兰地洛尔的药理作用及其围手术期的应用.pdf

9 4 2 中国新药与临床杂志(C h i nJN e wD r u g sC l i nR e m)，2 0 0 7 年1 2 月，第2 6 卷第1 2 期f e n t a n y lw h e nc o m b i n e dw i t hi s o f l u r a n e p r o p o f o lf o re a r l ye x t u b a-t i o n i nc o r o n a r ya r t e r yb y p a s sg r a f ts u r g e r y J A n e s t hA n a l g，2 0 0 1，9 2(5)：1 0 8 4 1 0 9 3 1 5 B R E E ND，K A R A B I N I SA，M A L B R A I NM，e ta 1 D e c r e a s e dd u r a t i o no fm e c h a n i c a lv e n t i l a t i o nw h e nc o m p a r i n ga n a l g e s i a b a s e ds e d a t i o nu s i n gr e m i f e n t a n i l w i t hs t a n d a r dh y p n o t i c b a s e ds e d a t i o nf o ru pt o1 0d a y si ni n t e n s i v ee a r eu n i tp a t i e n t s：ar a n-d o m i z e dt r i a l J C r i tC a r e，2 0 0 5，9(3)：R 2 0 0 一R 2 1 0 文章编号 1 0 0 7 7 6 6 9(2 0 0 7)1 2-0 9 4 2-0 4兰地洛尔的药理作用及其围手术期的应用赫冠男，吕黄伟4，王俊科(中国医科大学附属第一医院麻醉科，沈阳辽宁1 1 0 0 0 1)关键词肾上腺素能1 3 受体拮抗剂；兰地洛尔；手术期间；心律失常【摘要兰地洛尔是一种新型超短效心脏高选择性的肾上腺素p。受体(B，受体)阻断药，1 3 1 1 3 2 为2 5 5，t，尼短(3 5m i n)。主要用于治疗手术时心动过速性心律失常(心房纤维性颤动、心房扑动及窦性和室上性心动过速)。兰地洛尔选择性高，其负性变时作用比艾司洛尔强，而负性变力作用比艾司洛尔弱，两者之比较艾司洛尔高，是围手术期一种更安全的p。受体阻滞药。本文综述兰地洛尔的药理作用及其临床应用。中图分类号R 9 6 9 文献标识码AP h a r m a c o l o g ya n dp e r i o p e r a t i v eu s eo fan e w 3 1-a d r e n o c e p t o ra n t a g o n i s t：l a n d i o l o lH EG u a n n a n，L UH u a n g w e i，W A N GJ u n k e(D e p a r t m e n to f A n e s t h e s i o l o g y，t h eF i r s tA f f i l i a t e dH o s p i t a l，C h i n aM e d i c o lU n i v e r s i t y，S h e n y a n gL I A O N I N Gl l o o o l。C h i n a、K E YW O R D S a d r e n e r g i cb e t a a n t a g o n i s t s；l a n d i o M；i n t r a o p e r a t i v ep e r i o d；a r r h y t h m i a A B S T R A C T L a n d i o Mi san e w l yd e v e l o p e db l o c k a g ef o ru l t r a-s h o r t a c t i n g，h i g hc a r d i o s e l e c t i v ea d r e n e r g i c1 3 t-a n t a g o n i s t s(1 3 1-a n t a g o n i s t s)w i t hap o t e n c yr a t i o(B 1 1 3 2)o f2 5 5a n das h o r th a l f-l i f e(3 5m i n)I ti sm a i n l yu s e dt ot r e a ti n t r a o p e r a t i v et a c h y a r r h y t h m i a s(a t r i a lf i b r i l l a t i o n，f l u t t e ro rs u p r a v e n t r i c u l a rt a c h