Noonan综合征病合并遗传性牙龈纤维瘤病1例.pdf

伤，牙根较短等原因，担心因正畸治疗导致前牙脱落；因前牙无切咬功能，长期使用舌体挤压食物进食，迫切需要恢复前牙部分功能。因此选择修复治疗。治疗难点：（）通过修复的手段改善开?；（）恢复开?伴深覆盖患者的切割功能；（）减少预备量保护牙髓；（）改善口腔水平向肌肉平衡及发音功能。注意事项：全冠预备过程中，保证肩台宽度，减少牙体预备量，保护牙髓。由于患者为尖牙保护合，引导侧方运动，功能较为重要，故上尖牙未修复。正常?的建立依赖于颌面部各组肌肉之间的动力平衡。由于前牙无切割功能，使唇舌向动力平衡丧失，通过恢复前牙功能，阻挡舌体，恢复其动力平衡，减轻舌体负担。有作者认为 测量前伸髁道斜度时切牙切缘位于常用的下颌功能运动范围，具有较高的稳定性和可重复性。冯海兰等 认为髁道与切道之间存在一定的相关性。因此可以通过临时修复体确定切道，继而确定前伸髁道及正中颌位。不足：（）由于需要关闭前牙间隙，使 临床牙冠过长，不利于牙根健康；（）上颌牙龈平面不协调，上中切和尖牙的牙龈顶点未在同一平面，侧切牙龈缘水平比中切牙还要偏龈方。前牙美学修复，最关键的便是做好美学分析和美学设计 ，个性化确定病例的治疗难点。针对病例，对牙齿进行个性化检查，分析，根据牙齿参数做出符合患者主观美学要求以及符合科学的最终修复体。前牙美学修复是一个多学科联合治疗，医生需要做到恢复患者美观的同时，恢复前牙功能。参 考 文 献 傅民魁，卢海平，胡炜，等口腔正畸专科教程 北京：人民卫生出版社，：贺红，赵婷婷儿童错?畸形的早期矫治 口腔医学研究，（）：李宁，孙旭，陈志宇，等不同方法测量前伸髁道斜度和侧方髁道斜度的对比研究 口腔医学研究，（）：冯海兰前伸髁道与切道的关系 中华口腔医学杂志，（）：，谭建国，李德利一步一步做好前牙美学设计 中华口腔医学杂志，（）：（收稿：）基金项目：云南省卫健委医学领军人才项目（编号：）；云南省省级创新团队项目（编号：）综合征病合并遗传性牙龈纤维瘤病 例刘娇艳王卫红 ，昆明医科大学附属口腔医院口腔颌面外科【摘要】综合征合并遗传性牙龈纤维瘤是一种罕见的遗传病，临床表现多样化，容易误诊。该文报道例 岁男性患者存在 基因突变（：），该突变位点为新突变。基于临床、影像学表现及全外显子基因检测，临床诊断为 综合征合并遗传性牙龈纤维瘤病。【关键词】综合征；遗传性牙龈纤维瘤；家族性巨颌症；基因【中图分类号】【文献标志码】【】：，【】，（：），【】；综合征是一种比较罕见的常染色体显性遗传病，发病率约为 。该病可累实用口腔医学杂志（），（）及心脏、骨骼和消化等多个系统，表现为身材矮小、特殊面容、心肌病或心肌缺陷、骨骼异常等 。遗传性牙龈纤维瘤是一种以牙龈过度增生为临床表现的罕见常染色体显性遗传病。只靠临床表现诊断 综合征并遗传性牙龈纤维瘤病比较困难，多数须结合基因检测。目前 综合征发病机制尚不清楚，有研究表明可能与 、基因突变有关，分别占 、和 。和 是遗传性牙龈纤维瘤病的致病基因 。临床中关于 综合征并遗传性牙龈纤维瘤病的报道较少。本文报道 例遗传性牙龈纤维瘤病患者，结合临床、影像和基因检测结果，临床诊断为 综合征并遗传性牙龈纤维瘤病。临床资料患者，男性，岁，年月 日就诊于昆明医科大学附属口腔医院口腔颌面外科门诊。主诉全口牙龈及上颌骨肿胀 周余，上颌前牙区常有脓性分泌物流出。父母非近亲婚配，但疑似家族病史，因为患者个姑姑与 位叔叔于 周岁左右去世，原因不明。体格检查：双侧下颌肥大，呈方形脸，眼球突出，呈“凝视征”，全口牙龈增生、部分覆盖牙冠、探诊出血、牙齿倾斜、移位、部分牙齿松动（图 ）。经患者家属同意后，进行 检查，并采取外周 静脉血，进行全外显子基因测序。