A Q P 4 与P K C 之间平衡的机制。在平衡点之前，P K C 积极表达以抑制A Q P 4 的表达；在平衡点之后，机体进入失代偿，P K C 表达相对降低，而A Q P 4 表达绝对升高，也就是水肿高峰期。4 结语综上所述，A Q P 4 的发现使我们对脑水肿的认识进入了一个新的阶段，A Q P 4 表达增加必将导致脑水肿形成，其表达下调对减轻脑水肿、降低病死率和致残率有着重要的作用。P K C 可抑制A Q P 4 表达，减轻脑水肿，但也可直接参与血脑屏障通透性的调节，加重脑水肿。因此，一味减少或增加P K C 的表达并不能减轻脑缺血再灌注损伤。解决A Q P 4 与P K C 治疗矛盾的主要方法在于寻找二者之间的平衡点，这将是治疗脑缺血再灌注损伤的关键。参考文献lT o m a s-C f l m B r d i e lMV e n e r oJ L,d eP a b l o sR M,e ta 1 I nv i e x p r e s s i o no fa o u a o o r i“b yr e a c t i v em i c r o g l i a JN e u r o c l-m a l,2 0 0 4 9 1：8 9 1 8 9 9 2A 珥它P，B r o w nD，N i e l s e nS A q I】a p o r i nw a t e rc h a n n e l s：u n m】s w e r e dq u e s t i o ma n dt m x e s o l v e dc o n t r o v e r s i e s O w rO p i nC e nB i 0 1 1 9 9 5 7：4 7 2 4 8 3 3M e n gS，Q i a 0MmL，e ta 1 C o r r e s p o n d e n c eo fA Q P 4e x p r e s s i o na n dl r)l x i c-i s c l-枷cb r a i no e d e l mm o r f i t o r e db yt i n t i cr e s o 蚴i I 画I 壤i nt h em T 瑚n 鹏a n di m e r e l er a t E u rJN b t r o s c i，2 0 0 4，1 9：2 2 6 l 一笼6 9 4G u oQS a y e e dLB 煳t a M,e ta 1 P r o g e s t e r o n e 础n i n i s W a t i o nm o d u l a t e sA Q P 4e x l x e s s i o nm de d e m aa f t e r 缸郅枷cb r a i ni n i t r yi nH H l cr a t s E 两N e u r 0 1 2 0 0 6 1 9 8：4 6 9 4 7 8 万方数据9 3 6 鱼匪膻照笪痘苤壹!塑!生!旦筮!堡鲞箜!塑丝鱼型翌!堕!堕：堡!丛塑!Q i：!：垒垃：!15W j nH，N a g e l h u sE AA m i r y-M o g h a d d a mM，e ta 1 O n t o g e n yo fv c a t e rt n H E p o r ti nr a tl x a i n：p o s t n a t a le x p r e s s i o no f t h ea q u a p o r i n-4w a t e rc h a n n e l E u rJN e w o s c i 1 9 9 9 1 1：9 3 5 9 4 5 6W a r t h 八K r o g e rS W b l b t r g LR e d i s t r i b m i o no fa q u a p o r i n-4i nh t m a a ng l i o b l a s t o m ac o r r e l a t e sw i t h1 0 9 so fa g r i ni m m t m o r e a c t i v i t yf r o mb r a i nc a p i l l a r yb o s a ll a m i m e，A c t aN e u r 0 1】a t h o l(1 3 e r l)2 0。4 1 0 7：3 I I 一3 1 8 7B 栅J L a s b e m e sF M a g i s t r e t t iP J e ta 1 A q u 印0 r i mi nt r a i n：d i s t r i b u t i o r】，1 I l y s i o l o g y,a 叫础p h y s i o I o g”JC e r e b B l o o d F l o w M e t e,2 0 0 2，2 2：3 6 7 3 7 8 8I(i n 空L S，A g r eP P a t h o p h y s i o l o g yo ft h ea q u a p o r i nw a t e rc h a n n e l s A r m uR e vP h y s i 0 1 1 9 9 6 5 8：6 1 9 6 4 89V e n e r oJ L V i z t l e t eM L M a c h a d o 八e ta 1 A q u a p o r i mi nt h ec e n t r a ll l e l-v O t l Ss y s t e m P r o gN e u r o b i 0 1 2 0 0 1 6 3：3 2 l 一3 3 61 0V e n e r oJ L V i z t l e t eM 吐，l l u n d a l nA e ta 1 D e t a i l e dl o c a l i z a t i o no fa c l u a p o f i n-4m e s s e n g e rR N Ai r lt h eC N S：p r e f e r e n t i a le x p r e s s i o ni np e r i v e n t r i c u l a ro r g a n s，N e u r o s c i e n c e，1 9 9 9，9 4：2 3 9 2 5 0 1 1F H g e r i 八N i c c h i aG P，N i c oB，e ta lA T 旧p o r i n 4d e f i