y c a r d i a)L a n d i o l o li so n eo fp e r i o p e r a t i v e1 3|-a n t a g o n i s t sw i t hm o r es a f e t y，h i g hc a r d i o s e l e c t i v ea n dah i g hr a t i oo fn e g a t i v ec h r o n o t r o p i ca c t i o nt on e g a t i v ei n o t r o p i ca c t i o n T h ep h a r m a c o l o g ya n dc l i n i c a lu s eo fl a n d i o l o lw e r ec o m p r e h e n d e di nt h i sp a p e r 目前围手术期肾上腺素p，受体(p-受体)阻滞药主要用于处理高血压，原发和继发性心肌梗塞，冠心病以及房性、室性心律失常等 1 。艾司洛尔(e s m o M)是目前围手术期最常用的p。受体阻【收稿日期2 0 0 7 0 4 2 7 接受日期】2 0 0 7 1 0 3 0【作者简介赫冠男(1 9 8 1 一)，女，辽宁沈阳人，硕士，从事麻醉学与抗氧化作用的研究。联系人吕黄伟。P h n：8 6 2 4 8 3 2 8-3 1 0 0。E-m a i l：h w l l 9 9 8 y a h o o t o m+通讯作者 万方数据中国新药与临床杂志(C h i nJN e wD r u g sC l i nR e m)，2 0 0 7 年1 2 月，第2 6 卷第1 2 期9 4 3 滞药，除降低心率外，大剂量可导致血压下降【2。兰地洛尔(1 a n d i o l 0 1)是在艾司洛尔的化学结构基础上进行改造而获得的新化合物，具有更高的心脏选择性，主要用于手术时心动过速、心房纤维性颤动、心房扑动的治疗。本文综述兰地洛尔的药理作用及在围手术期的应用。药理作用兰地洛尔是一种新的心脏高选择性B，受体阻断药，B。3：为2 5 5，艾司洛尔为3 3，普萘洛尔(p r o p r a n o l o t)为0 6 8。兰地洛尔可迅速达到稳态水平，停药后快速消除。在健康志愿者，先在1m i n 内给负荷剂量0 1 2 5m g k g，然后再以0 0 4m g k g-1 m i n 一维持，约2m i n 达到最大血药浓度，约为(10 6 0 6 0)g L，6m i n 即可达到稳态浓度，其血浆t。以为3 5m i n t 引。如果不给负荷剂量仅持续注射兰地洛尔，1 5m i n 浓度达到稳态。血药浓度一时间曲线下面积为2 7 8m g k g。m i n 一，随剂量增加而增加，清除率为3 7 2 8m L k g。1 m i n 一1，稳态分布容积为1 6 4 1 3 9m L k g。1 且与剂量有关 4 1。肝脏损伤病人最大血药浓度的几何平均数和血药浓度一时间曲线下面积分别高于健康人的4 2 和4 4 以上，因此可以认为肝脏损伤可影响兰地洛尔的再分布。但肝损伤的病人和健康人的兰地洛尔的t。没有差别，肝脏损伤仍可维持其药效学和药动学特点 4】。兰地洛尔比艾司洛尔的B。阻滞作用更强，但其心脏抑制作用比艾司洛尔轻，起效快(约为3 0S)，艾司洛尔的起效时间约为9m i n；达到相同最大限度降低心率的治疗剂量比艾司洛尔低(兰地洛尔3m g k g、艾司洛尔5m g k g 一)，控制心动过速的起效时间比艾司洛尔快 5 1。兰地洛尔可被红细胞、肝脏酯酶和血浆假性胆碱酯酶快速水解。4h 左右几乎完全经肾脏排泄，2 4h 后体内仅剩7 8 左右。其代谢产物去甲基兰地洛尔(M 1)没有活性，在体内2 4h 可残留8 0 左右。兰地洛尔没有内源性交感活性和明显的膜稳定作用 5 1。对心脏的影响1对心血管的血流动力学参数的影响艾司洛尔因其超短效、心脏选择性高，广泛用于围手术期控制心动过速，但大剂量的艾司洛尔可能有直接心肌抑制作用且可引起低血压，甚至引起心功能衰竭而被限制应用。艾司洛尔降低血压的同时交感神经活动增强，引起心率反射性增加。兰地洛尔3m g k 一和艾司洛尔5m g kg-1 的效应相似，且呈剂量依赖性降低心掣习。兰地洛尔降低心率比艾司洛尔快，且其不抑制交感神经活性，不引起反射性的心率增快。同时兰地洛尔的负性变时作用比艾司洛尔强，但负性变力作用比艾司洛尔弱，因此在降低心率的同时，对血压影响很小。1 3，受体阻断药低浓度应用时对心肌无抑制作用，但大剂量可引起明显的心肌抑制。动物实验 6 1证明普萘洛尔、艾司洛尔和兰地洛尔可有效降低心率，对左室舒张压、收缩压与心率乘积(R P P)无明显影响。大剂量兰地洛尔0 3m g k g-1 m i n 1 对血压无影响，而相同剂量的艾司洛尔可引起明显的低血压。更大剂量的兰地洛尔1m g k g 一m i n。可使血压下降2 0。大剂量兰地洛尔在用药后1 0m i n可使R P P 明显降低，在再灌注后6 0m i n 明显恢复，可能与兰地洛尔剂量依赖性降低心排出量和增加外周血管阻力有关。