ABCB1基因单核苷酸多态性对伏立康唑血药浓度的影响1例并文献复习.pdf

临床药学 基因单核苷酸多态性对伏立康唑血药浓度的影响 例并文献复习林志强吴水发吴娜梅(福建医科大学附属泉州第一医院药剂科福建泉州)摘要:目的 了解腺苷三磷酸结合盒转运体()基因单核苷酸多态性对伏立康唑血药浓度的影响方法 对我院 例急性淋巴细胞性白血病合并侵袭性肺曲霉病的患者在给予伏立康唑治疗期间 基因单核苷酸多态性对伏立康唑体内代谢的影响进行分析并以“伏立康唑”、“腺苷三磷酸结合盒转运体”或“”为主题词检索万方、维普和中国知网数据库以“”、“”为主题词检索 数据库检索国内外报道的()单核苷酸多态性影响伏立康唑体内代谢的病例筛选并总结分析病例资料结果 本院报道的病例当伏立康唑维持剂量为()静滴时初始谷浓度为 经多次治疗药物监测()同时进行 及 基因测序将维持剂量提高到 ()静滴或 ()口服时伏立康唑谷浓度达到目标浓度范围 在排除了药物相互作用、基因多态性及炎症的影响后()基因型可能与伏立康唑谷浓度降低有关 检索到 篇文献报道案例 例 年龄 )基因型有 人()伏立康唑中位给药剂量为 高于、基因型但无显著性差异年龄 岁的患者有 人()基因型有 人()伏立康唑谷浓度中位数为 低于、基因型但无显著性差异结论()基因型可能与伏立康唑谷浓度降低有关但需要进行更多的研究来验证 伏立康唑药代动力学受多种因素的影响遗传多态性仅是其中之一基因分型不能替代 但可作为 的补充在伏立康唑不能达到目标治疗浓度时作为剂量或药物调整的辅助决策工具关键词:伏立康唑腺苷三磷酸结合盒转运体 基因单核苷酸多态性治疗药物监测中图分类号:文献标识码:文章编号:()作者简介:林志强男()学历:学士 职称:主任药师 主要从事临床药学与药品不良反应监测基金项目:泉州市科技计划资助 年泉州市人才领域科研项目(项目编号:):():()“”“”()()()()()()()海峡药学 年 第 卷 第 期()()():伏立康唑是具有广泛活性的第 代三唑类抗真菌药通常被推荐作为侵入性曲霉菌感染的主要治疗药物和预防免疫受损患者真菌感染 成人伏立康唑给药剂量超过 静滴时在体内呈非线性的药代动力学特性儿童伏立康唑给药剂量为 时观察到非线性的药代动力学特性 伏立康唑体内暴露受到年龄、体重、多态性、肝功能、低蛋白血症、炎症以及药物相互作用的影响 为提高伏立康唑的治疗效果和安全性国内外发布的相关指南均建议开展伏立康唑治疗药物监测 但目前指南未建议常规进行基因检测 本文报道 例急性淋巴细胞性白血病合并侵袭性肺曲霉病的患者在给予伏立康唑治疗期间经多次治疗药物监测()并经腺苷三磷酸结合盒转运体()、基因检测进行辅助决策最终经剂量调整达到目标治疗浓度 通过分析相关文献对 基因型对伏立康唑体内代谢的影响进行分析和总结 病例资料 入院病例资料 患者女 岁体重 以“头晕、乏力伴低热 周”为主诉于 年 月 日入院 缘于入院周前患者无明显诱因出现面色苍白、头晕、乏力上楼梯出现气促伴低热体温最高 症状呈进行性加剧 月 日就诊于外院查血常规:/淋巴细胞 /遂转诊我院门诊拟“白细胞增多、贫血、血小板减少”收入血液内科 入院查体:次/次/中度贫血外观皮肤黏膜苍白胸骨压痛颈部及腋窝可触及肿大淋巴结 双肺呼吸音清未闻及干湿性罗音 心率 次/律齐各瓣膜未闻及病理性杂音 初步诊断:白细胞增多、贫血、血小板减少待查 治疗后病例资料入院后予输注血小板预防重要脏器出血地塞米松 静滴降细胞数奥美拉唑 静滴护胃等治疗并完善相关检查 月 日患者确诊为:染色体阳性急性淋巴细胞性白血病()开始予“伊马替尼 长春地辛 、柔红霉素 环磷酰胺 地塞米松 第 天起逐渐减量(伊马替尼 )”化疗 月 日至 月日期间患者处于粒细胞缺乏状态详见表 月 日患者出现发热查体:次/次/暂停伊马替尼治疗予亚胺培南西司他汀经验性抗感染治疗 月 日未再发热继续抗感染治疗 月 日再次出现发热体温最高 血培养阴性血半乳甘露聚糖抗原(试验):/肺部 平扫:双肺炎症性改变双肺部分膨胀不全较前进展右肺多发结节较前新增双侧胸腔少量积液较前增多考虑为侵袭性肺曲霉病予伏立康唑抗真菌治疗(首日负荷剂量:静滴第 日起维持剂量:静滴)月 日未再发热停用亚胺培南西司他汀改为头孢哌酮舒巴坦继续伏立康唑抗感染治疗予重组人粒细胞刺激因子促粒细胞生长 