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一 万古霉素、去甲万古霉素病历点评要点万古霉素自1958年上市以来,经历了半个世纪,全球仅发现9株耐万古霉素金黄色葡萄球菌。万古霉素被誉为“抗生素的最后一道防线”。万古霉素简介结构:三环糖肽类抗生素,结构复杂;吸收:口服几乎不吸收,生物利用度可忽略不计。分布:除脑脊液外在各种体液中均广泛分布,包括胸腔液、心包液、腹水等。据报道脑膜没有炎症时,脑脊液中万古霉素的浓度为04mg/L,而有炎症时浓度可达到6.411.1mg/L。代谢:体内基本不代谢,90%以原型经肾消除,肾清除率为1.091.37ml/kg/min,相当于所给剂量90%在给药后24h内从尿中排出。正常肾功能时万古霉素消除半衰期为46h,儿童消除半衰期为511h。万古霉素通过抑制细胞壁的合成、抑制细菌浆内RNA合成和影响细胞膜的通透性来发挥抗菌作用。三重杀菌机制可以延迟耐药菌的出现,是万古霉素持久敏感的基础。万古霉素对葡萄球菌,特别是金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株)、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肠球菌具有抗菌作用,其中对葡萄球菌具有杀菌作用,但对肠球菌主要为抑菌作用。艰难梭状芽孢杆菌和其他梭状芽孢杆菌通常对万古霉素高度敏感。芽孢杆菌、单核细胞李斯特菌、乳杆菌、厌氧球菌和部分放线菌、棒状杆菌、乳酸杆菌常对万古霉素敏感。所有革兰阴性菌、明串珠菌、分支杆菌对万古霉素天然耐药。万古霉素简介点点评依据依据万古霉素临床应用中国专家共识2011版甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染的治疗策略-专家共识2011版美国成人与儿童耐甲氧西林金黄色葡萄球(MRSA)感染治疗指南2011版美国万古霉素治疗成人金黄色葡萄球菌感染的治疗监测实践指南2009版抗菌药物临床应用指导原则2004版热病抗微生物治疗指南2010-2011(第40版)英国MRSA感染预防和治疗指南2008版英国社区MRSA感染的诊断与处理指南2008版非外科手术预防用抗感染药物的使用指南2006版抗菌药物临床应用管理办法2012版2012年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案(卫办医政发201232号)卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知(卫办医政发200938号)点点评评要点要点管理指管理指标处方医师权限:万古霉素为特殊使用级,需高级职称医师处方;特殊情况可越级使用,紧急使用处方量24小时。病程记录:有抗菌药物特殊用药申请,或病程中有记录(副高及以上医师查房意见、会诊意见等)。2 治治疗用用药 万古霉素的治万古霉素的治疗建建议(万古霉素(万古霉素临床床应用中国用中国专家共家共识2011版)版)1 耐药革兰阳性球菌肺部感染疾病疾病经验治疗经验治疗目标治疗目标治疗社区获得性肺炎(Communityacquiredpneumonia,CAP)1.