抗肿瘤抗生素药物化疗引起恶心、呕吐的治疗对策.pdf

中国抗生素杂志2 0 1 1 年7 月第3 6 卷第7 期文章编号：1 0 0 1-8 6 8 9(2 0 11)0 7-0 0 S 2-0 4抗肿瘤抗生素药物化疗引起恶心、呕吐的治疗对策冯作明戴晓雁丁晓霞(甘肃省医学科学研究院，兰州7 3 0 0 5 0)摘要：抗肿瘤抗生素药物主要用于肿瘤的化疗治疗，临床应用广泛，该类药物最常见的不良反应是恶心、呕吐，发生率大约为6 0 9 0，这也是患者不能接受的主要原因，寻找更好的止吐药物及治疗方法。本文探讨了抗生素类肿瘤药物化疗引起的恶心、呕吐的原因，从西医、心理支持中医以及食疗等其他方面寻找治疗方法和药物。发现通过止吐药物阻断呕吐反射可缓解和减轻化疗药物引起的恶心、呕吐反应；改变化疗药物给药时间也可有效缓解恶心、呕吐等消化道不良反应。中药食疗法因材料易得、方法简便、价格低廉，在临床或家庭护理治疗中能够推广使用。关键词：抗肿瘤抗生素药物；恶心呕吐；治疗对策中图分类号：R 7 3 0文献标识码：A恶心和呕吐是化疗药物引起的最常见的早期毒性反应，抗生素类肿瘤药物恶心呕吐反应出现在用药数十分钟或数小时内发生率大约为6 0 9 0 t t3，严重呕吐可导致脱水、电解质失调、衰弱和体重减轻，并因进食受到影响而造成氮负平衡，从而削弱患者对化疗药物的耐受性使患者拒绝化疗，治疗依从性降低。高度致吐危险(9 0)的抗肿瘤抗生素有阿霉素、丝裂霉素、链脲霉素、更生霉素；中度致吐危险(3 0 9 0)的药物有葸环类抗生素、阿柔比星、多柔比星、多柔比星、表柔比星、吡柔比星、依达比星、柔红霉素；低度致吐危险(1 0 一3 0)的药物有阿霉素、丝裂霉素、博来霉素。本文比较了西医、心理支持、中医以及食疗等治疗方法对化疗引起呕吐的功效。l 化疗药物引起的呕吐分类(1)预期性恶心呕吐指发生在新的化疗周期给药开始前的恶心呕吐。另外，房间的环境、气味和声音等因素均可能促发和加重患者的反应。(2)急性恶心呕吐指发生在给化疗药物开始2 4 h内的恶心呕吐。(3)迟发性恶心呕吐指发生在给化疗药物2 4 h 后的恶心呕吐，通常持续6 7 d。与顺铂、环磷酰胺或其它药物有关，与大剂量或超过2 d 持续给药有关。(4)慢性恶心呕吐多见于晚期癌症患者。病因收稿日期：2 0 1 0-0 8 3 0作者简介：冯作明，男，副主任药师，T e l：0 9 3 1 2 6 1 5 4 4 0。尚不明确，但与各种潜在的病因有关，包括胃肠道肿瘤、颅内肿瘤、代谢异常、药物(特别是阿片类药物)、细胞毒性药物治疗、放疗等。2 恶,L,I l g 吐的治疗2 1 西药治疗止吐药物是指通过不同环节阻断呕吐反射的一类药物。(1)抗胆碱能药：东莨菪碱。(2)抗组胺药物：布克洛嗪、塞克利嗪、茶苯海明、苯海拉明、羟嗪、美克洛嗪、异丙嗪等。(3)酚噻嗪类药物：氯丙嗪、丙嗪、丙氯拉嗪、吐来抗等。(4)5 羟色胺受体拮抗剂：帕洛诺司琼、雷莫司琼、昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼等。(5)促动力药物：甲氧氯普安、多潘立酮、西沙必利等。(6)其他：舒必利，阿立必利等。目前，临床上常用的止吐药物有5 H T 3 受体拮抗剂和促动力药物。5-H T 3 受体拮抗剂(如恩丹西酮等)价格昂贵，一般患者承受不起；促动力药物(如胃复安)使用后约有2 0 2 5 患者出现锥体外系反应。此外还有苯海拉明、地塞米松、安定等。由于化疗、放疗所采用的方案、剂量、药物不同引起恶心、呕万方数据抗肿瘤抗生素药物化疗引起恶心、呕吐的治疗对策冯作明等吐的情况与程度也不同，因此一般采用联合用药。