T_GDATCM 0009-2023 厚朴（厚朴）煮散饮片-（高清版）.docx

ICS 11.120.99 CCS C273团体标准T/GDATCM 00092023厚朴（厚朴）煮散饮片Houpo(Houpo)zhusanyinpian2023-09-22 发布2023-12-22 实施广 东省 中 药协 会发 布T/GDATCM 00092023目次前 言III引言IV1 范围12 规范性引用文件13 术语和定义14 规范性技术要素1附录 A3附录 B4参 考 文 献10IT/GDATCM 00092023前 言本文件按照GB/T1.12020 标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则的规定起草。本文件由广东省中医院（广东省中医药科学院）提出。 本文件由广东省中药协会归口。本文件起草单位：广东省中医院（广东省中医药科学院）。本规程主要起草人：白俊其、丘小惠、黄志海、宫璐、张靖、张丹纯、徐文、黄娟、廖保生、苏贺。III引言厚朴为木兰科木兰属植物厚朴 Magnolia officinalis Rehd. et Wils. 或凹叶厚朴 Magnolia officinalis Rehd. et Wils. var. biloba Rehd. et Wils.的干燥干皮、根皮及枝皮。具有燥湿消痰，下气除满之功效。用于湿滞伤中，脘痞吐泻，食积气滞，腹胀便秘，痰饮喘咳。产于中国陕西南部、甘肃东南部、河南东南 部（商城、新县）、湖北西部、湖南西南部、四川（中部、东部）、贵州东北部；广西北部、江西庐山及 浙江有栽培。生于海拔 3001500 米的山地林间。本文件中厚朴（厚朴）煮散饮片为木兰科木兰属植物厚朴 Magnolia officinalis Rehd. et Wils.的干燥干皮、根皮及枝皮炮制成饮片后的加工品。传统煮散一般为捣碎至粗颗粒，宋代太平惠民和剂局方 中规定，煮散剂服法上多注“为粗末”，然而并未详细规定其颗粒度大小。在充分参考历代煮散基本要求和现代煮散研究文献的基础上，特起草了厚朴（厚朴）煮散饮片标准。T/GDATCM 00092023厚朴（厚朴）煮散饮片1 范围本文件规定了厚朴（厚朴）煮散饮片的检测标准。本文件适用于厚朴（厚朴）煮散饮片的质量控制。2 规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。凡是注日期的引用文件， 仅注日期的版本适用于本文件。不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。（1） 中华人民共和国药品管理法（2） 中华人民共和国中医药法（3） 中华人民共和国药典（4） 国家药品标准工作手册（5） 广东省中医药条例（6） GB/T6003.1 2012 试验筛技术要求和检验（7） 中药煮散饮片质量标准研究指导原则和技术要求（试行）3 术语和定义3.1 来源木兰科植物厚朴Magnolia officinalis Rehd. et Wils.的干燥干皮、根皮及枝皮炮制成饮片后的加工品。3.2 中药煮散饮片中药煮散饮片是将中药饮片按规定制成一定大小的颗粒状物，供调配或医院制剂使用。4 规范性技术要素【制法】 取厚朴，制成粒径为 0.810.0 mm 的煮散饮片，即得。【性状】 本品呈不规则颗粒状。多见灰褐色颗粒，外表面灰棕色或灰褐色，粗糙，内表面紫棕色或深紫褐色，具细密纵纹，划之显油痕。断面颗粒性，外层灰棕色，内层紫褐色或棕色，有油性，有的 可见多数小亮星。气香，味辛辣，微苦。【鉴别】 （1）本品粉末棕色。纤维甚多，直径 1532 m，壁甚厚，有的呈波浪形或一边呈锯11齿状，木化，孔沟不明显。石细胞类方形、椭圆形、 卵圆形或不规则分枝状，直径 1165 m，有时可见层纹。油细胞椭圆形或类圆形，直径 5085 m，含黄棕色油状物。（2）取本品粉末0.5 g，加甲醇5ml，密塞，振摇30分钟，滤过，取滤液作为供试品溶液。