有有相关危险因素时应考虑覆盖相关危险因素时应考虑覆盖MRSA治治疗疗(1)重症肺炎,且影像学呈现坏死性肺炎;(2)流感并发细菌性肺炎;(3)免疫功能低下或罹患多种严重基础疾病;(4)群聚或不健康的生活方式,如军营士兵、监狱中犯人等;(5)从事身体密切接触的某些体育运动员(主要为皮肤感染,重症患者可能累及肺部);(6)静脉毒瘾;(7)其他参考因素,如当地检出率高、有MRSA感染或定植病史、与感染患者有密切接触史。2.建建议议万万古古霉霉素素联联合合MSSA敏敏感感药药物物,直至鉴定为MRSA时改用万古霉素单药治疗。PRSP一般只作目标治疗,而不用作经验性治疗治治疗用用药 1 耐药革兰阳性球菌肺部感染疾病疾病经验治疗经验治疗目标治疗目标治疗医院获得性肺炎(hospital acquired pneumonia,HAP)1.有相关危险因素时需要加用抗MRSA治疗。(1)长期住院特别是长期住ICU,或近3个月内曾住院2次以及在门诊接受化疗、透析和伤口处理者;(2)年龄65岁;(3)机械通气治疗 5 d;(4)近3 mo内接受抗菌药物治疗史;(5)下呼吸道分泌物涂片镜检见到革兰阳性球菌;(6)严重脓毒症或脓毒症休克;(7)其他参考因素,与CAP同。具备 2项危险因素者经验性抗MRSA2.适用于近3月内未使用过糖肽类药物者。适用于MRSA对万古霉素MIC1mg/L),可选用万古霉素单用或联合利福平MRSA首选万古霉素,如单用效果不佳,推荐联合利福平。B组链球菌对-内酰胺类药物过敏者可选用万古霉素肠球菌氨苄西林耐药或青霉素过敏者可选用万古霉素神经外科手术预防用药创伤或植入物手术,如为MRSA高发病区的高危患者可于术前1h预防应用万古霉素1.0g治治疗用用药 3血流感染疾病疾病经验治疗经验治疗目标治疗目标治疗MRSA如无明显感染灶,但考虑源于皮肤或腹腔,则需覆盖MRSA,通常选用万古霉素;如怀疑为万古霉素耐药肠球菌(VRE)则加用利奈唑胺、达托霉素或奎奴普汀达福普汀。静脉导管相关血流感染,选用万古霉素或达托霉素。如为免疫功能缺陷患者,选用万古霉素联合抗假单胞菌第3代头孢菌素或抗假单胞菌青霉素、碳青霉烯类、第3代头孢菌素联合抗假单胞菌氨基糖苷类。对于MRSA血流感染,不推荐在万古霉素治疗基础上加用庆大霉素或利福平PRSP万古霉素单用或联合利福平肠球菌氨苄西林耐药或青霉素过敏者可选用万古霉素治治疗用用药 4 肿瘤患者中性粒瘤患者中性粒细胞缺乏胞缺乏疾病疾病经验治疗经验治疗目标治疗目标治疗肿瘤患者中性粒细胞(ANC)缺乏伴发热首先考虑抗革兰阴性杆菌的广谱抗生素,是否需要加用万古霉素应当考虑其特定指征:血液动力学不稳定或有其他严重脓毒症证据;在最终鉴定和敏感性检测结果出来前,血培养革兰阳性菌阳性;MRSA或PRSP定植;严重粘膜炎,尤其是应用氟喹诺酮类药物预防;X线摄片检查确认的肺炎;临床怀疑有严重导管相关感染;任一部位的皮肤或软组织感染。ANC缺乏伴发热患者初始应用标准剂量的抗革兰阴性菌广谱抗生素治疗后血液动力学仍不稳定者,可选用万古霉素治治疗用用药 5骨关节感染疾病疾病经验治疗经验治疗目标治疗目标治疗化脓性骨髓炎尽早开始抗菌药物经验治疗,最佳的抗菌药物给药方式尚未确立。应同时进行外科清创去除死骨或异物,但血源性骨髓炎通常不需外科处理。抗菌药物治疗初始选用万古霉素或达托霉素静脉滴注,继以复方磺胺甲硝唑,首剂加倍联合利福平、利奈唑胺或克林霉素口服。化脓性关节炎治疗需全身应用抗菌药物,并予以关节引流。尽早经验治疗。如为革兰染色阳性,经验治疗选用的抗菌药物应覆盖金黄色葡萄球菌和链球菌属。