磁微粒化学发光法检测KL-6的性能评价及其临床应用价值.pdf

阳性样本的检出能力。此外,本研究采用的S A R S-C o V-2假病毒质控品浓度是根据厂家数字P C R定量结果的基础上进行研究,并未对每一步实验的最终样本进行定量,因此经过稀释后的样本准确浓度需要进一步验证。混采检测虽然能够提高检测效率,但是无法监测到每一个拭子的采样质量,不同于单采标本,可通过R N a s e P内标基因的C t值结果监测至采样环节,因此混采方式可能由于采样原因造成漏检。综上所述,S A R S-C o V-2核酸混采检测需使用提取效率高的核酸提取试剂搭配灵敏度高的扩增试剂,以保证稳定检出和降低漏检风险。在本次研究所用的扩增试剂盒声称的检测限范围内,2 0合1混采不影响样本检测结果。参考文献1D E L R I O C,MA L AN I P N.C OV I D-1 9-N e w I n s i g h t s o n a R a p i d-l y C h a n g i n g E p i d e m i cJ.J a m a,2 0 2 0,3 2 3(1 4):1 3 3 9-4 0.2S HA R F S T E I N J M,B E C K E R S J,ME L L O M M.D i a g n o s t i c T e s-t i n g f o r t h e N o v e l C o r o n a v i r u sJ.J a m a,2 0 2 0,3 2 3(1 5):1 4 3 7-8.3 国家卫生健康委办公厅.新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第七版)E B/O L.2 0 2 0-0 3-0 4.h t t p:/ww w.n h c.g o v.c n/y z y g j/s 7 6 5 3 p/2 0 2 0 0 3/4 6 c 9 2 9 4 a 7 d f e 4 c e f 8 0 d c 7 f 5 9 1 2 e b 1 9 8 9/f i l e s/c e 3 e 6 9 4 5 8 3 2 a 4 3 8 e a a e 4 1 5 3 5 0 a 8 c e 9 6 4.p d f.4 李太生,曹玮,翁利,等.北京协和医院关于“新型冠状病毒感染的肺炎”诊疗建议方案(V 2.0)J.协和医学杂志,2 0 2 0,1 1(6):6 7 2-6 7 5.5 国家卫生健康委员会.新冠病毒核酸1 0合1混采检测技术规范E B/O L.2 0 2 0-0 8-1 9.h t t p:/w w w.g o v.c n/x i n w e n/2 0 2 0-0 8/1 9/c o n t e n t_5 5 3 5 7 5 6.h t m.6 国家卫生健康委员会.新冠病毒核酸2 0合1混采检测技术规范E B/O L.2 0 2 2-0 1-1 9.h t t p:/w w w.g o v.c n/x i n w e n/2 0 2 2-0 1/1 9/c o n t e n t_5 6 6 9 2 8 5.h t m.7MA L L A P A T Y S.T h e m a t h e m a t i c a l s t r a t e g y t h a t c o u l d t r a n s-f o r m c o r o n a v i r u s t e s t i n gJ.N a t u r e,2 0 2 0,5 8 3(7 8 1 7):5 0 4-5 0 5.8Y E L I N I,AHA R ONY N,T AMA R E S,e t a l.E v a l u a t i o n o f C OV-I D-1 9 R T-q P C R T e s t i n M u l t i s a m p l e P o o l sJ.C l i n I n t e c t D i s,2 0 2 0,7 1(1 6):2 0 7 3-2 0 7 8.9L OH S E S,P F UHL T,B E R KO-GO T T E L B,e t a l.P o o l i n g o f s a m p l e s f o r t e s t i n g f o r S A R S-C o V-2 i n a s y m p t o m a t i c p e o p l eJ.L a n c e t I n f e c t D i s,2 0 2 0,2 0(1 1):1 2 3 1-1 2 3 2.1 0A B D A LHAM I D B,B I L D E R C R,MC C UT C HE N E L,e t a l.A s-s e s s m e n t o f S p e c i m e n P o o l i n g t o C o n s e r v e S A R S C o V-2 T e s t i n g R e s o u r c e sJ.m e d R x i v,2 0 2 0,6:2 0 0 5 0 1 9 5.1 1黄斐,张春燕,郭玮,等.S A R S-C o V-2核酸检测的现状和问题J.