内分泌干扰物的环境毒理学概述.pptx

环环境境内分泌干扰物内分泌干扰物环境毒理学环境毒理学内分泌干扰物的环境毒理学概述第1页n n 2020世纪世纪世纪世纪3030年代，年代，年代，年代，羟基联苯化合羟基联苯化合羟基联苯化合羟基联苯化合物物物物含有雌激素样活性含有雌激素样活性含有雌激素样活性含有雌激素样活性n n 之后发觉，之后发觉，之后发觉，之后发觉，DDTDDT也有雌激素样也有雌激素样也有雌激素样也有雌激素样活性活性活性活性n n 19621962年，年，年，年，寂静春天寂静春天寂静春天寂静春天：农药农药农药农药可引发可引发可引发可引发内分泌紊乱内分泌紊乱内分泌紊乱内分泌紊乱n n 2020世纪世纪世纪世纪8080年代以后，世界各地年代以后，世界各地年代以后，世界各地年代以后，世界各地都观察到野生生物都观察到野生生物都观察到野生生物都观察到野生生物 生殖发育异常生殖发育异常生殖发育异常生殖发育异常n n 越来越多研究证实，许多越来越多研究证实，许多越来越多研究证实，许多越来越多研究证实，许多环境环境环境环境化学污染物化学污染物化学污染物化学污染物对生物体对生物体对生物体对生物体内分泌内分泌内分泌内分泌功效有功效有功效有功效有干扰干扰干扰干扰作用作用作用作用内分泌干扰物的环境毒理学概述第2页n n 1996 1996年年年年3 3月，月，月，月，Our Stolen FutureOur Stolen Future出版出版出版出版n n 19981998年年年年3 3月，月，月，月，IPCS/OECDIPCS/OECD教授委员会定教授委员会定教授委员会定教授委员会定义义义义环境内分泌干扰物（环境内分泌干扰物（环境内分泌干扰物（环境内分泌干扰物（EEDsEEDs）n n 年联合国环境规划署提出首批控制年联合国环境规划署提出首批控制年联合国环境规划署提出首批控制年联合国环境规划署提出首批控制1212种种种种持久性持久性持久性持久性 有机污染物（有机污染物（有机污染物（有机污染物（POPsPOPs）：n n DDTDDT、多氯联苯、六氯苯、多氯二噁英、多氯联苯、六氯苯、多氯二噁英、多氯联苯、六氯苯、多氯二噁英、多氯联苯、六氯苯、多氯二噁英、多氯呋喃、艾氏剂、狄氏剂、异狄氏剂、多氯呋喃、艾氏剂、狄氏剂、异狄氏剂、多氯呋喃、艾氏剂、狄氏剂、异狄氏剂、多氯呋喃、艾氏剂、狄氏剂、异狄氏剂、灭蚁灵、氯丹、毒杀芬、七氯灭蚁灵、氯丹、毒杀芬、七氯灭蚁灵、氯丹、毒杀芬、七氯灭蚁灵、氯丹、毒杀芬、七氯 n n有学者认为有学者认为:“环境内分泌干扰物环境内分泌干扰物”已成为已成为继继“温室效应全球变暖温室效应全球变暖”和和“臭氧层破坏臭氧层破坏”之后又一严重全球性环境公害问题，属之后又一严重全球性环境公害问题，属第三代环境污染物。内分泌干扰物的环境毒理学概述第3页一、内分泌干扰物概念一、内分泌干扰物概念n n内分泌干扰物内分泌干扰物l l改变健康生物及其子孙或者其群体内分改变健康生物及其子孙或者其群体内分泌功效并对它们健康产生不良影响外源泌功效并对它们健康产生不良影响外源性物质或混合物性物质或混合物International Program International Program on Chemical Safetyon Chemical Safety l l干扰那些维持本身平衡、生殖、发育和干扰那些维持本身平衡、生殖、发育和行为体内激素合成、分泌、传输、键合、行为体内激素合成、分泌、传输、键合、作用或去除外源性物质作用或去除外源性物质USEPAUSEPA内分泌干扰物的环境毒理学概述第4页一、内分泌干扰物概念一、内分泌干扰物概念n n内分泌干扰物内分泌干扰物l l外源性内分泌干扰物外源性内分泌干扰物l l环境激素环境激素l l因为人类生产和生活活动而释放到周围因为人类生产和生活活动而释放到周围环境中，对人和动物体内正常激素功效环境中，对人和动物体内正常激素功效施加影响，从而影响内分泌系统化学物施加影响，从而影响内分泌系统化学物质。