内分泌备用专题知识讲座.pptx

第一节第一节 概概 述述 (经典经典)内分泌：最早是指一特化细胞群组成腺体，内分泌：最早是指一特化细胞群组成腺体，它们没有导管，其分泌物直接入内环境。它们没有导管，其分泌物直接入内环境。内分泌系统：内分泌系统：是由是由内分泌腺内分泌腺和分散存在于一些组和分散存在于一些组织器官织器官内分泌细胞内分泌细胞组成一个主要信息传递系统。组成一个主要信息传递系统。内分泌腺：内分泌腺：(图图)内分泌细胞：内分泌细胞：分散于分散于下丘脑、胃肠道、心、肺、下丘脑、胃肠道、心、肺、肾、血管、胎盘等。肾、血管、胎盘等。内分泌备用专题知识讲座第1页一、激素及其分类一、激素及其分类一、激素及其分类一、激素及其分类激素：激素：激素：激素：由内分泌腺和分散内分泌细胞所分泌由内分泌腺和分散内分泌细胞所分泌由内分泌腺和分散内分泌细胞所分泌由内分泌腺和分散内分泌细胞所分泌高效能生物高效能生物高效能生物高效能生物活性物质活性物质活性物质活性物质，是细胞与细胞之间信息传递化学媒介。，是细胞与细胞之间信息传递化学媒介。，是细胞与细胞之间信息传递化学媒介。，是细胞与细胞之间信息传递化学媒介。激素、神经递质、细胞因子关系激素、神经递质、细胞因子关系激素、神经递质、细胞因子关系激素、神经递质、细胞因子关系激素运输方式：激素运输方式：（图）（图）靶器官、靶器官、靶细胞、靶组织、靶腺靶细胞、靶组织、靶腺 1 1远距分泌远距分泌:多数激素经血液循环，运输至远距离靶多数激素经血液循环，运输至远距离靶细胞发挥作用。细胞发挥作用。旁分泌旁分泌:一些激素可不经血液运输，仅经过组织液一些激素可不经血液运输，仅经过组织液扩散至邻近细胞发挥作用。扩散至邻近细胞发挥作用。自分泌自分泌:由内分泌细胞所分泌激素在局部扩散又返由内分泌细胞所分泌激素在局部扩散又返回作用于本身而发挥反馈作用。回作用于本身而发挥反馈作用。神经分泌神经分泌:下丘脑下丘脑一些一些神经细胞神经细胞分泌激素可借轴浆分泌激素可借轴浆流动运输至末稍而释放。流动运输至末稍而释放。内分泌备用专题知识讲座第2页激素作用激素作用1 1调整物质代谢和水盐代谢，维持代谢稳调整物质代谢和水盐代谢，维持代谢稳定，为机体提供能量；定，为机体提供能量；2 2促进细胞分裂和分化，确保器官、组织促进细胞分裂和分化，确保器官、组织正常发育、成熟和生长，并影响衰老；正常发育、成熟和生长，并影响衰老；3 3影响影响CNSCNS及自主神经系统发育和活动；及自主神经系统发育和活动；4 4促进生殖器官发育和成熟，调整包含受促进生殖器官发育和成熟，调整包含受精、受精卵运行、着床及泌乳等生殖过程。精、受精卵运行、着床及泌乳等生殖过程。内分泌备用专题知识讲座第3页激素分类激素分类(一一)含氮类激素含氮类激素 1.1.肽类肽类:下丘脑调整肽、神经下丘脑调整肽、神经垂体垂体激素、激素、CTCT、胃肠激素。胃肠激素。2.2.蛋白激素蛋白激素:胰岛素、胰岛素、PTHPTH、腺、腺垂体垂体激素。激素。3 3胺类激素：胺类激素：儿茶酚胺、甲状腺激素儿茶酚胺、甲状腺激素 普通不能口服，但普通不能口服，但甲状腺激素甲状腺激素例外例外 (二二)类固醇激素类固醇激素:肾上腺皮质和性腺分泌激素肾上腺皮质和性腺分泌激素 (三三)固醇类激素：固醇类激素：VitD VitD3 3、25-(OH)VitD25-(OH)VitD3 3 1,25-(OH)1,25-(OH)2 2VitDVitD3 3 (四四)脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物:PGPG内分泌备用专题知识讲座第4页 二、激素作用普通特征二、激素作用普通特征 (一一)激素信息传递作用激素信息传递作用 既不能添加成份，也不能提供能量，仅调整靶细既不能添加成份，也不能提供能量，仅调整靶细 胞固有生理生化反应。胞固有生理生化反应。(二二)激素作用相对特异性激素作用相对特异性 选择性作用；特异性与靶细胞上受体相关。选择性作用；特异性与靶细胞上受体相关。激素受体：激素受体：是指靶细胞上能识别和特异性结合特定是指靶细胞上能识别和特异性结合特定 配体（激素），并引发生物效应蛋白质。配体（激素），并引发生物效应蛋白质。受体与激素结合有高亲和力、可逆性和饱和性。受体与激素结合有高亲和力、可逆性和饱和性。亲和力亲和力：激素与受体结协力。：激素与受体结协力。激素受体分类：激素受体分类：细胞膜受体：蛋白耦联受体细胞膜受体：蛋白耦联受体 酪氨酸蛋白激酶受体酪氨酸蛋白激酶受体 细胞内受体：胞浆受体细胞内受体：胞浆受体 核受体核受体内分泌备用专题知识讲座第5页 受体调整：受体调整：指对受体数量及亲和力调控与影响。