TLR4和肠道菌群在原发性肝癌进展中动态变化及与其预后的关系.pdf

和和肠肠道道菌菌群群在在原原发发性性肝肝癌癌进进展展中中动动态态变变化化及及与与其其预预后后的的关关系系李 慧 康纯嘉 董赛男 张心敏 作作者者单单位位:郑郑州州大大学学第第一一附附属属医医院院 【摘要】目的 探讨原发性肝癌患者 样受体()与肠道菌群的动态变化及与其预后的关系 方法回顾性分析肝脏疾病患者 例的临床资料其中 例肝硬化合并乙型肝炎患者纳入肝硬化组 例慢性乙型肝炎患者纳入肝炎组 例肝癌患者纳入肝癌组同期行健康体检的志愿者 例为对照组 分析各组外周血 阳性表达率对比各组肠道菌群分布情况、相关性以及 表达、肠道菌群分布与肝癌患者预后的关系 结果肝癌组外周血 单核细胞阳性率最高与肝炎组、肝硬化组及对照组比较有统计学差异(.)肝癌组双歧杆菌、乳酸杆菌菌群分布均少于肝硬化组、肝炎组及对照组肠球菌及大肠埃希菌菌群分布均多于肝硬化组、肝炎组及对照组有统计学差异(.)相关性分析显示单核细胞表面 表达与双歧杆菌、乳酸杆菌呈负相关(.、.、.)单核细胞表面 表达与大肠埃希菌及肠球菌呈正相关(.、.、.)复发患者外周血中单核细胞阳性率为(.)高于未复发患者的(.)死亡患者外周血中单核细胞阳性率为(.)高于存活者的(.)有统计学差异(.)未复发及死亡患者双歧杆菌、乳酸杆菌菌群分布均高于复发者及存活者肠球菌及大肠埃希菌菌群分布少于复发者及存活者有统计学差异(.)结论 及肠道菌群与原发性肝癌存在密切联系监测其变化有助于评估患者病情进展状况及预后为临床进一步诊疗提供参考 【关键词】原发性肝癌进展样受体 肠道菌群预后 :./.中图分类号:.文献标识码:文章编号:().【】().(.)(.)(.)(.)(.)(.).(.)(.)(.)实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .(.)具有可比性.入选标准 纳入标准:肝癌患者 分期为 期均行根治性手术患者及家属均知情同意本次研究 排除标准:伴有胃肠道疾病合并其他类型肝炎参与本研究前 已接受其他相关治疗病历资料缺乏无法完成本次研究者.方法 ()所有参检者于入组后第 采集 清晨空腹肘静脉血将血液标本放置于抗凝试管中充分混匀应用流式细胞技术测定 表达水平 将血液标本放置于两个各含 的抗凝血液标本 支分别加入 单抗及 单抗另 支试管中加入 液将其充分摇匀后置于 环境下放置 随后于两支试管中加入 红细胞裂解液充分震荡摇匀后于室温环境下避光保存 应用 液洗涤 次以 /速度离心 后弃上层血清加入 液调整浓度应用流式细胞仪测定阳性率()肠道菌群分布:采集所有参检者新鲜粪便样本.按照 倍系列稀释法对其行稀释操作使用培养基培养相对应的肠道菌群.观察指标 ()分析各组外周血 表达阳性率()对比各组肠道菌群分布情况()分析单核细胞表面 表达与肠道菌群分布间的关系()分析 表达与肝癌患者预后的关系.统计学分析 应用 .软件处理数据以 表示计量资料应用 检验多组间比较采用多因素方差分析用表示计数资料应用 检验应用 相关性分析.为有统计学差异 结结果果实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .各组外周血 表达阳性率比较肝 硬 化 组 单 核 细 胞 阳 性 率 为(.)、肝 炎 组 阳 性 率 为(.)、肝癌组阳性率为(.)、对照组为(.)肝癌组外周血 单核细胞阳性率最高与肝炎组、肝硬化组及对照组比较有统计学差异(.).各组肠道菌群分布比较及相关性 肝癌组双歧杆菌、乳酸杆菌菌群分布均少于肝硬化组、肝炎组及对照组肠球菌及大肠埃希菌菌群分布均多于肝硬化组、肝炎组及对照组有统计学差异(.)经 相关性分析显示单核细胞表面 表达与双歧杆菌、乳酸杆菌呈负相关(.、.、.)单核细胞表面 表达与大肠埃希菌及肠球菌呈正相关(.、.、.)见表 表 各组肠道菌群分布比较(/)组别例数双歧杆菌大肠埃希菌肠球菌乳酸杆菌肝硬化组.肝炎组.肝癌组.对照组.表达与肝癌患者预后 对患者进行随访 例肝癌患者中复发 例死亡 例 复发及死亡患者外周血中单核细胞阳性率分别高于未复发及存活者有统计学差异(.)