质。内分泌干扰物的环境毒理学概述第5页一、内分泌干扰物概念一、内分泌干扰物概念激素激素l l是是内内分分泌泌腺腺天天然然产产物物，血血中中以以低低浓浓度度传传递递，与与靶靶细细胞胞受受体体结结合合，发发挥挥对对机机体体功功效调整作用。效调整作用。内分泌干扰物的环境毒理学概述第6页一、内分泌干扰物概念一、内分泌干扰物概念n n能干扰体内天然激素合成、分泌、运输、结能干扰体内天然激素合成、分泌、运输、结合、作用、代谢或消除；合、作用、代谢或消除；n n表现出拟天然激素或抗天然激素作用，对人表现出拟天然激素或抗天然激素作用，对人类雌激素、甲状腺素、儿茶酚胺、睾酮等展类雌激素、甲状腺素、儿茶酚胺、睾酮等展现显著干扰效应；现显著干扰效应；n n从而破坏内分泌系统、神经系统和免疫系统从而破坏内分泌系统、神经系统和免疫系统等系统信息相互传递和对机体调整功效，进等系统信息相互传递和对机体调整功效，进而破坏内环境相对稳定；而破坏内环境相对稳定；n n在临床上则表现为生殖障碍、出生缺点、发在临床上则表现为生殖障碍、出生缺点、发育异常、代谢紊乱以及一些癌症为特征。育异常、代谢紊乱以及一些癌症为特征。内分泌干扰物的环境毒理学概述第7页 对人类健康影响：对人类健康影响：女性乳腺癌和子宫内膜异常增生女性乳腺癌和子宫内膜异常增生 男性前列腺癌及睾丸癌男性前列腺癌及睾丸癌 不正常性发育不正常性发育 降低男性生殖力降低男性生殖力 脑下垂体及甲状腺功效改变脑下垂体及甲状腺功效改变 免疫力抑制免疫力抑制 神经行为作用神经行为作用 内分泌干扰物的环境毒理学概述第8页 对野生生物影响：对野生生物影响：鱼类、鸟类甲状腺功效和发育不正常鱼类、鸟类甲状腺功效和发育不正常 贝、鱼、鸟类和哺乳动物生殖力下降贝、鱼、鸟类和哺乳动物生殖力下降 鱼、鸟和爬行类孵化率降低鱼、鸟和爬行类孵化率降低 鱼、鸟、爬行类和哺乳动物去雄性化和鱼、鸟、爬行类和哺乳动物去雄性化和雌性化雌性化 软体动物、鱼类和鸟类去雌性化和雄性软体动物、鱼类和鸟类去雌性化和雄性化化 后代存活力降低后代存活力降低 鸟类和海洋哺乳动物免疫力和行为改变鸟类和海洋哺乳动物免疫力和行为改变 内分泌干扰物的环境毒理学概述第9页二、内分泌干扰物分类二、内分泌干扰物分类n n怀疑对人类健康有直接影响化学物质约有怀疑对人类健康有直接影响化学物质约有200200各种各种n n已被证实而列入环境激素黑名单有已被证实而列入环境激素黑名单有7070各种各种n n可分为可分为l l农药农药l l工业化合物工业化合物l l植物雌激素植物雌激素内分泌干扰物的环境毒理学概述第10页二、内分泌干扰物分类二、内分泌干扰物分类农药农药农药农药n n除草剂除草剂l l加草胺、杀草强加草胺、杀草强n n杀真菌剂杀真菌剂l l苯菌灵、多菌灵苯菌灵、多菌灵n n杀虫剂杀虫剂l l林丹、氯丹、硫丹、林丹、氯丹、硫丹、DDTDDT及代谢产物、及代谢产物、对硫磷等对硫磷等n n杀线虫剂杀线虫剂l l滴灭威、呋喃丹、二溴氯丙烷滴灭威、呋喃丹、二溴氯丙烷内分泌干扰物的环境毒理学概述第11页二、内分泌干扰物分类二、内分泌干扰物分类工业化合物工业化合物工业化合物工业化合物n