抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎1例报告.pdf

基金项目：国家自然科学基金（）收稿日期：修回日期：作者单位：，江苏南京，江苏省人民医院神经内科通信作者：段立晖 ：文章编号 （）文献标识码 中图分类号 ；病例报告抗谷氨酸脱羧酶 抗体脑炎例报告陶雯，燕兰云，段立晖 摘要抗谷氨酸脱羧酶（）抗体是一种抗细胞内抗原抗体，抗 抗体相关脑炎可表现为边缘叶脑炎症状，如精神行为异常、认知障碍及急性或亚急性癫痫发作等。本文回顾性分析江苏省人民医院神经内科癫痫中心收治的例抗 抗体脑炎患者，临床表现为记忆力下降及癫痫发作等；头颅 表现为左侧颞叶病灶；脑电图显示双侧前、中颞高波幅棘慢复合波放电。经激素及免疫抑制剂治疗后，疗效不佳。本文通过归纳抗 抗体相关脑炎的临床特点，为同行提供参考。关键词自身免疫性脑炎；抗谷氨酸脱羧酶 抗体；自身免疫相关性癫痫；癫痫发作；脑电图自身免疫性脑炎（，）泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎，其临床表现包括精神行为异常、认知障碍、急性或亚急性癫痫发作及不自主运动等。相关的抗神经细胞抗体分为两类，即抗细胞内抗原抗体和抗细胞表面抗原抗体。抗谷氨酸脱羧酶（，）抗体是一种抗细胞内抗原抗体，广泛分布于中枢神经系统。近年来，越来越多的抗 抗体相关脑炎被报道，自身免疫相关性癫痫的急、慢性概念也于 年提出，抗体是成人难治性癫痫最常检测出的抗体之一，现将江苏省人民医院收治的例以记忆力下降为主要表现的抗 抗体脑炎患者的临床资料报告如下。病例报告患者，男，岁，因“记忆力下降半年”于 年月日入院。患者于半年前出现记忆力下降，近个月呈进行性加重，表现为回忆不起数分钟前说的话、做的事。既往有甲亢病史 年，服药控制良好，近 年未服药；年月诊断为“（抗体阳性）”，临床表现为癫痫发作伴一过性记忆障碍，头颅 表现为右侧颞叶片状异常信号（图）。动态脑电图提示右侧颞区多量尖慢综合波发放（图），余无特殊。入院初查体：神志清，精神可，定向力、计算力、空间感觉及语言交流等无异常。双侧瞳孔等大等圆为，对光反射灵敏，调节和辐辏反射存在。双侧额纹及鼻唇沟对称，口角无歪斜，闭眼、鼓气及露齿均配合，下颌居中，伸舌居中。四肢肌力及肌张力正常，腱反射正常。双侧病理征（），闭目难立征（），深浅感觉正常。脑膜刺激征（）。辅助检查：血常规及肝肾功能均无异常。甲状腺功能项（）。脑脊液常规：潘氏试验（）；脑脊液生化：蛋白为 ；脑脊液 （）。抗 抗体 为 （脑脊液）、抗 抗体 为 （血清）。肿瘤标志物（）。月日患者住院时的视频脑电图示清醒期及睡眠期均可见双侧前颞、中颞及蝶骨中高波幅尖慢及棘慢综合波发放，左右不同步，以左侧著。监测过程中捕捉到次临床电发作，发作演变过程为发作前睡眠期脑电右侧前颞可见波幅降低逐渐演变为中波幅 尖慢综合波，持续发放 演变为节律，持续 波幅渐高，频率渐慢，扩散至全导高波幅 尖慢综合波发放，持续 演变为活动，持续 后恢复清醒期背景节律（图）。月日头颅 示左侧颞叶内侧海马区异常信号影（图）。入院初诊断为（抗体阳性），治疗上予以静注人免疫球蛋白，一疗程冲击治疗；并予吗替麦考酚酯免疫抑制治疗、次，左乙拉西坦、次，拉考沙胺 、次抗癫痫治疗。出院时患者自觉症状好转不明显，遂转至外院就诊，外院予以硼替佐米治疗疗程后，症状仍未有明显好转，年月患者行第次硼替佐米治疗，自觉症状好转不明显。讨论 是一种细胞内的催化酶，其作用是催化兴奋性神经递质 谷 氨 酸 转 化 为 抑 制 性 神 经 递 质 氨 基 丁 酸。抗 抗体是一种抗细胞内抗原抗体，其抗原位置位于神经元胞质，与之相关的神经系统疾病包括僵人综合征、小脑共癫 痫 与 神 经 电 生 理 学 杂 志 年月 第 卷 第期 （），注：头颅 示右侧颞叶内侧海马区异常信号影，为 ；为 ；为 。图本例患者 年的头颅 注：脑电图示右侧颞区多量尖慢综合波发放。图本例患者 年的脑电图济失调、癫痫及边缘叶脑炎等 。神经系统中 存在种异构体，根据分子量大小分为 和 ，只有 可作为自身抗原发挥作用。