检验医学,2 0 2 1,3 6(5):5 5 4-5 5 9.1 2P R AHA R A J I,J A I N A,S I NGH M,e t a l.P o o l e d t e s t i n g f o r C O-V I D-1 9 d i a g n o s i s b y r e a l-t i m e R T-P C R:A m u l t i-s i t e c o m p a r a t i v e e v a l u a t i o n o f 5-&1 0-s a m p l e p o o l i n gJ.I n d i a n J M e d R e s,2 0 2 0,1 5 2(1&2):8 8-9 4.1 3闫颖,常乐,姬慧敏,等.新型冠状病毒核酸混采对检测结果的影响J.中华检验医学杂志,2 0 2 1,4 4(5):3 8 8-3 9 3.1 4T AN S C,Y I A P B C.D NA,R NA,a n d p r o t e i n e x t r a c t i o n:t h e p a s t a n d t h e p r e s e n tJ.J B i o m e d B i o t e c h n o l,2 0 0 9,2 0 0 9:5 7 4 3 9 8.1 5B E R E N S ME I E R S.M a g n e t i c p a r t i c l e s f o r t h e s e p a r a t i o n a n d p u r-i f i c a t i o n o f n u c l e i c a c i d sJ.A p p l M i c r o b i o l B i o t e c h n o l,2 0 0 6,7 3(3):4 9 5-5 0 4.通信作者,E-m a i l:q i n f e n g c-l u m i n a r y.c o m。论 著磁微粒化学发光法检测K L-6的性能评价及其临床应用价值白 皓1,向乾银1,杨 伟2,杨莎莎2,代 苗3,季纯宇4,秦 枫11.四川携光生物科技有限公司研发部,四川成都 6 1 1 7 3 1;2.河南省医疗器械检验所,河南郑州 4 5 0 0 0 3;3.三六三医院,四川成都 6 1 0 0 9 7;4.成都大学附属医院,四川成都 6 1 0 0 8 1 摘 要:目的 评估化学发光定量检测K L-6试剂盒性能并评价临床应用价值。方法 收集1 8 0例间质性肺疾病(I L D s)患者及1 3 5例健康者血清。参考C L S I E P相关文件,评估试剂盒的灵敏度、精密度、准确度、线性范围、干扰分析、方法学比对及临床灵敏度、特异度。采用该试剂盒监测1 5例治疗前、后患者血清中涎液化糖链抗原-6(K L-6)浓度,分析其临床应用价值。结果 该试剂盒的空白限、检测限及分析灵敏度,分别为:8.5、2 1.3 5、2 4.5 U/m L;批内和批间精密度符合要求;线性范围为5 0.0 05 0 0 0.0 0 U/m L;回收率在9 4.6%1 0 4.0%之间,符合要求;血红蛋白、三酰甘油、胆红素浓度分别低于4 0 0、2 0 0 0、4 5 m g/d L时,不影响检测;与富士瑞必欧化学发光试剂盒检测结果的相关系数r=0.9 9 3;试剂盒灵敏度为9 0.5%,特异度为9 4.1%;并且,患者治疗前后K L-6检测结果与患者病程进展一致。结论 所验证K L-6化学发光定量检测试剂盒具有良好分析性能,且能评估I L D患者的治疗效果,适用于临床应用及推广。关键词:间质性肺病;涎液化糖链抗原-6;化学发光免疫分析P e r f o r m a n c e e v a l u a t i o n a n d c l i n i c a l a p p l i c a t i o n v a l u e o f m a g n e t i c p a r t i c l e 59国际检验医学杂志2 0 2 3年第4 4卷Zc h e m i l u m i n e s c e n c e m e t h o d f o r d e t e c t i n g K L-6B A I H a o1,X I ANG Q i a n y i n1,Y ANG W e i2,Y ANG S h a s h a2,DA I m i a o3,J I C h u n y u4,Q I N F e n g1 1.S i c h u a n X i e g u a n g B i o t e c h n o l o g y C o.,L t d.,C h e n g d u,S i c h u a n 6 1 1 7 3 1,C h i n a;2.H e n a n M e d i c a l D e v i c e I n s p e c t i o n I n s