n重金属重金属l lPbPb、CdCd、HgHgn n树脂原料树脂原料l l烷基酚、壬基酚、辛基酚等烷基酚、壬基酚、辛基酚等n n药品药品n n绝缘油绝缘油l l多氯联苯等多氯联苯等n n界面活性剂界面活性剂l l壬基酚等壬基酚等n n其它其它l l二噁英、五氯酚等二噁英、五氯酚等C12H10-XClX内分泌干扰物的环境毒理学概述第12页二、内分泌干扰物分类二、内分泌干扰物分类植物雌激素植物雌激素植物雌激素植物雌激素n n拟雌内酯拟雌内酯n n芒柄花黄素等芒柄花黄素等拟雌内酯内分泌干扰物的环境毒理学概述第13页二、内分泌干扰物分类二、内分泌干扰物分类n n在当前已经认识环境激素中，毒性最大是在当前已经认识环境激素中，毒性最大是二二噁英噁英，其毒性是剧毒化学物氰化钾，其毒性是剧毒化学物氰化钾10001000倍，倍，也是一个人类致癌物。也是一个人类致癌物。n n环境激素中有环境激素中有4040各种是农药，其中六六六、各种是农药，其中六六六、DDTDDT等已被禁用，仍有各种在广泛使用。等已被禁用，仍有各种在广泛使用。n n这些物质散布在人类生活环境之中，被人或这些物质散布在人类生活环境之中，被人或动物摄入体内后，不停积累，逐步造成危害，动物摄入体内后，不停积累，逐步造成危害，影响到人们安全。影响到人们安全。内分泌干扰物的环境毒理学概述第14页二噁英二噁英n n二噁英是多氯多芳烃化合物总称。二噁英是多氯多芳烃化合物总称。n n一类是多氯二苯并二恶英（一类是多氯二苯并二恶英（PCDDsPCDDs），有），有7575种异构体，其中毒性显著异构体种异构体，其中毒性显著异构体7 7种。种。n n另一类是多氯二苯并呋喃（另一类是多氯二苯并呋喃（PCDFsPCDFs），有），有135135种异构体，其中毒性强有种异构体，其中毒性强有1010种。种。n n两类共有两类共有210210种化合物，统称为二恶英类物种化合物，统称为二恶英类物质。质。n n在在1717种毒性显著二噁英类当中，彼此毒性强种毒性显著二噁英类当中，彼此毒性强度也相差度也相差10001000倍。倍。内分泌干扰物的环境毒理学概述第15页多氯二苯并二恶英（多氯二苯并二恶英（多氯二苯并二恶英（多氯二苯并二恶英（PCDDsPCDDs），），），），7575多氯二苯并呋喃（多氯二苯并呋喃（多氯二苯并呋喃（多氯二苯并呋喃（PCDFsPCDFs），），），），135135二噁英二噁英内分泌干扰物的环境毒理学概述第16页二噁英：二噁英：对二噁英对二噁英2,3,7,8四氯代二苯并二噁英四氯代二苯并二噁英毒性最强，研究最多毒性最强，研究最多 二苯并二噁英二苯并二噁英呋喃呋喃 二苯并呋喃二苯并呋喃 2,3,7,8四氯代二苯并呋喃四氯代二苯并呋喃内分泌干扰物的环境毒理学概述第17页二噁英起源：二噁英起源：90来自有机物燃烧(含氯固体垃圾燃烧、汽车尾气排放)；有部分天然产生。内分泌干扰物的环境毒理学概述第18页 垃圾焚烧过程中二噁英形成机理：垃圾焚烧过程中二噁英形成机理：氯氯乙乙烯烯等等含含氯氯塑塑料料燃燃烧烧后后形形成成氯氯苯苯，氯苯成为二噁英合成前体氯苯成为二噁英合成前体 其其它它含含氯氯、含含碳碳物物质质（如如纸纸张张、木木制制品品、食食物物残残渣渣等等）经经铜铜、钴钴等等金金属属离子催化作用不经氯苯而生成二噁英离子催化作用不经氯苯而生成二噁英内分泌干扰物的环境毒理学概述第19页二噁英危害二噁英危害中毒前中毒前仪表堂堂仪表堂堂 中毒后中毒后脸上长出了脸上长出了痘疮并出现严重变形。