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1、伤寒、副伤寒12、细菌性痢疾43、阿米巴性痢疾104、甲硝唑的副作用151、伤寒、副伤寒是由伤寒杆菌和副伤寒杆菌甲、乙 、丙引起的急性消化道传染病。我国法定为乙类传染病。洪涝灾害的1998年发病率为4.8/10万，近年，伤寒的流行特点为：地区发病呈不均衡性，全年各月都有病例，但以夏秋季为高峰（810月），各年龄组均可发病高发年龄段为2040岁，全国以散发为主，但有的地区时有暴发流行，其中以水型暴发为主，食物型暴发约1015%，从沙门氏菌收集到的菌种伤寒沙门氏菌25%，副伤寒甲占1%，副伤寒乙占2%，丙型副伤寒仅0.4%。病原治疗为关键，氟喹诺酮类为首选：如氧氟沙星和环丙沙星，儿童、孕妇，哺乳期妇女可用头孢曲松或头孢噻肟，如有过敏者、氯霉素可选用，但注意其指征与付作用。肠出血者应禁食，大量出血者应输血，并发肠穿孔时宜及早手术治疗。伤寒、副伤寒甲、乙、丙均为沙门氏菌属，革兰氏阴性杆菌，长约13mm，宽约0.40.9mm，无芽孢，无荚膜，有周身鞭毛能运动。需氧或兼性厌氧菌，在普通培养基上即能生长，最适温度为37，pH为6.87.8。不分解乳糖、蔗糖、侧金盏花醇和水杨苷。分解葡萄糖，产酸产气（伤寒杆菌不产气），形成H2S，不产靛基质，不溶化明胶，不分解尿素，不产生乙酰甲基醇，能利用枸橼酸盐，还原硝酸盐，无苯丙氨酸酰氢酶，在氰化钾培养基上不生长。其抵抗力：在水中活23周，粪便生存12月，在水中冻土地可生存半年，加热6015分钟即死亡，5%石灰酸5分钟可杀死，其抗原构造，菌体抗原（O），鞭毛抗原（H）和表面抗原（Vi）三种。分型根据抗原构造，参考生化反应，如根据O抗原分型，伤寒杆菌在D群含O抗原9，12，和Vi；甲型副伤寒为群含抗原，2，12，乙型副伤寒为B群，含O抗原6，7，和Vi。沙门氏菌属可发生自发性突变，其中有S-R变异其结果为O抗原消失。H-O变异：失去H抗原。V-W变异，Vi抗原消失，这三种变异较稳定，其他还有相位变异是可逆的。其致病性：不产生外毒素，能产生毒力较强的内毒素，其他还决定细菌的侵袭力，如Vi抗原。伤寒、副伤寒细菌经口进入肠腔， 侵入肠壁淋巴进入淋巴系，再进入血流引起菌血症、出血、坏死并形成溃疡。伤寒潜伏期为12周，发病缓慢，体温上升，有持续性高热、无力、皮疹、肝脾肿大，中性颗粒细胞减少等中毒症状，典型病例可出现玫瑰疹，病程为34周，有的病愈后继续排菌3周3个月，主要合并症为肠出血与肠穿孔。副伤寒与伤寒临床不易区别，副伤寒症状较轻，病程短，13周即愈。丙型副伤寒可引起食物中毒。病后均可获得较强的细胞免疫。在伤寒流行季节和地区有持续性高热（4041）为时12周，特殊中毒面容，脉相对缓慢，皮肤玫瑰疹，肝脾肿大，周围血象白细胞总数低，嗜酸性细胞消失，骨髓有伤寒细胞。确诊标准：从血、骨髓、尿、粪、玫瑰疹中，任一标本分离到伤寒、副伤寒杆菌者。血清特异抗体阳性，肥达氏反应“O”抗体凝集价1：80，鞭毛抗体凝集价1：160，恢复期效价增高4倍以上者。一)控制措施1、深入开展卫生健康教育；g），前臂外侧肌注射，一年一次。m2、免疫接种：以往使用的伤寒、副伤寒甲、乙三联菌苗国内已不供应，现在各生研所提供伤寒Vi多糖菌苗（单价，不包括副伤寒甲、乙）已试制成功，保护率为70%左右，反应轻微。或人剂量0.5ml（含多糖菌苗303、加强引用水卫生管理和污水处理，做好粪便管理和污物处理。加强食品卫生管理，灭蝇。加强渔船民及流动人口管理，带菌者管理。 (二) 流行期疫区管理病人，接触者及其直接接触环境的管理：作好疫情报告，流行病学调查，隔离治疗病人，所有伤寒病人或疑似病人都要及时隔离治疗。病人经正规治疗临床症状完全消失后2周或临床症状消失，停药一周后，粪便2次阴性（间隔23天），方可解除隔离。疫点消毒处理和进行医学观察，检疫，接触者和传染源的管理。 1、首先核实疫情报告，了解爆发病例的分布特征，查明爆发原因，落实控制爆发的措施。 2、成立临时防治领导小组。 3、大力开展卫生健康教育，使群众了解伤寒的发病原因及防治方法，做好预防。 4、医院难以收治病人时，应设立临时隔离治疗点，就地隔离病人。 