常用肿瘤病止吐方案有：昂丹丝琼单用或联合地塞米松、安定、胃复安的止吐方案；格拉司琼单用或联合地塞米松、甲强龙等的止吐方案：地塞米松与胃复安联合用药，也可外加苯海拉明、安定的止吐方案。胃复安加地塞米松方案可作为经济较为困难的化疗患者的止吐用药【3】。盐酸雷莫司琼注射剂是预防或治疗由化疗药物引起的恶心、呕吐等消化道症状。新一代强力高选择性5 一H T 3 受体拮抗剂，通过阻断存在于消化道黏膜内传入迷走神经末梢的5 H T 3 受体，预防和治疗化疗药物引起的恶心、呕吐。液溶解后使用。成人静脉注射给药0 3 m g，每日1 次。可根据年龄，症状不同适当增减用量，但日用量不应超过0 6 m g。建议本品在抗恶性肿瘤治疗前1 5 3 0 m i n 静脉注射给药。帕洛诺司琼【s】是新型高选择性5 H T，可预防高度致吐化疗引起的急性恶心、呕吐，以及中度致吐化疗引起的恶心、呕吐。帕洛诺司琼受体阻断剂，对5 H T 3 受体的选择性好、亲和力高。帕洛诺司琼为亲和力较强的5 H T 3 受体选择性拮抗剂，对其它受体无亲和力或亲和力较低。5-H T 3 受体位于延髓最后区的催吐化疗感受区中央和外周迷走神经末梢。化疗药物通过刺激小肠嗜铬细胞释放5 H T，5 H T 再激活迷走传入神经的5 H T 3 受体，产生呕吐反射。临床研究表明，单次静脉注射帕洛诺司琼预防急性C l N V的疗效高于昂丹司琼或格拉司琼；同时由于其血浆消除半衰期长达4 0 h，较同类药物长(格拉司琼8 9 h，多拉司琼7 5 h，托烷司琼7 3 h，昂丹司琼4 h)，控制延迟性C I N V 的疗效显著。推荐剂量为，化疗前约3 0 m i n，单剂量静脉注射帕洛诺司琼0 2 5 m g，注射时间为3 0 s e c 以上。因对频繁(每日连续或隔日交替)给药的安全性和有效性未评价，因此不推荐7 d 内重复用药。2 2中药治疗2 2 1 病因病机癌症患者正气亏虚，化疗药物作为一种外邪损伤脾胃而致脾胃虚弱。脾不运湿，湿浊内生。且化疗期间患者多卧床，活动量少，内湿易生，脾虚湿邪乘虚而入，内外湿邪合而困脾，脾胃运化失职，胃气上逆则呕吐。2 2 2 辨证论治临床多根据疾病邪正的虚实进行辨证论治 6-1 1 l。邪实为主，邪犯脾胃，脾胃运化失司，水湿内生，胃失和降则呕吐。症见：恶心呕吐，多为清水痰涎，脘闷不食，头晕心悸，苔白腻或黄滑腻，脉滑。方选三仁汤、黄连温胆汤、藿朴夏苓汤等加减，以理气化痰、清胆和胃、降逆止呕。正虚为主，多因脾胃虚弱，中阳不振，胃气上逆则呕吐。症见：呕吐时作时止，面色光白，倦怠乏力，口干不欲饮，四肢不温，舌淡，脉濡弱。方选自拟补脾止吐汤(党参、黄芪、白术、大枣、半夏、代赭石、炙甘草)、叶氏养胃汤(太子参、沙参、麦冬、石斛、天花粉、白扁豆等)以温中健脾益气，和胃降逆。虚实并重，呕吐日久，脾胃虚弱，痰浊中阻，浊气上逆发为呕吐，其症状前两者兼而有之。方选旋覆代赭石汤、加味香砂六君子汤，以健脾理气，化痰降逆止呕。3 2 3中药方剂(1)呕宁汤【1 2】人参1 0 9，薄片文火水煎，于化疗前l h 连汤带渣嚼服饮下；代赭石(先煎)4 5 9、制半夏1 5 9、茯苓1 5 9、生姜1 0 9、潞党参2 0 9、甘草5 9。随证加味：苔腻脉滑湿重者加川朴、白蔻仁、藿香；苔黄脉数夹热者加连翘、竹菇、黄连；舌淡脘冷寒盛者加吴茱萸、丁香。上药分2 次水煎，于化疗后4 和8 h 各口服1 次。湿重加川厚朴、白蔻仁、藿香以行气化湿，夹热加连翘、黄连、竹茹以清中安胃，寒盛加吴茱萸、丁香以温中散寒。