FFP输注对新生儿血凝指标的影响及临床意义.pdf

临床输血与检验2023年6月第25卷第3期383DOI：10.3969/j.issn.1671-2587.2023.03.017*本 课 题 受 安 徽 省 高 等 学 校 科 学 研 究 项 目（No.2022AH051214）资助作者单位：241000 芜湖，皖南医学院第一附属医院输血科作者简介：李宜文，主要从事临床输血与免疫研究，（E-mail）。通信作者：唐宗生，主任技师，博士，主要从事临床输血与免疫研究，（E-mail）。论著FFP输注对新生儿血凝指标的影响及临床意义*李宜文 余岚静子 陶雨琦 汪沁 唐宗生 【摘要】目的 比较新生儿输注新鲜冰冻血浆（FFP）前后血凝常规参数的变化，探讨新生儿FFP输注效果及临床意义。方法 选择55例我院新生儿重症监护病房（NICU）的患者，回顾性分析FFP输注前后凝血功能指标的变化情况及各基线资料之间的相关性。结果 新生儿输注FFP后对凝血功能各个指标都有明显改善，具有统计学差异（P0.05）；新生儿输注FFP后各凝血指标的增减幅度（FFP输注前/FFP输注后）与其胎龄、体重、APGAR评分及输注量无显著相关。结论 FFP输注可显著改善重症新生儿的凝血功能，同时有助于患儿的纤溶系统功能的恢复，降低患儿发生血栓的风险。【关键词】血浆输注 新生儿 凝血功能 新鲜冰冻血浆 【中图分类号】R457 【文献标识码】A 【文章编号】1671-2587（2023）03-0383-05Effect and Clinical Significance of FFP Infusion on Hemagglutination Index of Newborn Li Yiwen,YU-LAN Jingzi,TAO Yuqi,et al.Department of Blood Transfusion,The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College,Wuhu 241000【Abstract】Objective To explore the effect of FFP infusion in neonates and its clinical significance,we compared the changes of coagulation convention parameters before and after fresh frozen plasma(FFP)infusion and.Methods A total of 55 patients in neonatal intensive care unit(NICU)of our hospital were selected to retrospectively analyze the changes of coagulation function indexes before and after FFP infusion and the correlation between them.Results All indexes of coagulation function were significantly improved after FFP infusion in neonates（P0.05）;There was no significant correlation between the increase or decrease of coagulation indexes after FFP infusion(before/after FFP infusion)and gestational age,body weight,APGAR score and infusion volume.Conclusion FFP infusion can cause the changes of hemagglutination index in neonates,significantly improve the clotting function of critically ill neonates,and contribute to the recovery of fibrinolytic system，to reduce the risk of thrombosis in children.【Key words】Plasma infusion Newborn Coagulation function Fresh frozen plasma新生儿凝血因子水平低、凝血功能弱，容易受各种疾病等因素的影响发生凝血功能障碍1-3。新生儿胎龄越小凝血功能越不健全，出血、凝血功能异常及DIC等发生率就越高3-4，出血性疾病是新生儿期致残、死亡的主要原因之一5-6。而出生窒息、胎膜早破等是早产儿凝血功能异常发生的独立危险因素7；活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）等凝血相关指标与早产儿病情危重程度密切相关，相对足月新生儿，危重早产儿更易发生凝血功能异常7。