口服莫沙必利治疗功能性消化不良的随机对照试验.pdf

文章编号:100025404(2001)0520593203论著口服莫沙必利治疗功能性消化不良的随机对照试验达四平1,赵晓晏1,李宜辉1,苏红媛2,邓居有2(第三军医大学附属新桥医院:1消化内科;2核医学科;重庆400037)提 要:目的 观察新型促胃肠动力药莫沙必利(胃52HT4受体促进剂)对功能性消化不良(FD)的随机对照试验。方法 FD患者42例,随机分为试验组(21例,服枸橼酸莫沙必利片)和对照组(21例,服吗叮啉片)。采用GCP标准,双盲法观察,在实验开始前、服药第14、28天记录症状变化及副作用发生情况。随机抽取部分患者于实验开始前和结束时做99MTc胃排空试验。结果 莫沙必利对FD症状的疗效与吗叮啉组相当(P 0.05)。99MTc胃排空测定发现莫沙必利组治疗后的半排时间(45.0512.21)min缩短,120 min残留率(29.73%8.51%)减少(P 0.05)。两组参加同位素胃排空病人在人数、年龄、性别、吸烟率、饮酒率、饮茶率和治疗前总评分等方面差异均无显著性(P 0.05)。莫沙必利与吗叮啉症状缓解情况见表1。莫沙必利对功能性消化不良症状的第14、28天显效率和总有效率与吗叮啉组相当(P 0.05)。其中,两组均对上腹饱胀、进食减少、早饱等症状疗效显著且第28天疗效优于第14天疗效(P 0.05)。莫沙必利和吗叮啉胃排空测定结果,见表2。表1 莫沙必利与吗叮啉症状缓解情况比较Tab 1Comparison on the remissionn of symptoms by mosaprideor domperiddoneRemissionn condition of 14 dRemissionn condition of 28 dSymptomMosaprideDomperiddoneMosaprideDomperiddoneUpper abdomen pain10/2110/1914/2113/19Upper abdominal distention10/128/1111/1210/11Eructation9/1410/1512/1413/15“Heartburn”sensation5/96/116/98/11Anorexia3/53/74/55/7Nausea6/96/89/98/8Vomiting4/43/34/43/3Early full13/2011/1917/2014/19表2 莫沙必利和吗叮啉胃排空结果(?xs)Tab 2Result of gastric emptying(99MTc)of mosaprideand domperiddone(?xs)T1/2(t/min)Remain rate of 120 min(%)nPre2cure28 d post2curePre2cure28 d post2cureM osapride1163.1116.06 45.0512.21335.1012.98 29.738.513Domperiddone1057.8018.95 51.7820.4234.6012.20 32.2019.363:P 0.05vspre2cure of mosapride 两组病例未发现毒副反应。本试验预选功能性消化不良患者44名,1例患者症状好转要求退出,1例患者拒绝来院复查,原因不明,均剔除。3 讨论FD是一种非常多见的症侯群,几乎每人一生中都曾有过或轻或重的消化不良的症状。国外统计资料表明,FD患者为内科病人总数的2%3%,占消化系疾病患者的25%40%1,我国尚无本病患病率的报告。FD临床上患者诉说很多上腹不适症状,诸如隐痛、嗳气、饱胀、反酸、烧心、食欲减返、便秘或腹泻等。但是检查时除了可能有轻度胃炎征象外,往往无其他异常发现。FD发病机制仍未完全明了,目前公认与胃十二指肠慢性炎症、幽门螺杆菌感染、上胃肠道运动功能障碍和精神因素等多种因素有密切的关系25,其中胃动力障碍为主要原因之一3,因此,胃肠促动力药的应用是目前主要的治疗手段之一6。枸橼酸莫沙必利为作用于52HT4的促动力药,其特点是受体作用特异性强,对52HT4受体有高度亲和性,对52HT1、52HT2、多巴胺D2、1、2受体均无亲和性。对52HT3;受体仅有微弱亲和性。莫沙必利通过兴奋胃肠道52HT4受体,刺激乙酰胆碱释放,从而增强胃肠道运动。该品主要作用部位是胃及十二指肠,对小肠和结肠基本无作用7,8。国外Ruth等9用莫沙必利治疗胃食管反流性疾病取得满意疗效。本组资料显示莫沙必利片5 mg,t.i.d能有效缓解功能性消化不良的各种症状,28 d疗效优于14 d疗效,特别对上腹饱胀、进食减少和早饱疗效尤为突出,与吗叮啉组疗效相当。虽然对恶心、呕吐症状缓解率高,但是含此类症状的患者数量少,有待进一步扩大样本进行临床研究。同位素胃排空测定结果提示,莫沙必利对于胃动力减缓、胃排空延迟有良好疗效,莫沙必利组治疗前、后的半排时间和120 min残留率分别差异显著(P0.05)。