另取厚朴酚对照品、和厚朴酚对照品，加甲醇制成每1 ml各含1 mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2020年版通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5 l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-甲醇（171）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%香草醛硫酸溶液，在100加热至斑点显色 清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。【检查】 粒度 照粒度检查法（附录 A）测定，不能通过 10.0 mm 筛（GB/T6003.1 2012 R20） 的不得过 2.0%，能通过 800 m 筛（GB/T6003.1 2012 R20）的不得过 5.0%。水分 不得过 10.0%（中国药典 2020 年版通则 0832 第四法）。总灰分 不得过 5.0%（中国药典 2020 年版通则 2302）。酸不溶性灰分 不得过 3.0%（中国药典 2020 年版通则 2302）。【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典 2020 年版通则 0512）测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（7822）为流动相， 检测波长为 294 nm。理论板数按厚朴酚峰计算均应不低于 3800。对照品溶液的制备 取厚朴酚对照品、和厚朴酚对照品适量，精密称定，加甲醇分别制成每 1ml含厚朴酚 40g、和厚朴酚 24 g 的溶液，即得。供试品溶液的制备 取本品粉末（过三号筛）约 0.2 g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇 25 ml，摇匀，密塞，浸渍 24 小时，滤过，精密量取续滤液 5 ml，置 25 ml 量瓶中，加甲醇至刻度， 摇匀，即得。测定法 分别精密吸取上述两种对照品溶液各 4 l 与供试品溶液 35 l，注入液相色谱仪，测定， 即得。本品按干燥品计算，含厚朴酚（C18H18O2）与和厚朴酚（C18H18O2）的总量不得少于 1.8%。【性味与归经】 苦、辛，温。归脾、胃、肺、大肠经。【功能与主治】 燥湿消痰，下气除满。用于湿滞伤中，脘痞吐泻，食积气滞，腹胀便秘，痰饮喘咳。【用法与用量】 310g ，遵医嘱酌情加减。【贮藏】 密闭，置阴凉干燥处，防潮。附录 A（资料性） 粒度检查法称取煮散饮片供试品 100g，精密称定，照粒度及粒度分布测定法（中国药典 2020 年版通则 0982 第二法）测定，置最上层 10.0mm 筛（GB/T6003.1 2012 R20）上，下层 800m 筛（GB/T6003.1 2012 R20），最下层配有密合的接收容器，筛上加盖，保持水平状态过筛，左右往返，边筛动边拍打 3 分钟。分别取不能通过 10.0mm 筛和能通过 800m 筛的颗粒及粉末，称定重量，分别计算所占比例。附录 B（资料性） 研究性资料别名 厚皮、重皮、赤朴、烈朴、厚朴、紫油厚朴1厚朴入药始载于神农本草经，列为中品：“味苦，温。主治中风，伤寒，头痛，寒热，惊悸气， 血痹，死肌，去三虫” 。说文：“朴，木皮也。”徐铉注曰，药有厚朴，一名厚皮，木皮也。汉书注：“朴，木皮也，此药以皮为用，而皮厚，故呼厚朴。”广雅：“重皮，厚朴也。”纲目： “时珍曰，（厚朴）其木质朴而厚，味辛烈而色紫赤，故有厚朴烈朴诸名。”【来源】 中国药典2020 年版一部收载厚朴为木兰科植物厚朴 Magnolia officinalis Rehd. et Wils. 或凹叶厚朴 Magnolia officinalis Rehd. et Wils. var. biloba Rehd. et Wils.的干燥干皮、根皮及枝皮。本煮散饮片所使用厚朴原料为木兰科植物厚朴 Magnolia officinalis Rehd. et Wils.