静脉注射人免疫球蛋白结合地塞米松治疗血小板减少性紫癜对患者免疫功能 炎症因子表达的影响.pdf

72临床与实践静脉注射人免疫球蛋白结合地塞米松治疗血小板减少性紫癜对患者免疫功能炎症因子表达的影响宋珍珍（连云港市赣榆区人民医院，江苏连云港222100）【摘要】目的为探讨静脉注射人免疫球蛋白（pH4)结合地塞米松(DEX)治疗血小板减少性紫癜(ITP)对患者免疫功能、炎症因子表达的影响。方法选取2 0 2 0 年6 月1日一2 0 2 2 年5月3 1日连云港市赣榆区人民医院收治的42 例ITP患者作为研究对象，抽签法分组，对照组（n=21)采用DEX结合泼尼松治疗，观察组（n=21)给予pH4结合DEX治疗,对比2 组有效率、免疫功能CD3+、C D 4+、C D 8+水平、炎症因子、血小板相关指标、血栓弹力图参数。结果2 组比较,观察组的治疗总有效率更高（P0.05)；治疗后，观察组更优(P0.05)；治疗后，观察组更优（P0.05)。治疗后,2 组血小板相关指标对比，观察组更优(P0.05);治疗后,观察组更优(P0.05）。本研究经过医院伦理委员会审批。诊断标准：参考文献4,实验室检查诊断为ITP。纳人标准：符合上述诊断标准；血小板计数2010%L；患者知晓且自愿参与研究。排除标准：合并严重脏器功能障碍；近期服用激素、增强免疫类药物；合并急慢性感染、免疫功能障碍；过敏性/继发性紫癜；处于妊娠期或哺乳期；易过敏体质、对本研究药物过敏；资料不完整；配合度差。1.2方法对照组行DEX结合泼尼松治疗。给予患者DEX（三才石岐制药股份有限公司，国药准字H44024276）口服，每天1次，每次40 mg，持续治疗4d；治疗第5天开始，给予泼尼松（辰欣药业股份有限公司，国药准字H37021900），口服，每天1次，每次 1 mg/kg。共治疗 3 0 d。观察组行pH4结合DEX治疗。DEX给药方法同于对照组，在此基础上，给予患者pH4(国药集团上海血液制品有限公司，国药准字S20023011），静脉注射，每天1次，每次0.2 g/kg，持续治疗5d。共治疗3 0 d。1.3观察指标（1）免疫功能测定方法。采用全自动流式细胞仪（贝克曼库尔特公司，型号CytoFLEX），对患者CD3+、C D 4+、C D 8+水平进行检测。(2)炎症因子水平检测方法。于治疗前、治疗3 0 d后，采集2 组患者空腹静脉血3 mL,3500r/min转速、8cm离心半径进行离心处理,取血清,以酶联免疫吸附法,对患者白细胞介素-6(IL-6)白细胞介素-10(IL-10）、肿瘤坏死因子-（T NF-）水平进行检测。(3)血小板相关指标。记录血小板数量至正常的时间、血小板数量达到峰值的时间及血小板数量的峰值。(4)血栓弹力图参数。应用美国Haemoscope公司生产基层医学论坛2 0 2 3 年8 月第2 7 卷第2 3 期73基层医学论坛2 0 2 3 年8 月第2 7 卷第2 3 期临床与实践的分析仪（型号TEG5000），依照说明书操作步骤，检测凝血反应时间(R）、凝血凝结时间(K)、A n g l e 角。1.4疗效判定标准治疗总有效率判定标准：显效，治疗后出血症状消失，血小板数量恢复正常；有效，患者出血症状明显减少，血小板数量恢复至50 10%L以上；进步，血小板数量较治疗前上升，但 50 10%L；无效，未达到上述标准。治疗总有效率为显效、有效、进步占比之和。1.5统计学方法去采用SPSS22.0统计学软件处理数据，计量资料以xs表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用检验，P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1治疗效果对比2 组比较，观察组治疗总有效率更高，差异有统计学意义（P0.05);治疗后，观察组更优，比较差异有统计学意义（P0.05）;治疗后，观察组更优，比较差异有统计学意义(P0.05),见表3。2.42组血小板相关指标对比治疗后,2 组血小板相关指标对比，观察组更优，比较差异有统计学意义(P0.05)；治疗后，观察组更优，2 组比较差异有统计学意义（P0.05），见表5。