指对受体数量及亲和力调控与影响。上调上调（增量调整）：激素与受体结合时，（增量调整）：激素与受体结合时，使该受体或其它受体使该受体或其它受体亲和力与数量增加亲和力与数量增加。下调下调（减量调整）（减量调整）;激素与受体结合时，激素与受体结合时，使该受体或其它受体使该受体或其它受体亲和力与数量降低亲和力与数量降低。受体内化受体内化：受体与其对应激素结合后，形：受体与其对应激素结合后，形成激素成激素-受体复合物入胞过程。受体复合物入胞过程。下调与受体内下调与受体内化相关。化相关。内分泌备用专题知识讲座第6页(三三)激素高效能生物放大作用激素高效能生物放大作用(图图)0.1gCRH 1gACTH 40gGC 0.1gCRH 1gACTH 40gGC 6000g6000g糖原糖原(四四)激素间相互作用激素间相互作用 、协同作用：、协同作用：作用相加或增强作用相加或增强 GH GH、E E、GCGC及胰高血糖素都有升高血糖作用；及胰高血糖素都有升高血糖作用；PTH PTH、1 1、25-(OH)25-(OH)2 2VDVD3 3有升血钙作用。有升血钙作用。、拮抗作用、拮抗作用 而胰岛素有降糖作用；降钙素有降钙作用。而胰岛素有降糖作用；降钙素有降钙作用。、允许作用、允许作用 有激素本身不能直接对一些器官、组织或有激素本身不能直接对一些器官、组织或细胞产生生理效应，但有它存在，可使另一细胞产生生理效应，但有它存在，可使另一激素作用显著加强。激素作用显著加强。内分泌备用专题知识讲座第7页三、激素作用机制三、激素作用机制(一一)含氮类激素作用机制含氮类激素作用机制 第二信使学说第二信使学说 图图第一信使：第一信使：为激素，传递细胞与细胞之间信息为激素，传递细胞与细胞之间信息第二信使第二信使:将细胞外信息传递到细胞内物质将细胞外信息传递到细胞内物质 如如cAMPcAMP、GMPGMP、IPIP、DGDG、CaCa2+2+1 1、G G蛋白耦联受体路径蛋白耦联受体路径 有有G Gs s、G Gi i、G Gp p()AC-cAMP-PKA)AC-cAMP-PKA路径路径(图图)（E E、CRHCRH、TSHTSH、LHLH、VPVP）()PLC-IP)PLC-IP/DG-CaM/PKC/DG-CaM/PKC路径路径(图图)（OXTOXT、PRLPRL、ADHADH）()GC-cGMP-PKG)GC-cGMP-PKG路径（路径（ANPANP、NONO）（）（图图）2 2、酶耦联受体路径、酶耦联受体路径(图图)（GHGH、EPOEPO、胰岛素和一些生长因子）、胰岛素和一些生长因子）内分泌备用专题知识讲座第8页(二二)类固醇激素作用机制类固醇激素作用机制1 1、基因表示学说、基因表示学说（1 1）激素与胞浆受体结合）激素与胞浆受体结合（糖、盐皮质激素受体为（糖、盐皮质激素受体为胞浆受体，性胞浆受体，性激素激素受体可在受体可在胞浆或核内。胞浆或核内。）（2 2）直接与核受体结合）直接与核受体结合 如甲状腺激素如甲状腺激素(图图)2 2、非基因表示学说、非基因表示学说 少部分类固醇激素少部分类固醇激素内分泌备用专题知识讲座第9页 四、激素分泌调整（四、激素分泌调整（图图）(一一)下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴调整靶腺轴调整 甲状腺激素、肾上腺皮质激素和性腺激素甲状腺激素、肾上腺皮质激素和性腺激素(二二)反馈调整反馈调整 上述调整轴中存在上述调整轴中存在长反馈、短反馈、超短反长反馈、短反馈、超短反馈；馈；大多数激素存在大多数激素存在负反馈，负反馈，少部分激素存少部分激素存在在正反馈（分娩时，催产素分泌；排卵前，正反馈（分娩时，催产素分泌；排卵前，雌激素雌激素 GnRH LH GnRH LH分泌调整）分泌调整）(三三)神经调整：直接或间接调整神经调整：直接或间接调整(四四)其它其它:生物节律、相互调整、本身调整生物节律、相互调整、本身调整内分泌备用专题知识讲座第10页第二节第二节 下丘脑和垂体下丘脑和垂体内分泌内分泌 一、下丘脑与垂体联络一、下丘脑与垂体联络(图图)下丘脑与垂体联络亲密，下丘脑能把下丘脑与垂体联络亲密，下丘脑能把神经信息神经信息转变为转变为激素信息，激素信息，起着起着枢纽枢纽作用作用，把神经与体液调，把神经与体液调整紧整紧密联络起来。所以，二者组成了密联络起来。所以，二者组成了下丘脑下丘脑-垂体功垂体功效单位效单位。下丘脑肽能神经元：下丘脑肽能神经元：*大细胞肽能神经元（视上核和室旁核）：大细胞肽能神经元（视上核和室旁核）：（产生神经激素）经过轴突联络，形成（产生神经激素）经过轴突联络，形成下丘脑下丘脑-神经垂神经垂体系统体系统。