在本项研究中，共55名新生儿接受了新鲜冷冻血浆（FFP）的输注用以改善凝血功能，通过测定患儿输注前后APTT、PT、国际标准化比率（INR）、凝血酶原时间活动度（PT%）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原降解物（FDP）、D-二聚体（D-D）等指标的变化，旨在分析探讨血浆输注对新生儿凝血功能的影响。材料与方法1 一般资料 收集2019年6月2022年9月我院产科出生且出生后立即转入重症监护病房（NICU）的新生志,2021,34(3):210-213.12 杨茹,李刚,何欣,等.Rh、MNS等血型系统不规则抗体导致新生儿溶血病的实验室检测分析J.临床血液学杂志(输血与检验),2019,32(1):109-112.13 深 圳 市 医 师 协 会.Rh血 型 相 容 性 输 血 指 南(试 行)S.2021.（收稿日期：2023-04-13）（本文编辑：刘磊）J Clin Transfus Lab Med,June.2023,Vol 25,No.3384儿病例55例，其中男婴27例，女婴28例，平均在首次输注FFP前9 h内、输注后24 h内进行血凝常规的检测。纳入标准：（1）患儿有一项或多项凝血功能指标异常；（2）患儿发生出血，且PT和（或）APTT参考区间中点值的1.5倍，或INR值1.5，或血栓弹力图提示患儿存在凝血因子缺乏8；（3）新生儿FFP平均输注量约为10 mL/公斤。排除标准：（1）孕母及新生儿存在免疫系统、血液系统疾病；（2）孕母分娩前接受过输血相关治疗。2 研究方法 利用医院HIS系统查阅患者的基本信息（胎龄（周）、APGAR（分）、体重（g）、输血量（mL），回顾性分析FFP输注后新生儿凝血功能各项参数（INR、PT%、APTT、FIB、TT、FDP和D-D）的变化情况，分析各项指标的相关性及评价FFP的输注效果。3 统计分析 数据统计前先进行数据预处理，查看异常值及缺失情况，剔除异常值，并对缺失数据采用多重插补法进行填补。采用GraphPad Prism 9及 SPSS Statistics 26软件进行统计学分析，新生儿输注FFP病例基本情况的资料中偏态分布以M（P25，P75）表示，差异比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以n（%）表示，Wilcoxon matched-pairs nonparametric test用以比较FFP输注前后凝血功能参数的变化，Nonparametric Spearman correlation用以分析各项参数之间的相关性，P0.05表示差异有统计学意义。结 果1 基本情况 HIS统筛选出新生儿输注FFP病例共 55例，对其基线资料及基础凝血功能进行相关统计描述，详见表 1。表1 55例接受血浆输注患儿的基线资料项目分组N（%）/M（P25，P75）性别男27（49%）女28（51%）胎龄（周）足月儿（37周）8（15%）早产儿（37周）47（85%）体重（g）1 990（1 690，2 490）巨大儿（4 000 g）1（2%）正常体重出生儿（2 5004 000 g）12（22%）低体重出生儿（1 5002 499 g）33（60%）极低体重出生儿（1 0001 499 g）7（13%）超低体重出生儿（1 000 g）2（4%）APGAR评分8.5（7.0，9.5）输注量（mL）20（18，25）住院时间（d）16（11，32）基础疾病（例）（单一或合并症）新生儿感染36（65%）新生儿高胆红素血症50（90%）新生儿缺血缺氧性心肌损害43（78%）低体重出生儿37（67%）新生儿呼吸窘迫综合征28（51%）2 凝血功能相关指标 对55例患儿输注FFP前后的凝血指标进行统计学描述，统计各指标的最小值（MIN）、最大值（MAX）、平均数（AVG）及标准差（SD），详见表2。3 新生儿输注FFP前后内（APTT）、外源（PT）及其换算指标（PT%、INR）、共同途径TT、FIB及其下游裂解产物（FDP、D-D）的水平变化 新生儿输注FFP后对凝血功能各个指标的影响有所不同，其各个指标在输注FFP后都有明显改善，APTT（图1A）、PT（图1B）、PT%（图1C）、INR（图1D）、TT（图1E）、FIB（图1F）、FDP（图1G）、D-D（图1H）等各指标都有统计学差异，详见图1。4 新生儿FFP输注后凝血指标增减幅度与其基线资料等的相关性分析 在相关性分析中发现：新生儿输注FFP后各凝血指标的增减幅度（FFP输注前/FFP输注后）与其胎龄、体重、APGAR评分及输注量无显著相关，详见表3。