见表 表 表达与肝癌患者预后分析()组别例数外周血中 单核细胞阳性率复发.未复发.死亡.存活.肠道菌群分布与肝癌患者预后的关系 未复发及死亡患者双歧杆菌、乳酸杆菌菌群分布均高于复发者及存活者肠球菌及大肠埃希菌菌群分布少于复发者及存活者有统计学差异(.)见表 表 肠道菌群分布与肝癌患者预后的关系(/)组别例数双歧杆菌大肠埃希菌肠球菌乳酸杆菌复发.未复发.死亡.存活.讨讨论论 正常人体肠道内存在大量、稳定的肠道菌群但可被培养的仅为 种且各种肠道菌群代谢产物均经肝脏门静脉分解及排出与肝脏共同担负免疫调节及代谢作用 若肝脏出现病变其代谢内毒素能力减弱肠道菌群的多样性减少而有害菌群及代谢产物量升高加重肝功能损伤形成恶性循环 粪便是肠道菌群代谢的主要产物通过观察菌群变化可在一定程度上反映肠道菌群状态有助于及时调整诊疗方案以改善患者病情 家族中共存在 个基因能够介导机体的免疫功能其中 包括胞内结构、跨膜结构、胞外结构三个结构域的跨膜蛋白 受体结构域存在于胞内结构中亮氨酸重复序列存在于胞外结构能够特异性识别 及损伤相关分子模式各指标不断变化可促使肝脏相关炎症因子、趋化因子及其他相关介质水平升高导致肝脏发生病理性改变 本研究结果显示 肝癌组外周血 单核细胞阳性率最高与肝炎组、肝硬化组及对照组比较有统计学差异肝癌组双歧杆菌、乳酸杆菌菌群分布均少于肝硬化组、肝炎组及对照组肠球菌及大肠埃希菌菌群分布均多于肝硬化组、肝炎组及对照组且单核细胞表面 表达与双 歧 杆 菌、乳 酸 杆 菌 呈 负 相 关(.、.、.)与大肠埃希菌及肠球菌呈正相关(.、.、.)复发及死亡患者外周血 单核细胞阳性率较高两组比较有统计学差异未复发及死亡患者双歧杆菌、乳酸杆菌菌群分布均高于复发者及存活者肠球菌及大肠埃希菌菌群分布少于复发者及存活者 其原因在于 与肝癌预后存在密切联系且肠道菌群变化在肝癌预后的评估中意义重大 表达水平越高双歧杆菌及乳酸杆菌水平越低肠球菌及大肠埃希菌水平越高充分说明 与肠道菌群相辅相成共同影响肝脏结构实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .综上所述 和肠道菌群与原发性肝癌发生及发展存在密切联系可为预测患者预后提供参考据此及时调整治疗方案有助于促进病情转归参考文献 王姜琳杨慧健于修文等.原发性肝癌患者免疫细胞变化及其与、和肿瘤大小的关系.检验医学与临床():.生守鹏王海燕李建军等.自身免疫性肝炎相关原发性肝癌的临床特征治疗及预后.胃肠病学和肝病学杂志():.苏金良陈 慧朱 莉等.相关慢加急性肝衰竭前期外周血中 样受体、的表达.肝脏():.():.周世凤詹 玮边成富.右美托咪定对行肝叶切除术原发性肝癌患者氧化应激肝功能及外周血单核细胞内 样受体 和 样受体 表达的影响.新乡医学院学报():.陈 炜许正国杨永志.样受体 和 样受体 在结直肠癌组织中的表达及其意义.中国卫生检验杂志():.蒋博睿褚艳杰张德凯.样受体 在肝细胞癌发展中的作用.临床消化病杂志():.杨柳宋红丽.样受体 与肝脏缺血再灌注损伤.中华肝脏病杂志():.辛海荣李喜孙瑞芳等.原发性肝癌患者内毒素与肠道菌群变化的相关性研究.中华普通外科杂志():.():.周东晓马英杰陈光耀等.肝细胞癌患者外周血单个核细胞表面 样受体 和 与小肠细菌过度生长的关系.中华肝脏病杂志():.王征夏尹思能索运生.三种不同方式治疗原发性肝癌患者的远期预后对比分析.西部医学():.王飞雪于 君.肠道菌群与原发性肝癌.实用肝脏病杂志():.王 雨许达峰周开伦等.和肠道菌群在原发性肝癌进展中动态变化及与预后的关系.肝脏():.赫伟丽杨笑月张爱军等.样受体 基因多态性与 相关原发性肝癌易感性及预后的关系.临床肝胆病杂志():.(收稿日期 修回日期 )(编辑:吴小红)(上接第 页).():.():.()()/().():.廖宇圣张姮黄曼玲等.在人肝癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.安徽医科大学学报():.():.():.():.(收稿日期 修回日期 )(编辑:吴小红)实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .