第一章-解热镇痛药和非甾体抗炎药.ppt

第一章第一章 解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药知识目标知识目标u掌握解热镇痛药、非甾体抗炎药的结构类型、作掌握解热镇痛药、非甾体抗炎药的结构类型、作用机制及结构特点与化学稳定性和毒副作用之间用机制及结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系；的关系；u掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬的化学结构、理化性质及临床用途，贝诺酯、芬的化学结构、理化性质及临床用途，贝诺酯、舒林酸、双氯芬酸钠的化学结构和临床用途；舒林酸、双氯芬酸钠的化学结构和临床用途；u熟悉芳基丙酸类非甾体抗炎药的构效关系；熟悉芳基丙酸类非甾体抗炎药的构效关系；u了解解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药的发了解解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药的发展和现状；展和现状；能力目标能力目标u学会应用典型药物的理化性质解决该类药物的制学会应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题；熟练剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题；熟练从事药物鉴别的基本操作；从事药物鉴别的基本操作；u能熟练完成阿司匹林、对乙酰氨基酚的制备；能熟练完成阿司匹林、对乙酰氨基酚的制备；u能写出阿司匹林、对乙酰氨基酚、贝诺酯的结构能写出阿司匹林、对乙酰氨基酚、贝诺酯的结构式，非甾体抗炎药芳基烷酸类的结构特点；式，非甾体抗炎药芳基烷酸类的结构特点；u能认识吲哚美辛、双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生、能认识吲哚美辛、双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生、吡罗昔康的化学结构吡罗昔康的化学结构 第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药简介：简介：解热镇痛药是一类能使发热病人的体温降至解热镇痛药是一类能使发热病人的体温降至正常水平，并能缓解疼痛的药物。正常水平，并能缓解疼痛的药物。解热镇痛药的作用部位解热镇痛药的作用部位u作用于下丘脑的体温调节中枢作用于下丘脑的体温调节中枢 使发热的体温降至正常使发热的体温降至正常u作用于外周抑制环氧酶作用于外周抑制环氧酶 用于慢性钝痛用于慢性钝痛分类：分类：解热镇痛药解热镇痛药水杨酸类水杨酸类乙酰苯胺类乙酰苯胺类吡唑酮类吡唑酮类 一、水杨酸类一、水杨酸类临床常用水杨酸类解热镇痛药临床常用水杨酸类解热镇痛药药物名称药物结构作用特点水杨酰胺(Salicylamide)对胃肠道几乎无刺激，保留镇痛作用，但抗炎作用基本消失双水杨酯(Salsalate)口服在胃中不易分解，对胃肠道几乎无刺激性水杨酸胆碱(Choline Salicylate)口服吸收比阿司匹林快，胃肠道不良反应较少，解热镇痛作用比阿司匹林大5倍赖氨匹林(Lysine Acetylsalicylate)水溶性增大，可制成注射剂，避免胃肠道副反应阿司匹林铝(Aluminum Aspirin)口服胃中几乎不分解，可制成肠溶片，减少不良反应贝诺酯(Benorilate)对胃无刺激作用，不良反应少，病人易于耐受典型药物：阿司匹林典型药物：阿司匹林阿司匹林阿司匹林-三大经典药物之一三大经典药物之一 本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微酸；易溶于乙醇，可溶于氯仿和乙醋酸臭，味微酸；易溶于乙醇，可溶于氯仿和乙醚，微溶于水。醚，微溶于水。2 2、本品含本品含酚酯酚酯结构，在空气结构，在空气中见光或遇氧气可中见光或遇氧气可自动氧化自动氧化生成醌型化合物而由淡黄色、生成醌型化合物而由淡黄色、红棕色、最后变成黑色红棕色、最后变成黑色.1.1.弱酸性弱酸性结论：应密封、防潮、避光保存。结论：应密封、防潮、避光保存。3.3.本品水溶液加热煮沸放冷后，滴加本品水溶液加热煮沸放冷后，滴加FeClFeCl3 3试试剂，显剂，显紫堇色紫堇色。