1、第2 2 卷第2 期2023年6 月济源职业技术学院学报Journal of Jiyuan Vocational and Technical CollegeVol.22No.2Jun.2023sFlt-1、PLG F 及 apelin 在子痫前期发病机制中的作用研究王利平1,王小艳,范双园(1.济源职业技术学院医学护理学院,河南济源459 0 0 0;2.济源市妇幼保健院护理部,河南济源459 0 0 0;3.济源市人民医院护理部,河南济源459 0 0 0)摘要:研究了子痫前期患者血清中 sFlt-1、PLG F、a p e l i n 的表达水平,并探讨了三者在子痫前期发病机制中的作用及三
2、者的关系。以早发型子痫前期孕妇2 2 例,晚发型子痫前期孕妇35例,对照组正常孕妇40 例为样本,采用酶联免疫吸附法检测了其血清中 sFlt-1、PLG F、a p e l i n 的水平。研究结果表明,各组样本中均可检测到sFlt-1、PLG F和apelin的表达。其中,sFlt-1和apelin的表达量在早发型、晚发型子痫前期组均高于对照组(P0.05),PLG F的表达量均低于对照组(P0.05);早发型、晚发型子痫前期组的 sFlt-1/PLGF比值也均高于对照组(P0.05);早发型子痫前期组sFlt-1的表达高于晚发型子痫前期组(P0.05),PLG F的表达量低于晚发型子痫前期
3、组(P0.05)。s Flt-1/PLG F比值和apelin在早发型子痫前期患者血清中的表达呈正相关(r=0.705,P0.05)。由此可见,sFlt-1、PLGF和apelin均参与了子痫前期的发病过程,且sFlt-1/PLCF比值与apelin发挥着协同作用。关键词:子痫前期;sFlt-1;PLGF;apelin;发病机制;孕妇D0I:10.3969/j.issn.1672-0342.2023.02.013中图分类号:R714.24子痫前期是妊娠期特有的疾病,其典型表现是妊娠2 0 周之后,孕妇出现高血压、蛋白尿和水肿等症状。子痫前期的基本病理生理变化是全身小血管痉挛和血管内皮损伤,从而
4、导致全身各个脏器系统灌注量减少,严重者可发生胎盘早剥、母体多脏器受损、子痫等一系列并发症,威胁母儿生命安全,是造成我国孕产妇和围生儿病死率升高的主要原因之一。目前,全球发病率约3%5%2,我国的发病率达到 9%10%,且近年来,随着我国计划生育政策的调整,高龄产妇增多,子痫前期发病率也呈上升趋势3。子痫前期的病理生理机制复杂,不能用“一元论”来解释,是一种多因素引起的,通过多机制、多通路致病的疾病。多数学者主张子痫前期发病机制的“两阶段 学说2 ,即第一阶段为滋养细胞侵袭子宫收稿日期:2 0 2 2-12-0 9作者简介:王利平(19 8 5一),女,河南济源人,讲师,研究方向为临床医学、妇产
5、科学;王小艳(19 8 0 一),女,河南济源人,主管护师,研究方向为妇产科护理;范双园(19 9 6 一),女,河南孟县人,护师,研究方向为护理管理。71文献标识码:A螺旋小动脉,导致子宫螺旋动脉重铸障碍,胎盘缺血缺氧;第二阶段,缺血缺氧的胎盘母体面发生氧化应激,一些胎盘因子进入母体血液循环,造成系统性炎症反应的激活和内皮损伤,从而出现高血压、蛋白尿等临床表现,目前,关于子痫前期的发病机制并未完全阐明,因此进一步探讨子痫前期的发病机制,对疾病的预防治疗、改善孕产妇及围生儿的预后具有重要意义。鉴于子痫前期病因及发病机制的复杂性,多数学者建议多个相关因子联合筛查,可能提高对子痫前期的预测价值。因
6、此,分析了子痫前期孕妇血液中胎盘生长因子(placental growthfactor,PLGF)、可溶性酪氨酸激酶受体1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt-1)、apelin的表达,初步探讨三者的表达变化、相关性文章编号:16 7 2-0 342(2 0 2 3)0 2-0 0 7 1-0 5济源职业技术学院学报及其与子痫前期螺旋动脉重铸不足及血管内皮细血压、子痫前期的发病过程14。它们对子宫螺旋胞损伤的相关性。动脉重铸及血管内皮损伤的致病机制都是目前研究的热点。一、背景资料与试验方法(二)研究对象(一)PLGF、s Flt-1、a p e li
7、 n 的医学作用收集2 0 2 1年10 月至2 0 2 2 年11月在济源市PLGF属于血管内皮生长因子(vascular人民医院、济源市妇幼保健院住院分娩的子痫前endothelialgrowthfactor,VE G F)家族中的一员,是期孕妇57 例作为实验组,其中早发型子痫前期重要的促血管生成蛋白。PLGF的作用是促进血22例,晚发型子痫前期35例。随机选择同期住管内皮细胞生成,抑制其凋亡,诱导滋养细胞增殖院分娩的健康孕妇,无内科合并症,共40 例作为及植人,以增加血管通透性和完整性4对照组。纳人标准:(1)符合人民卫生出版社教sFlt-1是一种由胎盘滋养细胞合成的抗血材妇产科学(第
