环磷酰胺致出血性膀胱炎的监测与防治.pdf

环磷酰胺（C y c l o p h o s p h a m i d e,C T X）是一种烷化剂类的细胞毒药物，具有较强的抗肿瘤和抑制免疫的作用，临床上广泛用于乳腺癌、白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、卵巢癌、难治性肾病综合征和狼疮性肾炎等多种疾病的治疗。然而，C T X也可能引发较严重的不良反应，如出血性膀胱炎（h e m o r r h a g i c c y s t i t i s,H C）。H C是指膀胱内的弥漫性炎症性出血，通常是由于某些药物或者放射治疗造成的膀胱急性或慢性损伤所致，继发于细菌、真菌、寄生虫感染或肿瘤直接浸润的膀胱出血不属于此病的范畴。如不采用任何预防措施，则 C T X导致 H C的发生率为 7%-1 5%1，在骨髓移植的患者中甚至高达 6 8%2。症状可能在给药后迅速出现，也可能在停止给药后数月乃至数年后出现。C T X用于骨髓移植的研究认为：给予C T X后发生的早发型 H C（给药后 4 8h内发生）主要与 C T X有关，迟发型（给药后 4 8h以后发生）则主要与移植物抗宿主病（G V H D）和长期使用免疫抑制剂后的病毒感染相关 3。由于此不良反应发生率较高且症状严重（可致死亡），应在临床药物治疗中给予足够的重视。现就 C T X所致 H C的机理、预防、治疗和监测等相关问题作一概述，以期对防止发生 H C有所帮助。!机理C T X在体外无活性，进入体内后先经肝脏微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，后者在肿瘤细胞内分解成具有强大烷化作用的磷酰胺氮芥和丙烯醛。磷酰胺氮芥是 C T X抗肿瘤及抑制免疫的主要活性代谢物；而丙烯醛则被认为与 C T X的泌尿系统毒性有关，C T X静脉注射后，5 0%7 0%在 4 8h 内经肾脏排泄（其中大部分为代谢产物，仅 1 0%为原型），其中的丙烯醛通过双键与膀胱粘膜形成共价结合，引起粘膜损伤，导致细胞坏死、出血及溃疡。#预防为了避免 H C的发生，应该尽量稀释丙烯醛在尿液中的浓度，或者缩短其与膀胱粘膜的接触时间。目前临床上采取的预防措施主要有：#$!水化!利尿和碱化尿液水化（即超大剂量补液）和利尿的目的即对C T X及其代谢产物加以稀释，使之快速排出体外。B a l l e n 等 4 对 1 0 0 名接受高剂量 C T X的自体或同基因型骨髓移植患者（其中 7 1 人预处理用药亦为高剂量的 C T X）进行了水化及利尿预防处理，即以2 5 0m l/h的速度静脉输注 5%葡萄糖氯化钠注射液，并间断给予呋塞米以维持尿量 1 5 0 m l/h，移植后 H C的发生率为 7%（其中仅 2 人发展为具有临床意义的 H C），认为水化利尿是预防 H C安全有效且经济的措施。随着尿液大量的排出，药物及其活性代谢物也迅速消除，为防止水化利尿会降低药物的治疗效果，因此在大量补液时，应行 2 4 h 匀速输液，并密切注意患者的心律和呼吸情况，避免循环负荷过重造成不良后果；同时也应该注意避免患者的水、电解质和酸碱平衡的紊乱。碱化尿液是为了避免丙烯醛在酸性环境中形成结晶，沉积在肾脏及膀胱中导致肾功能损害。闫桂环磷酰胺致出血性膀胱炎的监测与防治%&()*+),*+-./012/30410+1.)55+-6/&,7/7/,!.)3/7)5/368*519137/)38-30 751-7.137舒展!王悦#翟所迪!（北京大学第三医院药剂科；北京大学治疗药物监测和临床毒理中心；北京大学第三医院肾内科，北京 1 0 0 0 8 3）摘要环磷酰胺是临床常用的一种细胞毒药物适用于多种实体瘤!白血病的治疗但其代谢产物可产生严重的出血性膀胱炎#本文对其所致出血性膀胱炎的机制!防治!监测等问题进行概述以期引起临床重视提高用药的安全性和有效性$关键词环磷酰胺%出血性膀胱炎%监测%防治中图分类号!#$%文献标识码!&文章编号!#$%&()*+$,#*&$+,-&$*药物不良反应杂志2 0 0 6年8月第8卷第4期!#$!%&%()*+,-./0 1,2.3 4*通讯作者：翟所迪，主任药师，硕士生导师.研究方向：临床药学、临床药理学.T e l：(0 1 0)6 2 0 1 7 6 9 1-8 5 1 52 6 9-药物不良反应杂志2 0 0 6年8月第8卷第4期!#$!%&%()*+,-./0 1,2.3 4环等 5 就静脉滴注碳酸氢钠的时间对减轻 C T X泌尿系统毒性的意义进行了研究。将入选的 7 2 例多发性骨髓瘤患者分为 A、B两组，分别于化疗前、后静脉滴注 5%碳酸氢钠 2 5 0 m l，同时对所有患者采取水化预防措施，静脉补充液体 2 5 0 0!3 0 0 0m l/d，结果表明化疗后给予碳酸氢钠碱化尿液在防治膀胱损害方面的效果优于化疗前给药。!膀胱冲洗插入导管以生理盐水等液体对膀胱进行预防性连续冲洗是一种比较经典的预防措施，但近年来对此措施有一些争议。