月 日伏立康唑血药谷浓度测定:血 试验(月 日):/动态监测 试验较前升高伏立康唑血药浓度低于 月 日起将伏立康唑维持剂量调整为 静滴 月 日复查伏立康唑血药浓度:月 日复查血 试验:/复查肺部 肺部病灶较前好转 月 日患者完成本周期化疗结束粒缺基本恢复予以办理出院改为口服伏立康唑片 继续抗真菌治疗继续口服伊马替尼靶向治疗 月 日复查血常规 :白细胞 /中性粒细胞计数 /血红蛋白 血小板 /反应蛋白 月 日复查伏立康唑血药浓度:月 日复查 试验:/继续按原方案治疗 年 月 日患者再次入院拟行“伊马替尼 方案”第 周期化疗 月 日复查伏立康唑血药浓度:肺部 示双肺炎症较前进展伏立康唑治疗方案调整为 静滴治疗并做、基因测序 月 日完善相关检查后开始予“伊马替尼”方案行第 疗程化疗 月 日复查 试验:/月 日基因测序回报:()()、()、()提示为/基因型 月 日复查伏立康唑血药浓度:患者完成第 周期化疗出院后改为口服伏立康唑片 继续抗真菌治疗 年 月 日患者再次入院 月 日复查伏立康唑血药浓度:患者诉出现视物模糊予停用伏立康唑改用伊曲康唑口服液联合卡泊芬净抗真菌治疗 月 日复查 试验:/月 日停用抗真菌药物在治疗期间 月 日、月 日监测 分别为 、之后多次监测 均 )基因型有 人占 其中年 龄 )基因型有 人()伏立康唑中位给药剂量为 高于、基因型但无显著性差异年龄 岁的患者有 人 ()基因型有 人()伏立康唑谷浓度中位数为 低于、基因型但无显著性差异(见表)图 患者伏立康唑日剂量、谷浓度及 试验结果表 ()单核苷酸多态性与伏立康唑剂量和初始谷浓度之间的相关性()()()()()与伏立康唑谷浓度之间的关联 研究发现与基因型 和 相比基因型 与儿童伏立康唑的谷浓度降低有关该研究因患者资料不全未纳入文献复习中 在 等对泰国人群的研究中年龄 岁的患者()基因型伏立康唑谷浓度低于、基 因 型 但 无 显 著 性 差 异 该 研 究 没 有 观 察 到、和 基因多态性与伏立康唑血药浓度之间存在显著 关 联 本院报道的病例同时进行 及 基因测序当伏立康唑维持剂量为 ()静滴时初始谷浓度为 只有当维持剂量提高到()静滴或 ()口服时伏立康唑谷浓度才能达到目标浓度范围(见图)在排除了药物相互作用、基因多态性及炎症(长期 小 于 )的 影 响 后 ()基因型可能与伏立康唑谷浓度降低有关但需要进行更多的病例研究来验证 基因多态性对伏立康唑体内代谢的影响并探索其发生机制 结论 的 对伏立康唑体内代谢的影响较为明确其他 的 无显著影响或研究尚不充分()基因型可能与伏立康唑谷浓度降低有关但需要进行更多的研究来验证 伏立康唑药代动力学受多种因素的影响遗传多态性仅是其中之一药代动力学的复杂性产生了不可预测的剂量暴露关系因此基因分型不能替代 但可作为 的补充在不能达到目标治疗浓度时作为剂量或药物调整的辅助决策工具参考文献 :()():():():():():():():():():():():():()/():():/:/:():():/:/:作者简介:谢欣彤女()学历:硕士研究生 研究方向:药物经济学通讯作者:孙国君男 职称:副教授 研究方向药:物经济学、药事管理基金项目:浙江省疫苗供应链安全监管风险要素识别评价及预警研究(编号:)药物经济学特瑞普利单抗和安慰剂联合 治疗复发或转移性鼻咽癌的药物经济学评价谢欣彤孙国君董作军张少雅(浙江工业大学浙江湖州)摘要:目的 从卫生体系角度出发探讨特瑞普利单抗()和安慰剂联合吉西他滨和顺铂()治疗复发或转移性鼻咽癌()的药物经济学评价方法 根据期临床试验研究结果建立 模型评价特瑞普利珠单抗联合()与安慰剂联合()方案治疗 的成本效果贴现率为 对结果数据进行了单因素、概率敏感性分析结果 疗法与 疗法的增量成本效用比()为 元/低于我国 倍人均 的意愿支付值()元/而单因素敏感性分析显示无进展生存期()状态的健康效用值和特瑞普利单抗成本对结果影响最大效用值的降低可能会使 高于设定的 阈值导致 方案不再具有经济学优势结论 以 倍人均 为意愿支付阈值与 方案相比 方案治疗局部复发或转移性鼻咽癌具有经济性关键词:特瑞普利吉西他滨顺铂鼻咽癌药物经济学中图分类号:文献标识码:文章编号:()海峡药学 年 第 卷 第 期