临床输血与检验2023年6月第25卷第3期385 表3 新生儿FFP输注后凝血指标增减幅度与其基线资料的相关性分析BPT/APTBINR/AINRBPT%/APT%BAPTT/AAPTTBFIB/AFIBBTT/ATTBFDP/AFDPBDD/ADD胎龄（周）r0.0760.0470.0870.0830.0670.1360.0080.001p0.4290.6300.3710.3880.4870.1580.9360.988体重（g）r0.0720.0780.1140.0520.0780.2040.0110.033p0.4370.4070.2270.5760.4000.0280.9020.722APGAR（分）r-0.0260.0420.0250.1560.0230.2160.0000.019p0.7810.6580.7930.1020.8100.0231.0000.838输注量（mL）r0.1010.0930.1370.0720.0930.1800.0240.054p0.2990.3440.1610.4570.3380.0630.8080.581注：“B”表示FFP输注前；“A”表示FFP输注后；“/”表示两个指标相除。讨 论FFP的输注目前是发生凝血障碍和出血的患者治疗中不可缺少的一部分9FFP凝血因子含量明显高于普通冷冻血浆，因此与其他成分输血相比，输注FFP更有益于纠正凝血因子的紊乱10。APTT反映的是内源性凝血因子（、）的水平11-12，而PT则是外源性凝血途径较为敏感和最常用的筛查指标。PT%和PT的意义相同，且更能准确地反映凝血因子的活性，而INR的目的是克服PT测定过程中由于凝血活酶（试剂）敏感而引起的实验室间差异13。TT可同时反映内外源凝血途径的功能11，FIB是一种来源于肝脏的糖蛋白，在血浆凝血因子中含量最高11，FDP是反映体内纤溶系统活性的指标13-15。D-D16是纤溶酶水解交联FIB的一种降解产物17。APGAR评分是根据新生儿娩出后1 min、5 min、10 min的临床情况决定是否需进行干预，制定的快速评分方法，对早产儿新生儿期死亡风险的评估有重要的意义18。本研究发现给予新生儿输注FFP后，PT、PT%、INR、APTT、TT、FIB、FDP和DD都明显改善，表明输注血浆可改善新生儿凝血功能障碍的情况，同时 表2 55例患儿输注FFP前后凝血指标统计描述M（P25，P75）BeforeAfterPT（s）15.8（14.8，17.9）15.0（13.7，15.9）INR1.4（1.3，1.6）1.3（1.2，1.4）PT（%）58.0（47.0，65.0）70.0（62.0，84.0）APTT（s）82.8（56.1，82.8）56.5（45.6，63.2）FIB（g/L）1.0（0.8，1.1）2.0（1.6，2.4）TT（s）22.8（20.8，29.1）19.1（18.2，20.6）FDP18.0（6.6，71.4）4.7（3.2，8.5）D-D 6.3（1.9，22.0）1.4（1.0，2.3）PLT 218.0（180.5，264.0）209.0（158.5，261.5）注：“Before”表示FFP输注前；“After”表示FFP输注后。有助于患儿的纤溶功能的恢复。此外，新生儿的胎龄、体重及APGAR评分、输注量等都分别与FFP输注后各项凝血指标的增减幅度无显著相关，查阅文献得到了类似的结论，新生儿输血量与胎龄、体重呈正相关，但与输注效果无明显的相关性和差异性19-20。综上所述，临床上新生儿凝血功能异常是常见且重要的问题，早产新生儿易存在凝血功能异常，凝血因子水平低是新生儿输注血浆的重要原因之一，胎儿早期的各项凝血功能指标处于不断变化中，早产时间越早、胎龄越小，凝血功能障碍风险就越高，同时研究表明21，新生儿出生时血浆D-二聚体的水平与胎龄呈负相关，及胎龄越小的新生儿，相对越容易发生血栓，本实验结果显示，输注FFP后患儿D-D水平显著降低，可以反应FFP的输注有助于降低患儿发生血栓的风险。积极监测各凝血指标的水平可及时发现患儿凝血功能异常状况，有利于临床选择最佳治疗方案，降低出血性疾病发生风险22。在新生儿凝血因子缺乏时，输注FFP的主要目的在于补充凝血因子的同时可以避免过度输注造成新生儿循环过度负荷和凝血因子的稀释。当新生儿面临出血和血栓形成的双重风 J Clin Transfus Lab Med,June.2023,Vol 25,No.3386图1 输注血浆前后患儿各凝血相关指标比较险时，我们应对新生儿输注FFP更加慎重，本实验中所有病例均只检测了凝血常规，凝血常规是阶段性检测，难以体现凝血全貌及凝血因子水平。未来我们会收集更多数据，同时，我们在此建议临床上应加入血栓弹力图（TEG）检测及凝血因子水平检测，从而保障新生儿合理用血、保障临床上对患儿FFP输注前进行充分评估以及对FFP的输注后的效果进行及时评价。临床输血与检验2023年6月第25卷第3期387利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突参 考 文 献 1 CERATTO S,SAVINO F.Vitamin K deficiency bleeding in an apparently healthy newborn infant:the compelling need for evidence-based recommendationJ.Italian J Pediatr,2019,45(1):1-4.2 陈 小 鹏,郑 英,张 杨,等.不 同 胎 龄 早 产 儿 早 期 凝 血指 标 的 变 化 及 其 临 床 意 义 J .现 代 生 物 医 学 进展,2018,18(10):1927-1930.3 贾 文 婷,汪 灵 芝,刘 敏 敏,等.