诸药配合，具有很强的益气和胃，降逆止呕之作用，能使正虚得复，痰涎得消，逆气得平。(2)扶正养胃合剂 1 3】方在六君子汤(白参、白术、茯苓、甘草、广陈皮、法半夏)的基础上，加入生黄芪、淮山药、川连、苍术、薏苡仁、光桃仁、炒谷麦芽等强燥湿健脾，参入活血化瘀之品，有益气健脾、理气助运之功，白参益气尤强，辅以生黄芪起协同作用，川连苍术等燥湿健脾，使脾得健运，苡仁健脾渗湿，并具有抗癌作用，生桃仁有活血化瘀的作用，可防止癌栓脱落。水煎浓缩成5 0 0 m l 瓶装，每次2 0 m L，每日3 次，长期饮用效果更佳。本方用于改善化疗后胃肠道症状，减少患者疾苦，还能提高人体抗癌能力，延长生存期。(3)香砂六君子j 历【H 1从化疗前l 天始服中药，每日化疗前后各服1次，方药用香砂六君子汤化裁：广木香1 2 9、砂仁1 0 9、法夏1 2 9、陈皮9 9、党参3 0 9、白术1 5 9、茯苓万方数据中国抗牛素杂志2 0 1 1 年7 月第3 6 卷第7 期3 0 9、枳壳1 5 9、厚卡b 1 5 9、麦芽3 0 9、鸡内金1 5 9、生姜1 0 9、薏苡仁3 0 9、甘草5 9；乏力加黄芪3 0 9、西洋参4 9；便秘加火麻仁1 0 9；腹泻去枳壳，加淮山1 5 9、藿香1 0 9、扁豆1 0 9。每日l 剂，加水8 0 0 m L，水煎取汁2 0 0 m L，每日化疗前后分服，化疗停止后继服2天。香砂六君子汤具有理气、健脾、和胃、降逆、止呕之功，此方能减少胃复安的副反应，且患者易于接受。3 3 药食疗法饮食的原则主要为化疗期间根据患者口味给予高蛋白、高维生素、高热量、清淡易消化饮食，少量多餐，鼓励进食。建议患者食用薄荷类、冷食、偏酸的水果【1 5】，如柠檬强烈的味道可阻止引发恶心呕吐的令人不愉快的味道，对减轻恶心有一定效果：化疗时口含生姜片至化疗结束，可有效减轻恶心呕吐【，s】。此外还可食用饼干、烤面包片等干温和食物，或含色氨酸较少食物，如：豌豆苗、熟栗子、糯米、乌贼等。而避免食用气味浓、太甜、油腻、过热、粗糙、辛辣、油炸食物，限制含5 H T 丰富的水果、蔬菜，如：香蕉、核桃、茄子等并严格戒酒【1 7】。进食方式：据报道呕吐与胃的充盈度有关，在化疗前后2 h 内避免进食；化疗期间少食多餐，进食前后l h 不宜多饮水，餐后避免立即躺下，以免食物反流引起恶心。避免大量饮水，可选用肉汤、菜汤等；并合理安排三餐饮食的量和时间，如早餐量为平时量的l 2，中、晚餐量为平时量的2 3；早饭7：0 0时前，晚饭1 9：0 0 后，延长用药与进食时间，可有效降低恶心呕吐。恶心呕吐频繁时，禁食4 8 h，然后缓慢进流食或半流食。严重营养失调，可给予全胃肠外营养。3 4 时辰化疗预防法【1 8】时辰化疗是根据人体2 4 h 生物节律即“生物钟”变化，选择化疗药物毒性最小的时间将化疗药物输入人体，以期达到药物疗效最大化、毒性最小化、患者生存最优化的治疗方法1 1 9 。人体正常细胞对5-F U 的敏感性在凌晨4 点最低，给药量浓度也最高，疗效最好；而对L O H P 的敏感性在1 6：0 0 最低，此时用药疗效也高于8：0 0 t 2 0 。时辰化疗借助于多通道编程输液泵专用药泵来严格控制药物达峰时间，将时辰化疗方案准确地用于临床。时辰化疗具有两方面的优势：可减轻化疗药物毒性，保持常规剂量的化疗效果，提高生活质量。在机体耐受性强、毒性最低时给药，可提高药物的使用剂量，增加对肿瘤细胞的杀伤力，提高疗效，提高生存率。在机体耐受性强毒性最低时给药能最大限度的降低药物对免疫系统的破坏，更有效的发挥机体免疫作用，杀灭肿瘤细胞，而获得高效低毒的疗效。