阿司匹林阿司匹林 水杨酸水杨酸 课堂互动课堂互动:为什么久置或近效期的阿司匹林片剂中有些片为什么久置或近效期的阿司匹林片剂中有些片剂颜色会变为浅黄色，你认为贮存和保管阿司匹林剂颜色会变为浅黄色，你认为贮存和保管阿司匹林片剂时应注意哪些问题片剂时应注意哪些问题?阿司匹林的制备阿司匹林的制备 课堂互动课堂互动 1 1、在阿司匹林的制备过程中，可能会产在阿司匹林的制备过程中，可能会产生什么样的杂质？这些杂质对人体是否有生什么样的杂质？这些杂质对人体是否有危害？危害？2 2、阿司匹林引起哮喘的原因是什么阿司匹林引起哮喘的原因是什么临床应用：临床应用：u 解热、镇痛和消炎抗风湿；解热、镇痛和消炎抗风湿；u具有抑制血小板凝聚作用，可用于防治动脉具有抑制血小板凝聚作用，可用于防治动脉血栓和心肌梗死；血栓和心肌梗死；u具有促进尿酸排泄的作用，可用于痛风的治具有促进尿酸排泄的作用，可用于痛风的治疗。疗。二、乙酰苯胺类二、乙酰苯胺类1.1.乙酰苯胺类发展简介乙酰苯胺类发展简介2.2.典型药物典型药物 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦；易溶于热水或乙醇，略溶于水，苦；易溶于热水或乙醇，略溶于水，PKaPKa为为9.7。化学性质：化学性质：1.1.稳定性稳定性2.2.水解性水解性3.3.鉴别反应鉴别反应（1 1）三氯化铁显色反应）三氯化铁显色反应（2 2）重氮化）重氮化-偶合反应偶合反应课堂互动课堂互动:有同学认为利用对乙酰氨基酚分子中酚有同学认为利用对乙酰氨基酚分子中酚羟基的弱酸性与氢氧化钠成盐，再加蒸馏羟基的弱酸性与氢氧化钠成盐，再加蒸馏水煮沸就应该可以很方便地配制成其水溶水煮沸就应该可以很方便地配制成其水溶性制剂了。对不对？请用化学反应方程式性制剂了。对不对？请用化学反应方程式加以说明加以说明 制备制备方法一：方法一：方法二：方法二：方法三：方法三：临床应用：临床应用：u 解热镇痛作用与阿司匹林基本相同解热镇痛作用与阿司匹林基本相同u 无抗炎抗风湿作用无抗炎抗风湿作用u 适用于胃溃疡病人及儿童适用于胃溃疡病人及儿童拓展提高拓展提高:对乙酰氨基酚在体内代谢时主要与硫酸或葡萄对乙酰氨基酚在体内代谢时主要与硫酸或葡萄糖醛酸结合成酯，排出体外。少部分经肝脏氧化糖醛酸结合成酯，排出体外。少部分经肝脏氧化代谢成代谢成N-N-羟基衍生物，进一步转化为有毒性的乙羟基衍生物，进一步转化为有毒性的乙酰亚胺醌。酰亚胺醌。大剂量或超剂量服用对乙酰氨基酚时，可由于大剂量或超剂量服用对乙酰氨基酚时，可由于乙酰亚胺醌与含巯基的肝蛋白质结合成共价加合乙酰亚胺醌与含巯基的肝蛋白质结合成共价加合物而导致肝坏死、肾小管坏死和低葡萄糖昏迷。物而导致肝坏死、肾小管坏死和低葡萄糖昏迷。如果误服大量的对乙酰氨基酚时，可口服如果误服大量的对乙酰氨基酚时，可口服5%5%的的乙酰半胱氨酸等含巯基的化合物解救。乙酰半胱氨酸等含巯基的化合物解救。贝诺酯贝诺酯n课堂练习一：什么是前药原理课堂练习一：什么是前药原理 n课堂练习二：本品的应用及优越性课堂练习二：本品的应用及优越性 课堂内外：课堂内外：1.查阅资料，走访市场，用表格形式汇总主查阅资料，走访市场，用表格形式汇总主要成分为贝诺酯的治疗感冒用药的药品商要成分为贝诺酯的治疗感冒用药的药品商品名称、剂型、适应症、生产厂家。品名称、剂型、适应症、生产厂家。三、吡唑酮类解热镇痛药简介三、吡唑酮类解热镇痛药简介 第二节第二节 非甾体抗炎药非甾体抗炎药炎症是机体对感染的一种防御机制炎症是机体对感染的一种防御机制甾甾体抗炎药体抗炎药 一、一、3,5-3,5-吡唑烷二酮类吡唑烷二酮类1 12 23 34 45 5典型药物：羟布宗典型药物：羟布宗 本品为保泰松的体内活性代谢产物。为白色本品为保泰松的体内活性代谢产物。为白色结晶性粉末，无臭、味苦，易溶于氢氧化钠和碳结晶性粉末，无臭、味苦，易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液，易溶于乙醇、丙酮，溶于三氯甲烷、酸钠溶液，易溶于乙醇、丙酮，溶于三氯甲烷、乙醚，几乎不溶于水。乙醚，几乎不溶于水。化学性质：化学性质：酸水解后重排，呈芳伯胺反应。酸水解后重排，呈芳伯胺反应。临床应用：临床应用：本品具有消炎抗风湿作用，且毒副作用较本品具有消炎抗风湿作用，且毒副作用较小，临床用于治疗痛风、类风湿性关节炎及小，临床用于治疗痛风、类风湿性关节炎及强直性脊椎炎。强直性脊椎炎。