的干燥干皮、根皮和枝皮。【原植物】2-3落叶乔木，高达 20 m；树皮厚，褐色，不开裂；小枝粗壮，淡黄色或灰黄色，幼时有绢毛；顶芽大，狭卵状圆锥形，无毛。叶大，近革质，79 片聚生于枝端，长圆状倒卵形，长 22 45 cm，宽 1024 cm，先端具短急尖或圆钝，基部楔形，全缘而微波状，上面绿色，无毛，下面灰绿色，被灰色柔毛，有白粉；叶柄粗壮，长 2.54 cm，托叶痕长为叶柄的 2/3。花白色，径 1015 cm， 芳香；花梗粗短，被长柔毛，离花被片下 1 cm 处具包片脱落痕，花被片 912 (17)，厚肉质，外轮 3 片淡绿色，长圆状倒卵形，长 810 cm，宽 45 cm，盛开时常向外反卷，内两轮白色，倒卵状匙形， 长 88.5 cm，宽 34.5 cm，基部具爪，最内轮 78.5 cm，花盛开时中内轮直立；雄蕊约 72 枚，长 2 3 cm，花药长 1.21.5 cm，内向开裂，花丝长 412 mm，红色；雌蕊群椭圆状卵圆形，长 2.53 cm。聚合果长圆状卵圆形，长 915 cm；蓇葖具长 34 mm 的喙；种子三角状倒卵形，长约 1 cm。花期 5 6 月，果期 810 月。【采收加工】 46 月剥取，根皮及枝皮直接阴干；干皮置沸水中微煮后，堆置阴湿处，“发汗” 至内表面变紫褐色或棕褐色时，蒸软，取出，卷成筒状，干燥。【制法】 传统煮散一般为捣碎至粗颗粒，宋代太平惠民和剂局方中规定，煮散剂服法上多注“为粗末”，然而并未详细规定其颗粒度大小。在充分参考历代煮散基本要求和现代煮散研究文献的基 础上，比较了厚朴煮散饮片与原饮片的煎煮得率差异，实验设计与结果如下：取厚朴原饮片，制成厚朴煮散饮片。称取厚朴原饮片及煮散饮片各 100g，平行 3 次，采用中药标准汤剂煎煮法1进行提取，分别加 7倍量水浸泡 30 分钟，煮沸后保持 30 分钟，滤过；滤渣加 6 倍量水煎煮 30 分钟，合并滤液，定容至 800ml药液。精密量取该药液 100 ml，蒸干，得干浸膏，称重，计算出膏率。精密吸取上述原饮片和煮散饮片提取溶液 100ml，药液冷却，边搅拌边加入 95%乙醇（280ml)，使溶液成 70%浓度，静置 12 小时以上。过滤分离出上清液，蒸干。以干燥品计算饮片中水煎后醇溶物的含量。结果与原饮片比较如表 1 所示。制成煮散饮片的出膏率、醇溶率均有所增加，增加幅度在 20%以内。为减少中药煮散饮片临方炮制的损耗，提升药材综合利用率，在满足医院临床调剂自动化、标准化 的前提下，在中药煮散饮片质量标准研究指导原则和技术要求（试行）的规格范围内，设定本煮散饮片炮制规格为粒径 0.810.0mm。表 1 原饮片及其煮散饮片出膏率和醇溶率结果规格MeanRSD提升比例原饮片8.66%4.60%出膏率醇溶率煮散饮片10.02%0.44%原饮片7.94%4.07%煮散饮片8.12%3.91%15.70%2.27%【性状】 本品呈不规则颗粒状。多见灰褐色颗粒，外表面灰棕色或灰褐色，粗糙，内表面紫棕色或深紫褐色，具细密纵纹，划之显油痕。断面颗粒性，外层灰棕色，内层紫褐色或棕色，有油性，有的 可见多数小亮星。气香，味辛辣，微苦。厚朴（厚朴）煮散饮片 根据样品实物描述，见图 1。图 1厚朴（厚朴）煮散饮片【成分】 树皮含木脂体类化合物：厚朴酚（magnolol），和厚朴酚（honokiol），和厚朴新酚（obovatol）， 6-O-甲基和厚朴酚（6-O-methylhonokiol），厚朴醛（magnaldehyde）B、C，厚朴木脂体（magnolignan） A、B、C、D、E 及台湾檫木醛（randainal）；单萜木脂体类化合物：辣薄荷基厚朴酚（piperitylmagnolol),双辣薄荷基厚朴酚（dipiperitylmagnolol），辣薄荷基和厚朴酚（piperitylhonokiol）及龙胞基厚朴酚（bornylmagnolol）；降木脂体类化合物：台湾檫木酚（randiol），厚朴三酚（magnatriol）B，厚朴醛 D、 E，双木脂体类化合物，厚朴木脂体 