骨代谢生化指标测定在中老年骨质疏松症早期诊断中的应用研究.pdf

短篇论著骨代谢生化指标测定在中老年骨质疏松症早期诊断中的应用研究任雪莲1,王 菊2,龙 娟11.南充市中医医院,四川南充 6 3 7 0 0 0;2.南充市顺庆区华凤社区卫生服务中心,四川南充 6 3 7 0 0 0 摘 要:目的 骨代谢生化指标测定在中老年骨质疏松症早期诊断中的应用分析。方法 近一年本院收治的中老年骨质疏松病例,根据骨密度测定结果进行分组(中轻度组/重度组),并结合同年龄段的健康中老年者(健康组)共同完成骨代谢生化指标测定,将结果进行统计并作对比分析。结果 健康组血清N端骨钙素(N-M I D)水平(3 7.1 26.2 7)n g/m L高于中轻度组(2 8.3 15.1 3)n g/m L,中轻度组又高于重度组(1 7.3 84.4 6)n g/m L;重度组骨碱性磷酸酶(B A L P)(1 7 7.6 52 5.7 6)U/L与抗酒石酸酸性磷酸酶5 b(T R A C P-5 b)(4.3 41.7 6)U/L水平高于中轻度组(1 3 6.7 91 9.5 5)U/L、(3.1 31.0 2)U/L,中轻度组又高于健康组(8 1.2 41 1.3 4)U/L、(2.1 10.7 1)U/L。结论 中老年骨质疏松患者症状越严重,血清N-M I D水平越低,B A L P与T R A C P-5 b水平则越高。在进行疾病早期诊断、制订治疗方案时应详细参考骨代谢生化相关指标,以提升早期诊断与治疗效率。关键词:骨代谢生化指标;中老年骨质疏松症;早期诊断 健康人骨头是由骨骨质、骨髓、骨膜构成,骨质分为骨松质、骨密质,健康人骨具有一定的硬度,也有一定的韧性。平常情况下,不容易发生骨折。但在生理或者病理状态下,骨头脆性增加,骨密度下降,导致骨的脆性增加,骨质疏松患病人群稍有不慎,在轻微外力作用下,便有可能发生骨折的风险。骨质疏松症一般分为原发与继发性。原发性骨质疏松症最多见的原因是因为体内的一些激素变化以后,导致钙丢失,导致骨质密度下降。继发性骨质疏松范围广泛,可以继发于甲亢,部分患者是由于使用某些特殊药物,如类固醇所引起。还有的患者是因为不良生活习惯或活动量减少引起了骨质疏松,如瘫痪患者1。骨质疏松的发生与骨量代谢异常,导致骨细胞丢失过多有关。从出生到3 0岁,是骨量存储阶段。按照人体正常生理功能,骨细胞的产生与丢失处于平衡状态,待3 0或3 5岁后,骨细胞生成量开始下降,丢失加速,骨量逐渐减少,当减少到骨量正常值以下,即为骨量低下,严重时则可导致骨质疏松的发生。对于中老年人群的骨质疏松及早诊断与治疗能够达到更有效的治疗效果,控制骨质疏松的进一步发展。基于以上情况,我科室开展了关于骨代谢生化指标测定在中老年骨质疏松症早期诊断中的临床研究,现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 近一年本院收治的中老年骨质疏松病例,根据骨密度测定结果,中轻度与重度病例各随机选取6 0例,并以6 0例健康的中老年者为对比参照,共1 8 0例作为本次研究的实验对象。所有研究对象年龄在5 08 4岁之间,平均(6 7.3 38.3 1)岁。纳入标准:健康组骨密度T-1.0,中轻度组骨密度T-2.5,重度组骨密度T2.5伴一处或多处骨折;病患均认知正常,年龄在5 0岁以上,生命体征平稳,可进行自主交流,已知晓实验内容并同意配合研究完成。排除标准:病患有精神疾病,认知异常;近期服用过激素类药物;有其他重症疾病;合并肝炎、肺炎、皮肤炎症等疾病;中断实验配合者。1.2 方法(1)骨密度检测:使用双能X线BMD仪,对被检测者的股骨近端以及腰椎L 1-4进行骨密度检测,并由两名以上经验丰富的放射科医师对检测结果进行具体评判。