3 5 心理支持 2 t】癌症患者常有恐惧、抑郁、悲观等心理反应，这些不良情绪影响了患者的生活质量，也严重影响胃肠功能，降低化疗时对恶心呕吐的耐受性，导致食欲不振、恶心呕吐。精神高度紧张也会促进预期性恶心呕吐。医护人员以热情关心和支持态度，耐心听取患者的主诉和要求，给予可能出现的化疗不良反应及机体感受等信息，纠正不正确的认识，可消除对疾病和化疗的恐惧和焦虑心理，教会患者发泄怒气，面对现实调整自己的情绪和心态【：】。因此医护人员应加强与患者的沟通，取得患者的信任，促使其达到接受治疗和康复所需的最佳状态。4 结论临床上常用的止吐药物有5 H T 3 受体拮抗剂和促动力药物。5-H T 3 受体拮抗剂(如恩丹西酮等)价格昂贵，一般患者承受不起；促动力药物(如胃复安)使用后约有2 0 2 5 患者出现锥体外系反应。癌症患者正气亏虚，化疗药物作为一种外邪损伤脾胃而致脾胃虚弱。脾不运湿，湿浊内生。且化疗期间患者多卧床，活动量少，内湿易生，脾虚湿邪乘虚而入，内外湿邪合而困脾，脾胃运化失职，胃气上逆则呕吐。中药方剂改善化疗后胃肠道症状，减少患者疾苦，还能提高人体抗癌能力，延长生存期。药食疗方原则主要为化疗期间根据患者口味给予高蛋白、高维生素、高热量、清淡易消化饮食，少量多餐，鼓励进食。还应评估患者的性别、年龄、饮酒史及以往化疗经历。通常女性患者较男性患者反应重。年龄大的患者普遍较年轻患者对不适症状耐受性好。入院时还应评估患者以往接受化疗时或化疗后恶心呕吐的经历，对相关症状期望控制的程度。通常以往化疗周期中恶心呕吐反应大，治疗后症状中、重度或不能耐受的患者再次化疗更易发生恶心呕吐。有调查显示，不饮酒或饮酒少的患者反应重。另外，上一周期化疗后全身出汗、乏力、头晕明显，焦虑水平高，化疗方案中有高度致吐危险药物的患者容易发生预期性恶心呕吐。参考文献【1】张克义，赵乃才临床药物不良反应大典 M】沈阳：辽宁万方数据抗肿瘤抗生素药物化疗引起恶心、呕吐的治疗对策冯作明等科学技术出版社，2 0 0 1：4 2 3【2】徐叔云，中华临床药物学(下册)【M】北京：人民卫生出版社，2 0 0 3：1 0 2 6 3】饶芸三种止吐药预防化疗后呕吐的临床观察【J】第三军医大学学报，2 0 0 3，2 5(2)：1 3 4 f 4 1 4林文照，林英城，王鸿彪雷莫司琼崩解片防治化疗所致恶心呕吐的临床研究【J】临床肿瘤学杂志，2 0 0 9，(1)：5 9-6 2【5 1李志强，徐建明，刘端祺，等盐酸帕洛诺司琼预防中重度化疗致吐药引起恶心呕吐的I I 期临床研究【J】临床肿瘤学杂志，2 0 0 9，1 4(6)：4 8 7-4 9 0【6 1 6吴先平，马建容三仁汤加减治疗癌症放、化疗后副反应1 0 5 例叨四川中医，2 0 0 1，1 9(2)：3 7 3 8 7 1王瑛，陈泽涛黄连温胆汤预防肺癌化疗时呕吐反应的临床研究们山东中医药大学学报，2 0 0 1，2 5(5)：3 6 2 3 6 3 8 1孙文军霍朴夏苓汤加减治疗肿瘤化疗后恶心呕吐3 0 例叨内蒙古中医药，1 9 9 9，1 1(1)：6 f 9】梁耀君，胡翼半夏厚朴汤防治肿瘤化疗所致恶心呕吐2 6例叨辽宁中医杂志，1 9 9 9，2 6(4)：1 6 1 1 6 2 f 1 0 1 高健，董良英，李红燕自拟补脾止吐汤治疗肿瘤化疗后呕吐疗效观察【J】中国中西医结合脾胃杂志，1 9 9 5，3(1)：1 9-2 0【1 1 1 杨建生恶性肿瘤化疗后胃肠道反应中医辨证论治分析【J】湖南中医杂志，1 9 9 3，9(4)：9-1 0 f 1 2 1 蒋传琪，吕明惠加味香砂六君子汤对化疗消化道毒性的疗效观察【J】蚌埠医学院学报，1 