5、对病家和临时隔离治疗点中被污染的厕所、地面、食具、衣物、用品等实施随时消毒，病人的排泄物粪、尿等要严格消毒。 6、全面开展饮水消毒管理，作好饮食行业、食品摊点卫生管理，灭蝇。 7、应急性预防服药，可用复方新诺明2片，每天两次，服用35天。 8、应急接种：对疫情爆发地区及毗临地区的重点人群进行伤寒菌苗的预防接种。2、细菌性痢疾主要的传播途径:食物型传播：痢疾杆菌在蔬菜、瓜果、腌菜中能生存12周，并可繁殖，食用生冷食物及不洁瓜果可引起菌痢发生。带菌厨师和痢疾杆菌污染食品常可引起菌痢暴发。水型传播：痢疾杆菌污染水源可引起暴发流行。 日常生活接触型传播：污染的手是非流行季节中散发病例的主要传播途径。桌椅、玩具、门把、公共汽车扶手等均可被痢疾杆菌污染，若用手接触后马上抓食品，或小孩吸吮手指均会致病。 苍蝇传播：苍蝇粪、食兼食，极易造成食物污染。细菌性痢疾又称志贺氏菌病，由志贺氏菌属引起, 是发展中国家的常见病、多发病，严重危害着人们的健康，尤其是儿童的生长发育。全世界每年死于志贺氏菌感染的人数约为60万。据1994年1997年的监测资料表明，我国年报告病例在6085万，发病率居甲乙类传染病之首，病死率为0.040.07%。志贺氏菌致病性强，10-100个细菌细胞就可使人发病，多数临床分离的菌株为多重耐药性。志贺氏菌血清型繁多（共47个血清型）。根据生化反应和O抗原的不同，将志贺氏菌属分为4个血清群（即痢疾志贺氏菌、福氏志贺氏菌、鲍氏志贺氏菌、宋内氏志贺氏菌，又依次称为A、B、C、D群），共有37个血清型或亚型（其中A群15个、B群13个、C群18个、D群1个）。A群和C群的所有菌型及B群之2a、6型均含有K抗原。我国的优势血清型为福氏2a 、宋内氏、痢疾I型，其他血清型相对比较少见。在发达国家和地区，宋内氏志贺氏菌的分离率较高。痢疾I型志贺氏菌产生志贺毒素， 可引起溶血性尿毒综合症。（一）志贺氏菌的生物学性状志贺氏菌为革兰氏阴性杆菌，菌体短小，不形成荚膜和芽胞，有菌毛。为兼性厌氧菌，在有氧和无氧条件下均能生长；最适生长温度为37，最适pH为7.27.4；对营养要求不高，能在普通培养基上生长。在常用的肠道选择性培养基SS和麦康凯平板上生长良好，因不发酵乳糖而使菌落呈无色透明。(二)志贺氏菌的致病因素志贺氏菌的致病因素包括侵袭力、内毒素，痢疾志贺氏菌产生志贺毒素.侵袭力是志贺氏菌致病的主要毒力因子，由侵袭性大质粒介导。编码侵袭性的基因主要有ipaABCD, 缺失了侵袭性基因的菌株， 不能够引起痢疾。可使用检测ipaB基因的PCR方法来鉴定志贺氏菌的毒株。志贺氏菌侵犯的主要部位是结肠和直肠，偶尔也会波及空肠。志贺氏菌侵入肠上皮细胞后，在细胞内繁殖并向邻近细胞扩散，造成病变部位的中性粒细胞和多形核细胞的浸润，局部上皮细胞坏死和溃疡。志贺氏菌感染主要局限于肠道，细菌一般不进入血流。志贺氏菌属各菌株均有强烈的内毒素，可破坏肠粘膜，形成炎症、溃疡、呈现典型的痢疾脓血便。 痢疾志贺氏菌1型产生志贺氏毒素，志贺氏毒素具有肠毒性、细胞毒性和神经毒性，感染后一部分患者可发生溶血性尿毒综合症。亦可引起发热、神志障碍、中毒性休克等志贺氏菌属主要引起细菌性痢疾，按临床表现可分为两型：(一)急性细菌性痢疾：又分典型、非典型及中毒型三种。典型的急性细菌性痢疾的主要特征是起病急，发热、腹痛、腹泻、里急后重、脓血便，并有中度全身中毒症状。腹泻日10余次或更多，但量不多。重症患者伴有惊厥、头痛、全身肌肉酸痛，也可引起脱水和电解质紊乱。非典型的急性细菌性痢疾以婴儿多见。多无全身中毒症状，不发热或低热。腹痛较轻，腹泻1日35次。粪便呈水样或稀糊状，含少量粘液，但无脓血。左下腹可有压痛。食欲减退，并有恶心、呕吐。急性中毒性菌痢起病急、发展快，体温可达40以上。小儿患者早期出现烦躁、惶恐、谵妄和惊厥等。少数患儿可表现抑郁，如嗜睡、精神萎靡、昏迷或半昏迷等，数小时内可发生休克或呼吸衰竭。小儿主要表现为高热、惊厥。发病初期肠道症状不明显。成人患者主要表现为脓血便频繁，循环系统症状明显。(二) 慢性细菌性痢疾：可为急性细菌性痢疾治疗不彻底，或迁延未愈，或开始症状较轻而逐渐发展起来，且病情迁延达两个月以上者。