《医学免疫学与医学微生物学》课件第六章-超敏反应.ppt

超敏反应超敏反应 Hypersensitivity 超敏反应超敏反应(Hypersensitivity)概念概念：又称变态反应（又称变态反应（AllergyAllergy）：是指机体受）：是指机体受到到某些抗原某些抗原再次刺激时，出现生理功能刺激时，出现生理功能紊乱紊乱或组织细胞或组织细胞损伤损伤的的异常异常适应性适应性免疫应答所致。免疫应答所致。变应原变应原（Allergen)的概念的概念-引起超敏反引起超敏反应的抗原性物质应的抗原性物质类型类型-型抗体介导型抗体介导,可经血清被动转移。可经血清被动转移。型型T T细胞介导，可经细胞被动转移。细胞介导，可经细胞被动转移。第一节第一节 I型超敏反应型超敏反应主要特征主要特征 再次接触变应原后反应发生快，消退亦快；再次接触变应原后反应发生快，消退亦快；通常使机体出现功能紊乱性疾病而不发生通常使机体出现功能紊乱性疾病而不发生 严重组织细胞损伤；严重组织细胞损伤；具有明显个体差异和遗传背景具有明显个体差异和遗传背景，由由IgEIgE型抗体介导，补体不参与型抗体介导，补体不参与一、参与变态反应的主要物质一、参与变态反应的主要物质变应原变应原 IgE及其受体及其受体 效应细胞效应细胞 肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞参于迟缓反应、加重过敏反应的症状参于迟缓反应、加重过敏反应的症状 生物活性介质生物活性介质 预先合成预先合成存贮于颗粒中存贮于颗粒中-组胺、激肽原酶、肝素组胺、激肽原酶、肝素 新合成新合成-花生四烯酸、白三烯、前列腺素花生四烯酸、白三烯、前列腺素D2引起引起型型 超敏反应的抗体主要是超敏反应的抗体主要是IgEIgE。过敏患者体内，特异性过敏患者体内，特异性IgEIgE含量异常增高含量异常增高 IgEIgE由鼻咽、扁桃体、支气管、胃肠粘膜等处固有层由鼻咽、扁桃体、支气管、胃肠粘膜等处固有层的浆细胞产生，这些部位也是过敏原侵入引起过敏反的浆细胞产生，这些部位也是过敏原侵入引起过敏反应的好发部位。应的好发部位。IgEIgE为亲细胞抗体为亲细胞抗体，通过通过FcFc段与肥大细胞和嗜碱性粒段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面细胞表面IgEIgE FcFc受体结合，使机体处于致敏状态。正受体结合，使机体处于致敏状态。正常血清常血清IgEIgE半衰期约半衰期约2.52.5天，天，IgGIgG为为2121天，天，IgEIgE与肥大细与肥大细胞胞IgEIgE FcRFcRI I结合后半衰期延长到结合后半衰期延长到1212周。周。IL-4IL-4在诱导在诱导B B细胞由产生细胞由产生IgMIgM转换为产生转换为产生IgEIgE的过程中的过程中起着至关重要的作用。起着至关重要的作用。IgE：二、二、变态反应的发生机制变态反应的发生机制致敏阶段致敏阶段发敏阶段发敏阶段效应阶段效应阶段迟发相反应即刻相反应 炎症早期，炎症早期，肥大细胞肥大细胞是主要的启动细胞，起是主要的启动细胞，起“板机板机”作用。作用。局部组织出现以局部组织出现以嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞为主的炎症细为主的炎症细胞浸润。胞浸润。炎症区毛细血管扩张炎症区毛细血管扩张 和血管通透性增高，局和血管通透性增高，局部渗出增多，粘膜部渗出增多，粘膜 肿胀及分泌物增多。肿胀及分泌物增多。型型 超敏反应性炎症的主要特征超敏反应性炎症的主要特征三、临床常见的三、临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1.过敏性休克过敏性休克药物过敏性休克药物过敏性休克血清过敏性休克血清过敏性休克2.呼吸道超敏反应呼吸道超敏反应支气管哮喘支气管哮喘过敏性鼻炎过敏性鼻炎3.皮肤超敏反应皮肤超敏反应4.消化道超敏反应消化道超敏反应n1.超敏反应的概念超敏反应的概念 发生条件；基本过程发生条件；基本过程；分类分类。n2.I型超敏反应：型超敏反应：发生机制发生机制（变应原，（变应原，IgE抗体，抗体，肥大细胞及相关细胞，生物活性介质）肥大细胞及相关细胞，生物活性介质）；临床常临床常见疾病（过敏性休克，呼吸道过敏反应，胃肠道见疾病（过敏性休克，呼吸道过敏反应，胃肠道过敏反应，皮肤过敏反应）过敏反应，皮肤过敏反应），I型超敏反应的特型超敏反应的特点点及防治原则（寻找过敏原，皮肤试验，及防治原则（寻找过敏原，皮肤试验，特异性特异性脱敏疗法脱敏疗法，药物防治）。，药物防治）。