*小细胞肽能神经元（促垂体区：内侧基底部）：小细胞肽能神经元（促垂体区：内侧基底部）：（释放下丘脑调整肽）经过门脉系统联络，形成（释放下丘脑调整肽）经过门脉系统联络，形成下丘下丘脑脑-腺垂体系统腺垂体系统。内分泌备用专题知识讲座第11页二、下丘脑调整肽二、下丘脑调整肽 下丘脑促垂体区（下丘脑促垂体区（下丘脑内侧基底部，包含正中下丘脑内侧基底部，包含正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核及室周核等隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核及室周核等）小细胞肽能神经元小细胞肽能神经元分泌分泌下丘脑调整肽下丘脑调整肽。l6868年，从年，从3030万头羊分离出万头羊分离出TRHTRH，确定为，确定为三肽三肽；l7171年，从年，从1616万头猪分离出万头猪分离出GnRHGnRH，确定为，确定为十肽十肽。9 9种肽类种肽类，其中，其中3 3对激素对激素或因子，或因子，3 3种成单激素种成单激素，主要调整腺垂体分泌功效。主要调整腺垂体分泌功效。下丘脑调整肽功效：经过不一样机制作用于腺下丘脑调整肽功效：经过不一样机制作用于腺垂垂体，使之产生和释放体，使之产生和释放腺腺垂体激素。垂体激素。内分泌备用专题知识讲座第12页 种种 类类 英文缩写英文缩写 化学性质化学性质 主主 要要 作作 用用促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素 TRH TRH 三肽三肽 促进促进TSHTSH释放，也能刺激释放，也能刺激PRLPRL释放释放促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 GnRH GnRH 十肽十肽 促进促进LHLH与与FSHFSH释放释放(以以LHLH为主为主)促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素 CRH CRH 四十一肽四十一肽 促进促进ACTHACTH释放释放生长素释放抑制激素生长素释放抑制激素 GHRIH GHRIH 十四肽十四肽 抑制抑制GHGH释放，对释放，对LH,FSH,TSH LH,FSH,TSH （生长抑素）（生长抑素）PRL PRL及及ACTHACTH分泌也有抑制作用分泌也有抑制作用生长素释放激素生长素释放激素 GHRH GHRH 四十四肽四十四肽 促进促进GHGH释放释放促黑促黑(素细胞素细胞)激素释放因子激素释放因子 MRF MRF 肽肽 促进促进MSHMSH释放释放促黑激素释放抑制因子促黑激素释放抑制因子 MIF MIF 肽肽 抑制抑制MSHMSH释放释放催乳素释放因子催乳素释放因子 PRF PRF 肽肽 促进促进PRLPRL释放释放催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子 PIF PIF 多巴胺？多巴胺？抑制抑制PRLPRL释放释放下丘脑调整肽化学性质与主要作用下丘脑调整肽化学性质与主要作用内分泌备用专题知识讲座第13页 促甲状腺素释放激素（促甲状腺素释放激素（TRHTRH）(3(3肽肽)作用：促进作用：促进TSHTSH和催乳素释放和催乳素释放 释放特征：释放特征：呈脉冲式呈脉冲式 促性腺激素释放激素（促性腺激素释放激素（GnRHGnRH）(10(10肽肽)作用：促进作用：促进FSHFSH和和LHLH释放（以释放（以LHLH为主）为主）药理剂量，直接抑制性腺作用。药理剂量，直接抑制性腺作用。释放特征：释放特征：呈脉冲式呈脉冲式 促肾上腺皮质激素释放激素（促肾上腺皮质激素释放激素（CRHCRH）(41(41肽肽)作用：促进作用：促进ACTHACTH合成与释放合成与释放 释放特点：释放特点：呈脉冲式呈脉冲式，有昼夜节律，有昼夜节律 (图图)内分泌备用专题知识讲座第14页 生长激素释放抑制激素生长激素释放抑制激素(GIHGIH、GHRIHGHRIH)，又称，又称为生长抑素为生长抑素（SSSS）(14(14肽肽)（1 1）抑制）抑制GHGH、FSHFSH、LHLH，TSHTSH、PRLPRL、ACTHACTH、胰、胰岛素、岛素、PTHPTH、CTCT、胰高血糖素、胃肠激素分泌，、胰高血糖素、胃肠激素分泌，所以称所以称激素抑制素激素抑制素。