但复合应用米力农(m i l r i n o n e)时心排出量维持正常、外周血管阻力恢复正常 7 1。2 对心律失常的作用兰地洛尔用于治疗手术时快速心律失常(心房纤维性颤动、心房扑动及窦性和室上性心动过速)，推荐用量为0 1 2 5m g k g。静脉内给药1m i n，然后0 0 1 0 0 4m g k g。1 m i n 1静脉内持续给药。并根据心率和血压调节用药速度。它对围手术期室上性心律失常的有效率为8 0 3，房颤和房扑的有效率为6 0。0 0 1m g k g。1 m i n。的兰地洛尔可抑制肾上腺素引起的室性心律失常，而小于上述剂量的兰地洛尔并不能治疗肾上腺素引起的心律失常 8 1。体外实验证明兰地洛尔可治疗布比卡因(b u p i v a c a i n e)心脏毒性引发的心律失常，而普萘洛尔没有此作用。一项剂量依赖性研究 9】发现，单次注射兰地洛尔可有效降低心率，而对血压影响较小，其中0 1m g k g 一的兰地洛尔对血压影响最小，而0 3m g k g。的兰地洛尔对心动过速伴高血压的病人最合适。3 对心肌缺血的作用最近研究用基因敲除技术证明特异性B，受体阻断药可产生心肌保护作用，预防心肌细胞的凋亡【1 0 。1 3。阻断药对缺血和低氧性心脏有保护作用，可改善心功能，降低缺血性心脏病病人的死亡率。其作用机制目前尚不十分清楚，可能与下列机制有关：对心肌膜的直接作用【1 1 1、抗氧化作用【1 2 、影响心脏肌质网基因表达等【l O l。动物实验I 嘲证明兰地洛尔和普萘洛尔、艾司洛尔一样对缺血再灌注损伤后的心肌有保护作用。小剂量的普萘洛尔、艾司洛尔和兰地洛尔对心肌无明显的保护作用。大剂量的普萘洛尔(1 0 斗g L。)、万方数据9 4 4 中国新药与临床杂志(C h i nJN e wD r u g sC l i nR e m)，2 0 0 7 年1 2 月，第2 6 卷第1 2 期艾司洛尔(5 0 斗g L 一)和兰地洛尔(1 0 0I-L g L。1 或5 0 0 g L。1)可明显改善缺血的心肌收缩力。1 0 0 斗g L-1 兰地洛尔无明显心肌抑制作用，且可恢复缺血后的心脏功能，说明兰地洛尔有明显的心肌保护作用。但兰地洛尔对心率无明显影响，所以认为B。阻滞药对心肌的保护作用可能不依赖心脏的功能。上述3 种1 3。阻滞药尽管1 3。受体阻滞强度不一，却有相同的心肌保护效应。因此抗缺血效应可能不依赖B。阻滞强度【1 3 1。兰地洛尔对离体、鼠心脏有较强的保护作用【1 4 。在体外实验中兰地洛尔不能抑制中性白细胞的功能，包括氧自由基的释放【1 1 。兰地洛尔可降低缺血再灌注损伤动物的组织丙二醛(M D A)，心肌保护作用可能与抑制缺血再灌注心肌的脂质过氧化反应有关。但最近S A K A N A S H I 等【1 5】在心肌缺血再灌注的鼠模型上的研究发现，3 0I L m o l L。1 兰地洛尔恶化缺血再灌注后的心肌收缩功能，并增加乳酸脱氢酶(L D H)和M D A，进一步损伤缺血的心肌。而3 0 0p。m o l L 1兰地洛尔可改善心肌收缩功能，降低心肌M D A 含量和维持心肌的A T P 和无机磷。说明小剂量的兰地洛尔加重心肌损伤，可能与调节氧自由基的产生有关。兰地洛尔对缺血心肌的影响需进一步研究证实。也有文献报道1 3。受体阻断药具有缺血后肾脏保护作用和神经保护作用【1 q。围手术期的应用目前围手术期B。受体阻断药除主要用于控制高血压和心动过速外，麻醉诱导期间还具有可抑制气管插管引起的交感神经兴奋和与麻醉药相互作用，减少麻醉药用量等作用。1减低气管插管引起的心血管反应气管内插管及拔管可引起交感神经兴奋，释放儿茶酚胺，易引发心动过速性心律失常，特别是伴有缺血性心脏疾病及高血压的病人。插管前持续静脉滴注兰地洛尔0 0 1 0 0 4m g k g。1 m i n，可明显降低插管引起的双频谱指数(b i s p e c t r a li n d e x，B I S)增加旧，插管即刻和插管后3r a i n 心率和血压明显下降，说明持续静脉滴注兰地洛尔可预防气管插管的心血管反应【1 8】。插管前单次给予兰地洛尔用于全麻气管插管，可明显降低插管后的心率增加，而血压没有明显变化【1 9】。M I Z U N 0 等 加】用逻辑分析系统研究年龄和性别对兰地洛尔的剂量依赖性抑制麻醉期问血流动力学的影响，发现兰地洛尔可剂量依赖性降低心率，且与年龄有关，也就是说年龄越大，心率降低越明显，但兰地洛尔引起的剂量依赖性心率降低与性别无关，兰地洛尔引起的血压的变化不依赖于其剂量。2 与麻醉药的相互作用最近研究证明p 受体阻断药与麻醉药可产生协同作用，减少麻醉药的用量。艾司洛尔可降低异氟烷(i s o f l u r a n e)的肺泡气最低有效浓度(M A C)2 6，可减少丙泊酚(p r o p o f 0 1)、氧化亚氮(n i t r o u so x i d e)、吗啡(m o r p h i n e)麻醉期间切皮时所需的麻醉药用量【2”。