F、G、H 及 I，生物碱：木兰箭毒碱（magnocurarine）和柳叶木兰碱（salicifoline）；挥发油：含 30 多种成分，主要的有-桉叶醇（-eudesmol）17.4%，荜澄茄醇（cadinol）14.6，愈创醇（guaiol）8.7，对-聚伞花素（p-cymene）7.8，1，4-桉叶素（1, 4-cineol）5.6，丁香烯（caryophellene）5.0，芳樟醇（linalool）4.6，-松油烯（-terpineol）45，-葎草烯（-humulene） 3.9，4-松油烯醇（4-terpinenol）3.4，蓝桉醇（globulol）3.1及-柠檬烯（-limonene）3.0等。还含芥子醛（sinapicaldehyde），丁香树脂酚（syringaresinol），丁香树脂酚-4-O-D-吡喃葡萄糖甙（syringaresinol-4-O-D-glucopyra-noside）及 1-（4-羟基-3-甲氧基苯基）-2-4-（-羟丙基）-2-甲氧基苯氧基-1，3-丙二醇。【鉴别】（1） 本品粉末显微特征鉴别（OLYMPUS BX41 DP27 显微数码摄像系统），见图 2。纤维石细胞油细胞黄棕色油状物图 2厚朴（厚朴）煮散饮片粉末显微特征图（2） 以中国药典2020 年版一部厚朴项下薄层色谱鉴别方法进行鉴别，见图 3。溶剂前沿T：22.5 RH：10%1. 厚朴酚与和厚朴酚对照品 2. 供试品（20201001） 3. 供试品（20201002） 4. 供试品（20201003）5. 供试品（20201004） 6. 供试品（20201005） 7. 供试品（20201006） 8. 供试品（20201007）图 3 厚朴（厚朴）煮散饮片薄层色谱图结果表明，厚朴（厚朴）煮散饮片供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的 斑点。【检查】 粒度 照粒度检查法（附录 A）测定，不能通过 10.0mm 筛的（GB/T6003.1 2012 R20） 不得过 2.0%，能通过 800m 筛（GB/T6003.1 2012 R20）的不得过 5.0%。水分 本品 7 批，实测结果为 8.58%、8.75%、8.83%、9.00%、9.87%、8.63%、10.73%，均值为9.20%。按中国药典 2020 年版厚朴项下水分标准，规定本品水分不得过 10%。总灰分 本品 7 批，实测结果为 3.75%、3.90%、3.95%、4.03%、4.16%、3.96%、4.50%，均值为4.03%。按中国药典 2020 年版厚朴项下总灰分标准，规定本品总灰分不得过 5.0%。酸不溶性灰分 本品 7 批，实测结果位 2.30%、2.55%、2.55%、2.66%、2.31%、2.65%、2.36%， 均值为 2.48%。按中国药典 2020 年版厚朴项下酸不溶性灰分标准，规定本品酸不溶性灰分不得过 3.0%。【含量测定】 照中国药典 2020 年版一部厚朴项下色谱条件测定厚朴酚、和厚朴酚含量（中国药典 2020 年版通则 0512）。仪器 色谱仪：安捷伦 1200 高效液相色谱仪；色谱柱：Phenomenex Kinetex C18 (4.6mm250mm， 5m)。系统适用性试验 在正文的色谱条件下对梯度洗脱条件稍作优化，厚朴酚、和厚朴酚与其他组分达到基线分离，厚朴酚、和厚朴酚的保留时间分别为 6.02 和 8.90 分钟；拖尾因子分别为 0.89 和 0.97；分离度为 Na.和 8.33；理论板数分别为 12336 和 5672，符合规定。测定结果 本品 7 批，实测结果厚朴酚与和厚朴酚的总量为 2.92%、2.62%、2.11%、2.00%、2.08%、2.59%、2.10%，平均值为 2.35%。按中国药典 2020 年版厚朴项下含量测定标准，规定本品按干燥品计DAD1 D, Sig=294,16 Ref=360,100 (D:BJQ 厚朴煮散DATA20210310YANGPIN-HANCE 2021-03-10 17-12-54011-0201.D)mAU12B10864202468101214min6.0228.796算，含厚朴酚（C18H18O2）与和厚朴酚（C18H18O2）的总量不得少于 1.8%。