t i t u t e,Z h e n g z h o u,H e n a n 4 5 0 0 0 3,C h i n a;3.3 6 3 H o s p i t a l,C h e n g d u,S i c h u a n 6 1 0 0 9 7,C h i n a;4.C h e n g d u U n i v e r s i t y A f f i l i a t e d H o s p i t a l,C h e n g d u,S i c h u a n 6 1 0 0 8 1,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o e v a l u a t e t h e p e r f o r m a n c e a n d c l i n i c a l a p p l i c a t i o n v a l u e o f K r e b s V o n d e n L u n g e n-6(K L-6)k i t o f c h e m i l u m i n e s c e n c e q u a n t i t a t i v e d e t e c t i o n.M e t h o d s A t o t a l o f 1 8 0 p a t i e n t s w i t h I L D s a n d 1 3 5 h e a l t h y s u b j e c t s w e r e c o l l e c t e d.A c c o r d i n g t o C L S I E P d o c u m e n t s,t h e s e n s i t i v i t y,p r e c i s i o n,a c c u r a c y,l i n e a r r a n g e,i n t e r f e r e n c e a n a l y s i s,m e t h o d o l o g i c a l c o m p a r i s o n,c l i n i c a l s e n s i t i v i t y,a n d s p e c i f i c i t y o f t h e k i t w e r e e v a l-u a t e d.T h e k i t w a s u s e d t o m o n i t o r t h e s e r u m K L-6 c o n c e n t r a t i o n o f 1 5 p a t i e n t s b e f o r e a n d a f t e r t r e a t m e n t,a n d t o a n a l y z e i t s c l i n i c a l a p p l i c a t i o n v a l u e.R e s u l t s T h e L o B,L o D a n d F S o f t h e k i t w e r e:8.5 U/m L,2 1.3 5 U/m L a n d 2 4.5 U/m L;i n t r a-a n d i n t e r-a s s a y p r e c i s i o n m e t t h e r e q u i r e m e n t s;t h e l i n e a r r a n g e w a s 5 0.0 0-5 0 0 0.0 0 U/m L;t h e r e c o v e r y r a t e w a s b e t w e e n 9 4.6%-1 0 4.0%,w h i c h m e t t h e r e q u i r e m e n t s;w h e n t h e c o n-c e n t r a t i o n o f h e m o g l o b i n,t r i a c y l g l y c e r o l,a n d b i l i r u b i n w e r e l o w e r t h a n 4 0 0 m g/d L,2 0 0 0 m g/d L,4 5 m g/d L,r e s p e c t i v e l y,t h e d e t e c t i o n w i l l n o t b e a f f e c t e d;a n d t h e c o r r e l a t i o n c o e f f i c i e n t r b e t w e e n F u j i r e b i o c h e m i l u m i-n e s c e n c e k i t a n d X i e g u a n g k i t w a s 0.9 9 3;t h e s e n s i t i v i t y o f t h e k i t w a s 9 0.5%a n d t h e s p e c i f i c i t y w a s 9 4.1%;a n d t