型超敏反应的概念型超敏反应的概念：IgG和和IgM、IgA类抗体与靶细胞膜表面相应类抗体与靶细胞膜表面相应抗原或半抗原结合后，在补体、吞噬细胞和抗原或半抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK等等细胞参与作用下，引起靶细胞溶解或组织损伤为细胞参与作用下，引起靶细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。（故又名溶细胞型或细胞主的病理性免疫反应。（故又名溶细胞型或细胞毒型超敏反应。毒型超敏反应。)第二节第二节 型超敏反应型超敏反应（一）（一）靶细胞及其表面抗原靶细胞及其表面抗原 一、一、型超敏反应的发生机制：型超敏反应的发生机制：1 1、靶细胞靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组正常组织细胞、改变的自身组织细胞、被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞织细胞、被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞 2 2、表面抗原表面抗原 （1 1）同种异型抗原的输入）同种异型抗原的输入 ABOABO血型、血型、RhRh血型抗原、血型抗原、HLAHLA抗原抗原 （2 2）外源性抗原外源性抗原与正常组织细胞之间具共与正常组织细胞之间具共 同抗原表位。例：链球菌株细胞壁与同抗原表位。例：链球菌株细胞壁与 肾小球基底膜肾小球基底膜 （3 3）感染和理化因素所致改变的自身抗原）感染和理化因素所致改变的自身抗原 （4 4）结合在自身组织细胞表面的药物抗原）结合在自身组织细胞表面的药物抗原 表位、抗原表位、抗原-抗体复合物抗体复合物 细胞膜固有抗原或吸附的抗原、半抗原细胞膜固有抗原或吸附的抗原、半抗原相应抗体相应抗体激活补体激活补体溶解靶细胞溶解靶细胞调理吞噬作用调理吞噬作用吞噬破坏靶吞噬破坏靶细胞细胞巨噬细胞、细胞巨噬细胞、细胞效应效应（二）抗体、补体和效应细胞的作用（二）抗体、补体和效应细胞的作用 参与参与型型 超敏反应的抗体主要是超敏反应的抗体主要是IgGIgG和和IgMIgM，少少数为数为IgA。（CDC）n输血反应n新生儿溶血n自身免疫性溶血性贫血n药物过敏血细胞减少症反应n肺出血肾炎综合症n甲状缐功能亢进二、临床常见的二、临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 某些长期服用某些长期服用-甲基多巴的高血压甲基多巴的高血压病人，有（病人，有（1%1%）可产生自身免疫溶血性）可产生自身免疫溶血性贫血。贫血。其其机理机理为：多巴改变了红细胞膜上的为：多巴改变了红细胞膜上的RhRh系统的系统的e e抗原抗原 产生抗产生抗RBCRBC抗体抗体 导致导致自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血。青霉素青霉素（半抗原）（半抗原）+蛋白蛋白(血细胞血细胞膜或血浆膜或血浆)完全抗原完全抗原抗体抗体IgM/IgG抗原、抗体复合物抗原、抗体复合物+红细红细胞、粒细胞、血小板胞、粒细胞、血小板溶血性贫血、粒细胞减少症、血小板减少性紫癜溶血性贫血、粒细胞减少症、血小板减少性紫癜药物（青霉素）过敏性血细胞减少症药物（青霉素）过敏性血细胞减少症 概念概念由由可溶性可溶性抗原抗原抗体免疫复合物（抗体免疫复合物（IC），沉积），沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，通过激活于局部或全身多处毛细血管基底膜后，通过激活补体和在一些效应细胞（如血小板、嗜碱性、中补体和在一些效应细胞（如血小板、嗜碱性、中性粒细胞等）参与作用下，引起的以充血水肿性粒细胞等）参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和局部坏死和中性粒细胞中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤应和组织损伤。又称。