9 9 6，2 l(5)：3 3 1 3 3 2 1 3 1 王德山，单德红，柴纪严，等旋覆代赭石汤防治化疗诱发呕吐反应研究明辽宁中医杂志，2 0 0 0，2 8(3)：1 8 7 1 4 1 缪旭东，王亚非，黄新中等呕宁汤防治顺铂化疗所致恶心呕吐疗效观察【J】南通医学院学报，1 9 9 8，1 8(2)：1 8 1 1 8 2 1 5 1 邓永启，刘洪明，徐秀华大半夏汤加味防治化疗药引起的胃肠道反应4 3 例【J】四川中医，1 9 9 7，(9)：2 4 1 6 1 梁桂菊，徐艳松，童文娟护理干预对减轻癌症化疗患者恶心呕吐效果观察阴齐鲁护理杂志，2 0 0 5，1 1(2)：1 1 8 1 1 9【1 7】陆敏芳生姜治疗眼科全麻术后病人呕吐的观察哪山西护理杂志，1 9 9 9，1 3(4)：1 7 8 1 7 9【1 8】张惠兰肿瘤护理学 M】天津：天津科学技术出版社，2 0 0 l：1 7 5【1 9】王淑辉时辰化疗预防恶心呕吐疗效观察【J 齐鲁护理杂志，2 0 0 5，l l(4)：3 4 7 3 4 8【2 0】F e v iL C h r o n o p h a r m a c o l o g yo fa n t i c a n e e ra g e n t s I n：R e d f e r nP H 1 启m m e rB P h y s i o l o g ya n dP h a r m a c o l o-g yo f b i o l o g yr h yt hm M】B e r l i n：S p r i n g e r-v e r l a g，1 9 9 7：2 9 9【2 l】韩国艳化疗病人恶心呕吐的护理【J】护理研究，2 0 0 6，2 0(7)：1 7 9 7-1 7 9 8【2 2】王玉霞心理干预对癌症患者化疗反应影响的探讨【J】中国实用护理杂志，2 0 0 4，2 0(1 l B)：7 1 7 2(上接第51 4 页)P A：C L S I，2 0 0 9【11】R a h m eLG，S t e v e n sEJ，W o l f o r tSF，e ta 1 C o m m o nv i r u l e n c ef a c t o r sf o rb a c t e r i a lp a t h o g e n i c i t yi np l a n t sa n da n i m a l s J S c i e n c e，1 9 9 5，2 6 8(5 2 1 9)：1 8 9 9-1 9 0 2【1 2】M a h a j a n M i k l o sS，g a h n l eLG，A u s u b e lFM E l u c i d a t i n gt h em o l e c u l a rm e c h a n i s m so fb a c t e r i a lv i r u l e n c eu s i n gn o n-m a m m a l i a nh o s t s 川M o lM i c r o b i o l,2 0 0 0，3 7(5)：9 81-9 8 8【1 3】T a nMw R a h m eLG，S t e i n b e r gJA，e ta 1 P s e u d o m o n a sa e r u g i n o s ak i l l i n go fC a e n o r h a b d i t i se l e g a n su s e dt oi d e n t i f y 只a e