h e r e s u l t s o f t h e K L-6 t e s t i n g b e f o r e a n d a f t e r t r e a t m e n t w e r e c o n s i s t e n t w i t h t h e p r o g r e s s i o n o f t h e p a t i e n t s d i s e a s e.C o n c l u s i o n T h e K L-6 c h e m i l u m i n e s c e n c e q u a n t i t a t i v e d e t e c t i o n k i t h a v e g o o d a n a l y t i c a l p e r f o r m a n c e a n d c a n e v a l u a t e t h e t h e r a p e u t i c e f f e c t o f p a t i e n t s w i t h I L D.I t c a n e v a l u a t e t h e t h e r a p e u t i c e f f e c t o f I L D p a t i e n t s a n d i s s u i t a b l e f o r c l i n i c a l a p p l i c a t i o n a n d p r o m o t i o n.K e y w o r d s:i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e;k r e b s v o n d e n l u n g e n-6;c h e m i l u m i n e s c e n c e i mm u n o a s s a y 间质性肺疾病(I L D s)是多种异源性肺部疾病的统称,包括活动性呼吸困难、限制性通气障碍、弥散功能降低、低氧血症等疾病1-2,病变主要累及肺间质、肺泡和细支气管。I L D患者早期没有明显的症状,诊断较为困难,直到发展至晚期,出现不可逆的肺纤维化。因此,及早诊断I L D对于治疗十分关键。迄今为止,多种血清生物标志物已被用于诊断I L D s,包括基质金属蛋白酶-3、纤维连接蛋白等。其中,型肺泡上皮细胞受损、增殖时均分泌的血清涎液化糖链抗原-6(K L-6)对于诊断I L D s具有较高的灵敏度3-4。K L-6由黏蛋白1(MU C 1)基因编码,是一种大分子量糖蛋白,在特发性肺纤维症、过敏性肺炎、结节病和间质性肺病中均会表现出不同程度的升高。自1 9 9 9年以来,血清K L-6已被日本健康保险计划批准为I L D s的诊断标记物,并且在日本每年检查量超过两百万次,在日本代表性的厂家有日本积水的唾液酸化糖链抗原测定试剂盒(胶乳凝集法)及日本富士瑞必欧株式会社的涎液化糖链抗原K L-6检测试剂盒(化学发光法)。本研究评估基于液化糖链抗原(K L-6)检测试剂盒(磁微粒化学发光法)的各项分析性能指标,并与富士瑞必欧化学发光试剂盒进行方法学比对。最后通过检测治疗阶段临床病人血清K L-6浓度变化趋势,分析该试剂盒的各项性能及临床应用价值。1 资料与方法1.1 实验材料1.1.2 主要试剂与仪器 湖南携光生物K L-6检测试剂盒(磁微粒化学发光法),日本富士瑞必欧株式会社的涎液化糖链抗原K L-6检测试剂盒(化学发光法),雷 杜L u m i r a y 1 6 0 0化 学 发 光 测 定 仪,L UM I-P U L S E G 1 2 0 0全自动免疫分析仪。1.1.3 临床样本 试验样本取自成都三六三医院I L D临床患者血清,共1 8 0例,其中男9 2例,女8 8例。收集1 3 5例健康人群样本,其中男6 9例,女6 7例,年龄1 87 2岁,实验室检查无肝脏、肾脏等生化指标均正常。另外收集1 5例患者治疗前、后血清,其中5例治疗后病情恶化,6例治疗后病情改善,4例治疗前后病情稳定。所有检测样本按常规晨起空腹取静脉血2 m L,离心仪3 0 0 0 r/m i n离心1 5 m i n,分离收集血清,放置-8 0 冻存。1.2 分析性能测试1.2.1 灵敏度 按照 C L S I E P 1 7-A 文件评估试剂灵敏度。选取5份接近空白的低值样本,连续4天检测,每天每个样本重复检测3次;另外选取5份浓度值在L o B到4 L o B的样本,每天检测4次,连续5天。获得数据后,按照E P 1 7-A 2 的方法进行结果分析,计算空白限(L o B)、检测限(L o D)以及功能灵敏度(F S)。1.2.2 精密度 选取低值(5 0 0.0 0 U/m L)和高值(3 69国际检验医学杂志2 0 2 3年第4 4卷Z0 0 0.0 0 U/m L)血清样本。采用该试剂盒对不同样本检测8 0次(每天两次,每次重复两组,连续检测2 0天),计算批内、批间精密度。