痘疮并出现严重变形。短期暴露短期暴露出现痤疮、皮肤黑斑、肝功效改变；长出现痤疮、皮肤黑斑、肝功效改变；长久暴露久暴露免疫系统、神经系统、内分泌系统和生殖免疫系统、神经系统、内分泌系统和生殖功效造成损害。功效造成损害。尤先科被毁容前后对比。年，尤先科参加乌克兰乌克兰总统选举前遭人投毒毁容。内分泌干扰物的环境毒理学概述第20页二噁英毒理学特点二噁英毒理学特点 1.二噁英人体暴露与含量二噁英人体暴露与含量 消化道摄入消化道摄入是二噁英暴露主要路是二噁英暴露主要路径，占径，占90%以上以上 垃圾焚烧从业人员血液中二噁英垃圾焚烧从业人员血液中二噁英含量为含量为806 pg TEQ/L，是正常人群，是正常人群40倍左右倍左右 内分泌干扰物的环境毒理学概述第21页 来自来自鱼贝类鱼贝类、肉蛋类肉蛋类和和奶制品奶制品二噁英占二噁英占食物摄入量食物摄入量 78.l%91.1%内分泌干扰物的环境毒理学概述第22页 美国大湖流域监测结果：美国大湖流域监测结果：25%鱼体内检出鱼体内检出2,3,7,8-TCDD（0.52pg/g）10%鱼体内鱼体内2,3,7,8-TCDD含量超出含量超出5 pg/g，最高达，最高达 85 pg/g 工业化国家民众二噁英体内负荷：工业化国家民众二噁英体内负荷：26 ng TEQ/kg体重（体重（1030 pg TEQ/g脂肪）脂肪）累积在人体内以累积在人体内以六、七及八氯二噁英六、七及八氯二噁英（不包含呋（不包含呋 喃）为主喃）为主 内分泌干扰物的环境毒理学概述第23页 母乳喂养婴幼儿单位体重二噁英摄入量显著高于成母乳喂养婴幼儿单位体重二噁英摄入量显著高于成 人，平均为人，平均为60 pg TEQ/kgd。内分泌干扰物的环境毒理学概述第24页二噁英体内代谢过程二噁英体内代谢过程 吸收吸收 呼吸道呼吸道 吸收率吸收率80%以上以上 消化道：消化道：主要路径主要路径 皮肤皮肤 在血液中与脂肪结合在血液中与脂肪结合 分布分布：肝脏、脂肪肝脏、脂肪（主要场所）（主要场所）代谢代谢非常迟缓非常迟缓 排泄排泄 主要随胆汁从肠道排泄主要随胆汁从肠道排泄 极少许经肾脏随尿排泄极少许经肾脏随尿排泄 乳汁（较显著排泄路径）乳汁（较显著排泄路径）内分泌干扰物的环境毒理学概述第25页 3.二噁英毒性作用二噁英毒性作用（1）二噁英普通毒性）二噁英普通毒性 靶器官：靶器官：皮肤皮肤和和肝脏肝脏 皮肤皮肤 氯痤疮氯痤疮 过分角化、色素从容与多毛症过分角化、色素从容与多毛症 引发试验动物肝实质细胞增生、肥大引发试验动物肝实质细胞增生、肥大 肝肝 脏肿大脏肿大 肝脏变性、坏死及肝功效异常肝脏变性、坏死及肝功效异常 引发试验动物引发试验动物卟啉合成卟啉合成异常，尿中粪卟啉和尿异常，尿中粪卟啉和尿 卟啉增加卟啉增加内分泌干扰物的环境毒理学概述第26页 急性中毒症状：急性中毒症状：染毒几天内出现严重体重丢失，染毒几天内出现严重体重丢失，伴有肌肉和脂肪组织急剧降低（废物综合征）伴有肌肉和脂肪组织急剧降低（废物综合征）慢性毒性症状：慢性毒性症状：动物血中甲状腺素（动物血中甲状腺素（T4）降低，）降低，垂体甲状腺刺激激素（垂体甲状腺刺激激素（TSH）分泌增多，甲状腺）分泌增多，甲状腺 滤泡细胞肥大和增生，最终出现甲状腺肿瘤滤泡细胞肥大和增生，最终出现甲状腺肿瘤 豚鼠对二噁英毒性最为敏感，豚鼠对二噁英毒性最为敏感，LD50是叙利亚地是叙利亚地 鼠鼠1/5000内分泌干扰物的环境毒理学概述第27页（2）二噁英生殖发育毒性）二噁英生殖发育毒性 