细菌性痢疾的带菌者有三种类型，即恢复期带菌者、慢性带菌者和健康带菌者，后者是菌痢的主要传染源，特别是炊事员和保育员中的带菌者，危险性更大。细菌性痢疾的诊断原则为依据流行病学史、症状体征及实验室检查进行综合诊断，确诊则需依赖于病原学检查。(一) 流行病学史：病人有不洁饮食或与菌痢病人接触史。(二)症状体征1急性非典型菌痢：症状轻，可仅有腹泻、稀便。2急性典型菌痢：急性起病、腹泻（排除其他原因）、腹痛、里急后重、可伴发热、脓血便或粘液便、左下腹部压痛。3急性中毒型菌痢：发病急、高热、呈严重毒血症症状，小儿发病初期可无明显腹痛腹泻症状，常需经灌肠或肛拭做粪检，才发现是菌痢。根据主要临床表现有以下类型：休克型（周围循环衰竭型）：有感染性休克症状，如面色苍白、四肢厥冷、脉细速、血压下降、皮肤发花、发绀等。脑型（呼吸衰竭型）：有脑水肿表现，如烦躁不安、惊厥、嗜睡或昏迷、瞳孔改变，甚至出现脑疝、呼吸衰竭。混合型：同时出现脑型、休克型的征候，是最凶险的一型。4慢性菌痢：急性菌痢者病程超过2个月以上为慢性菌痢。(三) 实验室检查1粪便常规检查，白细胞或脓细胞15HPF（400倍），可见红细胞。2病原学检查，粪便培养志贺菌属阳性为确诊依据。(四) 病例分类1疑似病例，腹泻，有脓血便、或粘液便、或水样便、或稀便，伴有里急后重症状，难以确定其他原因腹泻者。2临床诊断病例，具有(一)、(二)和(三).1任何一项，并除外其他原因引起之腹泻。3确诊病例，具备(三).2和(四).2任何一项。(一) 预防原则应以切断传播途径为主，同时加强对传染源管理的综合性防治措施。对重点人群、集体单位应特别注意预防暴发或流行。(二) 治疗原则1一般对症治疗：进易消化饮食,注意水电解质平衡,可给口服补液盐(ORS),必要时ORS和静脉输液同时应用。2病原治疗：细菌性痢疾可以是自限性的， 一般情况下可以不使用抗生素。对症状比较严重的患者，抗生素治疗可缩短病程、减轻病情和缩短排菌期。但是， 治疗痢疾I型志贺氏菌感染时， 应该慎用抗生素(许多抗生素可以刺激O157：H7大肠杆菌释放志贺毒素，诱发溶血性尿毒综合症)。由于临床分离菌株常为多重耐药性，使用抗生素应该根据当地的药敏谱来确定。3休克型菌痢处理：抗感染、抗休克。4脑型菌痢处理：抗感染、防治脑水肿和呼吸衰竭。(一) 预防措施1深入开展卫生健康教育和爱国卫生运动。细菌性痢疾通过粪口途径，通过食物、水、粪便、污染的食品、玩具、用具而传播。注意水源卫生和饮食卫生。教育群众喝开水、不喝生水；在疫区用消毒过的水洗瓜果蔬菜和碗筷及漱口；饭前便后要洗手；食品做熟后再吃， 慎用凉拌菜；剩饭菜要加热后吃；生熟分开；防止苍蝇叮爬食物；在疫区不要参加婚丧娶嫁等大型聚餐活动。应加强包括水源、饮食、环境卫生、消灭苍蝇、蟑螂及其孽生地在内的综合性防治措施，即做好三管一灭（管水、管粪、管饮食、消灭苍蝇），切实落实食品卫生管理措施，把好病从口入关。对重点行业人群应每年进行卫生知识或强化食品卫生知识的培训，坚持持证上岗，严格执行食品卫生法。2疫情报告对疑似病人、临床诊断和实验室确诊病人， 要及时向发病地的卫生防疫机构报告，并同时报出传染病卡。 3免疫接种兰州生物制品研究所生产的对福氏2a和宋内氏志贺氏菌的活疫苗。不足之处是需要接种的菌量较大。一般情况下不需要大面积接种。(二)病人、接触者及其直接接触环境的管理：1传染源管理急性、慢性病人及带菌者为细菌性痢疾的传染源。急性病人应隔离治疗。由于志贺氏菌的感染剂量极低，对炊管人员、饮食品制售人员、水源管理人员、托幼机构保教人员、医院里的儿童和护理员等重点行业中的粪便培养阳性者应立即调离原工作岗位，及时访视管理，并给予全程治疗，直至症状消失后，两次便检培养阴性方可解除隔离。在没有粪便培养条件的情况下，应于症状消失后一周方可解除隔离。对暴发疫情中的密切接触者应进行观察，在小范围内可投服抗生素进行预防。2切断传播途径对污染的水源和食品要及时消毒。患者用厕所、粪便和被污染的物品应做到随时消毒，防止交叉感染。特别注意食品卫生的宣传教育工作。对慢性痢疾患者和带菌者应定期进行访视管理，并根据药敏实验选择最敏感的药物给予彻底治疗，粪便培养连续三次（隔周一次）为阴性者，方可解除访视管理。(三) 流行期措施医疗防疫单位要做到早诊断，早报告。