3讨论ITP在临床上较为常见,是一种免疫性病症,具有病程长、难治愈、复发率高等特点，患者临床表现为肌肉出现局部斑点、逐渐扩散至全身，症状严重的患者会出现吐血、血崩、关节疼痛等症状,严重威胁患者身心健康6-7。作为一种不明原因的疾病,该病的主要特征为骨髓巨核细胞增多或正常、血小板减少，药物治为治疗此病的首选方式，其中地塞米松较为常见，有表12 组治疗总有效率对比例(%)组别例数显效有效进步无效总有效率观察组2110(47.62)6(28.57)5(23.81)0(0)21(100.00)对照组215(23.81)6(28.57)4(19.05)6(28.57)15(71.43)X值4.861P值0.027表22组治疗前后免疫功能对比（xs）单位：%CD3+CD4*CD8+组别例数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组2154.45 3.5262.25 4.8927.01 3.4533.15 3.7025.33 2.9922.002.10对照组2154.40 3.4558.70 5.0526.50 3.3029.60 3.6025.30 3.1023.50 2.66值0.0462.3140.4903.1510.0322.028P值0.9630.0260.6270.0030.9750.049表32组治疗前后炎症因子水平对比（xs）单位:pg/mLIL-6IL-10TNF-组别例数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组2147.60 4.3024.10 2.0244.10 1.3025.40 1.1083.02 8.4530.05 3.01对照组2147.58 4.2528.78 2.6543.45 1.2531.20 1.2582.55 8.1035.70 3.15值0.0156.4361.65215.9630.1845.943P值0.9880.0010.1060.0010.8550.001表42 组血小板相关指标对比（xs）组别例数血小板数量达到正常时间（d）血小板数量达到峰值时间（d）血小板数量峰值（10%L）观察组217.25 1.009.65 1.05325.4535.58对照组2111.40 1.4513.95 1.45177.5020.52值10.79711.00716.507P值0.0010.0010.001基层医学论坛2 0 2 3 年8 月第2 7 卷第2 3 期74临床与实践表52组血栓弹力图参数对比（xs）反应时间R(min)凝固时间K(min）Angle角()组别例数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组216.49 1.825.05 0.855.45 2.142.74 1.0040.20 10.1257.30 6.14对照组216.50 1.805.78 1.355.46 2.123.58 1.4840.15 9.8552.30 8.65值0.0182.0970.0152.1550.0162.160P值0.9860.0420.9880.0370.9870.037助于促进聚合细胞的凋亡，减少炎症反应，改善患者出血症状。但报道显示，单纯应用此药的治疗效果不佳,治疗方案有待进一步改善2.8。该病患者血小板数量持续减少，促使患者的免疫功能明显下降，增加感染其他疾病的风险，因此，需要采用免疫调节类药物以防病毒的入侵。临床发现，含有健康人群血清的pH4可以对血小板进行保护，避免血小板遭受到复合物的破坏。本次研究结果显示，2 组比较，观察组的治疗总有效率更高（P0.05）；治疗后，观察组更优（P0.05)。导致ITP的重要环节为免疫应答发生异常，该病的发生与B淋巴细胞、T淋巴细胞的含量具有密切的关系。CD3+水平异常在免疫系统疾病中较为常见,CD4*水平主要评估患者免疫系统受抑制的程度，CD8+为一种T淋巴抑制细胞，具有一定免疫力，若患者机体CD3+、C D 4+、C D 8+水平异常，提示患者免疫功能发生了一定变化。本文研究数据提示联合治疗方案可改善患者免疫功能，主要是因为pH4有助于促使机体迅速达到免疫保护状态，使T细胞的损耗明显降低;DEX则可降低血小板抗体的产生，促使机体恢复细胞免疫，pH4、D E X 2 种药物都可有效调节患者的免疫功能，联合应用可发挥协同作用，效果更好19-10本次研究结果显示,治疗后,观察组IL-6、I L-10、TNF-水平更优（P0.05）,数据表明两种药物联合治疗可有效减轻机体炎症反应。