澳门地区儿童人类博卡病毒感染流行病学及临床分析.pdf

岭南急诊医学杂志2023年6月第28卷第3期作者单位：澳门特别行政区镜湖医院儿科（999078）*通讯作者澳门儿童人类博卡病毒感染流行病学及临床分析杨美娜李静*劳祥达摘要目的：了解澳门儿童人类博卡病毒（Human Bocavirus，hBoV）感染的流行特点以及临床特点。方法：收集2014年至2017年因急性呼吸道感染疾病在澳门镜湖医院住院的儿科病例共4880例，采集鼻咽分泌物标本，以液态基因芯片悬浮技术（xMAP）检测进行呼吸道病毒测定并分析。结果：hBoV感染检出率为5.14%（251/4880 例），hBoV 与其他病毒混合感染率高，占 hBoV 感染病例 67.3%（169/251 例），其中合并肠/鼻病毒（48.5%，82/169 例）最常见，其次为 RSV（18.3%，31/169 例）。幼儿组（8.1%，199/2462 例）检出率最高，学龄期（0.8%，3/394 例）最低，各年龄组间 hBoV 阳性检出率差异具有统计学意义（P0.05）。四季间以秋季（14.1%，165/1174 例）多发，不同季节间检出率差异存在统计学意义（P0.05）。结论：澳门地区住院儿童呼吸道感染hBoV以秋季高发，病毒间混合感染常见，以合并肠/鼻病毒多见，混合感染与病情严重程度无直接相关性。关键词博卡病毒；儿童；急性呼吸道感染DOI：10.3969/j.issn.1671301X.2022.03.006Epidemiological and Clinical Analysis of Human Bocavirus in Hospitalized Childrenin Macau SARYEUNG Meina，LEI Cheng*，LOU CheongtatDepartment of Pediatric，Kiang Wu Hospital，Macau SAR，999078*Corresponding authorAbstractObjective：To investigate the epidemiological and clinical characteristics of human Bocavirus amongchildren with acute respiratory tract infection（ARTI）in Macau.Methods：4880 children with ARTI admitted to the pediatric department of KiangWu hospital in Macau from 2014 to 2017 were enrolled in this study.Nasopharyngeal swabswere collected and tested for respiratory virus infection.A qualitative nucleic acid multiplex test（The xTAGRespiratoryViral Panel FAST v2，Luminex）was performed to identify the virus infection.Results：The detection rate of human Bocavirus was 5.14%（251/4880 cases）.67.3%（169/251 cases）of human Bocavirus infection cases was coinfection.Enterovirus（48.5%，82/169 cases）had the highest coinfection rate，followed by RSV（18.3%，31/169cases）.The detection rate was highest intoddler group（13 years old，8.1%，199/2462 cases）whereas it was lowest in school group（over 6 years old，0.8%，3/394 cases）.Human Bocavirus infection among children were detected most frequently in autumn（14.1%，165/1174 cases），with statistical significance（P0.05）.Conclusion：Human bocavirus was prevalentamong children withARTI in Macau，with a peak in autumn.Coinfection with other viruses was common in hBoV infection，mostly with enterovirus/rhinoviruses，there is no direct relation between coinfection and the severity of the disease.Key wordsbocavirus；hBoV；children；acute respiratory tract infection人类博卡病毒（Human Bocavirus，hBoV）属于微小病毒科1。hBoV是近十多年新发现的呼吸道病毒，2005 年由瑞典学者 Allander 等1首次从呼吸道感染病童的鼻咽分泌物检测中分离出来。而hBoV 也是引起儿童呼吸道感染常见致病病毒之一，本研究收集了2014年至2017年我科因呼吸道感染住院病例资料、呼吸道病毒核酸检测等相关临床资料，对hBoV感染病例的流行病学及临床特点进行分析。1临床资料1.1一般资料回顾性分析2014年至2017年因呼吸道感染收住入澳门镜湖医院住院的儿童病例，共4880例。其中男性2707例，女性2173例，男女比例 1.25 1。收集该批患儿临床资料，以及鼻 222岭南急诊医学杂志2023年6月第28卷第3期咽拭子呼吸道病毒核酸检测结果，检测均得到患儿家长同意。本研究已得到澳门镜湖医院伦理委员会批准（2020-003），同时本研究为回顾性分析，故不需家长签署知情同意书。纳入病例标准：（1）年龄均小于 13 周岁。