做好病人的隔离和消毒工作。医疗机构要提供及时有效的治疗。接到疫情报告后，卫生防疫部门应立即赶赴现场进行调查核实，尽快查明暴发原因，采取果断措施切断传播途径，防止疫情蔓延。(四) 灾害影响洪涝灾害使得人们的生活环境变坏，特别是水源受到严重污染、饮食的卫生条件恶化及居住条件较差。灾后发生肠道传染病流行的可能性很大。水灾后局部地区发生细菌性痢疾爆发的可能性很大，应该特别提高警惕。从我国1991年水灾时的情况看，由于党和政府的高度重视、各级卫生防疫部门的努力工作，基本上做到了大灾之后无大疫，但是从一部分实验室的报告来看，细菌性痢疾的发病率仍然很高。3、阿米巴性痢疾阿米巴性痢疾是溶组织内阿米巴(Entamoeba histolytica)侵入结肠引起的肠道传染病, 易复发成为慢性, 也可发生肠内外并发症, 尤其可引起肝、肺等脏器脓肿。 估计全球约有4.8亿人感染病原。3400-5000万人发生侵袭性阿米巴病, 主要为阿米巴性痢疾和肝脓肿。每年因侵袭性阿米巴病死亡的人数高达10万人, 其死亡率在原虫病中仅次于疟疾。本病呈世界性分布, 以热带和亚热带地区多见, 与文化水平低、卫生状况差密切有关。在发达国家的高发人群主要为男性同性恋者、旅游者和移民。我国对全国30个省(市)、自治区的调查, 溶组织内阿米巴感染呈全国性分布, 平均感染率为0.95%。西南5个省的感染率在2%以上, 12个县感染率超过10%。感染呈明显的家庭聚集性。调查仅为1次粪检结果, 感染率肯定比实际水平为低。在我国溶组织内阿米巴感染仍是重要的公共卫生问题。 传染源主要为慢性和恢复期病人粪便排包囊者和带虫者。由于滋养体抵抗力弱, 急性病人不起传染源作用。在国内猪也可作为传染源值得重视。阿米巴包囊经口传染是主要的传播途径。包囊污染水源是酿成地区性暴发流行和高感染率的主要原因; 其次是污染的手、食物或用具; 苍蝇、蟑螂等可携带包囊传播疾病。溶组织内阿米巴的生活史分滋养体和包囊两期。被吞食的成熟包囊在小肠脱去外囊成为滋养体，寄生于肠腔和结肠壁内。以二分裂方式大量繁殖, 破坏肠壁组织, 致使肠粘膜局部坏死, 形成溃疡。大滋养体也称组织型滋养体, 直径10-40m, 体分内质和外质, 内质颗粒状, 有一个核。外质透明, 运动时形成伪足。在粘血便中的滋养体直径可达60m,含吞噬的红细胞。离体滋养体在室温下保持活力仅30分钟。随着肠道环境的改变, 如水分被吸收等,滋养体停止活动、团缩、分泌囊壁形成包囊。包囊直径10-16m。成熟包囊有4个核,具感染性。包囊成熟约需6小时,每日排出量可超过100万个,对各种理化因素抵抗力强, 在水中可生存5周。包囊在传播中起重要作用。同工酶、抗原特异性分析, 基因DNA和核糖体RNA差异的研究以及流行病学调查证明, 溶组织内阿米巴存在两种形态相同而致病力显著不同的种:一为溶组织内阿米巴(Entamoeba histolytica) 可引起侵袭性肠道和肠外阿米巴病。另一为迪斯帕内阿米巴(E.dispar), 不引起发病。虫种鉴别在流行病学调查中具有重要价值。此外, 已鉴定出与毒力有关的几种蛋白, 包括植物血凝素, 成孔肽以及虫体分泌的可溶解宿主组织的几种蛋白酶, 这些毒性蛋白和虫体表面的其它独特抗原均可能为抗阿米巴疫苗的靶。（一）普通型：起病多缓慢。常以腹痛、腹泻开始。腹泻日数次至十余次。里急后重程度不一。大便量中等, 常有脓血或粘液, 典型粪便呈果酱样, 有腐败腥臭。也可表现为单纯性腹泻。右下腹压痛明显。病程数日或数周可自行缓解, 若不治疗, 易复发。（二）暴发型:少见。起病急, 高热, 恶寒, 腹泻日十余次, 便前剧烈腹绞痛, 里急后重明显。大便呈粘液血性或血水样, 奇臭。并有呕吐、失水、迅速虚脱。体检见腹胀明显, 腹部弥漫性压痛, 肝肿大。不及时抢救, 并发肠出血、肠穿孔, 可致死亡。（三）慢性型：症状持续存在或反复发作。常为腹痛、腹胀, 腹泻与便秘交替出现。因长期肠功能紊乱, 患者可有消瘦、贫血、营养不良或神经衰弱症状。因结肠肠壁增厚偶可触及块物, 有压痛。1、临床特点 起病缓慢, 中毒症状较轻, 腹痛、腹泻、果酱样便有反复发作倾向, 甚至表现为含糊不清的腹部症状, 经抗生素治疗无效, 应考虑本病, 应反复进行病原学检查。