损害雌性动物卵巢功效，抑制雌激素作损害雌性动物卵巢功效，抑制雌激素作 用用 动物不孕、胎仔数降低、流产等动物不孕、胎仔数降低、流产等 孕鼠以毒性剂量以下二噁英染毒孕鼠以毒性剂量以下二噁英染毒：胎鼠产生腭裂、肾盂积水、胸腺和脾脏萎胎鼠产生腭裂、肾盂积水、胸腺和脾脏萎 缩、皮下水肿以及生长迟缓等缩、皮下水肿以及生长迟缓等 雄性仔鼠前列腺变小，精细胞降低、成熟雄性仔鼠前列腺变小，精细胞降低、成熟 精子退化等精子退化等内分泌干扰物的环境毒理学概述第28页 一些学者认为，近年在世界各地观察到男性精子一些学者认为，近年在世界各地观察到男性精子 数量和质量降低与环境内分泌污染物暴露相关数量和质量降低与环境内分泌污染物暴露相关内分泌干扰物的环境毒理学概述第29页二噁英致癌性二噁英致癌性 二噁英在绝大多数体内和体外二噁英在绝大多数体内和体外致突变试验中呈致突变试验中呈 现阴性现阴性 2,3,7,8-TCDD可在试验动物多个部位诱发肿瘤可在试验动物多个部位诱发肿瘤 很强促癌作用很强促癌作用 在一人类中毒事件中，二噁英被认为与致癌在一人类中毒事件中，二噁英被认为与致癌 率增加相关率增加相关 1997年国际癌症研究机构（年国际癌症研究机构（IARC）将）将2,3,7,8-TCDD定为定为明确人类致癌物明确人类致癌物 内分泌干扰物的环境毒理学概述第30页（4）二噁英免疫毒性）二噁英免疫毒性 引发试验动物胸腺萎缩引发试验动物胸腺萎缩 胸腺皮质中淋巴细胸腺皮质中淋巴细 胞降低胞降低 对于正在发育婴幼儿免疫毒性更强对于正在发育婴幼儿免疫毒性更强 2,3,7,8-TCDD染毒造成动物对微生物感染抵染毒造成动物对微生物感染抵 抗力显著降低抗力显著降低 影响白血球成熟和分化影响白血球成熟和分化 内分泌干扰物的环境毒理学概述第31页4.二噁英毒作用机理二噁英毒作用机理 与芳香烃受体结合与芳香烃受体结合 芳香烃受体：芳香烃受体：存在于较高等动物细胞质中，类似存在于较高等动物细胞质中，类似 于激素受体结合蛋白。于激素受体结合蛋白。二噁英二噁英 芳香烃受体芳香烃受体 复合物复合物 DNA特定基因特定基因 毒性毒性 类二噁英物质类二噁英物质：多溴二噁英与呋喃、部分多氯联苯多溴二噁英与呋喃、部分多氯联苯 类、偶氮联苯类、多环芳烃类等类、偶氮联苯类、多环芳烃类等 内分泌干扰物的环境毒理学概述第32页二噁英对野生动物影响二噁英对野生动物影响 1970年，北美五大湖区出现野生动物异常现象：年，北美五大湖区出现野生动物异常现象：黑脊鸥、秃鹰、鸬鹚、燕鸥、夜鹭等鸟类产生幼黑脊鸥、秃鹰、鸬鹚、燕鸥、夜鹭等鸟类产生幼 鸡水肿，鸥蛋无法孵化或产出畸形后代等鸡水肿，鸥蛋无法孵化或产出畸形后代等 黑脊鸥鸟蛋中检出含黑脊鸥鸟蛋中检出含TCDD 4891996 ng/kg 该水域鱼类如鳟和鲑等，产生鱼卵水肿、孵化率该水域鱼类如鳟和鲑等，产生鱼卵水肿、孵化率 与存活率降低与存活率降低 鱼类体内检出二噁英鱼类体内检出二噁英内分泌干扰物的环境毒理学概述第33页第三节第三节 多氯联苯多氯联苯一一.多氯联苯理化性质多氯联苯理化性质 209种种异构体异构体 共面式多氯联苯共面式多氯联苯（68种）种）耐热性和绝缘性良好，耐热性和绝缘性良好，化学性质稳定，不溶于水，化学性质稳定，不溶于水，易溶于有机溶剂和脂肪，易溶于有机溶剂和脂肪，燃烧后会产生燃烧后会产生HCl和二噁英和二噁英内分泌干扰物的环境毒理学概述第34页二二.