妊娠期暴露氯氮平对胎儿营养物质转运的影响及机制.pdf

综上所述,海扶刀治疗子宫肌瘤可明显改善临床指标,降低机械创伤造成的免疫抑制,提高免疫功能及生活质量,且安全性较高。4摇 参考文献1摇 窦摇 勇,王福建 郾 超声引导下自凝刀射频消融术对子宫肌瘤患者血清激素、氧化应激及免疫功能的影响J.中国妇幼保健,2020,35(17):3304鄄3307.2摇 彭尔清 郾 高能海扶刀与子宫切除术治疗子宫肌瘤的疗效对比J.广西医科大学学报,2019,36(7):1179鄄1182.3摇 谢摇 幸,苟文丽 郾 妇产科学M.第 8 版 郾 北京:人民卫生出版社,2014,33(5):197鄄197.4摇 王铭洁,李彩英,王摇峥,等.3郾 0 TMRI 对子宫肌瘤高强度聚焦超声治疗后的早期效果评价J.河北医药,2017,39(9):1331鄄1334.5摇 张摇 磊,徐德忠,黄久仪,等.SF鄄36 量表中文版的应用及分级截断点选择的研究J.中华流行病学杂志,2004,25(1):69鄄73.6摇 许温馨,邹摇敏,熊摇郁,等.高强度聚焦超声治疗后子宫肌瘤患者妊娠情况分析J.中国实用妇科与产科杂志,2019,35(1):117鄄122.7摇 赵敬生,胡龙非,张向阳,等.子宫肌瘤采用肌瘤剔除术与高强度聚焦超声治疗的对比观察J.临床医学研究与实践,2016,1(20):8鄄9.8摇 刘琼花,孙海霞,金摇伟 郾 海扶刀和腹腔镜下子宫肌瘤剔除术在子宫肌瘤患者中的安全性和有效性J.中国妇幼保健,2021,36(20):4852鄄4854.9摇 刘玉琴,曹柳明,宋摇洋,等.HIFU 治疗 877 例子宫良性病的不良反应分析J.重庆医学,2016,45(30):4259鄄4260+4264.10摇 王慧玲,秦瑞英,王世进,等.海扶刀与子宫切除术治疗子宫肌瘤疗效比较J.重庆医学,2015,44(15):2060鄄2061.收稿日期:2022鄄05鄄24摇 编校:王丽娜妊娠期暴露氯氮平对胎儿营养物质转运的影响及机制洪伟涛,黄泽强,陈晓霞,马晓冰摇(潮州市第三人民医院,广东摇 潮州摇 521000)摘摇 要摇 目的:探讨妊娠期暴露氯氮平对胎儿营养物质转运的影响及其机制的研究。方法:选取 2018 年 6 月 2020年6 月潮州市第三人民医院精神科收治的 26 例妊娠期暴露氯氮平的患者为研究对象,另择同期正常足月自然或剖宫产分娩孕妇 26 例纳入对照组。对比两组对象的血清学指标水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胎盘组织滋养层细胞中各类营养物质的水平;实时定量 RT鄄PCR 测定各转运载体蛋白基因的相对表达水平并对比。结果:观察组对象母体血清中血清学指标白蛋白、葡萄糖、碱性磷酸酶显著低于正常组(P0郾 05),血氨水平显著高于正常组(P0郾 05);观察组中苏氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、组氨酸、天冬酰胺及甘氨酸均低于正常组水平,且数据差异具有统计学意义(P0郾 05);观察组的胎盘组织中氨基酸转运载体中性氨基酸转运载体 1、2(SNAT1、2)、谷氨酸转运载体3(EAAT3)、L 型氨基酸转运载体2(LAT2)和葡萄糖转运载体1、2(GLUT1、2)、小肽转运载体 1、2(PepT1、2)和葡萄糖转运载体葡萄糖转运载体 1、2、3(GLUT1、2、3)的 mRNA 相对表达量均显著低于对照组(P0郾 05)。结论:妊娠期暴露氯氮平通过影响各类营养物质的转运载体细胞的 mRNA 表达水平,降低转运载体蛋白的营养物质转运功能,从而对胎儿的生长发育有着较为严重的危害。关键词摇 妊娠期;氯氮平;胎儿;营养物质转运;机制基金项目:潮州市卫生健康局科研项目项目编号:2020099Effects of exposure to clozapine during pregnancy on fetal nutrient transport and its mechanism摇摇HONGWei鄄tao,HUANG Ze鄄qiang,CHEN Xiao鄄xia,et al(The Third Peoples Hospital of Chaozhou,Chaozhou 521000,China)Abstract:Objective To investigate the effect of exposure to clozapine during pregnancy on fetal nutrient transport and its mecha鄄nism郾 Method Twenty鄄six pregnant women with clozapine exposure admitted to the department