r u g i n o s av i r u l e n c e 缸t o r s【J】P r o cN a t lA c a dS c iU S A，1 9 9 9，9 6(5)：2 4 0 8 2 4 1 3【1 4】S c h u l zM，S c h m o l d tA T h e r a p e u t i ca n dt o x i cb l o o dc o n c e n t r a t i o n so fm o r et h a n8 0 0d r u g sa n do t h e rx a n o b i o t i c s J P h a r m a z i e，2 0 0 3，5 8(7)：4 4 7-4 7 4 万方数据抗肿瘤抗生素药物化疗引起恶心、呕吐的治疗对策抗肿瘤抗生素药物化疗引起恶心、呕吐的治疗对策作者：冯作明，戴晓雁，丁晓霞作者单位：甘肃省医学科学研究院,兰州,730050刊名：中国抗生素杂志英文刊名：Chinese Journal of Antibiotics年，卷(期)：2011,36(7)被引用次数：1次 参考文献(22条)参考文献(22条)1.张克义.赵乃才 临床药物不良反应大典 20012.徐叔云 中华临床药物学 20033.饶芸 三种止吐药预防化疗后呕吐的临床观察期刊论文-第三军医大学学报 2003(02)4.林文照.林英城.王鸿彪 雷莫司琼崩解片防治化疗所致恶心呕吐的临床研究期刊论文-临床肿瘤学杂志2009(01)5.李志强.徐建明.刘端祺 盐酸帕洛诺司琼预防中重度化疗致吐药引起恶心呕吐的期临床研究期刊论文-临床肿瘤学杂志 2009(06)6.吴先平.马建容 三仁汤加减治疗癌症放、化疗后副反应105例期刊论文-四川中医 2001(02)7.王瑛.陈泽涛 黄连温胆汤预防肺癌化疗时呕吐反应的临床研究期刊论文-山东中医药大学学报 2001(05)8.孙文军 霍朴夏苓汤加减治疗肿瘤化疗后恶心呕吐30例 1999(01)9.梁耀君.胡翼 半夏厚朴汤防治肿瘤化疗所致恶心呕吐26例 1999(04)10.高健.董良英.李红燕 自拟补脾止吐汤治疗肿瘤化疗后呕吐疗效观察 1995(01)11.杨建生 恶性肿瘤化疗后胃肠道反应中医辨证论治分析 1993(04)12.蒋传琪.吕明惠 加味香砂六君子汤对化疗消化道毒性的疗效观察 1996(05)13.王德山.单德红.柴纪严 旋覆代赭石汤防治化疗诱发呕吐反应研究 2000(03)14.缪旭东.王亚非.黄新中 呕宁汤防治顺铂化疗所致恶心呕吐疗效观察期刊论文-南通医学院学报 1998(02)15.邓永启.刘洪明.徐秀华 大半夏汤加味防治化疗药引起的胃肠道反应43例 1997(09)16.梁桂菊.徐艳松.童文娟 护理干预对减轻癌症化疗患者恶心呕吐效果观察期刊论文-齐鲁护理杂志 2005(02)17.陆敏芳 生姜治疗眼科全麻术后病人呕吐的观察期刊论文-山西护理杂志 1999(04)18.张惠兰 肿瘤护理学 200119.王淑辉 时辰化疗预防恶心呕吐疗效观察期刊论文-齐鲁护理杂志 2005(04)20.Fevi L Chronopharmacology of anticancer agents 199721.韩国艳 化疗病人恶心呕吐的护理期刊论文-护理研究 2006(07)22.王玉霞 心理干预对癌症患者化疗反应影响的探讨期刊论文-中国实用护理杂志 2004(11B)引证文献(1条)引证文献(1条)1.高海利.陈高峰.曾科学“下气汤”配合耳穴压豆治疗化疗后呕吐的疗效观察期刊论文-按摩与康复医学 2013(10)本文链接：http:/