多氯联苯使用与排放多氯联苯使用与排放 用途用途 电容器及变压器绝缘油电容器及变压器绝缘油 （用量最多）（用量最多）无碳影印纸与塑胶添加剂无碳影印纸与塑胶添加剂 其它用途其它用途 全世界产量全世界产量（不含前苏联）：（不含前苏联）：约约150 万万t（26000 t/a）19801984年：年：16000 t/a 19841989年：年：10000 t/a内分泌干扰物的环境毒理学概述第35页 多氯联苯使用时期：多氯联苯使用时期：全世界每年有全世界每年有2500 t 流失于环境流失于环境 80%经过燃烧含经过燃烧含PCBs纸张、塑纸张、塑 胶物质、润胶物质、润 滑油及涂漆等而释放滑油及涂漆等而释放 20%以泄漏或大气蒸散方式进入以泄漏或大气蒸散方式进入环境环境 超出超出95%排放至陆地排放至陆地 主要主要蓄积库：蓄积库：土壤土壤和和底泥底泥内分泌干扰物的环境毒理学概述第36页当前较主要排放源：当前较主要排放源：处理含多氯联苯废弃物焚化炉、废弃物填处理含多氯联苯废弃物焚化炉、废弃物填埋场、埋场、废水处理厂污泥等废水处理厂污泥等 热解、水泥生产、化学去氯、萃取、生物热解、水泥生产、化学去氯、萃取、生物还原等还原等 过程过程 二噁英一些产生源二噁英一些产生源内分泌干扰物的环境毒理学概述第37页 多氯联苯在底泥中半减期：多氯联苯在底泥中半减期：9.5年年 含氯数为含氯数为57多氯联苯含有多氯联苯含有较佳生物较佳生物可利用性可利用性 和和较长体内停留时间较长体内停留时间 内分泌干扰物的环境毒理学概述第38页三三.多氯联苯毒理学特点多氯联苯毒理学特点 1.多氯联苯人类暴露与体内含量多氯联苯人类暴露与体内含量 进入人体主要路径：进入人体主要路径：食物摄取食物摄取 工业国家民众二噁英暴露量：工业国家民众二噁英暴露量：1.3 pg TEQ/kgd （不含共面式多氯联苯）（不含共面式多氯联苯）英国人二噁英类每日平均暴露剂量：英国人二噁英类每日平均暴露剂量：2.4 pg TEQ/kg（含共面式（含共面式PCBs约约0.9 pg TEQ/kg）工业化国家民众每日总工业化国家民众每日总PCBs剂量：剂量：5100g 格陵兰人体内格陵兰人体内PCBs浓度高于加拿大人浓度高于加拿大人1518倍倍 内分泌干扰物的环境毒理学概述第39页 共面式多氯联苯在血液中含量：共面式多氯联苯在血液中含量：德国：德国：9.1 pg TEQ/g脂肪脂肪 西班牙：西班牙：7.03 pg TEQ/g脂肪脂肪 日本和韩国：日本和韩国：l5 pg TEQ/g脂肪脂肪 美国：美国：6.6 pg TEQ/g脂肪脂肪内分泌干扰物的环境毒理学概述第40页 内分泌干扰物的环境毒理学概述第41页 2.多氯联苯体内代谢过程多氯联苯体内代谢过程 吸收吸收 呼吸道呼吸道 消化道：消化道：主要路径，吸收最多主要路径，吸收最多 皮肤皮肤 分布：分布：肝脏、脂肪、皮肤、乳汁等肝脏、脂肪、皮肤、乳汁等 代谢：代谢：代谢速率随氯原子增加而降低代谢速率随氯原子增加而降低 排泄排泄 主要随胆汁从肠道排泄主要随胆汁从肠道排泄（羟基代谢物、含酚（羟基代谢物、含酚 代谢物）代谢物）少许经肾脏随尿排泄和随乳汁排泄少许经肾脏随尿排泄和随乳汁排泄内分泌干扰物的环境毒理学概述第42页 3.