1.2.3 线性范围 取接近线性低值和线性高值的血清样本各1份,低高值样本按体积比为50、41、32、23、14、05的不同比例混合,每份测试3次,以理论测值与测试均值做回归分析,计算线性范围。1.2.4 准确度 参考 C L S I E P 0 9文件,对试剂盒回收率进行评估。选取高值样本1 0份,按体积比19的比例加入至1 0份低值样本中(5 1 0.5 U/m L),获得1 0份回收样本。采用试剂盒重复检测上述回收样本3次,计算平均值及回收率。1.2.5 干扰试验 评估血红蛋白、三酰甘油、胆红素对检测的干扰。选取K L-6高值(3 0 0 0.0 0 U/m L)、低值(5 0 0.0 0 U/m L)附近血清样本,向其中加入不同浓度的上述干扰物质,采用该试剂盒检测K L-6浓度,计算干扰率。干扰率=(测定浓度-基础浓度)/基础浓度1 0 0%。1.2.6 方法学比对 根据E P 0 9-A 2 文件,分别用携光和富士瑞必欧化学发光试剂盒检测1 0 0血清样本,所有检测值均在试剂盒线性范围内。以富士瑞必欧化学发光试剂盒检测结果为X轴,以携光试剂盒检测结果为Y轴,计算两者的相关性。1.3 临床性能评价1.3.1 灵敏度及特异度 采用本研究试剂盒检测收集的临床诊断为I L D患者的1 8 0例阳性样本,及1 3 5例健康人群的血清阴性样本,将检测结果转化为阴阳性情况,计算灵敏度及特异度。1.3.2 K L-6水平与病情进展的动态变化 采用本研究试剂盒检测收集的1 5例患者治疗前后血清中的K L-6浓度。将患者分为治疗后恶化、治疗后好转、治疗后恶化3组,分析其K L-6前后变化水平。1.4 统 计 学 处 理 采 用O r i g i n 2 0 1 7软 件 作 图,S P S S 1 6.0统计学软件进行数据处理,采用配对t检验分析治疗前后差异,以P 0.0 5为差异有统计学意义。2 结 果2.1 分析性能评估2.1.1 灵敏度 根据C L S I E P 1 7-A 文件,计算L o B、L o D及F S,分别为:8.5、2 1.3 5、2 4.5 U/m L。2.1.2 精密度 分别利用对高值、低值样本的8 0个检测数据,计算其批内、批间精密度。结果如表1所示,批内及批间C V均小于1 0%,符合要求。2.1.3 线性范围 将2份接近线性低值即5 0.0 0 U/m L及线性高值即5 0 0 0.0 0 U/m L的样本按照比例稀释成6个浓度样本,按表中配比进行鉴定,结果见表2。经过回归分析计算回归方程为y=1.0 0 4 2 x-8.4 3 6 4,R2=0.9 9 9,满足要求,故本系统检测线性范围为5 0.0 05 0 0 0.0 0 U/m L。表1 精密度检测结果样本批内精密度平均值(U/mL)S DC V(%)批间精密度平均值(U/m L)S DC V(%)低值5 0 3.41 2.32.45 1 0.22 0.54.0高值3 0 1 5.88 0.52.63 0 5 4.41 9 0.66.2表2 样本稀释理论值与检测结果项目K L-6L4 L+H3 L+2 H2 L+3 H1 L+4 HH理论值5 0.0 0 1 0 4 0.0 0 2 0 3 0.0 0 3 0 2 0.0 0 4 0 1 0.0 0 5 0 0 0.0 0测试值1 5 1.2 2 1 0 2 2.9 5 1 9 9 9.8 8 3 0 0 2.8 4 4 0 2 6.9 3 5 0 1 1.1 4测试值2 5 3.1 1 1 0 4 1.3 2 2 0 1 2.6 6 2 9 8 6.9 5 4 0 5 9.2 8 5 0 1 9.3 3测试值3 5 2.8 3 1 0 3 5.5 4 2 0 1 5.3 3 3 0 2 1.5 5 4 0 2 0.3 6 5 0 3 8.1 1均值5 2.3 9 1 0 3 3.2 7 2 0 0 9.2 9 3 0 0 3.7 8 4 0 3 5.5 2 5 0 2 2.8 62.1.4 准确度 按上述回收率测定及计算方法,根据检测结果计算回收率,结果如表3所示。该试剂盒回收率在9 4.6%1 0 4.0%之间,符合要求。表3 试剂盒回收率计算结果序号高值样本低值样本检测值回收率(%)12 5 1 5.55 1 0.57 1 8.61 0 3.023 5 1 0.65 1 0.58 2 5.21 0 4.032 5 9 8.25 1 0.57 0 5.39 4.642 4 0 0.85 1 0.57 0 8.21 0 3.054 4 1 0.65 1 0.58 9 2.69 8.264 4 2 5.55 1 0.58 9 9.89 9.573 0 0 5.85 1 0.57 5 5.39 8.482 6 8 3.65 1 0.57 2 6.49 9.593 2 2 2.35 1 0.57 8 0.09 9.51 03 6 9 8.65 1 0.58 1 9.49 7.32.1.5 干扰实验 血红蛋白、三酰甘油、胆红素浓度分别4 0 0、2 0 0 0、4 5 m g/d L 时,干扰率低于1 5%,对K L-6检测无显著影响。见表4。