2、粪便检查 除肉眼所见外, 镜下可见红细胞、白细胞、夏科雷登结晶。找到吞噬红细胞的阿米巴滋养体有确诊价值。慢性患者可查获包囊。粪样取未渗混尿液的新鲜粪便, 挑选血、粘液部分, 反复多次检查。采用浓集法可提高阳性率。3、免疫诊断 用于辅助诊断。以酶联免疫吸附试验的各种改良法特异循环抗体检出率可达85%以上, 无症状的带虫者仅 10-40%。由于治愈后阳性滴度能维持数月至数年, 对结果的分析应结合临床。现症病人可检测到高滴度特异性抗体。近年已开展应用单克隆抗体和DNA探针及PCR扩增技术检测血液和/或粪便中的抗原、鉴定虫种等研究。4、乙状结肠镜或纤维结肠镜检查 见大小不等的散在溃疡, 边缘整齐, 溃疡间粘膜正常, 溃疡处刮取物或活组织检查可见滋养体。5、治疗性诊断 经各种检查仍不能确诊时, 可考虑用特效、窄谱抗阿米巴药作诊断性治疗, 如效果明显亦可确诊。1.支持治疗 急性期患者应卧床休息, 进流质或少渣饮食。严重腹泻者需纠正水、电解质紊乱, 必要时静脉补液。慢性患者应注意维持营养。2.病原治疗(1)甲硝唑(灭滴灵)为首选药物。口服吸收良好,半衰期8h。成人剂量800mg, 日3次, 疗程5-8日,小儿35-50mg/kg/d。危重病例可按此剂量用0.5%水溶液静脉滴注。副作用: 恶心、口中金属味和轻度神经系统反应。孕妇慎用。甲硝磺酰咪唑(替硝唑)为第二代硝基咪唑类化合物, 半衰期12h。剂量50-60mg/kg/d, 疗程 3-5日, 效果良好。副作用小。但包囊排出率较高。(2)双碘喹啉 慢性患者宜加用。成人剂量600mg。日3次, 疗程20日。儿童30-40mg/kg/d(每日不超过2g)。副作用: 头痛、恶心、皮疹、肛门瘙痒。个别可引起视神经炎。不宜用于甲状腺疾病患者。(3)二氯尼特(安特酰胺)为目前最有效的杀包囊药。成人剂量500mg,日3次, 疗程10日。儿童20mg/kg/d, 3次分服。副作用: 腹胀为主。此外, 四环素、巴龙霉素可用作辅助治疗。为达到根治, 应加用腔内杀虫剂如二氯尼特、双碘喹啉等(一)预防措施1.健康教育 通过有广泛影响的宣传工具教育群众, 讲究饮食卫生、个人卫生及文明的生活方式, 不喝生水, 不吃不洁瓜果生蔬菜, 养成餐前便后或制作食品前洗手等卫生习惯。 2.加强粪便管理, 畜圈的卫生管理, 因地制宜做好粪便无害化处理, 改善环境卫生。 3.保护公共水源, 严防粪便污染。饮用水应煮沸。 4.加强饮食业与公共食堂的卫生管理。食品制作及工作人员操作过程均应有卫生监督措施。 5.大力扑灭苍蝇、蟑螂, 采用防蝇罩或其它措施, 避免食物被污染。 (二)管理措施 1.对患者应迅速治疗, 按传染病管理办法实行疫情报告、消毒、隔离等处理。对家庭成员或接触者应作检查。2.在一个地区出现一批病例时, 要迅速作实验室检查以确诊, 并进行流行病学调查及采取相应措施。Trophozice gGiardia lamblia 肠兰伯式鞭毛虫Motile bacteria4、甲硝唑的副作用甲硝唑英文名：Metronidazole 药理：药效学:本品为硝基咪唑衍生物，可抑制阿米巴原虫氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。体外试验证明，药物浓度为l2g/ml时，溶组织阿米巴于 620小时即可发生形态改变，24小时内全部被杀灭，浓度为 0.2g/ml时，72小时内可杀死溶组织阿米巴。本品有强大的杀灭滴虫的作用，其机理未明。抗菌谱包括脆弱类杆菌和其他类杆菌属、梭形杆菌、产气芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌属和消化链球菌属等。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。甲硝唑对缺氧情况下生长的细胞和厌氧微生物起杀灭作用，它在人体中还原时生成的代谢物，也具有抗厌氧菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用。药物的硝基还原成一种细胞毒,从而作用于细菌的 DNA代谢过程，抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成，干扰细菌的生长、繁殖，最终导致细胞死亡。