（2）符合急性呼吸道感染（acute respiratory tract infections，ARTIs）的诊断标准。剔除标准：（1）出院 48 小时内再入院患儿。（2）有严重心、肝、肾脏及免疫功能不全患儿。1.2标本检测患儿入院后以专用鼻咽拭子采集鼻咽分泌物，采用液态基因芯片悬浮技术（xMAP）检测常见呼吸道病毒，包括呼吸道合胞病毒（RSVA、B）、流感病毒（IFVA、B）、人偏肺病毒（hMPV）、肠 病 毒（EV）/鼻 病 毒（HRV）、腺 病 毒（ADV）、副流感病毒（PIV1-4）、人冠状病毒（hCoVNL63、HKU1、229E、OC43）、人 类 博 卡 病 毒（hBOV）。此检查均由镜湖医院实验室统一处理，操作处理全过程均按说明书进行。1.3统计分析采用SPSS 20.0软件对临床数据、检查结果进行分析，计数数据用百分率表示、组间率的比较用卡方检验或Fisher精确概率法分析结果，P0.05）。单独感染组与混合感染组发生上呼吸道感染、下呼吸道感染、肺炎的比率之间差异无统计学意义（P值0.05），见表1。2.4hBoV检出年龄分布见表2。2.5hBOV流行时间分布见表3。图1hBOV合并其他病毒感染情况合并病毒种类ADVEV/HRVhCoVhMPVIFVPIVRSV9080706050403020100例数项目实验室检查诊断白细胞数（10109/L）CRP（8 mg/L）PTC-Q（0.5ng/ml）hsCRP（0.5 mg/dl）下呼吸道感感染肺炎单独感染组53.7%（44/82）59.0%（23/39）28.9%（11/38）51.3%（20/39）72.0%（59/82）33.9%（20/59）混合感染组55.0%（93/169）68.7%（46/67）19.0%（12/63）62.2%（61/98）62.1%（105/169）40.0%（42/105）表2博卡病毒感染年龄分组间比较年龄组婴儿组幼儿组学龄前组学龄期组阳性（%）4.98.1*1.0*#0.8#阴性（%）95.191.999.099.2注：与婴儿组比较，*P0.05；与幼儿组比较，#P0.05。表3博卡病毒感染季节间比较季节春季（3-5月）夏季（6-8月）秋季（9-11月）冬季（12-2月）阳性（%）1.42.7*#14.1*3.2*#阴性（%）98.697.385.996.8注：与春季比较，*P0.05；与秋季比较，#P0.05。223岭南急诊医学杂志2023年6月第28卷第3期3讨论呼吸道感染是澳门地区儿科常见病、多发病，呼吸道感染的病例占我院儿科门诊及住院病人的70%80%；而病毒感染是儿童呼吸道感染主要病原体。本研究中患儿病毒检出率是77.2%，说明澳门地区呼吸道感染的住院患儿病毒感染高，而hBoV 阳性检出率为 5.14%，是引起呼吸道感染常见病毒之一，hBoV 阳性检出率与国内、外文献报导2.5-18.1%一致2。本研究发现hBoV 感染患儿临床表现以发热、咳嗽、流涕为主，超过70%病例有 以 上 症 状，而 出 现 喘 息 症 状 也 较 常 见，占29.9%。本研究发现 hBoV 感染患儿血白细胞计数、CRP、hsCRP均升高。251例hBOV阳性病例中大部分（65.3%，164/251）诊断为急性下呼吸道感染，其中 37.8%（62/164）病例诊断为肺炎。说明hBoV 感染可诱导炎症介导，产生免疫细胞因子，出现发热、咳嗽、喘息等呼吸道症状，甚至损伤患儿下呼吸系统出现肺炎情况，高滴度hBoV感染更容易引起呼吸道症状3；国内研究显示急性下呼吸道感染住院患儿的 hBoV 载量为 5.830106copies/L，属于高病毒载量，表示hBoV导致呼吸道感染需要一定的病毒载量5。本研究患儿 hBoV 与其他病毒混合感染检出率为 67.3%，最多以合并肠/鼻病毒为主、其次为RSV。混合感染率与我国上海（66.7%）、兰州（69.8%）相若5；较澳洲（55.6%）、德国（39.1%）、巴西（51.1%）的混合感染率稍高7。国内、外研究多以混合感染鼻病毒、RSV、ADV和PIV为主6，这与本研究混合感染结果一致。同时，本研究发现hBoV 混合感染与否与感染指数（如 CBC、CRP、hsCRP、PTC-Q等）、病情发展（累及上呼吸道或是下呼吸道感染）之间均无显着差异，这与国内、外文献一致4-7。但hBoV与其他病毒容易混合感染的致病机制现仍未清晰，既往8曾对hBoV的发病机制提出hBoV为过客病毒的假说，但近年更多研究4，8，9认为hBoV可引起病毒血症、下呼吸道感染甚至致命的呼吸道感染，感染hBoV后有症状的患儿呼吸道的病毒载量显着高于无症状的儿童，甚至有引起坏死性脑炎的报道10。因此，随着hBoV病例数增多，可进一步研究其发病机制，及认识到hBoV除引起呼吸道感染外，还可引起中枢神经系统、消化系统等疾病。本研究幼儿组呼吸道感染hBoV高达8.1%，为本澳感染 hBoV 高峰年龄段，与既往研究一致7。出现低年龄群儿童更容易发生hBoV感染原因，可能是年龄越低，身体免疫系统发育未够完善，机体免疫机能较低，呼吸系统发育未够成熟有关。同时本澳儿童较多于1岁余开始入读日间托儿所托管，容易发生群集感染，是否这些情况致该年龄段较易感染尚需更多研究。儿童呼吸道感染hBoV于一年四季均有发生，无明显季节性，不同地区、不同国家报导不一，澳洲冬季多发7；天津全年均存在感染，以夏季多发11。本研究发现澳门地区四季均有hBoV检出，以秋季最为高发，四年月份分布趋势图上 图2，2014 年 9-11 月、2015 年 9-11 月、2016 年 9-11 月、2017 年 8-11 月均出现 hBOV 高峰，与季节分布趋势相同，提示呼吸道博卡病毒在澳门有明显季节感染特点。综上所述，本研究调查出澳门地区儿童呼吸道博卡病毒感染的流行情况，澳门呼吸道感染住院儿童中hBoV检出率不高，幼儿期患儿为易感人群。澳门地区 hBoV 全年均可检出，以秋季高发。hBoV感染患儿临床表现以发热、咳嗽、流涕多见，同时与喘息症状的出现也关系密切。感染后易发生下呼吸道感染甚至是肺炎。hBoV 多与其他呼吸道病毒混合感染，但混合感染与病情严重程度无直接相关性。本研究分析了澳门地区呼吸道hBoV住院患儿的流行病学特征，希望对本澳疾病预防及控制感染提供了指导作用。