T u r k e r i 等 6 对 1 9 9 份同基因型骨髓移植病例进行的回顾性分析表明：膀胱冲洗显著降低了 H C的发生率，尤其是联合应用C T X和马利兰的 1 1 7名患者，在有/无膀胱冲洗处理的两组中，H C的发生率分别为 2 3%和 5 3%，差异显著。但 A t k i n s o n等 7 研究的结论却与此相反，认为膀胱冲洗并不能降低并发 H C的风险。此外，2 0 0 3 年 T s u b o i 等 8 对造血干细胞移植后发生H C的相关危险因素进行了多变量分析，结果也表明预防性膀胱冲洗是发生早发型 H C的重要危险因素，因此采取这种措施应谨慎。!#应用巯基化合物类保护剂巯基化合物如美司钠（Me s n a，巯乙基磺酸钠）、乙酰半胱氨酸（N A C）和谷胱甘肽等，能通过巯基与丙烯醛结合使其失活从而减轻毒性。临床上美司钠作为预防用药已经成为常规的治疗方案之一。K r a s s 等 9 对 3 5 4 例骨髓移植患者预防 H C的研究表明，给予美司钠和利尿剂预防药物组发生肉眼血尿的比例是膀胱冲洗组的一半，而镜下血尿的发生率仅为膀胱冲洗组的三分之一。H o w s等 1 0 和江岷等 1 1 进行水化利尿和给予美司钠的对比研究也认为，美司钠的效果优于水化利尿法。然而很多研究者认为仅仅给予美司钠并不能完全对抗 C T X致 H C的作用，K o r k m a z 1 2 和 Y i l d i r i m 1 3 分别在豚鼠和大鼠模型上证实了在合并高压氧治疗或者给予抗氧化剂（褪黑素或!$生育酚）之后，美司钠的预防作用才能获得充分的发挥。T s u b o i等 8 对造血干细胞移植后发生 H C相关危险因素的多变量分析结果则表明，美司钠对膀胱粘膜可能也有毒性作用，此观点仍需更多证据支持。美司钠的半衰期仅 1.5 h，而环磷酰胺静注后血浆半衰期却为 4!6.5 h，因此使用该药预防时重复给药非常重要；连续静脉滴注环磷酰胺时，可在给药前大剂量静脉注射美司钠，然后将美司钠加入环磷酰胺输注液中同时连续给药。美司钠的不良反应鲜有报道，部分病人可能出现疲劳、头疼、恶心、呕吐和腹泻等症状。对美司钠或者其它巯基化合物过敏者禁用。需要注意的是使用美司钠的患者可能出现尿酮呈假阳性。此外，若与华法林合用，可能增加出血的危险，需要密切监测凝血酶原时间的变化。!%其它可能有预防作用的药物研究者们通过动物模型还发现了一些其它可能有预防作用的药物，包括小檗碱 1 4、氧化氮合成酶抑制剂 1 5、特拉廷（源于一种类黄酮类植物）1 6、血管增生抑制剂 1 7 和阿米福汀 1 8 等，有待进一步在临床验证。#监测对 C T X所致 H C的早期监测，S a t o s h i 等 1 9,2 0 进行了一系列的研究。他们开发了一种顶空固相微提取气相色谱/质谱联用的方法检测尿液样品中丙烯醛的浓度，检测 1 0 n M和 1 0 0 0 n M的样品日内精密度分别为 9.4 4%和 9.9 2%，日间精密度分别为 1 4.8 9%和 7.1 0%，在 1 n M至 1 0 0 0 0 n M的浓度范围内回收率和线性良好。他们不仅验证了美司钠对降低丙烯醛浓度的作用，同时也研究了应用C T X或异环磷酰胺（C T X的结构类似物，亦有导致 H C的副作用）后，尿液中丙烯醛浓度的变化规律及与潜血量的关系。结果表明随着尿液体积的减少，丙烯醛的浓度有升高的趋势。有 3位志愿者尿液中出现潜血，尿液中丙烯醛浓度分别为1 8.3，3 7.2，2 6 0.4 n M，但未发现尿液中丙烯醛浓度与潜血量的确切关联性。%治疗C T X所致 H C一旦发生，除考虑停用 C T X外，主要是进行对症治疗。目前尚未有十分有效的手段。清除血块是治疗的首要措施。若血块松软，可在病床旁进行，插入大管腔的多孔导尿管，用蒸馏水或生理盐水冲洗抽吸；若血块坚韧，大而多，则需放置电切镜清除血块，电凝止血或给予止血药物。止血药物可以做局部应用。传统的局部用药包括硝酸银溶液、福尔马林、去甲肾上腺素等，其中硝酸银和福尔马林膀胱灌注虽有一定疗效，但毒副作用大且患者较痛苦，已经很少应用。前列腺素（p r o s t a g l a n d i n,P G）中 P G E2和 P G F2!用于治疗 H C时，不论是膀胱内灌注或注射均有明显疗效 2 1.2 2，这是因为其不仅具有直接抗炎、收缩血管和2 7 0-药物不良反应杂志2 0 0 6年8月第8卷第4期!#$!%&%()*+,-./0 1,2.3 4聚集血小板的作用，还能够刺激垂体后叶素的分泌，共同发挥止血的功效 2 3，但其中 P G F2!因可致严重膀胱平滑肌痉挛，限制了它在临床的应用。全身用药的种类有缩血管药和促凝血药等。常用的缩血管药包括前述的前列腺素以及卡巴克络（c a r b a z o c h r o m e，安特洛新）和加压素等；促凝血药中亦有多种取得了良好的止血效果，如D e m e s m a 等 2 4 使用凝血因子!成功治愈了干细胞移植后的严重 H C患者；K a r i m i 等 2 5 则回顾分析了异体骨髓移植后给予 C T X导致严重 H C的患者使用重组凝血因子a（N o v o S e v e n）治疗的情况，认为效果良好，安全且无痛苦，但尚需进一步观察是否有形成血栓的远期影响，还有酚磺乙胺的临床应用也较常见。