而耐药菌往往缺乏硝基还原酶。 药动学: 口服或直肠给药后能迅速而完全地吸收，蛋白结合率20，吸收后广泛分布于各组织和体液中，且能通过血脑屏障，药物有效浓度能够出现在唾液、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液中。有报道，药物在胎盘、乳汁、胆汁的浓度与血浆浓度相似。健康人脑脊液中血药浓度为同期血药浓度的 43。少数脑脓肿患者，每日服用 1.21.8g后，脓液的药浓度(3445g/ml)高于同期的血药浓度(ll35g/ml)。耳内感染后其脓液内的药物浓度在8.5g/ml以上。口服后 l2小时血药浓度达高峰，静脉给药后20分钟达峰值。有效浓度能维持 12小时。口服 0.25、0.4g、0.5g、2g后的血药峰值分别为 6、9、12、40g/ml。肛栓 0.5g及1g直肠给药后810小时，血药峰值分别为 5.1及 7.3g/ml。T1/2为 77.8小时。本品经肾排出 6080，约 20的原形药从尿中排出，其余以代谢产物(25为葡糖醛酸结合物。14为其他代谢结合物)形式由尿排出。10随粪便排出。14从皮肤排泄。 适应症:本品用于治疗肠道和肠外阿米巴病(如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等)。还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗。 抗阿米巴及抗滴虫药，用于各种阿米巴病及滴虫病，也用于各种厌氧菌所致的败血症、心内膜炎、下呼吸道感染、腹腔内感染、妇科、中枢神经系统、骨、关节和皮肤软组织感染等。某些污染或可能污染的手术，如选择性结肠直肠手术，本品可作为术后感染的预防用药。 本品适用于阴道滴虫病、各种类型的阿米巴病。治疗贾第虫病的疗效可达 100。本品还用于治疗厌氧菌感染，对热带性嗜酸粒细胞增多症、伪膜性肠炎、克隆病、麦地那龙线虫感染等也有良效。此外，本品尚可用于治疗微丝蚴感染、小袋虫病和皮肤利什曼病。 用法用量：1成人常用量:肠道阿米巴病一次 0.4 0.6g，一日 3次，疗程 7日；肠道外阿米巴病一次 0.6 0.8g，一日 3次，疗程 2 0日。贾第虫病，一次 0.4g，一日 3次，疗程 5一 10日。麦地那龙线虫病，一次 0.2g，一日 3次，疗程 7日。小袋虫病，一次 0.2g，一日 2次，疗程 5日。皮肤利什曼病，一次 0.2g，一日 4次，疗程 10日，间隔 10日后重复一疗程。滴虫病，一次 0.2g，一日 4次，疗程 7日；可同时用栓剂，每晚 0.5g置入阴道内，连用 7一10日。厌氧菌感染，静脉给药首次按体重 15mg/kg(70kg成人为1g),维持量按体重 7.5mg/kg，每 6 8小时静脉滴注一次，临用时将药物稀释至 8mg/ml以下，于 1小时内缓慢滴完。口服剂量为每日 0.6一 1.2g，分 3次服，7一10日为一疗程。 2. 小儿常用量:阿米巴病，每日按体重 35 50mg/kg，分 3次口服，10日为一疗程。贾第虫病，每日按体重 15 25mg/kg，分 3次口服，连服 10日；治疗麦地那龙线虫病，小袋虫病、滴虫病的剂量同贾第虫病。厌氧菌感染的注射剂量同成人，口服为每日按体重 2050mg/kg。 制剂与规格甲硝唑片0.2g 甲硝唑栓0.5g 甲硝唑注射液100ml：05g 1治疗用药成人静脉滴注，首剂按体重 15mg/kg，以后每 8一 12小时7.5mg/kg，滴注时间在 1小时以上。根据病情严重程度及治疗反应，注射给药可改为口服，剂量 7.5mg/kg，24小时内最高剂量不超过 3g。疗程一般 7一 10天，但骨关节、下呼吸道和心内膜感染者的疗程可更长。 2预防用药为防止肠道内厌氧菌污染引起外科手术术后感染，成人术前 30 60分钟内静脉滴注本品 15mg/kg，使手术时血药浓度及组织浓度达有效水平。6和 12小时后各重复一次，每次剂量 7.5mg/kg，以维持有效血药浓度。用药仅限于手术当日，可根据需要与其他抗需氧菌药物联合应用。 