人工装置相关骨关节感染早发(术后2月内)或急性血源性人工关节感染,早发的脊柱植入物感染(术后30d)万古霉素联合利福平等治疗。治治疗用用药 6感染性心内膜炎疾病疾病经验治疗经验治疗目标治疗目标治疗瓣膜病或先天性心脏病(非静脉吸毒者)首选方案为青霉素、氨苄西林、萘夫西林或苯唑西林+庆大霉素。推荐备选治疗方案可选用万古霉素+庆大霉素根据血培养结果,进行不同的治疗方案。自体瓣膜感染性心内膜炎(静脉吸毒者)首选方案为万古霉素人工瓣膜感染性心内膜炎可选择万古霉素+庆大霉素+利福平根据血培养结果,进行不同的治疗方案。起搏器或除颤器感染首选去除装置+万古霉素+利福平化脓性心包炎经验性治疗首选万古霉素+环丙沙星,其次可选用万古霉素+头孢吡肟心室辅助装置相关性感染万古霉素+环丙沙星或左氧氟沙星+氟康唑治治疗用用药 7皮肤及软组织感染疾病疾病经验治疗经验治疗目标治疗目标治疗门诊患者可接受半合成青霉素、第l代或第2代头孢菌素、大环内酯类或克林霉素,但需在2448h后时重新评估以判断疗效,如对以上药物过敏或者无临床应答,可考虑换用万古霉素等具有显著抗MRSA疗效的药物治治疗用用药 万古霉素的治万古霉素的治疗建建议(美国(美国MRSA感染指南)感染指南)临床表现临床表现 成人剂量成人剂量儿童剂量儿童剂量等级等级评论评论疗程疗程皮肤软组织感染皮肤软组织感染复杂性皮肤软组织感染15-20mg/kg,q8-q12h,静脉滴注15mg/kg,q6h,静脉滴注AI/AII7-14d血流感染和感染性心内膜炎血流感染和感染性心内膜炎血流感染 15-20mg/kg,q8-q12h,静脉滴注15mg/kg,q6h,静脉滴注AII不推荐常规万古霉素加庆大霉素或利福平非复杂性血流感染至少2周,复杂性血流感染4-6周自身瓣膜感染性心内膜炎同血流感染 同血流感染同血流感染同血流感染感染性心内膜炎至少6周。人工瓣膜感染性心内膜炎15-20mg/kg,q8-q12h,静脉滴注15mg/kg,q6h,静脉滴注BIII联用利福平300mg,q8h口服或滴注,至少6周,加用庆大霉素1mg/kg,q8h滴注,2周。肺炎肺炎5-20mg/kg,q8-q12h,静脉滴注15mg/kg,q6h,静脉滴注AII若菌株敏感,根据感染程度,推荐7-21d骨关节感染骨关节感染骨髓炎15-20mg/kg,q8-q12h,静脉滴注15mg/kg,q6h,静脉滴注BII/AII外科清创和引流是主要方法。至 少 8周(AII)化脓性关节炎同骨髓炎同骨髓炎同骨髓炎同骨髓炎3-4周(AIII)人工装置相关骨关节感染同骨髓炎同骨髓炎同骨髓炎对于症状持续时间短且植入物稳定的早发(术后2月内)或急性血源性人工关节感染(3周内)已行清创术;推荐静脉滴注万古霉素联合利福平治疗2周,继以利福平联合氟喹诺酮类、磺胺甲噁唑、四环素或克林霉素3-6月。脊柱植入物早发感染(术后30d内)或位于活动性感染部位,推荐静脉滴注万古霉素联合利福平治疗 中枢神经系统感染中枢神经系统感染脑膜炎、脑脓肿、硬脑膜下积脓、脊髓硬膜外脓肿、海绵窦或硬脑膜静脉窦的感染性血栓形成15-20mg/kg,q8-q12h,静 脉 滴注15mg/kg,q6h,静脉滴注BII某些专家推荐成人增加利福平600mgqd或300-450mgbid,12岁儿童加利奈唑胺600mgbid 脑膜炎:万古霉素静滴2周(BII)其他:万古霉素 静 滴 4-6周(BII)临床表现临床表现成成 人人 剂剂量量儿儿童童剂剂量量等级等级评论评论疗程疗程3 用用药过程适宜性程适宜性溶媒适宜性溶媒适宜性溶媒仅可选择生理盐水或5%葡萄糖注射液。