c i e n c yi ns k e l e t a lm u s c l ea n db r a i no fd y s t r o p h i cm d xm i c e F A S E BJ 2 0 0 1 1 5：9 0 一9 8 1 2M a n l e yG ZF u i i m u r aM M aT e ta 1 A q u a p o r i n-4d e l e t i o ni nm i c er e d u c e sb r a i ne d e m aa f t e ra c u t ex v d t e ri n t o x i c a t i o na n di s c h e m i cs t r o k e N a tM e d,2 0 0 0 6：1 5 9 1 6 3 I3I(i 莉嘤K I,V d l lt a n d e g h e mF K,S c b r e i h e rS，e ta 1 D e c r e a s e dh e m i s l j a e r i cA 球瑚耐r 卜4i s1 i n k e dt oe、o l v i n gb r a i ne d e m af o l l o w i n gc o r l r o l l e dc o r t i c a li 删i n i t r yi nr a t s，N e t r o s c iL e t t，2 0 0 2，3 2 4：1 0 5 1 0 8 1 4T a n i g u c h i LY m,m s h i t a T K u m t r aEe ta 1 1 r 吐a c t i o no fa q u a p e r i n-4w a t e rc h a r l r l e Im R N Aa f t e rf o c a lc e r e b r a li s c h e m i aj nr a t B r a i nR e sM o lB r a i nR e s，2 0 0 0，7 8：1 3 1 1 3 7 1 5C h o uW H，C h o iD S，Z h a n gH，e ta 1 N e u t r o p h i lp r o t e i nk i m s eC d e l t aa sam e d i a t o ro fs t r o k e-r e p e r f u s i o ni n j t 叫JC l i nI n v e s t，2 0 0 4，11 4：4 9 5 6 1 6L o 娉C，G a oY，G a oG，e ta 1 D e c r e a s e dp h o s p h o r y l a t J o na n dp r o t e i ne x p r e s s i o no fE R K l 2i nt h e b r a i no fh y p o x i cw e c o n d i t i o n e dm i c eN e u r o s c iL e t t，2 0 0 6，3 9 7：3 0 7 3 1 2 1 7R o g e lAB r o m h e r gY S p e r l i n g0，e ta 1 P h o s p h o l i p a s eCi si n v o l v e di nt h ea d e n o s i n e-a c t i v a t e ds i 酬吣d u c t i o np a t h w a yc o t f f e r r i n gp r o t e c t i o na g a i n s ti o d o a c e t i ca c i d-i n d u c e di n j u r yi np r i m a r yr a tn e t a o n a lc u l t t m e s N e u r o s c iL e t t 2 0 0 5 3 7 3：2 1 8 2 2 1 1 8S a i t oN，I k e 舭r aH，S h i m a d aK E r i e c to fw a t e rd e p r i v a t i o no na q u r 驴0 r i n4(A Q P 4)r n R N Ae x p r e s s i o ni nc h i c k e n sf G a l l u sd o m e s t i c u s)B r a i nR e sM 0 1B r a i nR e s 2 0 0 5 1 4 1：1 9 3 1 9 71 9C a n m a r s o nE，A x e h u l tGB a t u t i l x tG、e ta 1 k a di i K h】c c si n c r e a s e dv c a t e rp e r m e a b i l i t yi na s t r o c y t e se x p r e s s i n ga q m p o r i n4 N e u r o s c i e n c e，2 0 0 5，1 3 6：1 0 5 一1 1 4 2 0M a d r i dRL eM a o u tS B a r r a u l tM B e ta 1 P o l m i z e dt r a f f i c k i n ga n ds u r f a c ee x p r e s s i o no ft h eA O P 4v c a t e rc h a I】e 1a l-ec o o r d i n a t e db ys e r i a la n dr e g u l a t e di n t e r a c t i o mw i t hd i f f e r e n tc l a t h r i n-a d a p t o rc o m p l e x e s 啪OJ 2 0 0 I 2 0：7 0 0 8 7 0 2 1 2 1N a k a h a m aKF u i i o k a 八N a 羽3 0M，e ta 1 Ar o l eo ft h eC t e r m i n u so fa q u a p o r i n4i ni t sm e m b r a n ee x p r e s s i o ni nc u l t u r e da s t r o c y t e s G e n e sC e l l s 2 0 0 2 7：7 