此外，有文献报道 2 6 静脉给予结合雌激素（c c o n j u g a t e d e s t r o g e n s）能够有效治疗 H C，推测是因为雌激素影响了炎症反应中的免疫应答，促进创伤部位的愈合，从而维持上皮细胞的功能，但须注意，对于女性患者，结合雌激素治疗有时会导致子宫出血的不良反应。V e l a-O j e d a 等 2 7 和 P a u l等 2 8 则分别报道了通过膀胱灌注粒细胞!巨噬细胞集落刺激因子（G M-C S F）和口服聚硫酸酯戊糖酸（半合成粘多糖，与肝素相近）治愈 H C的病例。如果 H C病情较为严重，药物治疗效果不佳，则考虑采用高压氧治疗或者各种外科治疗手段。结语C T X治疗多种疾病的临床疗效是比较肯定的，若能大力开展药物不监测工作，防止其导致 H C等严重的不良反应，可使 C T X在临床发挥更大的治疗作用。本文综述了多年来 C T X所致H C的一些治疗研究结果，为了继续提高 C T X在临床应用的安全性和有效性，期待进一步的深入研究。参考文献 1 S t i l l w e l l T J,B e r s o n R C,D e R e m e e R A,e t a l.C y c l o p h o s-p h a m i d e-i n d u c e db l a d d e r t o x i c i t y i nWe g e n e r s g r a n u l o-m a t o s i s J .A r t h r i t i s R h e u m,1 9 8 8,3 1(4):4 6 5-4 7 0.2 A k i o K,K u n i h i k T,N a r a b a y a s h i M,e t a l.H Ca s s o c i a t e dw i t h a l l o g e n e i c a n d a u t o l o g o u s B MTf o r m a l i g n a n t n e o-p l a s mi n a d u l t s J .J p n J C l i n O n c o l,1 9 9 3,2 3(1):4 6-5 2.3 S e b e r A,S h uX,D e f o r T,e t a l.R i s kf a c t o r s f o r s e v e r eh e m o r r h a g i cc y s t i t i s f o l l o w i n gB MT J .B o n eMa r r o wT r a n s p l a n t,1 9 9 9,2 3(1):3 5-4 0.4 B a l l e n K K,B e c k e r P,L e v e b v r e K,e t a l.S a f e t y a n d c o s to f h y p e r h y d r a t i o n f o r t h e p r e v e n t i o n o f h e m o r r h a g i c c y s-t i t i s i nb o n e m a r r o wt r a n s p l a n t r e c i p i e n t s J .O n c o l o g y,1 9 9 9,5 7(4):2 8 7-2 9 2.5 闫桂环,洪莹彬.静点碳酸氢钠的时间对减轻环磷酰胺肾脏毒性的效果观察 J .中国实用护理杂志,2 0 0 5,2 1(2 B):3-4.6 T u r k e r i L N,L u mL G,U b e r t i J P,e t a l.P r e v e n t i o no fh e m o r r h a g i cc y s t i t i s f o l l o w i n ga l l o g e n e i cb o n em a r r o wt r a n s p l a n t p r e p a r a t i v er e g i m e n s w i t hc y c l o p h o s p h a m i d ea n db u s u l f a n:r o l e o f c o n t i n u o u s b l a d d e r i r r i g a t i o n J .JU r o l,1 9 9 5,1 5 3(3 p t 1):6 3 7-6 4 0.7 A t k i n s o n K,B i g g s J C,G o l o v s k y D,e t a l.B l a d d e r i r r i g a-t i o n d o e s n o t p r e v e n t h a e m o r r h a g i c c y s t i t i s i n b o n e m a r-r o wt r a n s p l a n t r e c i p i e n t s J .B o n eMa r r o wT r a n s p l a n