制剂与规格甲硝唑注射液100ml：0.5g 甲硝唑片(1) 0.25g(2) 0.5g 口服,一次0.25-0.5g,6小时1次,一日不超过4g.重症静滴给药,首次15mg/kg,以后每6小时用7.5mg/kg,每次滴注1小时,7-10天一疗程. 治破伤风一日2.5g,分次口服或滴注. 预防用药,腹部或妇科手术前一天开始服药,一次0.25g,一日3次. 用法及用量 1肠阿米巴病：0.40.8g，1日 3次，疗程 57日。 2肠外阿米巴病：0.60.8g，1日 3次，疗程 1420日。贾第虫病：每日 1225mg/kg，疗程 510日。 3滴虫病：0.20.4g，1日 3次，疗程 7日。 4麦地那龙线虫：0.2g，1日 3次，疗程 9日。 5小袋虫病：0.2g，1日 2次，疗程 5日。 6皮肤利什曼病：0.2g，1日 3次，疗程 10日，间隔 10日重复一疗程。 7微丝蚴病：0.4g，1日 3次，疗程 10日。 8厌氧菌治疗：静脉用药，首次剂量 15mg/kg，以后 7.5mg/kg，每6h 1次。 9假膜性肠炎：每日 1.21.5g，疗程 15日或视病情而定。 10克隆病：0.20.6g，1日 3次。 剂型与规格片剂：0.2g/片。栓剂：0.5g/枚。注射液：0.5g/100ml。 制剂片剂：每片 0.2g。 注射液： 50mg(10ml)； 100mg(20ml)；500mg(100ml)； 1.25g(250ml)； 500mg(250ml)。 禁用慎用： (1)孕妇及哺乳期妇女禁用。有活动性中枢神经系统疾患和血液病者亦禁用。 (2)原有肝脏疾患者，剂量应减少。出现运动失调或其他中枢神经系统症状时应停药。 (1)孕妇：药物可透过胎盘、迅速进入胎儿循环。动物实验发现腹腔内给药对胎仔具毒性，而口服给药并无毒性。本品对胎儿的影响尚无足够和严密的对照研究，因此孕妇只有具明确指证时才选用本品。 (2)本品在乳汁中的浓度与血中浓度相似。乳母是否停药或中断授乳取决于用药的必要性。若必须用药，应中断授乳。 (3)年人用本品时药动学有所改变，因此需监测血药浓度。 (4)对本品和其他咪唑类药物有过敏史者应禁用。 (5)本品为硝咪唑类药物，血液恶液质者应慎用。 动物实验中有致癌、致畸胎、致突变作用。 哺乳期妇女、妊娠 3个月内的孕妇、有中枢神经系统病变和血病患者禁用。 有肝脏病者剂量宜减少。 给药说明:对某些动物有致癌作用，曾发现接受本品治疗患者的尿液对细菌有诱发作用。 重复一个疗程之前，应做白细胞计数。厌氧菌感染合并肾功能衰竭者，给药间隔时间应由 8小时延长至 12小时。 致癌、致突变：动物实验或体外测定中发现本品具致肿瘤和致突变作用，但人体中尚未证实。 (1)用药期间不应饮用含酒精的饮料。 (2)肝功能严重损害者本品代谢缓慢，药物及其代谢物易在体内积蓄，应予减量，且应作血药浓度监测。 (3)某些放置胃管作吸引减压的患者，本品可经胃液持续清除，引起血药浓度下降。无尿患者血透时，本品代谢物迅速被清除，故给药剂量不必减量。 (4)念珠菌感染者应用本品，其症状会加重，需同时给抗念珠菌的药物。 (5)可引起轻度粒细胞减少，用药前后需检查血象。 (6)药物不应与含铝的针头和套管接触，静滴速度宜馒，并避免与其他药物一起滴注。 治疗滴虫病时需每日更换衣裤，免致重复感染，配偶也应同时接受治疗。采用阴道给药时，可能使并存的念珠菌病恶化。 服药后尿液可呈深红色，此系本品代谢产物所致。 应用期间应减少钠盐摄入量，如食盐过多可引起钠潴留。 不良反应： 15 30病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般不影响治疗；神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。少数病例发生等麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。 (1)静脉给药的不良反应。最严重的为癫痫发作和周围神经病变。后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长程用药时，周围神经病变持续。