3 1 7 4 1 2 2Y a m a m o t oN、Y o n e d akA s a i&e ta 1 A I t e r a t i o o si nt h ee x p r e s s i o no ft h eA 解f a m i l yi nc u l t u r e dr 缸嚣t r o c y t e s 蛐h y o o x i aa n dr e o 删o r rB r a i nR e s v i o lB r a i nR e s 2 0 0 1 9 0：2 6-3 82 3 石向群，杨金升，王运良，等A Q P 4 在大鼠脑缺血再灌注损伤过程中作用机制脑与神经疾病杂志2 0 0 4，1 2：2 4 1 2 4 4，2 4 李云峰，陈康宁大鼠脑缺血再灌注与蛋白激酶c 活性变化及F O S，B C L-2 的表达临床神经病学杂志，2 0 0 0，1 3：3 6 2 5V e r k r m nA S B i n d e rD K,1 3 1 0 c ho e ta 1 q h r e ed i s t i n c tr o l e so fa O i t l f i n 4i n 蛐f t u c t i o nr e u m l e db yk n o c k o u tm i c e B i o c h i mB i o r 蛳A c t a,2 0 0 6 1 7 5 8：1 0 8 5 1 0 9 3(收稿日期：2 0 0 6 0 7 0 6 修回E t 期：2 0 0 6 1 0 1 5)蛋白尿可预测急性缺血性卒中的出血性转化医学简讯脑缺血后的出血性转化(h e m o r r h a g i ct r a n s f o r m a t i o n，r r r)似乎与继发于缺血过程的内皮细胞破坏有关。最近已证实，蛋白尿是慢性内皮功能损伤的一种标记物。为了探讨急性缺血性卒中患者中蛋白尿与H T 的关系，西班牙学者R o d r i g u e z Y a n e z 等进行了一项研究。纳入2 0 0 例发病2 4h 内的缺血性卒中患者，5 1 5 为男性，平均年龄(7 2 5 8 5)岁。在4 7d 之间进行C T 扫描来评价H T 的发展，根据E C A S S l I 标准对I-I T 进行分类。在人院后3h 内收集尿液样本，应用浊度法对蛋白尿进行检测，当白蛋白肌酐比率I 3 0m g g 时，认为存在蛋白尿。4 9 例(2 4 5)患者有蛋白尿，3 6 例(1 8)患者在第2 次C T 扫描上发现H T。在对潜在的混杂因素(包括糖尿病、高血压、心房颤动、卒中严重程度、基线C T 扫描上的早期缺血征象和脑白质疏松、静脉抗凝治疗)进行校正后，l o g i s t i c 回归分析表明，蛋白尿与H T 独立相关(O R=7 4 5，9 5 C I2 3 0 2 4 1 6)。并且，蛋白尿还是l 型和2 型脑实质出血的独立预测因素(O R=8 3 0，9 5 C I1 7 7 3 8 8 9)。作者得出结论，对于急性缺血性卒中患者，蛋白尿是H T 的独立预测因素，尤其是更严重的出血。然而，由于出血事件的数量较少，蛋白尿的预测能力还有待于更大样本研究的证实。(曲东锋)万方数据水通道蛋白4与蛋白激酶C在缺血性卒中后脑水肿中的作用水通道蛋白4与蛋白激酶C在缺血性卒中后脑水肿中的作用作者：刘新亚，储照虎，Xin-Ya Liu，Zhao-Hu Chu作者单位：241001,芜湖,皖南医学院弋矶山医院神经内科刊名：国际脑血管病杂志英文刊名：INTERNATIONAL JOURNAL OF CEREBROVASCULAR DISEASES年，卷(期)：2006,14(12)参考文献(25条)参考文献(25条)1.Tomas-Camardiel M;Venero JL;de Pablos RM In vivo expression of aquaporin-4 by reactive microglia外文期刊 20042.Agre P;Brown D;Nielsen S Aquaporin water channels:unanswered questions and unresolvedcontroversies外文期刊 19953.Meng S;Qiao M;Lin L Correspondence of AQP4 expression and hypoxic-ischaemic brain oedema monitoredby magnetic resonance imaging in the immature and juvenile rat外文期刊 20044.Guo Q;Sayeed I;Baronne LM Progesterone administration modulates AQP4 expression and edema aftertraumatic brain injury in male rats外文期刊 2006(2)5.Wen H;Nagelhus EA;Amiry-Moghaddam M Ontogeny of water transport in rat brain:postnatal expressionof the aquaporin-4 water channel外文期刊 1999(3)6.Warth A;Kroger S;Wolburg H Redistribution of aquaporin-4 in human glioblastoma correlates withloss of agrin immunoreactivity from brain capillary basal laminae 20047.Badaut J;Lasbennes F;Magistretti PJ Aquaporins in brain:distribution,physiology,andpathophysiology外文期刊 20028.King LS;Agre P Pathophysiology of the aquaporin water channels外文期刊 19969.Venero JL;Vizuete ML;Machado A Aquaporins in the central nervous system 200110.Venero JL;Vizuete ML;Ilundain AA Detailed localization of aquaporin-4 mes