又称免疫复合物型免疫复合物型或或血管炎型血管炎型超超敏反应敏反应 第三节第三节型超敏反应型超敏反应一、一、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 (一一)、可溶性免疫复合物的形成与沉积、可溶性免疫复合物的形成与沉积 可溶性抗原可溶性抗原+被吞噬和清除被吞噬和清除 IgG或或IgM可溶性可溶性IC沉积于毛细血管基底膜沉积于毛细血管基底膜异常异常正常正常可溶性免疫复合物的形成与沉积可溶性免疫复合物的形成与沉积1、血管活性胺类物质的作用：血管活性胺类物质的作用：血管活性胺物质血管活性胺物质可使血管内皮细胞间隙增大，从而不仅增加血可使血管内皮细胞间隙增大，从而不仅增加血管通透性，也有助于管通透性，也有助于IC对血管内皮细胞沉积和对血管内皮细胞沉积和嵌入嵌入2、局部解剖和血流动力学因素的作用、局部解剖和血流动力学因素的作用：循环循环IC容易沉积于血压较高的毛细血管迂回处，容易沉积于血压较高的毛细血管迂回处，如：肾小球、关节滑膜的毛细血管。如：肾小球、关节滑膜的毛细血管。（二）（二）IC沉积引起的组织损伤机制沉积引起的组织损伤机制 ICIC 补体补体过敏毒素、趋化因子过敏毒素、趋化因子 嗜碱性粒细胞、肥大嗜碱性粒细胞、肥大细胞脱颗粒释放组胺、细胞脱颗粒释放组胺、中性粒细胞聚集中性粒细胞聚集 局部水肿、炎症反应局部水肿、炎症反应 组织损伤。组织损伤。激活激活1 1、补体作用补体作用：2 2、中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用 中性粒细胞浸润是中性粒细胞浸润是型型超敏反应病理组织学的主要超敏反应病理组织学的主要特征之一。特征之一。中性粒细胞中性粒细胞 释放蛋白水释放蛋白水解酶、胶原酶等解酶、胶原酶等 血管基血管基底膜、周围组织细胞损伤底膜、周围组织细胞损伤IC沉积后引起的组织损伤沉积后引起的组织损伤3 3、血小板的作用血小板的作用（三）（三）IC沉积后引起的组织损伤沉积后引起的组织损伤IC、C3b 血小板活化血小板活化 血管活性胺血管活性胺 血管扩张，通血管扩张，通透性增强透性增强 充血、水肿充血、水肿 IC 血小板血小板聚集、激活聚集、激活凝血机制凝血机制 微血栓微血栓 局部组织缺局部组织缺血、出血血、出血 加重组织细加重组织细胞损伤胞损伤二、临床常见的二、临床常见的型变型变态反应性疾病态反应性疾病二、临床常见的二、临床常见的型变态反应性疾病型变态反应性疾病 血清病血清病 初次大量注射抗毒素初次大量注射抗毒素 抗抗毒素抗体抗抗毒素抗体+抗毒素抗毒素 IC 1-2IC 1-2周出现发热、皮疹、淋周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛、一过性蛋白尿巴结肿大、关节肿痛、一过性蛋白尿 应用大剂量青霉素、磺胺药也可引起类应用大剂量青霉素、磺胺药也可引起类似血清病样反应似血清病样反应 链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）物型肾炎）肾小球肾炎肾小球肾炎链球菌可溶性链球菌可溶性Ag+Ag+抗链抗链球菌抗体球菌抗体 IC IC 沉沉积肾小球基底膜积肾小球基底膜 免疫复合物型肾炎免疫复合物型肾炎阿图斯反应型超敏反应的概念型超敏反应的概念：由效应由效应T细胞与特异性抗原结合作用后，引细胞与特异性抗原结合作用后，引起的以起的以单核细胞单核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。此型超敏反应发生较慢，通常在接的炎症反应。此型超敏反应发生较慢，通常在接触相同抗原后触相同抗原后24h-72h出现炎症反应，又名迟发型出现炎症反应，又名迟发型超敏反应超敏反应。它与效应它与效应T 细胞和吞噬细胞及其产生细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子或细胞毒性介质有关的细胞因子或细胞毒性介质有关,与与抗体、补体无抗体、补体无关。关。第四节第四节 型超敏反应型超敏反应一、发生机制一、发生机制：（一）、（一）、抗原：抗原：微生物、寄生虫、组织抗原和某些化学微生物、寄生虫、组织抗原和某些化学物质等，尤其某些细胞内寄生菌（如结核杆菌）是最物质等，尤其某些细胞内寄生菌（如结核杆菌）是最常见引起常见引起型超敏反应的抗原。型超敏反应的抗原。（二）、（二）、T细胞介导的炎症反应和组织损伤：细胞介导的炎症反应和组织损伤：CD4+Th细胞介导炎症反应和组织损伤细胞介导炎症反应和组织损伤（CD4+T 细胞识别细胞识别可溶性蛋白质抗原）可溶性蛋白质抗原）CD8+Tc细胞介导的细胞损伤细胞介导的细胞损伤（CD8+T细胞识别胞内微生物细胞识别胞内微生物抗原抗原）*CDCD8 8+CTL+CTL细胞介导的细胞毒作用细胞介导的细胞毒作用 穿孔素蛋白穿孔素蛋白 颗粒酶颗粒酶 诱导靶细胞表达凋亡分子诱导靶细胞表达凋亡分子FasFas靶细胞溶解破坏靶细胞溶解破坏/凋亡凋亡靶细胞凋亡靶细胞凋亡移植排斥反应移植排斥反应