t,1 9 9 1,7(5):3 5 1-3 5 4.8 T s u b o i K,K i s h i K,O h m a c h i K,e t a l.Mu l t i v a r i a t e a n a l y-s i s o f r i s kf a c t o r s f o r h e m o r r h a g i c c y s t i t i s a f t e r h e m a t o-p o i e t i c s t e mc e l l t r a n s p l a n t a t i o n J .B o n e Ma r r o wT r a n s-p l a n t,2 0 0 3,3 2(9):9 0 3-9 0 7.9 K r a s s I,B a j o r e kB,B a g i a M,e t a l.E v a l u a t i o no f t h r e em e t h o d s u s e di nt h ep r o p h y l a x i so f c y c l o p h o s p h a m i d ei n d u c e dh e m o r r h a g i c c y s t i t i s i nb o n e m a r r o wt r a n s p l a n tp a t i e n t s J .J O n c o l P h a r mP r a c t,1 9 9 7,3:1 9 3-1 9 9.1 0 H o w s J M,Me h t a A,Wa r d L,e t a l.C o m p a r i s o n o f m e s n aw i t h f o r e d d i u r e s i s t o p r e v e n t c y c l o p h o s p h a m i d e i n d u c e dh a e m o r r h a g i cc y s t i t i s i nm a r r o wt r a n s p l a n t a t i o n:ap r o-s p e c t i v e r a n d o m i s e d s t u d y J .B r J C a n c e r.1 9 8 4,5 0(6):7 5 3-7 5 6.1 1 江岷,陈虎,王波等.出血性膀胱炎的预防及其相关发生因素.中华血液学杂志 J ,1 9 9 8,1 9(2):1 0 3-1 0 4.1 2 K o r k m a z A,O t e r S,D e v e c i S,e t a l.P r e v e n t i o n o f f u r t h e rc y c l o p h o s p h a m i d ei n d u c e dh e m o r r h a g i cc y s t i t i s b yh y-p e r b a r i co x y g e na n dm e s n ai ng u i n e ap i g s J .JU r o l,2 0 0 1,1 6 6(3):1 1 1 9-1 1 2 3.1 3 Y i l d i r i mI,K o r k m a z A,O t e r S,e t a l.C o n t r i b u t i o n o f a n-t i o x i d a n t st op r e v e n t i v ee f f e c t o f m e s n ai nc y c l o p h o s-p h a m i d e-i n d u c e dh e m o r r h a g i c c y s t i t i s i nr a t s J .C a n c e rC h e m o t h e r P h a r m a c o l,2 0 0 4,5 4(5):4 6 9-4 7 3.1 4 X i n y u nX,A n d r#$%P r o t e c t i v e e f f e c t o f b e r b e r i n e o nc y c l o p h o s p h a m i d e-i n d u c e dh a e m o r r h a g i c c y s t i t i s i nr a t s J .P h a r m a c o l T o x i c o l,2 0 0 1,8 8(5):2 3 2-2 3 7.1 5 徐新云,A n d r s M!&氧化氮合成酶抑制剂对环磷酰胺引起出血性膀胱炎的作用 J .卫生毒理学杂志,2 0 0 1,1 5(4):2 3 9-2 4 1.1 6 Mi l e n a MV,F r a n c i s c oY B,Ma c d o,e t a l.T e r n a t i n,a2 7 1-药物不良反应杂志2 0 0 6年8月第8卷第4期!#$!