参考文献1 Allander T，Tammi MT，Eriksson M，et al.Cloning of ahuman parvovirus by molecular screening of respiratorytract samplesJ.Proc Natl Acad Sci USA，2005，102：12891.2 Kapoor A，Simmonds P，Slikas E，et al.Human bocavirusesarehighlydiverse，dispersed，recombinationprone，and prevalent in enteric infectionsJ.InfectDis，2010，201（11）：1633.1月12月11月10月9月8月7月6月5月4月3月2月2014年2015年2016年2017年2520151050图2各月份博卡病毒感染情况（下转第228页）224岭南急诊医学杂志2023年6月第28卷第3期5 Ji N，Zhou Y，Zhang Y，et al.Medical abortion servicein rural areas of Henan Province，China：a provider surveyJ.J Obstet Gynaecol Res，2013，39（3）：672.6 中华医学会计划生育学分会.不全流产保守治疗专家共识J.中华生殖与避孕杂志，2019，39（5）345.7 American College of O，Gynecologists Committee onPractice BulletinsGynecology S.o.F.P.Medication Abortion Up to 70 Days of Gestation：ACOG Practice Bulletin，Number 225 J.Obstet Gynecol，2020，136（4）：e31.8 Lavecchia M，Klam S，Abenhaim HA.Effect of UterineCavity Sonographic Measurements on Medical Management Failure in Women With Early Pregnancy LossJ.J Ultrasound Med，2016，35（8）：1705.9 Casikar I，Lu C，Oates J，et al.The use of power Doppler colour scoring to predict successful expectant management in women with an incomplete miscarriageJ.Hum Reprod，2012，27（3）：669.10Sonehara R，Nakamura T，Iwase A，et al.Predictivefactors for massive hemorrhage in women with retainedproducts of conception：a prospective study J.SciRep，2022，12（1）：11859.11Wang G，Li D，Manconi F，et al.Timing and indicationfor curettage after medical abortion in early pregnantwomen with prior uterine incisionJ.Contraception，2010，81（1）：62.（修回日期：2023年06月02日）3 ProencaModena JL，Gagliardi TB，Escremde Paula F，et al.Detection of human bocavirus mRNA in respiratorysecretions correlates with high viral load and concurrentdiarrheaJ.PLoSOne，2011，6（6）：e21083.4 Kim JS，Lim CS，Kim YK，et al.Human bocavirus inpatients with respiratory tract in fectionJ.Korean JLab Med，2011，31（3）：179.5 金玉，李宇宁，段红梅，等.兰州地区急性呼吸道感染患儿病毒病原学研究 J.中国当代儿科杂志，2001，3（3）：315.6 Sloots TP，McErlean P.Evidence of human coronavirusHKU1 and human bocavirus in Australian childrenJ.J Clin Virol，2006，35（1）：99.7 Schildgen O，Mller A，Allander T，et al.Human bocavirus：passenger or pathogen in acute respiratory tract infections？J.Clin Microbiol Rev，2008，21（2）：291.8 Ursic T，Steyer A，Kopriva S，et al.Human bocavirusas the cause of a lifethreatening infection J.J Clin Microbiol，2011，49（3）：1179.9 Zhao B，Yu X，Wang C，et al.High human bocavirusviral load is associated with disease severity in childrenunder five years of ageJ.PLoS One，2013，8（4）：e62318.10Ergul AB，Altug U，Aydin K，et al.Acute necrotizingencephalopathy causing human bocavirus J.Neuroradiol J，2017，30（2）：164.11王维，林书祥.住院呼吸道感染患儿博卡病毒检测分析 J.中国当代儿科杂志，2016，18（1）：39.（修回日期：2023年05月29日）（上接第224页）228