2.1.6 方法学比对 分别采用富士瑞必欧及携光试剂盒检测1 0 0例线性范围内的临床血清样本,将检测结果做线性回归,结果如图1所示。采用S P S S 1 6.0计算相关系数r,r=0.9 9 3,表明两种方法检测结果相关度较高。2.2 临床性能79国际检验医学杂志2 0 2 3年第4 4卷Z表4 干扰实验检测结果干扰物质添加浓度(m g/d L)高值样本对照样本干扰样本干扰率(%)低值样本对照样本干扰样本干扰率(%)血红蛋白8 0 02 9 9 0.94 1 4 5.23 8.65 1 0.58 0 1.65 7.04 0 02 9 9 0.93 4 0 0.71 3.75 1 0.55 7 0.81 1.82 0 02 9 9 0.93 1 0 0.13.75 1 0.55 4 7.17.2三酰甘油4 0 0 02 9 9 0.93 8 8 6.42 9.95 1 0.57 4 0.64 5.12 0 0 02 9 9 0.93 2 0 6.47.25 1 0.55 7 8.61 3.31 0 0 02 9 9 0.93 0 6 8.62.65 1 0.55 3 8.65.5胆红素4 52 9 9 0.93 4 0 8.41 4.05 1 0.55 7 8.41 3.33 52 9 9 0.93 2 2 2.47.75 1 0.55 5 1.07.92 52 9 9 0.93 1 0 0.63.75 1 0.55 2 4.22.7图1 两种试剂盒测试结果相关性分析2.2.1 患者基本情况 表5数据显示,I L D患者多发于老年患者,在男性、女性方面患病率并无显著差异。I L D患者肺活量低于健康人群,差异有统计学意义(P0.0 5);I L D患者肺泡氧分压及L DH与健康人群无显著性差异;而患者组K L-6水平与健康人群比较,差异有统计学意义(P0.0 1)。表5 两组研究对象基本信息和K L-6检测组别I L D患者健康人群P病例(n)1 8 01 3 5-性别(男性/女性)3 1/1 81 9/1 70.4 2 7年龄M(P2 5P7 5)6 4.5(4 9.0 6 8.5)5 8.0(4 2.5 6 2.0)0.0 2 6吸烟史(是/否)2 3/2 61 0/2 60.5 0 8肺活量(%,xs)7 2.1 1 1 5.8 68 4.2 8 1 6.1 30.0 1 2肺泡氧分压(P a O2,m m-H g)1 0 5.21 0 5.90.8 6 9L D H(U/m L)2 0 9.32 1 2.20.4 8 6K L-6(U/m L)1 1 2 82 5 3 0.0 1 注:L DH为乳酸脱氢酶,-表示无数据。2.2.2 灵敏度及特异度 采用本研究试剂盒检测样本,转化为阴阳性情况,结果如表6所示。从结果可以,本 研 究 试 剂 盒 灵 敏 度 为9 0.5%,特 异 度 为9 4.1%。表6 本研究试剂盒检测样本的阴阳性符合情况(n)临床诊断本研究方法阳性阴性合计阳性1 6 31 71 8 0阴性81 2 71 3 5合计1 7 11 4 43 1 52.2.2 K L-6水平与病情进展的动态变化 本研究收集了1 5位I L D患者治疗前后血清样本,综合I L D进展评估标准、C T影像表现和临床体征显示,1 5例复诊患者中,5例病情恶化,6例病情改善,4例病情稳定。采用本研究试剂盒检测治疗前后血清K L-6浓度,结果显示,5例病情恶化患者治疗K L-6水平显著高于治疗前水平(图2),P=0.0 4 8;6例病情改善者治疗后K L-6水平显著下降(图3),P=0.0 3 4;4例病情稳定者K L-6水平无显著差异(图4)。图2 治疗后恶化患者K L-6浓度变化89国际检验医学杂志2 0 2 3年第4 4卷Z图3 治疗后改善患者K L-6浓度变化图4 治疗前后稳定患者K L-6浓度变化3 讨 论K L-6抗体由人肺腺癌细胞株(VMR C-L C R)免疫小鼠得到小鼠I g G 1单克隆抗体(mA b)并识别唾液化糖链,命名为K r e b s v o n d e n L u n g e n-65。进一步的研究发现,K L-6可以作为I L D s的生物标志物,因为良性非间质性肺病患者的血清K L-6水平没有明显升高,但I L D s患者体内K L-6显著升高6-9。在日本,K L-6在临床应用已超过1 0年。目前,K L-6主要应用于(1)检测疾病的存在1 0;(2)评估疾病活动1 1;(3)预测各种类型I L D s的临床结果1 2-1 3。A R A I等1 4在给合并有PM/DM的间质性肺炎患者做确诊检查时发现,有7 2%的患者其血清K L-6水平明显升高,这种升高可持续至治疗后3个月,且与治疗前相比,治疗2到4周后血清K L-6浓度升高超过1.7倍或治疗4周之后血清K L-6浓度高于8 5 0 U/m L的患者预后较差,故A R A I等认为K L-6水平的动态变化,可能作为间质性肺疾病在临床诊断、疗效评价及预测转归等方面的评估指标。