本组结果还显示莫沙必利未出现促进泌乳激素分泌、腹泻、痉挛性疼痛、心电图QT间期延长的作用,这与其对52HT4受体作用特异性强、单纯促进胃排空有关10,11。综上所述,莫沙必利对于胃动力减缓、胃排空延迟有良好疗效,显著改善消化不良症状,且副作用小,安全度高,未发现明显不良反应,临床推荐的常用剂量为5 mg,3次/d。参考文献:1 Andriulli A,Gullini S,Guslandi M,et al.Dyspepsia:a reappraisal prob2lemJ.Recenti Prog Med,1998,89(6):316-328.2 Lai S T,Fung KP,Ng F H,et al.A quantitative analysisof symptomsofnon2ulcer dyspepsia as related to age,pathology,and Helicobacter infectionJ.Scand J Gastroenterol,1996,31(11):1 078-1 082.3 Urbain J L,Vekemans M C,Parkman H,et al.Dynamic antral scintigra2phy to characterize gastric antral motility infunctional dyspepsiaJ.J NuclMed,1995,36(9):1 579-1 586.4 Kairemo KJ,K oskenpato J,K orppi T ommola E T,et al.A dual2tracermethod for studying intragastric distribution and gastric emptying of solidsand liquids infunctional dyspepsiaJ.Nucl Med Commun,1998,19(2):143-147.5 Rosenstock S,KayL,Rosenstock C,et al.Relation between Helicobacterpylori infection and gastrointestinal symptoms and syndromes J.Gut,1997,41(2):169-176.495 第 三 军 医 大 学 学 报 第23卷 1995-2004 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co.,Ltd.All rights reserved.6 Y eoh K G,K angJ Y,T ay H H,et al.E ffect of cisapride onfunctional dys2pepsia in patients with and without histological gastritis:a double2blindplacebo2controlled trialJ.J G astroenterol Hepatol,1997,12(1):13-18.7 Y oshida N.Pharmacological effects of the gastroprokinetic agent mosapridecitrateJ.Nippon Yakurigaku Zasshi,1999,113(5):299-307.8 Sakurai2Yamashita Y,Takada K,Takemura K,et al.Abilityof mosaprideto bind to 52HT4receptor in the human stomachJ.Jpn J Pharmacol,1999,79(4):493-496.9 Ruth M,Hamelin B,Rohss K,et al.The effect of mosapride,a novelprokinetic,on acid reflux variables in patients with gastro2oesophageal re2flux diseaseJ.Aliment Pharmacol Ther,1998,12(1):35-40.10 Carlsson L,Amos GJ,Andersson B,et al.Electrophysiological charac2terization of the prokinetic agents cisapride and mosapridein vivoandinvitro:implications for proarrhythmic potentialJ?J Pharmacol Exp Ther,1997,282(1):220-227.11 K ii Y,Ito T.Effectsof 52HT42receptor agonists,cisapride,mosapride cit2rate,and zacopride,on cardiac action potentials in guinea pig isolatedpapillary musclesJ.J Cardiovasc Pharmacol,1997,29(5):670-675.