另一项研究显示，当丙泊酚血药浓度达到6 0m m o l L 一时，未用兰地洛尔组病人的丙泊酚用量为(2 2 2 0 2 1)m g k g，兰地洛尔组(4 0 斗g k g。1 m i n 一)丙泊酚用量为(1 7 9 0 2 8)m g k g，约降低丙泊酚用量2 0，提示兰地洛尔可减少丙泊酚麻醉用量倒。目前有关兰地洛尔与吸入麻醉药协同作用的报道较少。兰地洛尔不影响2 异氟烷麻醉时的光谱采集频率(s p e c t r a le d g ef r e q u e n c y，S E F)值，也不改变异氟烷对脑血流图的影响。因此认为兰地洛尔不影响异氟烷的强度，但与阿片类药物合用时的作用尚不清楚圈。J O H A N S E N 等1 2 1】证明大剂量艾司洛尔并不影响切皮时异氟烷的用量，说明B。受体阻断药并不影响单独使用吸入麻醉药的效应，但异氟烷麻醉期间艾司洛尔与阿芬太尼(a l f e n t a n i l)问存在麻醉药节省效应(a n a e s t h e t i c-s p a r i n ge f f e c t)，B，受体阻断药与阿片类药物存在相互作用，而在药代和药效水平，艾司洛尔并不影响阿芬太尼的作用，推测可能与改变异氟烷对脑血流的影响有关。3在体外循环中的应用麻醉后持续静脉滴注兰地洛尔，可明显降低心率，不影响血压、心排出量、左室射血分数、体循环和肺循环阻力，可安全用于体外循环手术，并可提高缺血前的心脏功能。缺血后冠脉血流降低，兰地洛尔可明显恢复冠脉血流。在3 7 的晶体停跳液中加兰地洛尔(2 5m m o L 1)进行心脏灌注的动物模型研究发现，兰地洛尔可明显改善缺血后主动脉血流的恢复，起到心肌保护的作用I _ 1 4 1。4电休克治疗中的应用围手术期B。受体阻断药也可成功用于电休克治疗。电休克后大脑中动脉平均脑血流速率增加，艾司洛尔使电休克期间大脑中动脉平均脑血流速率维持不变，说明B。受体阻断药在电休克治疗时可维持血流动力学稳定 2 4 1。参考文献 1 Z A U G GM，S C H A U B M C，P A S C HT，e t0 1 M o d u l a t i o no fb e t a 万方数据中国新药与l l 在i 床杂志(C h i nJN e wD r u g sC l i nR e m)，2 0 0 7 年1 2 月，第2 6 卷第1 2 期9 4 5 a d r e n e r g i cr e c e p t o rs u b t y p ea c t i v i t i e si np e r i o p e r a t i v em e d i c i n e：m e c h a n i s m sa n ds i t e so fa c t i o n J B rJA n a e s t h，2 0 0 2，8 8(1)：1 0 l 1 2 3 2 S A S A OJ，T A R V E RS D，K I N D S C H E RJ D，e td I nr a b b i t s，l a n d i o l o l，an e wu l t r a-s h o r t a c t i n g 3-b l o c k e r，e x e r t sam o r ep o t e n tn e g a t i v ec h r o n o t r o p i ce f f e c ta n dl e s s e f f e c to nb l o o dp r e s s u r et h a ne s m o l o l J c a nJA n a e s t h，2 0 0 1，4 8(1 0)：9 8 5 9 8 9 3 M U R A K A M IM，F U R U I EH，M A T S U G U M AK，e t0 1 P h a r m a-c o k i n e t i c sa n dp h a r m a c o d y n a m i c so fl a n d i o l o lh y d r o e h l o r i d e，a nu l t r as h o r t a c t i n gb e t a l s e l e c t i v eb l o c k e r，i nad o s ee s c a l a t i o nr e g i n l e ni nh e a l t h ym a l ev o l u n t e e r s 叨D r u gM e t a bP h a r m a c o k i n e t，2 0 0 5，2 0(5)：3 3 7 3 4 4 4 A T A R A S H IH，K U R U M AA，Y A S H I M AM，e t 越P h a r m a c o k i n e t i c so fl a n d i o l o lh y d r o e h f o r i d e，an e wu h r a-s h o r t a c t i n gb e t a b l