用法适宜性用法适宜性浓度:万古霉素浓度低于0.5%,去甲万古霉素低于0.4%。滴速:60分钟以上,或以不高于10mg/min的速度给药。当每次剂量超过1.0g(如1.5g或2.0g)时,输注时间应延长至1.52.0h,但无需采用连续持续静脉滴注方式。预防用药时间适宜性:根据抗菌药物临床应用指导原则中预防用药原则判断其合理性。用量适宜性用量适宜性万古霉素万古霉素成人:老年人:儿童、婴儿:每天40mg/kg,分24次静滴。新生儿:肾功能不全患者:不同不同肾功能状功能状态患者万古霉素患者万古霉素给药剂量和量和间隔推荐隔推荐肾功能肾功能不全不全肌酐清除率肌酐清除率/mlmin-1万古霉素给药万古霉素给药剂量和间隔剂量和间隔间歇性血液透间歇性血液透析析血液滤过血液滤过正常501g,q12h一般47d给药1g,并结合血药浓度调整给药方案一般q2448h给药,并结合血药浓度调整给药方案轻度20500.5g,q1224h中度10190.5g,q2448h重度65岁)有不同程度肾功能的受损,除非肌酐清除率检测证实为肾功能正常,否则剂量应该按照轻度肾功能不全的调整剂量给药,即0.5g,bid。疗程适宜性程适宜性根据美国MRSA指南中关于治疗疗程的推荐意见,判断疗程是否适宜。药物配伍禁忌物配伍禁忌根据中国专家共识,万古霉素在pH35环境下稳定,故不宜与碱性药物合并输注,包括下列药物:氨茶碱、磷酸地塞米松、苯巴比妥钠以及碱性溶液等。相互作用相互作用根据说明书,万古霉素与下列药物联合使用时,可能存在相互作用,若必须合并用药时应慎重给药联合用合用药 万古霉素与其他万古霉素与其他药物的相互作用物的相互作用药物名称药物名称临床症状及处置方法临床症状及处置方法机理及危险因素机理及危险因素全身麻醉药:硫喷妥钠等同时给药时可出现红斑、组胺样潮红、过敏反应等副作用,在全身麻醉开始前1小时停止静滴本药机理:全身麻醉有致过敏释放组胺的作用,本品也有释放组胺作用,但其相互作用机理不明有耳肾毒性的药物:氨基糖苷类抗生素含铂抗肿瘤药物等可引起肾功能,听觉的损害及加重,所以应避免联用,若必须合并用药应慎重给药机理:两种药均具有耳肾毒性,其相互作用的机理不明;危险因素:肾功能损害、老年人及长期用药患者有肾毒性药物:两性霉素B环孢菌素可引起肾功能的损害及加重,所以应避免联用,若必须合并用药应慎重给药机理:两种药均具有肾毒性,其相互作用的机理不明;危险因素:肾功能损害、老年人及长期用药患者血血药浓度度监测特定人群是否特定人群是否进进行血行血药浓药浓度度监测监测:建议常规做血药浓度监测(TDM)的患者为:应用大剂量万古霉素来维持血药谷浓度在1520mg/L并且长疗程治疗的患者;肾功能不全(包括接受透析治疗的患者)、老年人、新生儿等特殊群体患者;合用其他耳肾毒性药物的患者;严重感染患者;伴有病理性肥胖患者;分布容积有波动的患者。血血药浓度度监测监测监测是否是否规规范范:专家共识和美国MRSA指南,推荐以下操作:采血时间:应在第4剂或第5剂给药前30min采血;对于透析患者中,由于存在药物浓度的反弹,TDM宜在透析结束后6h进行。首次监测血药浓度时,宜同时进行峰、谷浓度监测,之后如需连续监测,可仅测谷浓度。