其他常见的不良反应有：胃肠道症状，恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、口腔金属味；可逆性粒细胞减少；红斑疹、荨麻疹；中枢神经系统症状，如头痛、眩晕、晕厥、共济失调和精神错乱；局部反应如血栓性静脉炎；其他有发热、尿色发黑，可能为本品代谢物所致，似无临床意义。 (2)口服时的不良反应：肠胃道症状，如恶心、厌食、呕吐、腹泻、中上腹不适、腹部痉挛、便秘。口腔：偶有口腔明显金属异味、舌苔厚、舌炎和胃炎，可能与念珠菌急剧增长有关。血液系统：可逆性粒细胞和红细胞减少。心血管：心电图 T波平坦。中枢神经系统：癫痫、周围神经病变、眩晕、共济失调、精神错乱、易兴奋、抑郁、乏力和失眠。过敏、荨麻疹、红斑疹、潮红、鼻充血、阴道或外阴干燥、发热。泌尿系：排尿困难、膀胱炎、多尿、尿失禁、黑尿。其他：阴道霉菌过长、性欲减退、直肠炎、关节痛似血清病。应用本品时若饮酒，可出现腹部不适、恶心、呕吐、潮红、头痛、酒味改变；罕见胰腺炎，停药后即消退；节段性回肠炎患者大剂量长程用药，其胃肠道癌肿、乳房癌的发病率增高，原因不明。 (3)逾量表现：有报道口服本品 27mg/kg，每日 3次，共 20天；或首剂 75mg/kg，继以7.5mg/kg维持，未见不良反应。意外顿服 15g，出现恶心、呕吐和共济失调。恶性肿瘤患者用本品作为放射致敏剂，隔日给药 6一 10.4g，5 7天后出现癫痫、周围神经病变等神经毒性反应。 可引起胃肠道反应：恶心,呕吐,食欲不振,腹胀,腹泻.个别病例头痛,失眠,皮疹,白细胞减少,麻木,感觉异常,运动障碍,共济失调,情绪失常.可引起过敏性暂时近视,剥脱性皮炎. 1530的病例可出现不良反应，以消化道反应最为常见，如恶心、呕吐、口腔金属味、舌炎、口腔炎、腹痛、腹泻等，一般不影响治疗。神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎、皮疹及白细胞减少，均属可逆性的，停药后自行消失。约25用此药患者对酒精发生有双硫仑样反应。 心血管系统注射此药患者，6可发生血栓形成性静脉炎。 呼吸系统首次报道此药可致肺炎，1例有花粉过敏史并口服避孕药多年，患复发性阴道炎，用此药治疗当天即发生高热、咳嗽、结膜炎及周身斑丘疹，胸部X线检查示肺浸润及双侧胸腔积液。 神经系统一般剂量可引起头痛、头晕、共济失调、抑郁、甚至癫痫样发作但罕见。大剂量或治疗时间长可发生严重的中枢神经系统毒性作用，如惊厥、共济失调及意识错乱，偶尔出现末梢感觉神经病变。静脉用药可发生头痛、发热、头晕及虚脱。 消化系统可发生食欲不振、口有金属味、恶心、呕吐、腹痛及腹泻，症状的严重性大多与剂量有关。 泌尿系统可出现尿道不适及黑色尿。 造血系统可有轻度的白细胞及中性细胞减少，1例用药1周后有骨髓受抑制现象；1例发生粒细胞减少，停药3天后有改善；2例发生再生障碍性贫血。 皮肤此药可致瘙痒及皮疹。1例发生固定性药疹及玫瑰糠疹样皮疹。1例首次服0.4g，服后40分钟感全身皮肤瘙痒，继而面颈、躯干及四肢出现大小不等淡红色丘疹，搔之迅速融合成片。 相互作用：可减缓口服抗血凝药(如华法林等)的代谢，而加强其作用，使凝血酶原时间延长。与土霉素合用可干扰甲硝唑清除阴道滴虫的作用。 抑制乙醛脱氢酶，因而可加强乙醇的作用，导致双硫醒反应。在用药期间和停药后 1周内，禁用含乙醇饮料或药品。饮酒后可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状。 (1)本品能加强华法林和其他口服抗凝药的作用，引起凝血酶原时间延长。 (2)同时应用苯妥英、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物，可加速本品排泄，使血药浓度下降；而苯妥英的排泄减慢。 (3)同时应用西咪替丁等减弱肝微物体酶活性的药物，可减缓药物的清除，延长本品的半衰期。 (4)同时应用本品和双硫仑的患者若饮酒可出现精神症状，故二周内使用双硫仑者不应再用本品。 本品能致使华法林的t1/2延长而加强其疗效。用药期间应忌酒，否则，可发生戒酒硫样作用，表现为颜面潮红、脉博加快、呼吸困难、斑疹，继之面色苍白、低血压、心律不齐等。