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中国雄激素源性秃发中国雄激素源性秃发诊疗指南(诊疗指南(2009)北京大学人民医院皮肤科张建中 本指南是中华医学会皮肤性病学分会组织有关专家讨论制定的,旨在提高皮肤科医生对雄激素源性秃发的认识和对其进行规范化治疗 本指南供全国皮肤医生和美容科医生在临床诊疗工作中参考 参加本指南制定的专家有:张建中、郑敏、范卫新、赖维、方红、杨勤萍、杨淑霞。雄激素源性秃发雄激素源性秃发(Androgenetic alopecia,AGA)男性型秃发(male pattern alopecia)女性型秃发(female pattern alopecia)是发生于中青年男女的以头顶部毛发进行性减少为特征的疾病(状况)。AGAAGA患病率的人种差异患病率的人种差异 白种人 黄种人和黑种人 国内两项流行病学调查结果:男性患病率:多中心:19.75%上海:15.73%女性患病率:多中心:4.69%上海:2.73%AGA的病因 1942年Hamilton首先指出AGA有遗传易感性,并和雄激素水平有关 1970年Adachi等指出,患者毛囊中DHT水平增高是AGA的发病原因 Imperato-McGinley指出,5a-还原酶缺陷的病人不发生AGA 本病主要的病因是遗传素质(常染色体显性遗传,外显率不同或多基因遗传)和双氢睾酮(DHT)水平高AGAAGA的发病机制的发病机制 发病机制:5-还原酶活性异常雄激素受体敏感性或数量改变 正常人:生长期(90%),退行期(1%),休止期(8%)AGA患者:睾酮毛囊萎缩和退化二氢睾酮(DHT)生长期休止期头发密度(厚度和色泽)脱发AGA的临床表现男性AGA 常在青春期开始发病 部分从前额两侧开始,呈M型逐渐向头顶延伸,额颞部发际线逐渐向后退缩 部分前额和头顶部脱发同时进行,日久头顶部的头发可完全脱落,或遗留少量毳毛 颞部和枕部一般不受累男性AGA严重度分级 Hamilton-Norwood分类法 7级12个类型,包括8个经典类型及4个变异型Hamilton-Norwood分类法模式图女性女性AGAAGA 女性AGA症状较轻 表现:头顶部头发变稀疏,呈弥漫性脱落 特点:前额部的发际线并不后移,颞部头发很少脱落女性AGA严重度分级(Ludwig 分级)男性型脱发对个体的影响男性型脱发对个体的影响主要影响身心健康 自信心 工作 生活 婚姻 社交AGA的诊断病史典型的临床表现家族遗传史诊断诊断临床诊断的辅助检查临床诊断的辅助检查 拔发试验:生长期毛发比例下降,低于80%(24小时内不要洗发)组织病理学检查:可见毛囊微小化,终毛/毳毛比例下降;退行期和休止期毛囊比例增加;毛囊上1/3部周围常有轻到中度淋巴细胞浸润。其他检查:如血清性激素水平检测,腹部和盆腔的B型超声,必要时行甲状腺激素、血红蛋白、抗核抗体等检测AGA的鉴别诊断弥漫性非瘢痕形成性脱发休止期脱发:产后3个月生长期脱发:服用细胞毒药物斑秃拔毛癖鉴别诊断AGA的治疗 强调:早期治疗、联合治疗、坚持治疗 治疗方法:内用药物外用药物毛发移植等补救措施1.非那雄胺及其类似药非那雄胺(1mg/d):是美国FDA和我国国家食品药品监督管理局批准的治疗男性AGA的口服药。作用机制:睾酮DHTII型5还原酶抑制萎缩的毛囊恢复生长毛发重新生长(一)内用药物(一)内用药物用法:口服1 mg/d,3个月后毛发脱落减少,69个月头发开始生长,连续服用12年达到较好疗效用药1 年后有 效率达65%90%,顶枕部前额部推荐至少治疗1年,如治疗1年后无明显疗效,则可停药不良反应:耐受良好,不良反应发生率低且较轻;个别患者可出现性欲减退、阳萎及射精减少,多数在服药过程中逐渐消失,如中止治疗则上述副作用可在几天或几星期后消退;偶见乳房触痛和/或肿大、过敏反应和睾丸疼痛等非那雄胺及其类似药:非那雄胺类似药:度他雄胺也有治疗男性AGA的作用。