是否根据血是否根据血药浓药浓度度调调整整剂剂量量:根据专家共识和美国MRSA指南:万古霉素血药谷浓度临床上应控制在1020mg/L,至少要保持在10mg/L以上;对于MRSA严重感染,如血流感染、感染性心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎、肺炎、严重SSTI(如坏死性筋膜炎),万古霉素血药谷浓度应维持在1520mg/L(B-II)。对于接受透析和超滤的患者,推荐血药谷浓度维持在15mg/L以上。万古霉素万古霉素/去甲万古霉素病去甲万古霉素病历点点评工作表工作表二 糖皮糖皮质激素激素类药物物处方点方点评要点要点 糖皮质激素是由肾上腺皮质最中层束状带分泌的一种代谢调节激素。体内糖皮质激素的分泌主要受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴调节。一概述糖皮糖皮质激素的激素的药理作用理作用抗炎作用免疫抑制作用抗毒素作用抗休克作用影响造血系统中枢兴奋作用其他:(1)促进胃酸分泌;(2)抑制松果体褪黑素的分泌;(3)减少甲状腺对碘离子的摄取清除和转化。糖皮糖皮质激素的适激素的适应证内分泌系统疾病、风湿性疾病和自身免疫病、呼吸系统疾病、血液系统疾病、肾脏系统疾病、严重感染或炎性反应、重症患者(休克)、异体器官移植、过敏性疾病、神经系统损伤或病变、慢性运动系统损伤:如肌腱末端病、腱鞘炎等。预防治疗某些炎性反应后遗症:应用糖皮质激素可预防某些炎性反应后遗症及手术后反应性炎症的发生,如组织粘连、瘢痕挛缩等。二、点二、点评依据依据糖皮质激素类药物临床应用指导原则(卫办医政发201123号)医疗机构药事管理规定(卫医政发201111号)医院处方点评管理规范(试行)(卫医管发201028号)国家基本药物目录2009年版基层部分中华人民共和国卫生部三、点三、点评要点要点【点点评标准准】适应证不适宜的;遴选药品不适宜的;药品剂型或给药途径不适宜的;用法、用量不适宜的;联合用药不适宜或有配伍禁忌;重复给药的;医师超权限使用糖皮质激素的;其他用药不适宜情况的。【点点评细则】适适应证不适宜的;不适宜的;p处方药品与临床诊断不符;糖皮质激素有抑制自身免疫的药理作用,但并不适用于所有自身免疫性疾病的治疗,如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎(桥本病)、I型糖尿病、寻常型银屑病等。p属于滥用糖皮质激素的情况;常规用作解热药以降低体温;用于预防输液反应;滥用于慢性疾病;局部治疗滥用。例如,上呼吸道感染发热,仅应用地塞米松退热。遴遴选药品不适宜的;品不适宜的;药品适品适应症适宜,但特殊人群禁用的;症适宜,但特殊人群禁用的;p儿童儿童:避免或降低糖皮质激素对患儿生长和发育的影响。p妊娠期妊娠期妇女女:大剂量使用糖皮质激素者不宜怀孕。孕妇慎用糖皮质激素。特殊情况下临床医师可根据情况决定糖皮质激素的使用,例如慢性肾上腺皮质功能减退症及先天性肾上腺皮质增生症患者妊娠期应坚持糖皮质激素的替代治疗,严重的妊娠疱疹、妊娠性类天疱疮也可考虑使用糖皮质激素。p哺乳期哺乳期妇女女:应用生理剂量或维持剂量的糖皮质激素对婴儿一般无明显不良影响。但若哺乳期妇女接受中等剂量、中程治疗方案的糖皮质激素时不应哺乳,以避免经乳汁分泌的糖皮质激素对婴儿造成不良影响。p患者有患者有药物禁忌的疾病史;物禁忌的疾病史;对糖皮质激素类药物过敏;严重精神病史;癫痫;活动性消化性溃疡;新近胃肠吻合术后;骨折;创伤修复期;单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡;严重高血压;严重糖尿病;未能控制的感染(如水痘、真菌感染);活动性肺结核;较严重的骨质疏松;妊娠初期及产褥期;寻常型银屑病。