8、9 版)关于子痫前期的诊断标管生成因子,是PLGF特异性和亲和性的受体。准:即妊娠2 0 周后出现收缩压140 mmHg有研究证实,sFlt-1与PLCF共同作用可导致子(1 m m H g=0.133k Pa)和(或)舒张压宫螺旋小动脉重构不足,参与子痫前期的发病过90mmHg,伴有尿蛋白0.3g/24h,或随机尿蛋程“5。sFlt-1最早发现于人脐静脉内皮细胞上,白(+);符合早发型和晚发型子痫前期的分类标可以抑制PLGF的生物活性,影响血管壁的完整准:34周以前发病者为早发型子痫前期,34周性,发挥抗血管生成和抗内皮细胞存活的作之后发病者则为晚发型子痫前期。(2)各组孕妇用6 。正常妊娠
9、期妇女,胎盘分泌的sFlt-1较均为单胎。(3)实验组除高血压外无其他内外科合并症。排除标准:孕前有高血压、糖尿病。少,它负性调节PLGF,使其保持在正常范围,协助胎盘滋养层细胞进行子宫螺旋小动脉的血管重铸7 。Apelin是由TatemotoK等人在牛胃的分泌物中发现并提取的血管活性肽8 ,是血管紧张素 I1型受体相关蛋白的内源性配体,其广泛分布于机体组织,有调节血压、调节心肌收缩力和调节体液平衡,参与促血管生成等多种生物学效应9 。多名学者研究发现,正常妊娠期,从孕早期到孕晚期,胎盘组织中apelin的表达呈逐步下降趋势,apelin不仅有促进内皮细胞有丝分裂活性,还能促进新生血管形成,促
10、进内皮细胞的有丝分裂及增殖10-11。且有动物实验表明,apelin 能够促进鼠的新生血管的形成。因此,apelin 可以看作是一种局部血管生成调节因子,其扩血管作用是内皮依赖性的12 。血管内皮完整时,apelin 与受体结合,通过激活内皮细胞的内皮型一氧化氮合酶,刺激产生NO,起到扩血管降压的效应;但在血管内皮损伤时,apelin通过激活蛋白激酶C(proteinkinase C,PKC)使其磷酸化引起血管平滑肌收缩,发挥其缩血管升血压的作用13。有研究证实,apelin可调节内皮细胞功能,可能参与妊娠期高72有肝肾功能障碍疾病、合并严重脏器功能障碍者。经辅助生殖技术治疗者。合并免疫系统疾
11、病、血液系统疾病者。反复流产史和胎儿畸形。中途退出研究或完全不配合者。所有受试者对本研究均知情同意。本研究已获得本院医学伦理委员会的批准。(三)方法在孕妇临产或手术前抽取其空腹肘静脉血4mL置于EDTA抗凝管中,30 0 0 r/min,离心10min,吸取上层血清到高压灭菌后的1.5mL的EP管中,-8 0 冰箱保存标本。采用酶联免疫吸附法测定血清sFlt-1、PLG F和apelin水平,试剂盒由上海生工生物工程公司提供,严格按照试剂盒说明进行操作。(四)统计学处理采用SPSS22.0统计软件进行分析。计量资料以xs表示,三组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验,各组均数比
12、较采用t检验,相关性分析采用直线相关分析(Pe a r s o n 相关),P0.05),具有可比王利平,王小艳,范双园:sFlt-1、PLG F及apelin在子痫前期发病机制中的作用研究二、结果与讨论(一)临床一般资料比较组别对照组早发型子痫前期组晚发型子痫前期组(二)各组孕妇血清中 sFlt-1和apelin水平比较三组样本中,母体血清中均可检测到sFlt-组别n对照组40早发型子痫前期组22晚发型子痫前期组35注:与对照组相比,*P0.05;与早发型子痫前期相比,P 0.0 5。(三)讨论与分析本研究结果显示,早发型子痫前期组和晚发型子痫前期组母体血清中sFlt1的表达明显高于对照组,
13、而 PLGF的表达均低于对照组,且差异具有统计学意义(P0.05),说明子痫前期孕妇血清 sFlt-1表达增多,血清 PLGF 表达减少。同时,早发型和晚发型子痫前期组的 sFlt-1/PLCF比值高于对照组,差异有统计学意义(P 0.0 5)。在早发型子痫前期孕妇组血清 sFlt1/PLG F比值与apelin水平成正相关(r=0.7 0 5,P 0.0 5);而在晚发型子痫前期组并未发现血清sFlt-1/PLGF比值与apelin水平的相关性,说明低水平的 PLGF和高水平的 sFlt-1均是参与子痫前期发病的重要原因。sFlt-1增多影响VEGF的生物学效应,使血管生成受阻,滋养细胞破损
14、,从而引起子宫螺旋小动脉重铸不足,胎盘灌注量减少,缺血缺氧,释放多种胎盘因子,参与子痫前期发病机制的第一阶段。同时,胎盘中PLGF合成减少,也使得滋养细胞增殖和浸润能力减退15,进一步损伤血管内皮,导致血管生成障碍,也进一步加重了第一阶段性,具体见表1。表1各组临床资料比较年龄/岁孕周/周27.1 3.5639.2 2.5531.7 4.0232.7 1.3127.8 4.1737.9 4.151、PLG F和apelin 的表达,将检测到的 sFlt-1 和PLGF计算 sFlt-1/PLGF 比值,见表2。表2 sFlt-1、PLG F和apelin在孕妇血清的表达水平apelin/(pg