多氯联苯毒作用及其机理多氯联苯毒作用及其机理 含有含有46个氯个氯PCBs毒性较强毒性较强 急性毒性：急性毒性：大鼠口服大鼠口服LD50 19000 mg/kg 靶器官：靶器官：肝脏、皮肤、免疫系统、生肝脏、皮肤、免疫系统、生 殖系统、消化道、甲状腺等殖系统、消化道、甲状腺等 内分泌干扰物的环境毒理学概述第43页 慢性毒性：慢性毒性：神经毒害、免疫力降低、肝毒害、致神经毒害、免疫力降低、肝毒害、致 癌性、发育毒性、致畸性、皮肤毒癌性、发育毒性、致畸性、皮肤毒 性、生殖毒害等性、生殖毒害等 对幼体神经毒害：对幼体神经毒害：运动神经发展迟运动神经发展迟 缓、反射不佳、神经行为改变、缓、反射不佳、神经行为改变、注意力不集中、了解力与记忆力注意力不集中、了解力与记忆力 降低、降低、IQ降低、认知障碍等降低、认知障碍等 内分泌干扰物的环境毒理学概述第44页 生殖毒性：生殖毒性：改变月经周期、增加流产率、受孕力改变月经周期、增加流产率、受孕力 降低、后代体重减轻、影响后代精子降低、后代体重减轻、影响后代精子 品质等品质等 猴子与貂对猴子与貂对PCBs生殖毒性最为敏感生殖毒性最为敏感 致癌性：致癌性：靶器官：靶器官：肝脏、胆管、胆囊等肝脏、胆管、胆囊等 国际癌症研究机构国际癌症研究机构IARC和美国环境保护和美国环境保护局局 USEPA都将部分多氯联苯异构体归都将部分多氯联苯异构体归 类为类为疑似人类致癌物疑似人类致癌物 弱遗传毒性弱遗传毒性 微弱类雌激素与抗雌激素作用微弱类雌激素与抗雌激素作用 内分泌干扰物的环境毒理学概述第45页 类二噁英多氯联苯毒作用机理：类二噁英多氯联苯毒作用机理：与芳香烃受体结合与芳香烃受体结合 开启开启DNA上特定基因上特定基因 其它毒作用机理：其它毒作用机理：降低脑细胞中多巴胺含量、影降低脑细胞中多巴胺含量、影 响多巴胺代谢、影响脑细胞钙离子调整等响多巴胺代谢、影响脑细胞钙离子调整等 内分泌干扰物的环境毒理学概述第46页四四.多氯联苯对野生生物影响多氯联苯对野生生物影响 急性毒性：急性毒性：不一样水生生物不一样水生生物LC50 110000 g/L 共面式异构体毒性较强共面式异构体毒性较强 慢性毒性：鱼类慢性毒性：鱼类 降低幼体存活率或孵化率、降低降低幼体存活率或孵化率、降低 生殖力、增加感染几率、肝毒生殖力、增加感染几率、肝毒 性、代谢酶诱导、神经行为改性、代谢酶诱导、神经行为改 变、内分泌与免疫系统受损等变、内分泌与免疫系统受损等 普通普通幼鱼幼鱼期期或或鱼卵期鱼卵期对多氯联苯最为敏感对多氯联苯最为敏感 鸟类鸟类急性口服急性口服LD50 6046000 mg/kg（饲料）（饲料）貂貂是陆地哺乳动物中对多氯联苯最敏感是陆地哺乳动物中对多氯联苯最敏感 内分泌干扰物的环境毒理学概述第47页三、环境内分泌干扰物起源三、环境内分泌干扰物起源空气空气空气空气n n垃圾焚烧产生二噁英和多氯联苯垃圾焚烧产生二噁英和多氯联苯n n汽车尾气、烹饪油烟等均可产生环境内分泌汽车尾气、烹饪油烟等均可产生环境内分泌干扰物干扰物n n农药喷施及化工生产过程也可产生空气类激农药喷施及化工生产过程也可产生空气类激素污染素污染内分泌干扰物的环境毒理学概述第48页三、环境内分泌干扰物起源三、环境内分泌干扰物起源水水水水n n农药、化肥大量使用农药、化肥大量使用n n工业固体废弃物随意堆放以及垃圾填埋物渗工业固体废弃物随意堆放以及垃圾填埋物渗滤液滤液n n有机废水随意排放有机废水随意排放n n以地表水作为城市居民饮用水水源时，自来以地表水作为城市居民饮用水水源时，自来水厂对地表水加氯消毒产生副产物水厂对地表水加氯消毒产生副产物(DBPs)(DBPs)存存在于饮用水中。在于饮用水中。