of Obstetrics and Gynecology of our hos鄄pital from June 2018 to June 2020 were selected as the research object,and another twenty鄄six pregnant women with normal full鄄termnatural delivery or cesarean section were included in the control group郾 The serological indexes of the two groups were compared郾 Thelevels of nutrients in trophoblast cells of placental tissue were determined by ELISA郾 The relative expression levels of each transporterprotein gene were determined by real鄄time quantitative RT鄄PCR and compared郾 Results Serum albumin,glucose and alkaline phospha鄄tase in observation group were significantly lower than those in normal group(P0郾 05),and serum ammonia level was significantlyhigher than that in normal group(P0郾 05)郾 The levels of threonine,valine,isoleucine,histidine,asparagine and glycine in observa鄄tion group were lower than those in normal group,and the differences were statistically significant(P0郾 05)郾 Observation group of a鄄mino acid transport carrier in the placenta tissue neutral amino acid transport carrier 1,2(SNAT1,2),3(EAAT3)glutamate trans鄄2802吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期port carrier,l鄄type amino acid transport carrier 2 carrier(LAT2)and glucose transporter1,2(GLUT1,2),the small peptide transportcarrier 1,2(PepT1,2)glucose and glucose transport vehicles,the mRNA relative expression levels of transporters1,2 and 3(GLUT1,2and3)were significantly lower than those of control group(P0郾 05),具有可比性。见表 1。表 1摇 两组一般资料比较(x依s,n=26)组别年龄(岁)孕前体重(kg)产前体重糖尿病(n)有无高血压(n)有无文化程度(n)高中及以下 本科以上产次(n)2 次及以下2 次以上观察组28郾 15依5郾 1452郾 14依3郾 8862郾 07依3郾 25719719917224正常组29郾 25依4郾 7551郾 77依4郾 0263郾 69依3郾 71620521719242t 或 字2值0郾 8010郾 3381郾 6750郾 1030郾 4330郾 3610郾 754P 值0郾 4270郾 7370郾 10郾 7490郾 510郾 5480郾 385摇1郾 2摇 纳入及排除标准:纳入标准:淤观察组孕妇在妊娠期因精神治疗而服用氯氮平;于于我院精神科住院并择期选择剖宫产的足月产妇;盂患者及家属知情同意并签署知情同意书。排除标准:淤观察组孕妇使用氯氮平以外的非典型抗精神病药物;于存在肝肾功能损害、心血管疾病的孕妇;盂有传染病者;榆患有严重脏器疾病者;虞不配合医护工作者。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。1郾 3摇 观察指标:比较两组孕妇产前血清中总蛋白、白蛋白、血氨、葡萄糖等生化指标水平;比较两组产妇分娩时脐带血中各种氨基酸水平;比较两组产妇胎盘滋养细胞中氨基酸转运体相关基因的表达。