报告显示每日2.5mg的非那雄胺或度他雄胺对部分女性AGA有效2.螺内酯(安体舒通)主要用于女性患者 作用机制:通过对细胞色素P450酶的调节,减少肾上腺产生睾酮;同时对DHT和雄激素受体结合有温和的抑制作用 用法:40-200 mg/d,能使部分患者症状得到一定改善 主要不良反应:性欲降低、乳房胀痛,月经紊乱,不适于治疗男性患者;治疗中需注意血钾浓度 建议疗程至少1年3.环丙氯地孕酮:主要含环丙氯地孕酮100 mg与乙炔雌二醇30 g,用于合并痤疮、多毛的女性脱发患者,1次/d,于月经周期第5-24天服用,有较强的抗雄激素作用,可促进毛发生长。肝肾功能不全者及未成年人忌用。主要不良反应为性欲降低,体重增加等。4.氟他胺本品为非类固醇的雄激素拮抗剂,抑制DHT的生成,用量:250 mg,3次/d,连服5个月以上,不良反应为乳房胀痛,阳痿,性欲降低等,故男性患者不推荐使用。有人报告疗效优于螺内酯,该药不作为首选药。5.其他辅助性治疗药物 西米替丁:有较弱的抗雄激素作用,该药有与DHT竞争受体的作用。用量:300 mg,3-5次/d,连服5个月以上 不良反应为乳房胀痛,阳痿,性欲降低等,故男性患者不推荐使用 其他辅助性药物:半胱氨酸、生物素和叶酸等 以米诺地尔为代表的外用药物对雄激素性脱发有一定疗效。外用药物联合口服药物可提高疗效。1.米诺地尔 刺激真皮毛乳头细胞表达血管内皮生长因子;扩张头皮血管;改善微循环;促进毛发生长 临床上有2%和5%两种浓度剂量,用法为每日2次,用量约1.01.5 ml/次。平均起效时间为12周,用药时间推荐半年至1年以上。有效率可达50%85%,以轻中度脱发者疗效更好,男女均可使用。如需维持疗效,须较长时间。常见不良事件为接触性皮炎和多毛(二)外用药物(二)外用药物2.其他外用药 外用1%非那雄胺凝胶与口服非那雄胺(1mg/d)治疗男性AGA,疗程6个月,结果两组疗效相似,提示非那雄胺凝胶外用也可治疗AGA。外用环孢菌素对部分AGA也有效。(三)毛发移植 将先天性对雄激素不敏感部位毛囊(一般为枕部)分离出来,然后移植到秃发的部位。移植后的毛囊一般可以保持长久的存活。一般术后23个月后毛发开始重新生长。移植后脱发只是暂时的。适应症:主要为四级以下的AGA,经治疗脱发已经趋于稳定,枕部毛发较密,有足够的可供移植的毛发来源。注意:植发前、后均需继续口服或外用药物以维持脱发区非移植毛发的的生长状态(四)其他重度AGA药物或手术治疗无效的患者可使用假发等美容措施。Tosti A,et al.Management of androgenctic alopecia.J Eur Acad Dermatol Veneral.1999,12:205.男性男性AGA诊疗流程图诊疗流程图.Tosti A,et al.Management of androgenctic alopecia.J Eur Acad Dermatol Veneral.1999,12:205.女性女性AGA诊疗流程图诊疗流程图非那雄胺治疗男性非那雄胺治疗男性AGA和女性和女性AGA举例举例小小结结 AGA发病率高,影响身心健康,需要治疗 推出指南有利于诊断和治疗的规范化 保法止(内服)和米诺地尔(外用)是AGA的主要治疗药物,国内外临床试验证明其安全有效 强调合理用药、早期治疗、坚持治疗谢谢 谢谢!
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