内分泌干扰物的环境毒理学概述第49页三、环境内分泌干扰物起源三、环境内分泌干扰物起源土壤土壤土壤土壤人为起源人为起源n n农药（有机氯、磷杀虫剂和除莠剂）残留农药（有机氯、磷杀虫剂和除莠剂）残留n n化肥大量使用化肥大量使用天然起源天然起源n n天然植物碱、动物激素和微生物代谢物天然植物碱、动物激素和微生物代谢物n n火山喷发火山喷发内分泌干扰物的环境毒理学概述第50页四、内分泌干扰物毒作用机制四、内分泌干扰物毒作用机制n n能干扰体内天然激素合成、分泌、运输、结能干扰体内天然激素合成、分泌、运输、结合、代谢或消除；合、代谢或消除；n n影响内分泌系统正常生理功效，使免疫系统影响内分泌系统正常生理功效，使免疫系统和中枢神经系统受到伤害。和中枢神经系统受到伤害。n n对人类造成危害为：生殖及发育机能下降，对人类造成危害为：生殖及发育机能下降，降低人体免疫力并诱发肿瘤，神经系统紊乱降低人体免疫力并诱发肿瘤，神经系统紊乱等。等。内分泌干扰物的环境毒理学概述第51页四、内分泌干扰物毒作用机制四、内分泌干扰物毒作用机制影响机体正常内分泌功效影响机体正常内分泌功效影响机体正常内分泌功效影响机体正常内分泌功效n n含有内源性激素活性含有内源性激素活性含有内源性激素活性含有内源性激素活性n n对生物体神经系统产生毒害对生物体神经系统产生毒害对生物体神经系统产生毒害对生物体神经系统产生毒害n n作用于生物体生殖腺，影响性激素分泌作用于生物体生殖腺，影响性激素分泌作用于生物体生殖腺，影响性激素分泌作用于生物体生殖腺，影响性激素分泌n n作用于生物体肝脏、肾脏作用于生物体肝脏、肾脏作用于生物体肝脏、肾脏作用于生物体肝脏、肾脏l l肝脏和肾脏拥有代谢和排泄各种激素酶催化肝脏和肾脏拥有代谢和排泄各种激素酶催化系统，环境毒物经过影响肝肾功效，改变体系统，环境毒物经过影响肝肾功效，改变体内激素水平。内激素水平。n n机体免疫功效机体免疫功效机体免疫功效机体免疫功效l l人免疫系统在环境激素长久作用之下，会发人免疫系统在环境激素长久作用之下，会发生免疫失调和病理反应。生免疫失调和病理反应。内分泌干扰物的环境毒理学概述第52页四、内分泌干扰物毒作用机制四、内分泌干扰物毒作用机制致畸、致癌作用致畸、致癌作用致畸、致癌作用致畸、致癌作用n n作用于细胞染色体，使染色体数目或结构发作用于细胞染色体，使染色体数目或结构发生改变，从而改变携带遗传信息一些基因，生改变，从而改变携带遗传信息一些基因，使一些组织、细胞生长失控，产生肿瘤。使一些组织、细胞生长失控，产生肿瘤。n n多环芳烃、芳香胺等都是强致癌物，他们代多环芳烃、芳香胺等都是强致癌物，他们代谢产物可与谢产物可与DNADNA共价结合，造成共价结合，造成DNADNA不可修不可修复损伤，造成细胞癌变。复损伤，造成细胞癌变。n n动物出生时，血脑屏障还未建立，许多环境动物出生时，血脑屏障还未建立，许多环境激素对出生动物毒性比成年动物高。激素对出生动物毒性比成年动物高。内分泌干扰物的环境毒理学概述第53页四、内分泌干扰物毒作用机制四、内分泌干扰物毒作用机制蓄积和生物放大作用蓄积和生物放大作用蓄积和生物放大作用蓄积和生物放大作用n n蓄积作用蓄积作用l l进入机体速度和数量进入机体速度和数量 消除速度或数量消除速度或数量n n生物放大作用生物放大作用l l高营养级高营养级 低营养级低营养级n n即使进入环境中毒物极微量，也会使生物尤即使进入环境中毒物极微量，也会使生物尤其是出于高位营养级生物受到毒害，直至威其是出于高位营养级生物受到毒害，直至威胁人类健康。胁人类健康。内分泌干扰物的环境毒理学概述第54页n n内分泌干扰物毒作用机制内分泌干扰物毒作用机制内分泌干扰物毒作用机制内分泌干扰物毒作用机制n n内分泌干扰物内分泌干扰物内分泌干扰物内分泌干扰物内分泌干扰物的环境毒理学概述第55页