IL-6可活化淋巴细胞，促进抗体分泌，免疫调节作用广泛。IL-10可有效抑制前炎症细胞因子的产生。TNF-主要由单核巨噬细胞分泌，大量TNF-作用于机体会导致机体免疫功能失衡。结果表明,pH4结合DEX治疗ITP患者有助于减轻机体炎症反应，改善炎症状态。分析其原因，地塞米松属于糖皮质激素类药物，抗感染、免疫抑制效果明显；人免疫球蛋白中含有广谱抗病毒、细菌及其他病原体抗体，可封闭单核巨噬细胞系统Fc段，还可抗独特型抗体，免疫替代及免疫调节作用明显,对患者静脉注射pH4,可使其血液中IgG水平迅速升高，有效增强机体抗感染能力、免疫调节作用。K值可准确反映机体的部分血小板功能，R值可有效体现机体凝血因子的综合水平，Angle角有可有效评估血凝块聚合的速度。本研究发现，治疗后,2 组血小板相关指标、血栓弹力图参数相比较,观察组更优(P0.05)。数据提示，联合治疗方法可迅速改善患者血小板计数、血小板功能及质量，可能是因为静脉注射pH4后可迅速发挥作用，效果明显综上所述，pH4结合DEX治疗ITP效果显著，可改善患者免疫功能，缓解机体炎症反应，还可有效改善血小板相关指标及血栓弹力图参数，临床应用价值显著，可继续应用及推广。参考文献1 MAAYAN H,KIRGNER I,GUTWEIN O,et al.Acquiredthrombotic thrombocytopenic purpura:a rare disease associatedwith BNT162b2 vaccineJJ.J Thromb Haemost,2021,19(9):2314-2317.2吴胜.地塞米松治疗特发性血小板减少性紫癜的疗效及其对骨髓中各期巨核细胞比值的影响J.血栓与止血学，2019,25(1):17-20.3 丁，袁志军.人免疫球蛋白联合泼尼松治疗特发性血小板减少性紫癜对临床疗效及安全性的影响J.河北医药，2018,40(15):2299-2301,2305.4 中华医学会血液学分会止血与血栓学组.成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识(2 0 16 年版)J.中华血液学杂志，2 0 16,3 7(2）：8 9-93.5 雷丽华，任丽蓉，任倩，等.地塞米松与甲基强的松龙对特发性血小板减少性紫癜患者T细胞亚群的影响对比研究J.长春中医药大学学报，2 0 2 1（3)：6 0 2-6 0 5.6GOMENZ-SEGU I Z,IZQUIERDO C P,COMOS J R.Bestpractices and recommendations for drug regimens and plasmaexchange for immune thrombotic thrombocytopenic purpura.Expert Rev Hematol,2021,4(8):707-719.7罗洪强，钟永根，封蔚莹.rhTPO对原发性免疫性血小板减少性紫癜患者T、B淋巴细胞免疫功能的影响J.中国实验血液学杂志,2 0 19,2 7(6)：196 2-196 5.8林霞，黄静，蔡云翔，等.免疫性血小板减少性紫癜患者糖皮质激素治疗前后血清P1NP,-CTX水平的变化J.中国卫生检验杂志，2 0 19,2 9(11)：13 3 1-13 3 3.9赵兰，张飞飞，屈蓓蓓，等.重组人血小板生成素与静注人免疫球蛋白治疗成人原发免疫性血小板减少症的临床观察J.血栓与止血学,2 0 18,2 4(4)：541-544.10 章大谦，宁静，吴广胜.大剂量地塞米松与人免疫球蛋白联合治疗对成人免疫性血小板减少症患者T细胞免疫功能的影响J.广东医学，2 0 18,3 9(17)：2 6 6 7-2 6 7 1.11 罗洪强，钟永根，封蔚莹.艾曲波帕联合硫唑嘌岭治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的疗效及其对细胞免疫功能的影响研究JJ.中国全科医学，2 0 19,2 2(2 1）：2 58 8-2 592.（收稿日期：2 0 2 3-0 5-2 5）