(2)骨代谢生化指标测定:提醒病患采血前八小时空腹,采血时选取合适的静脉皮肤区域,进行充分到位的消毒两次以上,用一次性采血针准确刺入病患静脉血管,将采血管与采血针末端连接,收集血液约2 m L,分离血清,使用全自动生化分析仪对血液标本的N端骨钙素(N-M I D)、骨碱性磷酸酶(B A L P)、抗酒石酸酸性磷酸酶5 b(T R A C P-5 b)进行测定,统计数值并分析报告2。1.3 统计学处理 采用S P S S 2 1.0数据进行数据处理,采用t值/2值检验,以P0.0 5为差异有统计学意义。2 结 果三组骨代谢生化指标检测结果对比,本研究具体计算分析所有病例观察记录,可发现健康组血清N-M I D水平高于中轻度组,中轻度组又高于重度组;重度组B A L P与T R A C P-5 b水平高于中轻度组,中轻181国际检验医学杂志2 0 2 3年第4 4卷Z度组又高于健康组见文表1。表1 三组骨代谢生化指标检测结果对比(xs)骨代谢生化指标检测结果N-M I D(n g/m L)B A L P(U/L)T R A C P-5 b(U/L)健康组3 7.1 2 6.2 7 8 1.2 4 1 1.3 42.1 1 0.7 1中轻度组2 8.3 1 5.1 3 1 3 6.7 9 1 9.5 5 3.1 3 1.0 2重度组1 7.3 8 4.4 6 1 7 7.6 5 2 5.7 6 4.3 4 1.7 63 结 论骨质疏松症与年龄有很大关系。人体钙的储备,从出生到3 03 5岁这时是钙的上升阶段、储备阶段,到3 54 0岁左右的时候,钙的储备处于平台期,这时已经到极限3。到4 55 0岁左右的时候,人体内的钙开始缓慢流失。女性绝经期的时候,因为体内激素较大的变化,这时有快速的体内钙丢失期,所以骨质疏松女性较男性更多。而男性的骨质疏松出现主要在7 0岁左右。骨质疏松患者的六大症状包括疼痛、驼背、呼吸和循环受到影响、骨折、消化系统的症状、皮肤的症状。(1)骨质疏松患者的疼痛是弥漫性的,晚上休息时疼痛更为剧烈;(2)患者发生骨质疏松后,椎体会变扁,所以患者会驼背以及身体变矮;(3)患者发生脊柱侧弯后,胸腔的容量会变小,影响肺与心脏的功能;(4)骨质疏松患者的骨头较松,稍有外力就会折断,骨折好发于脊柱、髋部、腕关节;(5)脊柱的侧弯会导致患者的腹腔变小,引起胃下垂或消化不良,同时患者的皮肤会出现皱褶、潮湿、瘙痒、溃破等表现。若骨质疏松患者骨折后长期卧床,可导致心梗等并发症,还可能引起褥疮、肺炎、心梗、脑梗等并发症4。骨质疏松治疗方法主要是口服药物,临床上常用的有阿伦磷酸钠和唑来膦酸钠,同时也可以应用一些促进骨合成的药物,临床上常用的有甲状旁腺素,效果较好。在急性期尽量要注意休息,少活动,防止出现骨折,也可以多补充一些钙和维生素D,常用的有迪巧钙片、赖氨酸磷酸氢钙片。绝经期女性也可以应用雌激素进行治疗,同时在应用雌激素治疗骨质疏松的时候,也可以应用降钙素以及氟化钠等,都可以减轻疼痛,达到缓解病情。骨质疏松的治疗要点主要有三步:第一步,补充钙和维生素D。骨骼的生长发育需要有充足的钙,预防骨质疏松要注意补钙。如果维生素D不足,就会影响补钙。所以,骨质疏松的基础治疗就是钙和维生素D一起补。第二步,抑制破骨。二磷酸盐类、降钙素类药物能让破骨细胞数量减少、功能降低,从而减慢其溶解骨头的速度。第三步,促进成骨。特立帕肽是一种甲状旁腺素的类似物,能够提高成骨细胞的成骨功能。成骨细胞功能得到提高,就能把缺失的骨质补上,增加骨量,修复骨微结构,骨质疏松也就有可能治愈5。