二、邻氨基苯甲酸类（二、邻氨基苯甲酸类（灭酸类）灭酸类）三、芳基烷酸类三、芳基烷酸类 结构通式及分类如下：结构通式及分类如下：（一）芳基乙酸类（一）芳基乙酸类典型药物一：典型药物一：吲哚美辛吲哚美辛 理化性质理化性质:1.1.酸性酸性2.2.水解性水解性3.3.鉴别反应鉴别反应鉴别反应：鉴别反应：l本品的强碱性溶液与重铬酸钾和硫酸反应本品的强碱性溶液与重铬酸钾和硫酸反应显紫色显紫色l与亚硝酸钠和盐酸反应显绿色，放置后渐与亚硝酸钠和盐酸反应显绿色，放置后渐变黄色变黄色l与新鲜的香草醛盐酸液共热，玫瑰紫色。与新鲜的香草醛盐酸液共热，玫瑰紫色。临床应用：临床应用：l 治疗类风湿性关节炎治疗类风湿性关节炎l治疗急性痛风和炎症发热治疗急性痛风和炎症发热l 毒副作用较严重毒副作用较严重(二二)芳基丙酸类芳基丙酸类 1 1芳基丙酸类药物结构通式及其构效关系芳基丙酸类药物结构通式及其构效关系芳基丙酸类抗炎药可用下列通式表示芳基丙酸类抗炎药可用下列通式表示 ：典型药物：布洛芬典型药物：布洛芬 n本品为白色结晶或结晶性粉末，稍有异臭，无味；本品为白色结晶或结晶性粉末，稍有异臭，无味；易溶于乙醇、氯仿、乙醚和丙酮，不溶于水。易溶于乙醇、氯仿、乙醚和丙酮，不溶于水。n本品含有羧基，显酸性，可溶于氢氧化钠或碳酸本品含有羧基，显酸性，可溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液。钠溶液。n本品结构中含有一个手性中心，临床药用品为外本品结构中含有一个手性中心，临床药用品为外消旋体。消旋体。（三）芳基烷酸类其他常用药物（三）芳基烷酸类其他常用药物常用芳基烷酸类非甾体药物：常用芳基烷酸类非甾体药物：酮洛芬酮洛芬 托美丁托美丁 氟比洛芬氟比洛芬 依托度酸依托度酸 吲哚洛芬吲哚洛芬 萘丁美酮萘丁美酮 吡洛芬吡洛芬 芬布芬芬布芬 舒洛芬舒洛芬课堂内外：课堂内外：目前临床治疗各种感冒时使用的药物多目前临床治疗各种感冒时使用的药物多为复方制剂，查一查，看一看，常见的感为复方制剂，查一查，看一看，常见的感冒用药中含有哪些芳基烷酸类药物，使用冒用药中含有哪些芳基烷酸类药物，使用之与使用解热镇痛药有哪些区别。之与使用解热镇痛药有哪些区别。四、四、1,2-1,2-苯并噻嗪类苯并噻嗪类 五、五、COX-2COX-2选择性抑制剂的开发选择性抑制剂的开发1.环氧合酶的分类及作用环氧合酶的分类及作用COX-1:COX-1:原生酶原生酶,促进胃黏膜促进胃黏膜PGsPGs的合成，具有的合成，具有细胞生理调节功能，对消化道黏膜起保护细胞生理调节功能，对消化道黏膜起保护作用作用。COX-2COX-2：诱导酶，在炎症细胞中，受炎症因子诱导酶，在炎症细胞中，受炎症因子的诱惑，大量产生，使炎症部位的前列腺的诱惑，大量产生，使炎症部位的前列腺素含量增加。素含量增加。结论：结论：COX-2COX-2选择性抑制剂，可降低对胃肠道选择性抑制剂，可降低对胃肠道的损害的损害2.COX-22.COX-2选择性抑制剂选择性抑制剂六、解热镇痛药和非甾体抗炎药的六、解热镇痛药和非甾体抗炎药的作用机制作用机制n解热镇痛药和非甾体消炎药的作用机制解热镇痛药和非甾体消炎药的作用机制主主要是选择性抑制花生四烯酸环氧化酶要是选择性抑制花生四烯酸环氧化酶解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药作用机制示意图作用机制示意图 课堂互动课堂互动：阿司匹林的临床新用途之一是可用于预阿司匹林的临床新用途之一是可用于预防中风和治疗心血管疾病，但久用易导致防中风和治疗心血管疾病，但久用易导致胃出血和过敏性哮喘，这是为什么？胃出血和过敏性哮喘，这是为什么？第三节第三节 抗痛风药物抗痛风药物一、抗痛风药物简介一、抗痛风药物简介1.1.痛风发作的原因痛风发作的原因2.2.痛风的分类（按照作用机制分）痛风的分类（按照作用机制分）用药物控制尿酸盐对关节造成的炎症，如秋水仙用药物控制尿酸盐对关节造成的炎症，如秋水仙碱；碱；缓解急性痛风的疼痛，增加尿酸排泄速率的药物，缓解急性痛风的疼痛，增加尿酸排泄速率的药物，如丙磺舒；如丙磺舒；通过抑制黄嘌呤氧化酶来抑制尿酸生成的药物，通过抑制黄嘌呤氧化酶来抑制尿酸生成的药物，如别嘌醇。如别嘌醇。典型药物一：秋水仙碱典型药物一：秋水仙碱 用于抗急性痛风用于抗急性痛风 典型药物二：丙磺舒典型药物二：丙磺舒 用于慢性痛风用于慢性痛风典型药物三：别嘌醇典型药物三：别嘌醇 用于确定性痛风患者的治疗，特别是同时有尿石用于确定性痛风患者的治疗，特别是同时有尿石形成者。形成者。