1郾 4摇 实验方法:胎盘滋养层绒毛小叶组织的采集与细胞培养:在产妇分娩过程中,胎盘娩出后 30 min内,取约 60 g 新鲜的胎盘滋养层绒毛小叶组织,放入提前预冷的 0郾 9%的生理盐水中,在 24 孔板中接种对数生长细胞约 2伊105/孔,加入试验试剂转染并置于 37益孵育 5 min,电子显微镜下观察细胞形态、培养基颜色、背景的等情况,确保细胞状态良好,将孔板移入超净台继续孵育 2 3 d,每天观察细胞状3802吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期态,2 3 d 后收集细胞提取 RNA、总蛋白或收集细胞用于后续实验。RNA 提取与实时荧光定量聚合酶链反应:总RNA 的制备使用 RNeasy 迷你试剂盒(Qiagen,库塔库夫,法国),根据试剂盒说明书,采用 TaqMan 一步qRT鄄PCR 检测胎盘组织滋养层细胞中氨基酸转运载体中性氨基酸转运载体 1、2(SNAT1、2)、谷氨酸转运载体 3(EAAT3)、L 型 氨 基 酸 转 运 载 体 2(LAT2)和葡萄糖转运载体 1、2(GLUT1、2)、小肽转运载体 1、2(PepT1、2)和葡萄糖转运载体葡萄糖转运载体 1、2、3(GLUT1、2、3)的 mRNA 的表达水平。1郾 5摇 统计学分析:采用 SPSS20郾 0 统计学软件进行数据分析,符合正态分布的计量资料用均数依标准差(x依s)表示,多组间比较采用方差分析;计数资料比较采用 字2检验。P 0郾 05 为差异有统计学意义。2摇 结果2郾 1摇 两组产妇血清生化指标水平对比:两组产妇血清学指标对比可见,除总蛋白水平差异不明显外,观察组中白蛋白、葡萄糖、碱性磷酸酶显著低于正常组,血氨水平显著高于正常组,差异有统计学意义(P0郾 05),见表 2。2郾 2摇 两组产妇胎盘组织中氨基酸水平对比:对比两组产妇胎盘组织中氨基酸水平,可见观察组中苏氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、组氨酸、天冬酰胺及甘氨酸均低于正常组水平,且差异具有统计学意义(P 0郾 05),见表 3。2郾 3摇 两组对象营养物质转运相关基因表达水平对比:观察组胎盘组织中 SNAT1、2、EAAT3、LAT2 和GLUT1、2、PepT1、2 和 GLUT1、2、3 的 mRNA 相对表达量均低于正常组,差异有统计学意义(P0郾 05),见图 1。表 2摇 两组产妇血清生化指标水平对比(x依s,n=26)组别总蛋白(g/L)白蛋白(g/L)血氨(滋mol/L)葡萄糖(mmol/L)碱性磷酸酶(U/L)观察组23郾 14依4郾 254郾 14依0郾 3765郾 15依3郾 352郾 75依0郾 58350郾 14依25郾 81正常组24郾 15依4郾 854郾 84依0郾 5262郾 41依2郾 724郾 08依0郾 74428郾 25依52郾 17t 值0郾 7995郾 5933郾 2387郾 2136郾 843P 值0郾 4280郾 0000郾 0020郾 0000郾 000摇表 3摇 两组产妇胎盘组织中氨基酸水平对比(x依s,n=26,滋mol/L)组别苏氨酸缬氨酸蛋氨酸异亮氨酸亮氨酸苯丙氨酸色氨酸观察组192郾 50依7郾 14237郾 48依10郾 5251郾 25依2郾 44124郾 27依8郾 21248郾 36依10郾 85120郾 84依11郾 7065郾 28依4郾 58正常组204郾 14依8郾 26258郾 66依12郾 0850郾 74依2郾 85140郾 98依12郾 12251郾 44依9郾 17122郾 08依13郾 5866郾 17依5郾 05t 值5郾 4366郾 7420郾 6935郾 821郾 1060郾 3530郾 666P 值000郾 49100郾 2740郾 7360郾 509组别组氨酸磷鄄丝氨牛磺酸磷鄄乙醇胺尿素天冬氨酸丝氨酸观察组80郾 46依7郾 8225郾 14依1郾 83102郾 85依15郾 2285郾 14依12郾 07845郾 41依55郾 8432郾 54依7郾 8898郾 14依12郾 18正常组102郾 47依9郾 3526郾 07依1郾 52107郾 14依11郾 1880郾 11依10郾 18860郾 14依75郾 3135郾 14依9郾 14102郾 85依10郾 55t 值9郾 2071郾 9931郾 1581郾 6240郾 8011郾 0991郾 49P 值00郾 0520郾 2520郾 1110郾 4270郾 2770郾 142组别天冬酰胺谷氨酸肌氨酸甘氨酸丙氨酸瓜氨酸观察组62郾 54依5郾 98144郾 14依15郾 08165郾 66依13郾 