但是,若有必须用糖皮质激素类药物才能控制疾病,挽救患者生命时,如果合并上述情况,可在积极治疗原发疾病、严密监测上述病情变化的同时,慎重使用糖皮质激素类药物。慎重使用糖皮质激素的情况:库欣综合征动脉粥样硬化肠道疾病或慢性营养不良的患者以及近期手术后急性心力衰竭、糖尿病、有精神病倾向、青光眼、高脂蛋白血症、高血压、重症肌无力、严重骨质疏松、消化性溃疡病、妊娠及哺乳期妇女应慎用,感染性疾患必须与有效的抗菌药合用,病毒性感染患者慎用;儿童也应慎用。未根据不同疾病和各种糖皮未根据不同疾病和各种糖皮质激素的特点正确激素的特点正确选用糖用糖皮皮质激素品种。激素品种。按作用时间分类:可分为短效、中效与长效三类。短效药物如氢化可的松和可的松,作用时间多在812小时;中效药物如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙,作用时间多在1236小时;长效药物如地塞米松、倍他米松,作用时间多在3654小时。常用糖皮常用糖皮质激素的作用激素的作用强度、效价和等效度、效价和等效剂量比量比药品品剂型或型或给药途径不适宜的;途径不适宜的;药品剂型不适宜;给药途径不适宜。未按照说明书用法给药的;应采用全身给药的给予局部给药。如急性肾上腺功能不全患者仅应用激素口服治疗。用法、用量不适宜的用法、用量不适宜的疗程过长或过短;p疗程不同的疾病糖皮质激素疗程不同,一般可分为:冲冲击治治疗:疗程多小于5天。适用于危重症病人的抢救,如暴发型感染、过敏性休克、严重哮喘持续状态、过敏性喉头水肿、狼疮性脑病、重症大疱性皮肤病、重症药疹、急进性肾炎等。冲击治疗须配合其他有效治疗措施,可迅速停药,若无效大部分情况下不可在短时间内重复冲击治疗。短程治短程治疗:疗程小于1个月,包括应激性治疗。适用于感染或变态反应类疾病,如结核性脑膜炎及胸膜炎、剥脱性皮炎或器官移植急性排斥反应等。短程治疗须配合其他有效治疗措施,停药时需逐渐减量至停药。用法、用量不适宜的用法、用量不适宜的疗程过长或过短;中程治中程治疗:疗程3个月以内。适用于病程较长且多器官受累性疾病,如风湿热等。生效后减至维持剂量,停药时需要逐渐递减。长程治程治疗:疗程大于3个月。适用于器官移植后排斥反应的预防和治疗及反复发作、多器官受累的慢性自身免疫病,如系统性红斑狼疮、溶血性贫血、系统性血管炎、结节病、大疱性皮肤病等。维持治疗可采用每日或隔日给药,停药前亦应逐步过渡到隔日疗法后逐渐停药。终身替代治身替代治疗:适用于原发性或继发性慢性肾上腺皮质功能减退症,并于各种应激情况下适当增加剂量。给药时间不适宜;时辰用药:如皮质激素宜采用早晨1次给药或隔日早晨1次给药,疗效较好。用药剂量过大或不足;生理剂量和药理剂量的糖皮质激素具有不同的作用,应按不同治疗目的选择剂量。一般认为给药剂量(以泼尼松为例)可分为以下几种情况:长期服用维持剂量:2.515.0mg/d;小剂量:0.5mgkg-1d-1;中等剂量:0.51.0mgkg-1d-1;大剂量:大于1.0mgkg-1d-1;冲击剂量:(以甲泼尼龙为例)7.530.0mgkg-1d-1。药品停药方法不适宜;糖皮质激素减量应在严密观察病情与糖皮质激素反应的前提下个体化处理,要注意可能出现的停药反应和反跳现象。