图 患者眼球突出，牙龈增生 结果 检查结果显示下颌骨病变侵犯升支和髁突，形态为多囊形改变，房隔为致密的弧形，边界清楚，髁突吸收，上颌骨病变侵犯上颌窦，全口牙齿不同程度缺失、移位、牙槽骨不同程度的吸收、牙齿呈“漂浮状”（图 ）。患者于 年 月 日病故。基因检测显示 基因编码区发生剪切突变（：）。数据库未检索到该突变位点，为新突变（：？）。数据库中报道的 号为 ，数据库中收录的疾病疑似为 综合征合并遗传性图 显示牙槽骨出现严重的吸收、牙齿呈“漂浮状”牙龈纤维瘤病。另外，该患者还存在 、基因编码区突变以及 、基因非编码区突变。这些基因突变与 综合征有一定的相关性。讨论 综合征是继 三体综合征之后与先天性心脏病相关的第二大常见遗传综合征，年 首次报道，临床主要表现为特殊面容（前额宽、眼距增宽伴突眼，内眦赘皮、上睑下垂、鼻梁扁平、上唇饱满、唇弓深、小下颌、颈短）、生长发育迟缓、凝血功能障碍、牙齿咬合不正、牙缺失、下颌骨囊肿等，特殊面容成年后渐不明显 。高达 综合征患者发生心血管疾病，其中肺动脉狭窄和肥厚性心肌实用口腔医学杂志（），（）病较为常见。遗传性牙龈纤维瘤病是一种较为罕见的良性遗传病，以牙龈组织的弥漫性和渐进性增生为特征。恒牙萌出时，增生牙龈可覆盖部分或者整个牙冠，牙龈颜色粉红、质地较韧，表面光滑或呈颗粒状，点彩明显，不易出血、由于牙龈增生可导致牙列拥挤、牙齿萌出障碍、牙齿错位、错?畸形，进而影响咀嚼和美观 。本例患者临床表现为 综合征并遗传性牙龈纤维瘤病，临床表现多样，须与家族型巨颌症和药物性牙龈增生相鉴别 。家族型巨颌症影像学表现为多房低密度影，牙缺失、阻生、移位和牙根吸收等，致病基因多为 。药物性牙龈增生主要累及龈乳头和龈缘，严重时可累及附着龈，一般增生的牙龈只覆盖 的牙冠，有服药史而无家族史。综合征病并遗传性牙龈纤维瘤病发病机制尚未完全明确，主要与 信号通路的基因突变有关，这些基因变异作用于 的上游，改变 通路，导致 持续或过度激活。其中编码络氨酸酶 的 突变是导致 综合征的主要病因，其次是 基因突变 。突变的个体中，多数存在心脏缺陷，其中肺动脉瓣狭窄的发生率较高，房间隔缺损发生率相对较高和肥厚性心肌病的患病率较低 。同时，基因突变与遗传性牙龈纤维瘤病也相关 。突变诱导 在细胞膜的聚集，通路的自发激活，产生促纤维化反应，最终导致细胞增殖 ，。在牙龈成纤维细胞中，信号强度和持续时间增加，促进 信号通路的增加和持续激活，导致牙龈成纤维细胞的增殖。本例患者存在与 综合征相关的多个基因突 变 ，包 括 、基因编码区，其中 基因外显子 的第 位发现剪切突变，为新突变。另外，该患者也有与 综合征相关 、基因非编码区突变，非编码区的调节和功能方面可能是肿瘤发生的重要因素 。本例患者临床诊断基于临床表现、及基因检测结果，但缺少组织病理学和心脏方面的检查，有待在后续的家系调查中证实。参 考 文 献 ，（）：段小红口腔罕见病名录（第一版）中华口腔医学杂志，（）：丁圆，曹冰燕，苏畅，等努南综合征 例临床及遗传学分析 中华儿科杂志，（）：高敬文，车凤玉，张艳楠罕见 突变 型综合征一例 中华医学遗传学杂志，（）：高燕，李正才，马秀丽，等 基因突变的综合征型耳聋的临床表型和基因分析 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，（）：，（）：，（）：，（）：贺秀芳，许春姣，田地，等遗传性牙龈纤维瘤病一家族三代 例 华西口腔医学杂志，（）：邹大为，王卫红，张莉萍，等家族性巨颌症一家系调查报告 口腔医学研究，（）：王鹏程，王思聪，王冉，等一氧化二氮吸入对药物性牙龈增生合并高血压患者牙周基础治疗影响的临床研究 实用口腔医学杂志，（）：曹昊天，杨运强，郑谦，等 信号通路相关综合征的口腔颅颌面部特征 中华口腔医学杂志，（）：，：杨凯，边专遗传性牙龈纤维瘤病致病基因机制研究进展口腔生物医学 口腔生物医学，（）：，（）：（收稿：修回：）实用口腔医学杂志（），（）