（2 2）抑制胃肠运动）抑制胃肠运动（3 3）在）在CNSCNS起递质或调质作用起递质或调质作用 生长素释放激素（生长素释放激素（GHRHGHRH）(44(44肽肽)经过经过cAMPcAMP、CaCa2+2+促进促进GHGH分泌。分泌。内分泌备用专题知识讲座第15页 催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子PIFPIF：抑制抑制PRLPRL分泌分泌 催乳素释放因子催乳素释放因子PRFPRF：促进促进PRLPRL分泌分泌 PRF PRF起主要和经常性作用起主要和经常性作用 促黑激素释放因子促黑激素释放因子MRFMRF：促进促进MSHMSH释放释放 促黑激素释放抑制因子促黑激素释放抑制因子MIF:MIF:抑制抑制MSHMSH释放释放 MIF MIF起主要和经常性作用起主要和经常性作用内分泌备用专题知识讲座第16页三、下丘脑激素分泌调整三、下丘脑激素分泌调整 受高级中枢及外周传入信息影响，其中神经递受高级中枢及外周传入信息影响，其中神经递质以下：质以下：1 1、递质、递质 *肽类物质：肽类物质：-内啡呔和脑啡呔可抑制内啡呔和脑啡呔可抑制CRHCRH和和GnRHGnRH释放，但可促进释放，但可促进TRHTRH和和GHRHGHRH释放。释放。*单胺类物质单胺类物质单胺类递质单胺类递质 TRH GnRH GHRH CRH PRFTRH GnRH GHRH CRH PRF NE NE DA (-)DA (-)5-HT 5-HT 内分泌备用专题知识讲座第17页*近年发觉近年发觉近年发觉近年发觉:垂体腺苷酸环化酶激活肽垂体腺苷酸环化酶激活肽垂体腺苷酸环化酶激活肽垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAPPACAPPACAPPACAP)下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑PACAPPACAPPACAPPACAP腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体(cAMP cAMP cAMP cAMP)生长因子、细生长因子、细生长因子、细生长因子、细胞因子胞因子胞因子胞因子调整腺垂体生长发育及分泌功效。调整腺垂体生长发育及分泌功效。调整腺垂体生长发育及分泌功效。调整腺垂体生长发育及分泌功效。2 2、下丘脑激素分泌反馈调整下丘脑激素分泌反馈调整(图图)短反馈短反馈下丘脑释放下丘脑释放激素激素腺垂体促腺垂体促激素激素靶腺靶腺激素激素超短反馈超短反馈长反馈长反馈内分泌备用专题知识讲座第18页垂体垂体内分泌功效内分泌功效垂体有腺垂体和神经垂体（垂体有腺垂体和神经垂体（图图）一、腺垂体（一、腺垂体（为体内最主要内分泌腺为体内最主要内分泌腺）包含包含远侧部远侧部、中间部和结节部，有内分泌功效、中间部和结节部，有内分泌功效颗粒细胞可分泌对应激素。颗粒细胞可分泌对应激素。七种激素：七种激素：TSHTSH、ACTHACTH、FSHFSH、LHLH、GHGH、PRLPRL、MSHMSH。其中其中TSHTSH、ACTHACTH、FSHFSH和和LHLH有有靶腺靶腺，为为“促激素促激素”。分别组成。分别组成下丘脑腺垂体下丘脑腺垂体甲状腺轴、下丘脑腺垂体肾上腺皮质轴、甲状腺轴、下丘脑腺垂体肾上腺皮质轴、下丘脑腺垂体性腺轴。下丘脑腺垂体性腺轴。而而GHGH、PRLPRL、MSHMSH直直接作用于接作用于靶靶组织和细胞而发挥效应。组织和细胞而发挥效应。(图图)内分泌备用专题知识讲座第19页(一一)生长素（生长素（GHGH）hGHhGH由由191191个个AAAA组成组成 成人血浆浓度为成人血浆浓度为1-10g/L1-10g/L，女性高于男性，呈脉，女性高于男性，呈脉冲式节律（冲式节律（1-4h1-4h），入睡后分泌显著增加，约），入睡后分泌显著增加，约6060分钟分钟至高峰，以后下降。青年时分泌量大。半衰期为至高峰，以后下降。青年时分泌量大。半衰期为6-206-20分钟。分钟。1 1、生理作用（躯体剌激素）：促进物质代谢和生长发育、生理作用（躯体剌激素）：促进物质代谢和生长发育促进生长：对生长起关键性作用。促进骨、软骨、肌促进生长：对生长起关键性作用。促进骨、软骨、肌肉以及其它组织细胞分裂增殖，蛋白质合成增加。对肉以及其它组织细胞分裂增殖，蛋白质合成增加。对骨骼、肌肉及内脏器官作用为显著。骨骼、肌肉及内脏器官作用为显著。