特殊原因需要调整用量而未调整用量的;无指征地使用超大剂量糖皮质激素和“冲击疗法”。联合用合用药不适宜或有配伍禁忌;不适宜或有配伍禁忌;同类药物,相同作用机制的药物合用;不需联合用药而采用联合用药的情况;药物配伍使用时,能发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象等理化反应的;药品配伍使副作用或毒性增强,引起严重不良反应;药品配伍使治疗作用过度增强,超出了机体所能耐受的能力,也可引起不良反应,乃至危害病人等;药品配伍使治疗作用减弱或药品的稳定性降低。联合用合用药不适宜或有配伍禁忌;不适宜或有配伍禁忌;不可与糖皮质激素类药物联用的药物:排排钾利尿利尿药:这类药物主要有呋塞米、布美他尼、托拉塞米、氯噻酮、吲达帕胺、氢氯噻嗪、碳酸酐酶抑制剂等。糖皮质激素与这些利排钾利尿药联用,可导致严重的低血钾,并且糖皮质激素的水钠潴留作用会减弱利尿药物的利尿效应。抗真菌抗真菌药:两性霉素B为抗人体深部组织真菌感染的药物,与糖皮质激素类药物合用,会导致或加重低血钾,使真菌病灶扩散,还会造成肝损害等。酮康唑、伊曲康唑可抑制糖皮质激素在体内的消除,抗真菌药物会抑制肝药酶对糖皮质激素在肝脏中的代谢,还有可能使内源性肾上腺皮质功能受到抑制,出现不良反应。抗抗癫痫药:如苯妥英钠、巴比妥等。这类药物为肝药酶诱导剂,可促使糖皮质激素类药物在肝脏中的排泄,使糖皮质激素类药物药效降低。不可与糖皮不可与糖皮质激素激素类药物物联用的用的药物:物:抗菌抗菌药:氨基糖苷类药物如与糖皮质激素合用,同样会导致糖皮质激素的作用降低,因氨基糖苷类等也为肝药酶诱导剂,也可使糖皮质激素类药物在肝脏中的代谢加快。氯霉素可使糖皮质激素效力增强,氯霉素为肝药酶抑制药,抑制糖皮质激素在肝脏中的代谢。此外,糖皮质激素可使甲硝唑从体内排泄加快,与肝药酶有关。解解热消炎消炎镇痛痛药:阿司匹林、吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、酮洛芬、萘普生等解热消炎镇痛与糖皮质激素联用,易导致消化性溃疡等并发症。糖皮质激素可使水杨酸盐的消除加快,疗效也降低,与对氨基乙芬合用,可增加对肝脏的毒性。降糖降糖药:糖皮质激素可促进糖异生,减少外周组织对葡萄糖的摄取与利用,从而使血糖升高,减弱口服降血糖药物或胰岛素的作用。强心苷:心苷:糖皮质激素与强心苷联用,能增加洋地黄毒性及心律失常的发生,其原因是糖皮质激素的水钠潴留和排钾作用而致。蛋白蛋白质同化激素:同化激素:如甲睾酮、比唑甲氢龙、达那唑、丙酸睾酮等,蛋白质同化激素与糖皮质激素合用,可增加水肿的发生率,诱发或加重痤疮。医医师超超权限使用糖皮限使用糖皮质激素的激素的冲击疗法需具有主治医师以上专业技术职务任职资格的医师决定;长程糖皮质激素治疗方案,需由相应学科主治医师以上专业技术职务任职资格的医师制定。先天性肾上腺皮质增生症的长程治疗方案制订需三级医院内分泌专业主治医师以上专业技术职务任职资格的医师决定。随访和剂量调整可由内分泌专业主治医师以上专业技术职务任职资格的医师决定;紧急情况下临床医师可以高于上条所列权限使用糖皮质激素,但仅限于3天内用量,并严格记录救治过程。*糖皮糖皮质激素激素类药物物临床床应用指用指导原原则(卫办医政医政发 2011 23号)号)糖皮糖皮质激素激素药处方点方点评工作表工作表
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