841 208郾 25依74郾 85562郾 17依35郾 8026郾 57依5郾 25正常组81郾 14依8郾 24140郾 84依20郾 17170郾 87依17郾 081 456郾 86依88郾 14580郾 44依38郾 0828郾 04依6郾 01t 值9郾 3150郾 6681郾 20810郾 9631郾 7820郾 939P 值00郾 5070郾 23300郾 0810郾 352摇4802吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期图 1摇 两组营养物质转运相关基因表达水平对比3摇 讨论妊娠期妇女的胎盘是胎儿与母体之间的桥梁,其中的胎盘滋养层细胞担负着 O2、CO2、H2O、葡萄糖及氨基酸等生长发育所必需的营养物质的转运,对胎儿的健康生长有着极为重要的作用12。胎盘中的营养物质转运功能异常,将会直接导致胎儿的宫内发育迟缓或过度生长,严重者引发胎儿围产期死亡13。有研究显示,发育迟缓或过度生长的胎儿在成年后极易发生心血管类疾病及代谢类疾病,因此临床中对胎儿的营养物质转运极为重视14。氨基酸和葡萄糖等是胎儿生长发育过程中最为重要的营养物质,是合成蛋白质及其他机体组织的重要原材料。母体通过胎盘向胎儿转运营养物质的过程是由胎盘滋养层细胞中不同的氨基酸转运载体及葡萄糖转运载体共同作用15鄄16。葡萄糖的转运主要依靠葡萄糖转运蛋白 GLUT 家族,而胎盘中的 GLUT多为 1、2、3 三种亚型17。同样氨基酸的转运主要依靠氨基酸转运蛋白,胎盘中较为常见的研究多为两种不同的转运系统,依据为钠离子的参与与否,如钠依赖的 SNAT1、2 等18。此外,胎盘滋养层组织上牛磺酸的转运对胎儿的发育尤为重要,其转运体TAUT 的同样可作为标记物进行临床观察19。以往研究显示,在发育迟缓或过度的生长的胎儿母体胎盘中,各类氨基酸、葡萄糖及牛磺酸等转运载体的活性明显较正常群体低,同时,其相关的 mRNA 相对表达水平同样较低,该结果与本研究类似20。氯氮平作为一种非典型抗精神病药物,具有强大镇静催眠的作用,药理学研究表明其对脑内 5鄄羟色胺(5鄄HT2A)受体、多巴胺(DA1)受体及多巴胺(DA4)受体有着较强的阻滞作用21。有研究显示,氯氮平的应用对胎儿发育期受体有着明显的干扰作用11。本研究结果显示妊娠期暴露氯氮平可能改变了多种受体的功能,使得营养转运载体蛋白的表达水平降低,最终影响到胎儿影响物质的转运。综上所述,妊娠期暴露氯氮平不仅对孕妇本身有着一定程度的损害,同时也影响着胎儿的生长发育,其通过影响各类营养物质的转运载体细胞的mRNA 表达水平,降低转运载体蛋白的营养物质转运功能,从而对胎儿的生长发育有着较为严重的危害。患者及临床医师应根据患者实际情况考虑,尽量避免妊娠期氯氮平暴露,减少胎儿不良事故的发生。4摇 参考文献1摇 陈琼妮,刘摇 莉,张摇丹,等 郾 社会支持对精神分裂症患者生活质量和康复的影响J.中国临床心理学杂志,2016,24(1):185鄄187郾2摇 司天梅 郾 中国精神分裂症的研究现状与展望J.中华精神科杂志,2015,48(3):131鄄135郾3摇Nucifora FC Jr,Woznica E,Lee BJ,et al郾 Treatment re鄄sistant schizophrenia:clinical,biological,and therapeutic per鄄spectivesJ.Neurobiol Dis,2019,131:104257郾4摇 司天梅,于摇 欣 郾 难治性精神分裂症的研究进展J.中华精神科杂志,2018,51(3):157鄄162郾5摇 邵摇 岩,姚贵忠 郾 精神分裂症的康复与长期治疗J.中华精神科杂志,2018,51(1):71鄄72郾6摇 Nucifora FC Jr,Mihaljevic M,Lee BJ,et al郾 Clozapine as amodel for antipsychotic development J.Neurotherapeutics,2017,14(3):750鄄761郾7摇 董摇 倩,董莹莹,贾摇敏,等 郾 精神分裂症患者症状特征与认知功能的关系J.西安交通大学学报(医学版),2019,40(4):604鄄607郾8摇Silva E,Higgins M,Hammer B,et al郾 Clozapine rechal鄄lenge and initiation despite neutropenia鄄 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50)14(35郾 00)24(60郾 00)6802吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期