%&%()*+,-./0 1,2.3 4f l a v o n o i d,p r e v e n t s c y c l o p h o s p h a m i d ea n di f o s f a m i d e-i n d u c e dh e m o r r h a g i cc y s t i t i s i nr a t s J .P h y t o t h e r R e s,2 0 0 4,1 8(2):1 3 5-1 4 1.1 7 Wo l f-D i e t r i c h B,T o b i a s E,R o m a n B,e t a l.A n g i o g e n e s i si n h i b i t i o nb y a n g i o s t a t i n,e n d o s t a t i na n dT N P-4 7 0p r e v-e n t s c y c l o p h o s p h a m i d ei n d u c e dc y s t i t i s J .A n g i o g e n e-s i s,2 0 0 4,7(1):6 9-7 3.1 8 K a n a t O,K u r t E,Y a l c i n k a y aU,e t a l.c o m p a r i s o no fu r o p r o t e c t i v e e f f i c a c y o f m e s n a a n da m i f o s t i n e i nc y c l o-p h o s p h a m i d ei n d u c e dh e m o r r h a g i cc y s t i t i si nr a t s J .I n d i a n J C a n c e r,2 0 0 6,4 3(1):1 2-1 5.1 9 S a t o s h i T,N o b u o S,Mi k i o Y,e t a l.I n a c t i v a t i o n o f a c r o-l e i n b y s o d i u m2-m e r c a p t o e t h a n e s u l f o n a t e u s i n g h e a d s p-a c e-s o l i d-p h a s e m i c r o e x t r a c t i o n g a s c h r o m a t o g r a p h y a n dm a s s s p e c t r o m e t r y J .J C h r o m a t o g r BA n a l y t T e c h n o lB i o m e d L i f e S c i,2 0 0 3,7 9 1(1-2):3 6 5-3 6 9.2 0 S a t o s h i T,N o b u oS,A k i r a N,e t a l.Mo n i t o r i n g o f u r i n-a r y a c r o l e i nc o n c e n t r a t i o ni np a t i e n t s r e c e i v i n gc y c l o p h-o s p h a m i d e a n di f o s p h a m i d e J .J C h r o m a t o g r BA n a l y tT e c h n o l B i o m e d L i f e S c i,2 0 0 4,8 0 6(1):5 9-6 3.2 1 L a s z l oD,B o s i A,G u i d i S,e t a l.P r o s t a g l a n d i nE2b l a d-d e r i n s t i l l a t i o nf o r t h et r e a t m e n t o f h e m o r r h a g i cc y s t i t i sa f t e r a l l o g e n e i c b o n e m a r r o wt r a n s p l a n t a t i o n J .H a e m a-t o l o g i c a,1 9 9 5,8 0(5):4 2 1-4 2 5.2 2 I p p o l i t i C,P r z e p i o r k a D,Me h r a R,e t a l.I n t r a v a s c u l a rc a r b o p r o s t f o r t h e t r e a t m e n t o f h e m o r r h a g i c c y s t i t i s a f t e rm a r r o wt r a n s p l a n t a t i o n J .U r o l o g y,1 9 9 5,4 6(6):8 1 1-8 1 5.2 3 C l a i r e Y C,D a v i d D H,D o u g l a s C L.H e m o r r h a g i c c y s t i t i si