*分泌异常：分泌异常：侏儒症（侏儒症（DwarfismDwarfism）：幼年缺乏）：幼年缺乏GHGH或或GHGH受体有缺点；受体有缺点；巨人症（巨人症（GiantismGiantism）：幼年）：幼年GHGH分泌分泌(图图)肢端肥大症（肢端肥大症（AcromegalyAcromegaly）：成人）：成人GH(GH(图图)内分泌备用专题知识讲座第20页（2 2）代谢作用：）代谢作用：加速蛋白质合成；促进脂肪分解；加速蛋白质合成；促进脂肪分解；升高血糖。同时，使机体能量起源由糖转为脂肪升高血糖。同时，使机体能量起源由糖转为脂肪代谢供给，促进生长发育和组织修复。代谢供给，促进生长发育和组织修复。促进促进AAAA进入细胞，加强进入细胞，加强DNADNA、RNARNA合成，使合成，使尿氮降低，呈正氮平衡；尿氮降低，呈正氮平衡；激活脂肪酶，促进脂肪分解、氧化供能，并使激活脂肪酶，促进脂肪分解、氧化供能，并使肢体脂肪量降低；肢体脂肪量降低；抑制外周组织摄取和利用葡萄糖，降低其消耗，抑制外周组织摄取和利用葡萄糖，降低其消耗，升高血糖；升高血糖；GHGH分泌过多时分泌过多时，可引发，可引发垂体性糖尿，垂体性糖尿，并可能使并可能使B B细胞衰竭。细胞衰竭。内分泌备用专题知识讲座第21页生理作用生理作用:生长激素生长激素生长发育生长发育GH各组织细各组织细胞生长介素胞生长介素物质代谢物质代谢蛋白质蛋白质脂肪脂肪糖糖促进促进Ca2+、P、AA等进入等进入软骨细胞软骨细胞,促促蛋白合成蛋白合成,骨组织增殖、骨组织增殖、骨化、生长骨化、生长促进各种促进各种组织组织,细胞细胞分裂、增殖分裂、增殖(GH受体受体)促进促进AA进入细胞进入细胞,加速蛋加速蛋白质合成白质合成促进脂促进脂肪分解肪分解、供能、供能抑制外周抑制外周组织利用组织利用GS，使血，使血糖糖SM Somatomedin内分泌备用专题知识讲座第22页2 2、作用机制、作用机制 GH GH在血中有游离型和结合型（在血中有游离型和结合型（40-45%40-45%），后者与），后者与生长素结合蛋白（生长素结合蛋白（GHBPGHBP：GHBP1GHBP1、GHBP2GHBP2）。）。GHGH与与SMSM受体受体 GH GH受体受体（GHRGHR）：其膜外部分生物活性及氨：其膜外部分生物活性及氨基酸序列与血浆中高亲和力基酸序列与血浆中高亲和力GHBP1GHBP1相同。相同。SM SM（IGFIGF）受体：胞内区有）受体：胞内区有PTKPTK活性部位活性部位 GH GH与其受体结合后，可直接促进生长发育；经与其受体结合后，可直接促进生长发育；经过靶细胞生成生长介素（过靶细胞生成生长介素（SMSM）（或称胰岛素样生）（或称胰岛素样生长因子长因子IGF-IGF-、）间接促进生长发育。促进各）间接促进生长发育。促进各种细胞分裂增殖，蛋白质合成。种细胞分裂增殖，蛋白质合成。内分泌备用专题知识讲座第23页GHGH与肝、肾、软骨、骨胳与肝、肾、软骨、骨胳肌等组织肌等组织GHRGHR结合结合JAK-STATJAK-STAT路径等路径等跨膜信号转导系统跨膜信号转导系统促进促进DNADNA转录转录及蛋白质合成及蛋白质合成诱导靶细胞产诱导靶细胞产生生SMSM（IGFIGF）与软骨、骨骼肌等与软骨、骨骼肌等细胞上细胞上IGFIGF受体结合受体结合经过酶耦联受体或经过酶耦联受体或G G蛋白耦联受体介导蛋白耦联受体介导促进生长发育、促进生长发育、促进物质代谢促进物质代谢内分泌备用专题知识讲座第24页3 3、GHGH分泌调整分泌调整 （1 1）下丘脑调整：下丘脑调整：受受GHRHGHRH和和GIHGIH双重调整。双重调整。GHRHGHRH经常性作用。经常性作用。（2 2）反馈调整：反馈调整：GH GHRHGH GH GHRHGH；GHRH GHRHGH GHRH GHRHGH；GHSMGIHGH GHSMGIHGH；（3 3）其它：其它：女性连续分泌，男性脉冲分泌；女性连续分泌，男性脉冲分泌；慢波睡眠时慢波睡眠时,GH,GH分泌增多；分泌增多；血糖血糖或血或血AAGHAAGH、脂肪、脂肪GH GH；激素：甲状腺素、雌激素、睾酮；（激素：甲状腺素、雌激素、睾酮；（图图）内分泌备用专题知识讲座第25页(二二)催乳素（催乳素（PRLPRL）199199个个AAAA组成组成 PRL PRL有较弱促生长作用，生长素有较弱泌乳有较弱促生长作用，生长素有较弱泌乳始动作用。始动作用。1 1生理作用生理作用（1 1）促进乳腺发育，引发和维持）促进乳腺发育，引发和维持泌乳泌乳 青春期青春期乳腺发育主要受雌激素、孕激乳腺发育主要受雌激素、孕激素、素、GHGH、GCGC、T T、PRLPRL等影响；等影响；妊娠期妊娠期，PRLPRL、雌激素与孕激素分泌增多，使乳腺深入发、雌激素与孕激素分泌增多，使乳腺深入发育，具备泌乳能力，至分娩后雌激素与孕激育，具备泌乳能力，至分娩后雌激素与孕激素下降，素下降，PRLPRL发挥发挥始动和维持泌乳始动和维持泌乳作用。