抗 抗体脑炎的临床症状多种多样，常表现为癫痫发作、认知障碍及精神障碍等，。有研究报道 的抗 抗体脑炎患者有癫痫发作，的患者出现了认知障碍，表现为记忆力及定向力障碍，的患者出现了精神症状，表 现 为 焦 虑、抑 郁 及 行 为 异 常 等。本 例 患 者 在 年急性起病，以癫痫发作为首发症状，而后逐渐出现认知障碍，表现为近事记忆障碍，均符合该病特征。患者一般会合并一种或多种器官特异性的系统性自身免疫性疾病，与抗 抗体脑炎相关的自身免疫注：、为发作间期脑电图示双侧前颞、中颞及蝶骨区大量中高波幅尖慢及棘慢综合波发放，左右不同步，以左侧著；、为脑电图监测期间捕捉到一次临床电发作。图本例患者 年的脑电图癫 痫 与 神 经 电 生 理 学 杂 志 年月 第 卷 第期 （），注：头颅 示左侧颞叶内侧海马区、长信号，相高信号影。为；为；为 。图本例患者 年的头颅 性疾病包括型糖尿病、甲状腺炎、恶性贫血、银屑病、白癜风及乳糜泻等 ，其中糖尿病和甲状腺疾病最常见。有研究报道，抗 抗体阳性与甲状腺抗体阳性呈相关性，甲状腺抗体阳性人群中抗 抗体阳性率为。自身免疫性甲状腺炎的标志性抗体为甲状腺过氧化物酶抗体（，）。本例患者 年急性起病时，复查甲状腺相关指标 呈阳性，符合共病特征。与抗 甲 基 天 冬 氨 酸 受 体（，）脑炎相比，抗 抗体脑炎缺乏刷脑电图特异性表现。本例患者发作间期的脑电图示醒睡各期双侧前颞、中颞及蝶骨区中高波幅尖慢及棘慢综合波发放，左右不同步，以左侧著。本例患者 年以癫痫发作为首发症状入院就诊，脑电图提示右侧颞叶放电，年患者影像学提示左侧颞叶内侧海马区病灶，虽双侧颞区都记录到电活动，但以左侧著。抗 抗体脑炎相关癫痫常以颞叶癫痫为主。有研 究 报 道，对 例 脑 脊 液 抗 抗体阳性的颞叶癫痫患者随访 年，大多数患者发展为 慢 性 疾 病，且 伴 有 进 行 性 认 知 障 碍 和 难 治 性 癫痫。本例患者入院时症状表现为进展性的认知障碍，虽自觉无癫痫发作，但脑电图监测到次电临床发作，且发作间期双侧颞叶也持续监测到尖慢波发放，考虑该患者的癫痫发作已演变为慢性药物难治性癫痫，预后不容乐观。本例患者经治疗后，症状好转不明显，转至外院接受了硼替佐米治疗，硼替佐米是一种浆细胞耗竭性蛋白酶体抑制剂，对 于 难 治 性 的 抗 脑 炎 有 一 定 的 改 善 作用，该患者在 年月进行了第次治疗，但自述症状改善不明显。有研究报道，免疫治疗仅对 的患者有效，部分患者经治疗后复查脑脊液抗体浓度降低。综上所述，抗 抗体 以急性或亚急性起病，常常以癫痫发作为首发症状，颞叶癫痫是其典型的发作类型。除此之外，患者一般会合并一种或多种器官特异性自身免疫性疾病，与抗 抗体脑炎相关的自身免疫性疾病最常见的是型糖尿病及甲状腺炎，发病时可监测相关抗体情况。脑电图及影像学等辅助检查均提示边缘叶受累，脑电图常表现为双侧或单侧颞叶尖波及尖慢综合波发放，头颅 提 示 边 缘 叶 异 常 信 号。血 清 或 脑 脊 液 抗 抗体阳性为诊断该病的金标准。抗 抗体阳性的颞叶癫痫常发展为难治性癫痫，并伴有进行性认知障碍。参考文献中华医学会神经病学分会中国自身免疫性脑炎诊治专家共识中华神经科杂志，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，?，（）：，（）：，癫 痫 与 神 经 电 生 理 学 杂 志 年月 第 卷 第期 （），：，：张涵瑜，张星雨，郭欣，等以癫痫发作为首发症状的抗谷氨酸脱羧酶 抗体病患者的临床特点及预后癫痫与神经电生理学杂志，（）：，：，：，：，（）：，（）：，：樊雪梅，李鑫鑫，黄贤会，等抗谷氨酸脱羧酶 抗体相关癫痫发作的研究进展癫痫杂志，（）：李婧，邓垂文，徐腾达体检人群甲状腺自身抗体与抗谷氨酸脱羧酶抗体的相关性研究中国全科医学，（）：，（）：，（）：，（）：，：，：，（）：（上接第 页），（）：，：，：，（）：，（），（）：，（）：，（）：，（）：，：癫 痫 与 神 经 电 生 理 学 杂 志 年月 第 卷 第期 （），