o c k e r，i np a t i e n t sw i t hc a r d i a ca r r h y t h m i a s【J C l i nP h a r m a c o lq 3 a e r，2 0 0 0，6 8(2)：1 4 3 1 5 0 5 T A K A H A T AT，Y A S U l-F U R U K O K IN，S A K A M O T OJ，e t 缸I n f l u e n c eo th e p a t i ci m p a i r m e n to nt h ep h a r m a c o k i n e t i c sa n dp h a r l a c o d y n a m i c so f。l a n d i o l o lh y d r o c h l o r i d e，a nu l t r a s h o r t a c t i n gb e t a b l o c k e r J D r u g sRD，2 0 0 5，6(6)：3 8 5 3 9 4 6 S U G I Y A M AA，T A K A H A R AA，H A S H I M O T OK E l e c t r o p h y s i o l o g i c,，c a r d i o h e m o d y n a m i ca n db e t a b l o c k i n ga c t i o n so fan e wu l t r a-s h o r t a c t i n gb e t a b l o c k e r，O N O-1 1 0 1，a s s e s s e db yt h ei nv i v oc a n i n em o d e li nc o m p a r i s o nw i t he s m o l o l J JC m d i o v a s eP h a r m a e o l，1 9 9 9，3 4(1)：7 0 7 7 7 T A K A H A S H IS，F U J I IY，H O S H IT，e t0 1 M i l r i n o n ea t t e n u a t e st h en e g a t i v ei n o t r o p i ce f f e c t so fl a n d i o l o li nh a l o t h a n e-a n e s t h e t i z e dd o g s J C a nJA n a e s t h，2 0 0 3，5 0(8)：8 3 0-8 3 4 8 T A K A H A S H lS，F U J I IY，I N O M A T AS，e t 甜L a n d i o l o ld e c r e a s e sad y s r h y t h m o g e n i ed o s eo fe p i n e p h r i n ei nd o g sd u r i n gh a l o t h a n ea n e s t h e s i a J C a nJA n a e s t h，1 9 9 9，4 6(6)：5 9 9 6 0 4 9 H A R A S A W AR，H A Y A S H IY，I W A S A K IM，e t0 1 B o l u sa d-m i n i s t r a t i o no fl a n d i o l o l，as h o r t a c t i n g，s e l e c t i v e b e t a l b l o c k e r，t ot r e a tt a c h y e a r d i ad u r i n ga n e s t h e s i a：ad o s e d e p e n d e n ts t u d y J JC a r d i o t h o r a cV a s cA n e s t h，2 0 0 6，2 0(6)：7 9 3 7 9 5 1 0 T E M S A HR M，D Y C KC，N E T T I C A D A NT，e t 越E f f e c to fb e t a a d r e n o c e p t o rb l o c k e r so ns a r c o p l a s m i cr e t i c u l a rf u n c t i o na n dg e n ee x p r e s s i。