而中老年患者出现骨质疏松以后,通常可采用以下几种方法进行干预:(1)基础性治疗:患者应保证均衡饮食、适量运动、多晒阳光,每天应需要摄入新鲜蔬菜、水果和肉类,减轻骨质疏松症状,预防更严重的骨质疏松;(2)药物治疗:可以使用钙剂、维生素D以及双膦酸盐,减轻临床症状,对抗骨质疏松;(3)雌激素替代疗法:可以短期使用雌激素替代疗法,但如果长时间过量使用雌激素,可能会造成肿瘤发生,因此需要额外注意;此外,患者在日常生活中要加强关节、骨骼、脊柱保护,避免上述部位发生严重病理骨折。饮食需要多样化,荤素搭配,保持健康的生活习惯。多饮水:长期补充钙剂可能引起便秘和泌尿系结石,所以补钙的同时应多饮水,可减少便秘,预防泌尿系结石的形成;定期复查:长期服药可能对内分泌、代谢产生一定的影响,所以应服药后每12个月检查1次肝肾功能、血钙、尿钙。如无异常,逐渐延长到每3个月、6个月、1年复查1次。同时,中老年骨质疏松的患者在饮食上应注意:(1)增加钙质摄取以牛奶及奶制品为佳。(2)加强对维生素D的摄入如海鱼、瘦肉等。(3)适量摄入优质蛋白。(4)补充维生素K。(5)加强对铁、铜、锌等矿物质摄入保证正常的钙磷比例及适量补充锌元素有利于预防骨质疏松症。预防骨质疏松需做到:(1)运动,运动可促进骨骼的生长、促进骨量增加、改善肌肉协调性,避免骨折的发生;(2)膳食,补钙、维生素;(3)避免不良的生活习惯,包括久坐、不运动;(4)避免过度的抽烟、酗酒,应保持良好的生活习惯,要戒酒限酒。通过适当的体育锻炼增强骨质的强度和骨量。预防骨质疏松需要通过日常饮食来进行改善,饮食上中老年骨质疏松的患者可以多吃牛奶及奶制品。保证正常的钙磷比例,适量补充锌元素等食物。有利于预防骨质疏松症。多吃一些含钙的食物,比如鸡蛋、牛奶、鱼肉、虾肉可以有效地促进骨骼的生长,同时还要多晒太阳,有利于身体对钙的吸收,适当的参加户外活动可以增加骨密度。骨质疏松的治疗效果,主要根据发病原因和严重程度来判断。如果患者是平时活动量较少,引发的骨质废用性脱钙导致的骨质疏松症,或者是药物因素以及营养因素引发的骨质疏松症,通过积极规范性治疗,一部分患者可以好转。在治疗期间进行规律运动,并补充钙质和维生素D,能够提高治疗效果。如果是原发性骨质疏松,比如老年人随年龄增长造成的骨量持续流失,或者是先天性疾病继发的骨质疏松,281国际检验医学杂志2 0 2 3年第4 4卷Z一般达不到彻底治愈,只能通过相关治疗缓解骨质疏松症状,延缓病情的发展。根据本实验探究报告可发现,健康组血清N-M I D水平(3 7.1 26.2 7)n g/m L高于中轻度组(2 8.3 15.1 3)n g/m L,中轻度组又高于重度组(1 7.3 84.4 6)n g/m L;重 度 组B A L P(1 7 7.6 52 5.7 6)U/L与T R A C P-5 b(4.3 41.7 6)U/L水平 高于中轻度 组(1 3 6.7 91 9.5 5)U/L、(3.1 31.0 2)U/L,中轻度组又高于健康组(8 1.2 41 1.3 4)U/L、(2.1 10.7 1)U/L。综上所述,中老年骨质疏松患者症状越严重,血清N-M I D水平越低,B A L P与T R A C P-5 b水平则越高。在进行疾病早期诊断、制订治疗方案时应详细参考骨代谢生化相关指标,以提升早期诊断与治疗效率。这也符合其他专家对这一研究的结果,有望积极应用于临床诊断与治疗之中。参考文献1 陆新颜,谭利群,刘群铧.中老年女性骨代谢生化指标对早期骨质疏松症的诊断 价值 及 与 骨 密 度 的 相 关 性 J.中 国 妇 幼 保 健,2 0 2 1,3 6(1 7):3 9 6 7-3 9 6 9.2 李敏.骨代谢生化指标和绝经后骨质疏松性腰椎骨折之间的相关性研究J.中国药物与临床,2 0 1 9,1 9(2 0):3 5 3 8-3 5 4 0.3 付晓宁,胡朝晖.骨代谢生化指标对于骨质疏松症诊断与治疗的临床意义J.