不 同 胎 龄 新 生 儿 凝 血功 能 及 血 小 板 计 数 的 临 床 分 析 J .中 华 全 科 医学,2022,20(11):1878-1880.4 FAVALORO E J,LIPPI G.Translational aspects of developmental hemostasis:infants and children are not miniature adults and even adults may be differentJ.Ann Transl Med,2017,5(10):212.5 何秋贤,李锦荣,梁翠苗.输注病毒灭活血浆、新鲜冰冻血浆和冷沉淀对新生儿凝血功能的影响分析J.黑龙江医学,2016,40(8):761-763.6 LU X L,WU Q L,LIU X,et al.Research progress on causes of neonatal death in ChinaJ.Minerva Pediatr,2022,74(3):380-382.7 李康裕,史惠,陈日玲.早产儿凝血功能异常的危险因素分析及其与新生儿危重病例评分的相关性J.中华实用诊断与治疗杂志,2021,35(8):834-837.8 中华人民共和国国家卫生健康委员会.儿科输血指南S.2022.9 许靖,高利臣,饶丽娟,等.新鲜冰冻血浆、冷沉淀和血小板在抢救并发凝血功能障碍产后出血中的作用分析J.中国输血杂志,2016,29(6):626-629.10 黄蓝生,庄文,陈镇奇,等.新鲜冰冻血浆、普通冰冻血浆与去冷沉淀血浆部分有效成分的对比J.血栓与止血学,2011,17(4):169-171.11 李秀丽,刘凤华.不同胎龄早产儿输注新鲜冰冻血浆后凝血功能的临床研究J.临床血液学杂志(输血与检验),2019,32(4):636-638.1 2 LOIZOU E,MAYHEW D J,MARTLEW V,et al.Implications of deranged activated partial thromboplastin time for anaesthesia and surgeryJ.Anaesthesia,2018,73(12):1557-1563.13 ZIA M,PIRANI N.Fluctuating international normalized ratio in patients compliant on warfarin:could gastroparesis be the cause?J.Cureus,2019,11(7):e5080.14 NEWALL F,BRANCHFORD B,MALE C.Anticoagulant prophylaxis and therapy in children:current challenges and emerging issuesJ.J Thromb Haemost,2018,16(2):196-208.15 LEE D H,LEE B K,NOH S M,et al.High fibrin/fibrinogen degradation product to fibrinogen ratio is associated with 28-day mortality and massive transfusion in severe traumaJ.Eur J Trauma Emerg Surg,2018,44(2):291-298.16 LI J H,REN X Z,ZHU X L,et al.Clinical predictive factors of lower extremity deep vein thrombosis in relative high-risk patients after neurosurgery:a retrospective studyJ.Dis Markers,2020,2020:1-7.17 ALKAN S,SUNGUR M.Fibrinogen and D-dimer levels in prostate cancer:preliminary resultsJ.Prostate Int,2017,5(3):110-112.18 CNATTINGIUS S,JOHANSSON S,RAZAZ N.Apgar score and risk of neonatal death among preterm infantsJ.N Engl J Med,2020,383(1):49-57.1 9 张 燕,马 德 冉,赵 凤 绵,等.石 家 庄 地 区 新 生 儿 输 注不 同 储 存 期 红 细 胞 的 效 果 及 现 状 分 析J.河 北 医药,2021,43(21):3333-3337.20 黄蓉,陈婷婷,朱龙飞,等.母源性新生儿疾病输血状况分析J.临床输血与检验,2020,22(6):610-612.21 赵瑶.新生儿血浆FDP及D-二聚体水平的影响因素研究D.武汉:华中科技大学,2019.22 李明芳.早产新生儿APTT、PT、FIB与D-D水平变化及其临床意义J.临床医学,2022,42(2):32-33.（收稿日期：2023-03-14）（本文编辑：刘磊）