作用。妊娠期不泌乳原因妊娠期不泌乳原因图内分泌备用专题知识讲座第26页（2 2）对性腺作用：）对性腺作用：PRLPRL与卵巢中与卵巢中PRLPRL受体结合，剌激受体结合，剌激LHLH受体生成，受体生成，LHLH与其受体结合后，与其受体结合后，促进排卵、黄体促进排卵、黄体生成及雌激素、孕激素分泌。小剂量生成及雌激素、孕激素分泌。小剂量PRLPRL对卵巢雌对卵巢雌激素与孕激素合成促进作用，激素与孕激素合成促进作用，大剂量大剂量PRLPRL则有抑制则有抑制作用。作用。闭经益乳综合征：闭经益乳综合征：高高PRLGnRHFSHPRLGnRHFSH、LHLH 哺乳期妇女极难再怀孕原因哺乳期妇女极难再怀孕原因 PRL PRL可促进男性可促进男性前列腺及精囊前列腺及精囊生长，增强生长，增强LHLH对间质对间质细胞作用，使细胞作用，使睾酮睾酮合成增加。合成增加。（3 3）参加应激反应：）参加应激反应：ACTHACTH、GHGH、PRLPRL（4 4）对免疫调整作用：）对免疫调整作用：PRLPRL可刺激可刺激淋巴细胞淋巴细胞增殖，增殖，B B淋巴细胞产生淋巴细胞产生抗体抗体；T T淋巴细胞又可产生淋巴细胞又可产生PRLPRL。内分泌备用专题知识讲座第27页2 2PRLPRL分泌调整分泌调整 （1 1）下丘脑调整：下丘脑调整：受受PRFPRF和和PIFPIF双重调整，双重调整，PIFPIF经常性作用；经常性作用；TRH TRH促进促进PRLPRL分泌。分泌。（2 2）反馈调整：反馈调整：PRLPRL兴奋多巴胺神经元兴奋多巴胺神经元 DADA（PIFPIF）GnRHGnRH PRLPRL 妊娠时，雌激素妊娠时，雌激素剌激剌激PRLPRL细胞细胞 PRLPRL 泌乳反射泌乳反射(图图)(三三)促黑促黑(素细胞素细胞)激素激素 MSH MSH 1 1生理作用：生理作用：促进黑色素细胞中酪氨酸转为促进黑色素细胞中酪氨酸转为 黑色素，促进皮肤和毛发颜色加深。黑色素，促进皮肤和毛发颜色加深。2 2分泌调整：分泌调整：受受MRFMRF和和MIFMIF双重调整双重调整 MSHMSH负反馈调整负反馈调整内分泌备用专题知识讲座第28页二、神经垂体（二、神经垂体（产生神经垂体激素产生神经垂体激素）（）（图图）下丘脑下丘脑视上核和室旁核产生视上核和室旁核产生升压素（升压素（VPVP）、催）、催产素（产素（OXTOXT），先与运载蛋白结合形成复合物包，先与运载蛋白结合形成复合物包于囊泡中，以轴浆运输方式经于囊泡中，以轴浆运输方式经下丘脑神经垂体下丘脑神经垂体束束抵达神经垂体贮存。当需要时释放。抵达神经垂体贮存。当需要时释放。VPVP和和OXTOXT均均为九肽。为九肽。(一一)升压素（升压素（VPVP）即）即ADHADH 生理作用：（经过生理作用：（经过AC-cAMP-PKAAC-cAMP-PKA路径）路径）1 1、生理剂量：经过、生理剂量：经过V V2 2受体，起抗利尿作用受体，起抗利尿作用 2 2、大剂量：经过、大剂量：经过V V1 1受体，收缩外周小动脉门受体，收缩外周小动脉门脉高压引发食道血管曲张出血和肺出血时惯用脉高压引发食道血管曲张出血和肺出血时惯用ADHADH止血。止血。(二二)催产素催产素OXTOXT 1 1、生理作用：分娩时剌激子宫收缩和在哺乳、生理作用：分娩时剌激子宫收缩和在哺乳期促进乳汁排出。期促进乳汁排出。内分泌备用专题知识讲座第29页对乳腺作用：对乳腺作用：射乳反射射乳反射（图图）；）；OXTOXT使使乳腺肌上乳腺肌上皮细胞收缩，促进排乳；皮细胞收缩，促进排乳；OXTOXT营养营养乳腺，使哺乳乳腺，使哺乳期乳腺丰满。期乳腺丰满。对子宫作用：对子宫作用：OXTOXT对非妊娠子宫较弱，而对妊对非妊娠子宫较弱，而对妊娠子宫有促进收缩作用。低剂量产生节律收缩，娠子宫有促进收缩作用。低剂量产生节律收缩，大剂量产生强直收缩。但，大剂量产生强直收缩。但，OXTOXT并非引发子宫收并非引发子宫收缩始动原因。缩始动原因。对学习与记忆、痛觉调制、体温调整有作用。对学习与记忆、痛觉调制、体温调整有作用。2 2、OXTOXT分泌调整分泌调整 在在射乳反射射乳反射过程中，可引发过程中，可引发PRLPRL、OXTOXT释放，促释放，促进进乳汁分泌乳汁分泌与与排出排出，加速，加速子宫复原子宫复原；也可引发；也可引发下丘脑下丘脑DADA能神经元兴奋，使能神经元兴奋，使DADA和和-内啡肽释放内啡肽释放增多增多GnRHGnRH FSH FSH、LHLH哺乳期停经；哺乳期停经；内分泌备用专题知识讲座第30页(三三)催乳素和催产素区分：催乳素和催产素区分：催乳素由腺垂体分泌催乳素由腺垂体分泌 催产素由神经垂体分泌催产素由神经垂体分泌 催乳素促进乳汁分泌催乳素促进乳汁分泌 催产素促进乳汁排出催产素促进乳汁排出小结：小结：（1 1）本节重点是生长素、催乳素、）本节重点是生长素、催乳素、催产素及升压素生理作用。催产素及升压素生理作用。（2 2）注意催产素与催乳素不一样。）注意催产素与催乳素不一样。内分泌备用专题知识讲座第31页第三节第三节 甲状腺甲状腺 甲状腺是最大内分泌腺，重甲状腺是最大内分泌腺，重20-25g 20-25g。它由单。它由单层上皮细胞围成腺泡组成，腺泡上皮细胞是合成层上皮细胞围成腺泡组成，腺泡上皮细胞是合成甲甲状腺激素状腺激素部分，腺泡腔内充满部分，腺泡腔内充满胶质胶质。一、甲状腺激素合成与代谢一、甲状腺激素合成与代谢 四碘甲腺原氨酸（甲状腺素）四碘甲腺原氨酸（甲状腺素）T T4 4 三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸T T3 3 逆逆T T3 3 （图）（图）*原料：碘和甲状腺球蛋白（原料：碘和甲状腺球蛋白（TGTG）约含碘约含碘8000g8000g，占全身，占全身90%90%TGTG为为甲状腺上皮细胞分泌。甲状腺上皮细胞分泌。*贮存：腺泡腔胶质贮存：腺泡腔胶质内分泌备用专题知识讲座第32页(一一)合成过程合成过程 （图）（图）1 1、腺泡聚碘：、腺泡聚碘：血中血中 I I-为为250g/L,250g/L,由由NaNa+-I-I-转运体转运至胞转运体转运至胞内内，继发性耗能，是由，继发性耗能，是由NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶活动所至。酶活动所至。2 2、I I-活化：活化：微绒毛与腺泡腔交界处，微绒毛与腺泡腔交界处，I I-在过氧化酶（在过氧化酶（TPOTPO）催化下，活化成催化下，活化成I I0 0、I I2 2 3 3、酪氨酸碘化与甲状腺激素合成、酪氨酸碘化与甲状腺激素合成(耦联耦联)：活化活化碘碘取代取代TGTG上酪氨酸残基上上酪氨酸残基上氢氢，生成，生成MITMIT和和DITDIT。MIT+DIT=TMIT+DIT=T3 3，2DIT=T2DIT=T4 4。TPO TPO是由甲状腺腺泡上皮细胞合成含铁卟啉蛋白是由甲状腺腺泡上皮细胞合成含铁卟啉蛋白质，其合成与活性受质，其合成与活性受TSHTSH调整。调整。TPOTPO参加碘活化、参加碘活化、碘化及合成（耦联）碘化及合成（耦联）,硫氧嘧啶与硫脲类药可抑制硫氧嘧啶与硫脲类药可抑制其活性。其活性。内分泌备用专题知识讲座第33页(二二)贮存、释放、运输和代谢贮存、释放、运输和代谢 1 1贮存：贮存：在在TGTG上形成上形成甲状腺激素甲状腺激素，贮存于腺泡腔有胶，贮存于腺泡腔有胶质中，量大质中，量大(可用可用50-12050-120天天)。TGTG上上T T4 4/T/T3 3=20/1=20/1 2 2释放：需要释放：需要TPOTPO，使甲状腺上皮细胞微绒毛伸出伪使甲状腺上皮细胞微绒毛伸出伪足吞饮含足吞饮含T T4 4、T T3 3TGTG，TGTG与溶酶体融合，水解。与溶酶体融合，水解。MIT MIT、DITDIT脱脱碘碘，而，而T T4 4、T T3 3入血入血,T,T4 4占占90%90%,T T3 3活性大活性大(图图)3 3运输：运输：99%99%与与甲状腺结合球蛋白（甲状腺结合球蛋白（TBGTBG）结合，游离）结合，游离型型T T3 30.4%,0.4%,T T4 40.04%0.04%。4 4代谢：代谢：半衰期：半衰期：T T4 47 7天，天，T T3 31.51.5天；天；脱碘脱碘是是T T4 4、T T3 3降解降解主要方式，主要方式，80%80%T T4 4脱碘后成为脱碘后成为T T3 3起源。硒对脱碘酶活性起源。硒对脱碘酶活性有主要影响有主要影响内分泌备用专题知识讲座第34页 二、甲状腺激素生物学作用二、甲状腺激素生物学作用 促进物质与能量代谢，促进生长与发育过程。促进物质与能量代谢，促进生长与发育过程。(一一)对代谢影响对代谢影响 1 1产热效应产热效应 可提升组织耗氧量和产热量。可提升组织耗氧量和产热量。基础代谢率基础代谢率(BMR)(BMR)升高。升高。机制：机制：与与NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶活性相关酶活性相关 脂肪酸氧化脂肪酸氧化产热产热 甲亢：烦热多汗，体温升高，甲亢：烦热多汗，体温升高，BMRBMR正常值正常值60-8060-80；2 2物质物质代谢：具双向作用。代谢：具双向作用。(1)(1)蛋白质代谢蛋白质代谢 生理剂量：促进蛋白质合成生理剂量：促进蛋白质合成 大剂量：促进蛋白质分解，大剂量：促进蛋白质分解，甲亢：消瘦，尿氮增加甲亢：消瘦，尿氮增加 小剂量：小剂量：粘粘蛋白、蛋白、粘液性水肿粘液性水肿内分泌备用专题知识讲座第35页(二二)对生长发育影响对生长发育影响 甲状腺素是维持机体甲状腺素是维持机体正常生长、发育不可缺乏正常生长、发育不可缺乏激素激素。对。对大脑和骨大脑和骨发育尤为主要。甲状腺素含有发育尤为主要。甲状腺素含有促进组织分化、生长与发育成熟作用。促进组织分化、生长与发育成熟作用。甲状腺素甲状腺素和生长激素和生长激素促进作用有协同作用。促进作用有协同作用。2 2 2 2、糖代谢、糖代谢、糖代谢、糖代谢 促进糖吸收、糖异生、糖原分解促进糖吸收、糖异生、糖原分解促进糖吸收、糖异生、糖原分解促进糖吸收、糖异生、糖原分解血糖血糖血糖血糖 促进糖利用促进糖利用促进糖利用促进糖利用血糖血糖血糖血糖 加强加强加强加强E E E E、GCGCGCGC、GHGHGHGH和胰高血糖素和胰高血糖素和胰高血糖素和胰高血糖素升糖作用升糖作用升糖作用升糖作用3 3 3 3、脂肪代谢、脂肪代谢、脂肪代谢、脂肪代谢 *促进脂肪酸氧化，增强促进脂肪酸氧化，增强促进脂肪酸氧化，增强促进脂肪酸氧化，增强CACACACA与胰高血糖素与胰高血糖素与胰高血糖素与胰高血糖素对脂肪对脂肪对脂肪对脂肪分解作用分解作用分解作用分解作用 *促进胆固醇合成促进分解促进胆固醇合成促进分解促进胆固醇合成促进分解促进胆固醇合成促进分解内分泌备用专题知识讲座第36页胚胎时胚胎时缺碘缺碘或生后或生后甲状腺功效低下甲状腺功效低下婴幼儿易患婴幼儿易患呆小呆小症（克汀病）：智力低下、身材矮小。症（克汀病）：智力低下、身材矮小。（图图）(三三)对神经系统影响对神经系统影响 T T3 3、T T4 4提升提升CNSCNS和交感神经兴奋性（和交感神经兴奋性（甲亢：甲亢：多愁多愁善感、喜怒失常、失眠多梦）善感、喜怒失常、失眠多梦）(四四)对心血管系统影响对心血管系统影响 T T3 3、T T4 4能增加心肌能增加心肌细胞膜上细胞膜上-受体数和与受体数和与CACA亲亲和力，和力，使心率、心输出量和作功增加；能直接或使心率、心输出量和作功增加；能直接或间接地引发血管平滑肌舒张，外周阻力降低。间接地引发血管平滑肌舒张，外周阻力降低。(五五)其它：其它：调整调整GHGH、性激素等分泌，对胰岛、甲状、性激素等分泌，对胰岛、甲状 旁腺及肾上腺皮质等内分泌腺分泌有影响。旁腺及肾上腺皮质等内分泌腺分泌有影响。分析甲亢临床表现分析甲亢临床表现内分泌备用专题知识讲座第37页三、甲状腺功效调整三、甲状腺功效调整(一一)下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴甲状腺轴 （图）（图）1 1TSHTSH对甲状腺调整对甲状腺调整 促进甲状腺激素合成和释放促进甲状腺激素合成和释放 促进腺体细胞增生促进腺体细胞增生 甲亢患者有：甲亢患者有：人类刺激甲状腺免疫球蛋白人类刺激甲状腺免疫球蛋白（HTSLHTSL）（与）（与TSHTSH结构类似）结构类似）2 2下丘脑对甲状腺激素分泌调整下丘脑对甲状腺激素分泌调整 严寒刺激严寒刺激CNSCNS递质递质NENE 下丘脑下丘脑TRHTRH腺垂体腺垂体TSHTTSHT3 3、T T4 4 应激刺激应激刺激下丘脑下丘脑GHRIHGHRIH下丘脑下丘脑TRHTRH内分泌备用专题知识讲座第38页3 3、甲状腺激素反馈调整、甲状腺激素反馈调整 甲状腺激素甲状腺激素腺垂体产生腺垂体产生抑制性蛋白抑制性蛋白TSHTSH合成合成。放线菌放线菌D D与放线菌酮阻断与放线菌酮阻断 地方性甲状腺肿：缺碘引发地方性甲状腺肿：缺碘引发(图图)(二二)甲状腺本身调整甲状腺本身调整 甲状腺依据血碘水平调整其本身对碘摄取及甲状腺依据血碘水平调整其本身对碘摄取及合成甲状腺激素能力，称为本身调整。合成甲状腺激素能力，称为本身调整。Wolff-Chaikoff Wolff-Chaikoff效应：过量效应：过量碘碘所产抗甲状腺所产抗甲状腺聚聚碘碘作用。作用。(三三)自主神经对自主神经对甲状腺影响甲状腺影响 交感交感N N促进促进 副交感副交感N N抑制抑制 （图）（图）其它其它雌激素雌激素促进促进腺垂体上腺垂体上TRHTRH受体数量增多，受体数量增多，使使TSHTSH分泌、分泌、GHGH与糖皮质激素与糖皮质激素抑制抑制TSHTSH合成合成内分泌