ni nt h ei s c h e m i c r e p e 盅s e dh e a r t J JP h a r m a c o tE x pT h e r，2 0 0 0，2 9 3(1)：1 5 2 3 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 2 0 2 1 2 2 2 3 1 1 T A K E OS，Y A M A D AH，T A N O N A K AK，e t f P o s s i b l ei n v o l v e m e n to fm e m b r a n e s t a b i l i z i n ga c t i o ni nb e n e f i c i a le f f e c to fb e t aa d r e n o c e p t o rb l o c k i n ga g e n t so nh y p o x i ca n dp o s t h y p o x i cm y o c a r d i u m J JP h a r m a c o lE x pT h e r，1 9 9 0，2 5 4(3)：8 4 7-2 4 8 5 6 1 2 jN I S H I N AK，A K A M A T S UH，M I K A W AK，e t 以Ac o m p a r i s o no fa t e n o l o l，l a b e t a l o l，e s m o l o l，a n dl a n d i o l o lf o ra l t e r i n gh u m a nn e u t r o p h i lf u n c t i o n s J A n e s t hA n a l g，2 0 0 1，9 3(3)：6 4 1 6 4 4 K U R O S A W AS，K A N A Y AN，N I I Y A M AY，e t 以L a n d i o l o l，e s m o l o la n dp r o p r a n o l o lp r o t e c tf r o mi s c h e m i a r e p e r f u s i o ni n j u r yi ni s o l a t e dg u i n e ap i gh e a r t s J (：a nJA n a e s t h，2 0 0 3，5 0(5)：4 8 9 4 9 4 Y A S U D AT，K A M I Y AH，T A N A K AY，e t0 1 U l t r a-s h o r t a c t i n gc a r d i o s e l e e t i v eb e t a b l o c k a d ea t t e n u a t e sp o s t i s c h e m i cc a r d i a cd y s f u n c t i o ni nt h ei s o l a t e dr a tb e a n J E u rJC a r d i o t h o r a cS u r g，2 0 0 l，1 9(5)：6 4 7 6 5 2 S A K A N A S H IM，S A K A N A S H lM，S U G A H A R AK，e t 矗E f i e c t so fl a n d i o l o lo nm e c h a n i c a la n dm e t a b o l i cc h a n g e si nr a tr e p e r f u s e dh e a r t s J C l i nE x pP h a n n a c o lP h y s i o l，2 0 0 7，3 4(1 2)：5 5-6 0 T O R UG，T E T S UK T O S H I A K IN E x p e r i m e n t a li s c h e m i a：t h e r a p y-a d r e n o r e c e p t o ra n t a g o n i s t sa t t e n u a t eb r a i ni n j u r yf o l l o w i n gt r a n s i e n tf o c a li s c h e m i ai nr a t s J JC e r e bB l o o dF l o wM e t a b，2 0 0 5 2 5 S 1 0 O D AY，N I S H I K A W AK，H A S EI，e t0 1 T h es h o r t a c t i n gb e t a a d r e n o c e p t o ra n t a g o n i s t se s m o l o la n dl a n d M o ls u p p r e s st h eb i s p e c t r a li n d e xr e s p o n s et ot r a c h e a li n t u b a t i o nd u r i n gs e v o f l u r a n ea n e s t h e s i a J A n e s t hA n a l g，2 0 0 5，1 0 0(3)：7 3 3 7 3 7 G O Y A G IT T A N A K AM N I S H I K A W AT L a n d i o l o la t t e n u a t e