(编辑 谢义霞)文章编号:100025404(2001)0520595201个案与短篇遗传性共济失调一家系报道Report a family tree of hereditary ataxia陈康宁,史树贵,张 帆(第三军医大学附属西南医院神经内科,重庆400038)患者,女,36岁,自23岁始出现行走不稳(其母亲起病年龄为33岁)。症状逐渐加重,起病后67年,发展至不能独立行走,日常生活不能自理。并渐进出现四肢发硬伴关节疼痛、完全行走不能。近两年来出现言语含混不清。神经系统查体:粗测智力正常。双眼可见持续性的水平性眼球震颤。余颅神经检查未见明显异常。四肢明显的肌肉萎缩,肌力 级,肌张力高。共济及平衡功能差。肢体感觉未见异常。四肢腱反射亢进,双侧病理征(+)。其家系的起病年龄为20岁左右,子代的起病年龄较父代早。均以行走不稳起病,渐进出现双手的意向性震颤、四肢肌张力增高、行走不能,通常40岁左右因感染而死亡。遗传谱见图1。图1 遗传性共济失调家系图:女性患者;:女性正常人;:男性正常人;:男性患者;/:已死亡女性正常人;/:已死亡女性患者;/:已死亡男性患者;/:已死亡男性正常人 作者简介:陈康宁(1963-),男,博士,副主任医师,副教授,主要从事脑血管病及神经症方面的研究,发表论文26篇。电话:[phone] 收稿日期:2000202214;修回日期:2000208224讨论 遗传性共济失调是一组以共济失调为临床主症,病理上以脊髓、小脑变性为特征的少见的神经系统遗传病。该病散在的病例报告较多,而较完整的家系报道较少见。遗传性共济失调患病率为(1.13.7)10-5。一般以Friedreich共济失调、遗传性痉挛性共济失调及痉挛性截瘫较常见。其发病机制尚不清楚,其诊断及分类仍主要依赖临床表现。近两年来,分子生物学研究表明该病遗传特征符合动态突变的遗传特点。Ristow等1发现,Friendreich共济失调与X25编码的线粒体蛋白Frataxin所致的葡萄糖代谢障碍有关。Illar2ioshkin等2发现,该病与长X臂上Xp212q24的邻近部分的突变有关。1997年,Abe等3研究发现,脊髓小脑共济失调与基因突变有关。有的学者认为遗传性共济失调与不稳定的扩展的三核苷酸重复(主要为核苷酸CAG序列)有关,病情的严重程度与三核苷酸的拷贝数呈正相关4。遗传性共济失调的影象学也没有特异性。可表现为小脑及脑干萎缩及颈髓后柱变性。目前,遗传性共济失调尚无有效的治疗方法。关键词:遗传病;共济失调 中图法分类号:R744.7 文献标识码:B参考文献:1 Ristow M,G iannakidou E,HebinckJ,et el.An association between NID2DM and a G AA trinucleotide repeat polymorphism in the X25/frataxin(Friedreichs ataxia)geneJ.Diabetes,1998,47(5):851-854.2 Illarioshkin S N,Ivanova2Smolenskaia I A,Markova E D,et al.A newformof hereditary ataxia:X2linked congential cerebellar hypoplasia(a clini2cal and molecular genetic analysis)J.Zh Nevrol Psikhiatr Im S S K orsa2kova,1997,97(10):17-23.3 Abe K.Clinical and molecular analysis of neurodegenerative diseasesJ.T ohoku J Exp Med,1997,181(4):389-409.4 Schols L,Riess O,Amoiridis G,et al.Genetic diagonosis,classificationand clinical hereditary ataxia disease entitiesJ.Fortschr Neurol Psychia2tr,1997,65(2):79-89.(编辑 陈聪连)595第23卷第5期2001年5月第 三 军 医 大 学 学 报ACTAACADEMIAEMEDICINAEMILITARISTERTIAEVol.23,No.5May.2001 1995-2004 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co.,Ltd.All rights reserved.