中国骨与关节损伤杂志,2 0 1 8,3 3(9):1 0 0 3-1 0 0 5.4 彭俊洋.中老年女性骨代谢生化指标对早期骨质疏松症的临床诊断价值研究J.中国妇幼保健,2 0 1 7,3 2(2 4):6 1 1 8-6 1 2 0.5 黄松,陈敬有,高皓.补肾活血方对老年骨质疏松症患者骨密度及相关骨代谢生化指标的影响J.临床骨科杂志,2 0 1 7,2 0(5):6 2 9-6 3 2.短篇论著L C-M S/M S自身内标法测定人血浆中阿戈美拉汀浓度田玉玲,许宝华,李凤芹,梅玲华,王成竹湖北省宜昌市优抚医院,湖北宜昌 4 4 3 0 0 0 摘 要:目的 建立一种新型、快速、高效的液相色谱串联质谱法(L C-M S/M S),测定人血浆中阿戈美拉汀浓度。方法 以待测物阿戈美拉汀自身标准溶液为内标,色谱柱为A s t o n M S C B R苯溴柱,流动相采用甲醇-甲酸和氨水浓度分别为4 mm o l/L的水溶液(3 5/6 5,v/v)进行等度洗脱。流速0.6 m L/m i n,柱温4 5,进样量4 L。基于全自动二维液相色谱串联质谱耦合仪和本研究组开发的阀切换技术,待测样品和内标依次进样,进样间隔0.3 5 m i n。在电喷雾离子化源(E S I)正离子条件和多反应监测模式(MRM)下扫描,检测离子对为m/z 2 4 4.1 3。结果 本研究测定阿戈美他汀在5.1 18 0 6.4 n g/m L范围内线性关系良好,定量下限为5.1 1 n g/m L。阿戈美他汀待测物和内标的保留时间分别为1.5 6 m i n和1.8 6 m i n,每份样品分析时长为3.0 m i n。质控样品日内、日间精密度7.1 0%,准确度为9 0.0 2%1 0 1.2 0%,提取回收率为8 6.0 0%8 8.5 0%,基质效应为9 2.1 2%9 9.0 2%。结论 本方法首次以阿戈美他汀自身为内标,方法新颖,样品处理简单,分析过程快速、高效,测定结果准确,适用于阿戈美他汀血药浓度的测定。关键词:阿戈美他汀;液相色谱串联质谱法;血药浓度;内标 阿戈美拉汀作为首个靶向褪黑素的抗抑郁药物,可以调节昼夜节律,有效改善睡眠;与其他抗抑郁药物比较,耐受性良好且不影响身体质量,患者服药依从好1-2。因此,2 0 1 1 年美国 F D A 批准阿戈美拉汀作为新型抗抑郁药应用于临床,2 0 1 5年中国抑郁障碍防治指南(第二版)中推荐阿戈美拉汀作为伴有睡眠障碍抑郁患者的一线治疗药物3。阿戈美他汀临床给药剂量为一天一次,每次2 55 0 m g,由于其有较强的首过代谢,血浆药物浓度低,受试者血浆药物达峰浓度4.51 2.6 n g/m L-17。阿戈美拉汀口服吸收迅速,12 h 达峰,口服生物利用度大于 8 0%,女性生物利用度高于男性,在服用避孕药后生物利用度升高,吸烟者的生物利用度则降低,食物不影响其生物利用度,血浆蛋白结合率约 9 5%。阿戈美拉汀在肝脏中主要经过C Y P 4 5 0 1 A 2(9 0%)和 2 C 9(1 0%)代谢,半衰期仅 12 h,多剂量未见蓄积 和自身诱导4。液相色谱 串联质谱 法(L C-M S/M S)因其良好的灵敏度和准确度,是血药浓度测定的“金标准”。本研究拟建立一种人血浆中阿戈美拉汀浓度L C-M S/M S新型测定法,并引入一种阀切换技术,自身为内标,达到快速、准确检测并易于推广的效果,为促进阿戈美拉汀安全合理用药,优化抗凝策略提供科学依据。1 材料与方法1.1 试 剂 与 仪 器 阿 戈 美 拉 汀 标 准 品(批 号:1-G B H-1 5 2-1,9 8%,t r c);甲醇、乙腈为色谱级;甲酸、氨水为分析纯(国药集团化学试剂有限公司);实验用水为去离子水;空白马血清(北京政博伟业生物科技有381国际检验医学杂志2 0 2 3年第4 4卷Z