宋以信等1 5对1 9 9 9年5月至2 0 0 1年1月日本某医院呼吸内科收治的间质性肺病住院患者4 5例(含3 2例特发性间质性肺炎、8例进行性系统性硬化症、风湿热等疾病继发肺间质病变、5例结节病)按疾病活动程度分为非活动组(A组)和活动组(B组),研究发现活动组患者血清K L-6值明显高于不活动组,且作者认为K L-6值为1 5 0 0 U/m L时对判断疾病的活动性意义最大。近年来中国间质性肺病的发病人群呈现上升趋势,且在风湿免疫科如类风湿性关节炎、系统性硬化病、干燥综合征等结缔组织病发生间质性肺病的概率非常高。相较于HR C T、支气管镜检查和肺功能监测等常规监测,K L-6具有快速、无创、经济等特点,是潜在的I L D s血清学诊断及疾病监测指标。目前我国K L-6的血清学诊断还处于发展阶段,并无研究对K L-6的分析性能进行验证。本研究通过对生物涎液化糖链抗原(K L-6)检测试剂盒(磁微粒化学发光法)的各项分析性能指标进行验证,验证结果均符合需求,同时临床结果显示K L-6能够作为I L D患者动态监测的指标,具有很好的临床使用价值。参考文献1KA T E R I NA M A,G E O R G E A M,S A R A T,e t a l.I n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s eJ.E u r R e s p i r R e v,2 0 1 4,2 3(1 3 1):4 0-5 4.2 李桂云.免疫学指标联合检测对类风湿关节炎相关间质性肺病的诊断价值J.检验医学与临床,2 0 2 2,1 9(5):6 8 2-6 8 5.3 何新飚.血清K L-6在间质性肺炎患者中的临床研究J.天津医科大学学报,2 0 0 5,1 1(2):2 3 2-2 3 3.4 王凯,殷松楼.结缔组织病相关间质性肺病的诊治进展J.中国免疫学杂志,2 0 1 6,3 2(1 0):1 5 6 2-1 5 6 5.5K I TAMURA S,H I WA D A K,KO B AYA S H I J,e t a l.U s e o f t h e t h e E D 0 4 6 K i t t o A n a l y z e S e r u m K L-6 i n P a t i e n t s w i t h P n e u m o-n i t i sJ.N i h o n K y o b u S h i k k a n G a k k a i Z a s s h i,1 9 9 6,3 4(6):6 3 9-6 4 5.6I S H I KAWA N,KON D O K,O GUR I T,e t a l.U s e f u l n e s s o f t h e m o d i f i e d l a v a g e t e c h n i q u e o f B i n g i s s e r a n d K L-6 m o n i t o r i n g i n a p a t i e n t w i t h p u l m o n a r y a l v e o l a r p r o t e i n o s i sJ.I n t e r n M e d,2 0 0 2,4 1(5):3 8 1-3 8 5.7KOHNO N,KYO I Z UM I S,AWAYA Y,e t a l.N e w S e r u m I n d i c a-t o r o f I n t e r s t i t i a l P n e u m o n i t i s A c t i v i t y:S i a l y l a t e d C a r b o h y d r a t e A n t i g e n K L-6J.C h e s t,1 9 8 9,9 6(1):6 8-7 3.8Q I N H,XU X P,Z OU J,e t a l.K r e b s v o n d e n L u n g e n-6 a s s o c i a t e d w i t h c h e s t h i g h-r e s o l u t i o n C T s c o r e i n e v a l u a t i o n s e v e r i t y o f p a-t i e n t s w i t h i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s eJ.P u l m o n o l o g y,2 0 1 8,2 5(3):5 6 8-5 7 9.9KO U W,C HO E J,OH H B,e t a l.S e r u m K r e b s v o n d e n L u n g e n-6 l e v e l p r e d i c t s d i s e a s e p r o g r e s s i o n i n i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e.J.P l o S o n e,2 0 2 0,1 5(1 2):e 0 2 4 4 1