st h ec a r d i o v a s c u l a rr e s p o n s et ot r a c h e a li n t u b a t i o n J JA n e s t h，2 0 0 5，1 9(4)：2 8 2 2 8 6 Y A M A Z A K IA，K I N O S H I T AH，S H I M O G A IM e t0 1 L a n d i o l o la t t e n u a t e st a c h y c a r d i ai nr e s p o n s et oe n d o t r a c h e a li n t u b a t i o nw i t h o u ta f f e c t i n gb l o o dp r e s s u r e J C a nJA n a e s t h 2 0 0 5 5 2(3)：2 5 4 2 5 7 M I Z U N OJ，Y O S H I Y AI，Y O K O Y A M AT，e t 以A g ea n ds e x-r e l a t e dd i f f e r e n c e si nd o s e d e p e n d e n th e m o d y n a m i er e s p o n s et ol a n d i o l o lh y d r o e h l o r i d ed u r i n gg e n e r a la n e s t h e s i a J E u rJC l i nP h a r m a c o l，2 0 0 7，6 3(3)：2 4 3 2 5 2 J O H A N S E NJ W，S C H N E I D E RG，W I N D S O RA M，e t f E s m o l o lp o t e n t i a t e sr e d u c t i o no fm i n i m u ma l v e o l a ri s o f l u r a n ec o n c e n t r a t i o nb ya l f e n t a n i l J A n e s t hA n a l g，1 9 9 8，8 7(3)：6 7 1 6 7 6 T A K I Z A W AD，S A I T OS，S A T OE，e tn!I n f l u e n c eo fl a n d i o l o lo nt h ed o s er e q u i r e m e n to fp r o p o f o lf o ri n d u c t i o no fa n e s t h e s i a J】F u n d a mC l i nP h a r m a c o l，2 0 0 5，1 9(5)：5 9 7 5 9 9 K U R I T AT，M O R I T AK，F U K U D AK，e td L a n d i o l o l，a nu l t r a s h o r t a c t i n gb e t a1-a d r e n o c e p t o ra n t a g o n i s t d o e sn o ta l t e rt h ee l e e t r o e n e e p h a l o g r a p h i ee f f e c to fi s o f l u r a n ei ns w i n em o d e l J B rJA n a e s t h，2 0 0 6，9 6(5)：6 0 2 6 0 7 S A I T OS，N I S H I H A R AF，A K I H I R OT，e t0 1 L a n d i o l o la n de s m o l o lp r e v e n tt a e h y c a r d i aw i t h o u ta l t e r i n gc e r e b r a lb l o o df l o w J】C a nJA n a e s t h，2 0 0 5，5 2(1 0)：1 0 2 7 1 0 3 4 凡漏订本-T 4 读者，可直接向本编辑部邮购，地址见版权页 万方数据兰地洛尔的药理作用及其围手术期的应用兰地洛尔的药理作用及其围手术期的应用作者：赫冠男，吕黄伟，王俊科，HE Guan-nan，L(U)Huang-wei，WANG Jun-ke作者单位：中国医科大学附属第一医院,麻醉科,沈阳,辽宁,110001刊名：中国新药与临床杂志英文刊名：CHINESE JOURNAL OF NEW DRUGS AND CLINICAL REMEDIES年，卷(期)：2007,26(12)参考文献(24条)参考文献(24条)1.ZAUGG M;SCHAUB MC;PASCH T Modulation of betaadrenergic receptor subtype activities inperioperative medic