厚朴（厚朴）煮散饮片中厚朴酚与和厚朴酚高效液相色谱图见图 4。DAD1 D, Sig=294,16 Ref=360,100 (D:BJQ厚朴煮散DATA20210310YANGPIN-HANCE 2021-03-10 17-12-54081-0101.D)mAU14A1210864202468101214minDAD1 D, Sig=294,16 Ref=360,100 (D:BJQ 厚朴煮散DATA20210310YANGPIN-HANCE 2021-03-10 17-12-54021-0701.D)mAU7C65432102468101214min2.728 6.0208.963（A：空白色谱图，B：厚朴酚与和厚朴酚标准品色谱图，C：厚朴样品色谱图）图 4 厚朴（厚朴）煮散饮片及指标成分（厚朴酚、和厚朴酚）高效液相色谱图【性味与归经】 本经：“味苦，温。”别录：“大温，无毒。”药性论：“味苦辛， 太热。”雷公炮制药性解：“入脾、胃二经。”本草经疏：“入足太阴，手足阳明经。”本草经解：“入足厥阴肝经、手少阴心经。”2【功能与主治】 本经：“主中风伤寒，头痛，寒热惊悸，气血痹，死肌，去三虫。”别录： “温中益气，消痰下气。疗霍乱及腹痛胀满，胃中冷逆及胸中呕不止，泄痢淋露，除惊，去留热心烦满， 厚肠胃。”药性论：“主疗积年冷气，腹内雷鸣，虚吼，宿食不消，除痰饮，去结水，破宿血，消化水谷，止痛。大温胃气，呕吐酸水。主心腹满，病人虚而尿白。”日华子本草：“健脾。主反胃， 霍乱转筋，冷热气，泻膀胱，泄五藏一切气，妇人产前产后腹藏不安。调关节，杀腹藏虫，明耳目。” 王好古:“主肺气胀满，膨而喘咳。”本草正：“温降，散滞，除寒湿泻痢。”2【用法与用量】 310g，或遵医嘱酌情加减。【贮藏】 密闭，置干燥处，防潮。【注意】 孕妇慎用。【药理】31. 抗菌作用 厚朴酚与和厚朴酚对致龋菌变形链球菌(Streptococusmatuans)有强抗菌作用，及其油饱和水溶液对金黄色葡萄球菌、八叠球菌、枯草杆菌、肺炎双球菌和痢疾杆菌均有抑菌作用。2. 对消化道作用 厚朴碱在 0.11ml(10mg/ml)范围内使离体兔十二指肠张力逐渐升高，至 1.5ml 时，肌张力逐渐抑制，频率减慢，至 2.5ml 时肠肌收缩活动完全停止。厚朴醇提物抗大鼠 Hcl-乙醇溃疡实验，给药组对胃粘膜溃疡呈显著抑制作用，其部分活性成分确定为和厚朴酚与厚朴酚。厚朴酚具有防 止大鼠应激性胃功能障碍的作用。3. 血小板聚集的抑制作用 厚朴酚与和厚朴酚抑制胶原和花生四烯酸诱导的兔富血小板血浆的聚集和 ATP 释放，洗过的血小板聚集比富血小板血浆的聚集更明显被抑制。厚朴酚与和厚朴酚通过对血栓烷 B2 和细胞内 Ca 流动的抑制抗血小板凝集。4. 对中枢神经系统作用 厚朴碱对横纹肌有松弛作用。5. 降血压作用 猫(体重 2.12.7kg)1 只，静脉注射厚朴碱 3mg/kg，血压下降约 20mmHg，持续约10 分钟。6. 其他作用 冰片基厚朴酚有抗变态反应作用。厚朴甲醇提取物和厚朴酚对体内二期致癌试验引起的小鼠皮肤肿瘤有明显的抑制作用。【品种情况】 厚朴属植物有 2 种，分产于陕西南部、甘肃东南部、河南东南部（商城、新县）、湖北西部、湖南西南部、四川（中部、东部）、贵州东北部和福建省。厚朴为中国特有的珍贵树种。在北亚热带地区分布较广，树皮供药用4。参 考 文 献1 陈士林, 刘安, 李琦, 等. 中药标准汤剂研究策略J. 中国中药杂志, 2016, 41(8): 1367-1371.2 南京中医药大学. 中药大辞典M. 上海科学技术出版社, 2006: 2282-2285.3 国家中医药管理局编委会. 中华本草M. 上海科学技术出版社, 1999, 2: 880.4 中国科学院中国植物志编辑委员会. 中国植物志M. 北京：科学出版社, 1996, 30(1): 119.