nb o n em a r r o wt r a n s p l a n t a t i o n J .U r o l o g y,1 9 9 4,4 4(3):3 2 2-3 2 8.2 4 D e m e s m a Y K,T i s s o t E,B u l a b o i s C E,e t a l.F a c t o r!r e p l a c e m e n t i ns t e m-c e l l t r a n s p l a n t r e c i p i e n t s w i t hs e v-e r e h e m o r r h a g i c c y s t i t i s:a r e p o r t o f f o u r c a s e s J .T r a n s-p l a n t a t i o n,2 0 0 2,7 4(8):1 1 9 0-1 1 9 2.2 5 K a r i m i M,Z a k e r i n i a M,K h o j a s t e h H N,e t a l.S u c c e s s f u lt r e a t m e n t o f c y c l o p h o s p h a m i d e i n d u c e d i n t r a c t a b l e h e m-o r r h a g i cc y s t i t i s w i t hr e c o m b i n a n t F V I I a(N o v o S e v e n)a f t e r a l l o g e n i c b o n e m a r r o wt r a n s p l a n t a t i o n J .J T h r o m bH a e m o s t,2 0 0 4,2(1 0):1 8 5 3-1 8 5 5.2 6 P e t r o s K,Ma r i a T,S p y r i d o n M,e t a l.C y c l o p h o s p h a m i-d e-i n d u c e d h e m o r r h a g i c c y s t i t i s s u c c e s s f u l l y t r e a t e d w i t hc o n j u g a t e de s t r o g e n s J .A mJ H e m a t o l,2 0 0 5,8 0(2):1 6 6-1 6 7.2 7 V e l a-O j e d a J,T r i p p-V i l l a n u e v a F,S a n c h e z-C o r t e s E,e ta l.I n t r a v e s i c a l r h G M-C S Ff o r t h e t r e a t m e n t o f l a t e o n s e th e m o r r h a g i cc y s t i t i s a f t e r b o n em o r r o wt r a n s p l a n t a t i o n J .B o n e Mo r r o wT r a n s p l a n t,1 9 9 9,2 4(1 2):1 3 0 7-1 3 1 0.2 8 P a u l J T,R i c h a r d WN.C y c l o p h o s p h a m i d e i n d u c e d h e m-o r r h a g i c c y s t i t i s s u c c e s s f u l l yt r e a t e dw i t hp e n t o s a n p o l y-s u l p h a t e J .J U r o l,2 0 0 5,1 7 3(1):1 0 3.（收稿日期：2 0 0 6-0 5-1 1）磷是人体内最丰富的元素之一。在软组织的细胞内，磷是某些有机化合物包括核酸和细胞膜磷脂的主要成分。磷还参与构成脂肪、蛋白质和细胞膜，是高能量磷酸盐复合物(A T P、磷酸肌酸)的基本成分。血中磷酸盐是调节酸碱平衡的重要缓冲体系。磷还是骨盐的主要成分，参与骨及牙齿的形成。粗略估计，人体中有 5 0 0!7 0 0g磷酸盐，其中 8 5%存在于骨内，是羟磷灰石晶体的重要成分。磷还参与有氧和无氧能量代谢，红细胞中的 2,3!二磷酸甘油酸在运送氧至组织的过程中起着极其重要的作用。血液中的磷以有机磷和无机磷两种形式存在。药物性高磷血症#$%&()$*+),-.+#.,/0.,12+31谭玲张玉凤孙春华（卫生部北京医院药学部，北京 1 0 0 7 3 0）摘要磷是人体内的重要元素!具有许多生理功能磷代谢异常时!出现高磷血症和低磷血症本文对!药物性高磷血症!的病因#临床表现及治疗作一简要概述!提醒临床在应用含磷药物时!要密切观察患者体内血磷的变化!减少和避免高磷血症的发生!保障用药安全有效关键词药物$高磷血症中图分类号#$%&#文献标识码文章编号#$%&()*#+$,$*-$+(+-$2 7 2-