15、/mL)49.35 7.8271.52 12.23*78.25 10.35*44孕次/次1.43 0.161.65 0.241.52 0.11sFlt-1/(pg/mL)PLGF/(pg/mL)592.84 35.82330.29 87.231298.56 117.11*84.92 55.92*984.55 74.58*98.74 72.06*4的病理变化。同时本研究结果也显示,相比较晚发型子痫前期孕妇,早发型子痫前期孕妇中血清sFlt-1水平、sFt-1/PLGF比值明显上升,PLGF明显下降,提示血清sFlt-1、PLC F水平与子痫前期的发病时间也有关,此结论在最近的相关研究中得到证实1
16、6 在本研究中,早发型子痫前期组和晚发型子痫前期组的母体血清中apelin表达量均明显高于对照组,且差异具有统计学意义,说明子痫前期孕妇血清中apelin增高。Apelin 作为内皮依赖性血管舒张因子,子痫前期孕妇血管内皮细胞受损,血清中apelin浓度升高,以使更多的apelin作用于尚完整的血管内皮,发挥扩血管作用以拮抗血压的升高。此外,apelin可以调节免疫炎症因子如白细胞介素4、白细胞介素2、干扰素的产生,从而产生氧化应激损伤血管内皮8 。但在本研究中,早发型子痫前期组与晚发型子痫前期组血清apelin的表达水平差异无统计学意义,也说明母体血清中 apelin 的表达与子痫前期的发病
17、时间关系并不大。本研究结果显示,在早发型子痫前期孕妇组sFlt-1/PLCF比值均与apelin水平成正相关,这与刘晓莉等人的研究结果相同17 。其机制可能73孕前 BMI/(kg/m)20.25 3.11 20.42 3.8720.42 4.01sFlt-1/PLGF1.81 5.6715.32 22.83*9.96 36.56*4济源职业技术学院学报是,子痫前期发病过程中,胎盘不完整的滋养细胞平与妊娠期高血压和子痫前期的严重程度及其不良浸润子宫螺旋小动脉,导致胎盘缺血缺氧,合成和结局关系J.中国妇幼保健,2 0 19,34(12):2 7 14-2716.释放过多的sFlt-1进入母体血液
18、循环,损伤母体8】T A T E M O T O K,H O SO YA M,H A BA T A Y,e t a l.血管内皮细胞;apelin作为局部血管调节剂,为了Isolation and characterization of a novel endogenous保护血管,会代偿性增加,以刺激NO的产生,发peptide ligand for the human APJ receptor J.挥舒张血管降血压的效应。两者在子痫前期的发Biochemical and biophysical research communications,病过程中发挥协同效应。但本研究结果中,晚发199
19、8,251(2):471 476.型子痫前期组中血清 sFlt-1/PLGF比值与 apelin9郑建勇,李田昌.apelin在心血管生理和病理生理中的水平未发现相关性,也许跟样本量有一定关系。作用J.中国医药导刊,2 0 0 6(2):10 1-10 4.已有研究证明18 ,sFlt-1/PLGF 用于诊断子痫前10 KASAI A,SHINTANI N,ODA M,et al.Apelin is a期的价值达8 7%,但肖喜荣等人认为其在临床实novel angiogenic factor in retinal endothelial cells J.践中还存在一定局限性19 ,应结合其他
20、因子联合Biochemical and biophysical research communications,使用来诊断和监测子痫前期病情严重程度效果更2004,325(2):395 400.好。11亢庆玲,张洋,范磊,等Apelin、E LA BE LA 分子及其共受体APJ在子痫前期中的研究进展J.现代妇产三、结论科进展,2 0 2 0,2 9(2):154-156.12 DRAY C,KNAUF C,DAVIAUD D,et al.ApelinsFlt-1、PLG F 和 apelin 均参与了子痫前期的stimulates glucose utilization in normal
21、and obese发病过程,且 sFlt-1/PLGF 比值与 apelin 发挥着insulin-resistant mice J.Cell metabolism,2008,8协同作用,sFlt-1/PLGF比值与疾病的发生时间(5):437-445.也有一定关系。同时,sFlt-1、PLG F和 apelin共13周颖Apelin对AngI 诱导的心肌细胞肥大及HCM同作用于子痫前期的发病机制仍需进一步研究,转基因小鼠心肌纤维化的作用研究D.北京:北京以期更好地应用于子痫前期的监测和治疗。协和医学院,2 0 14.14田艳君,姜云璐,韩爱忠,等.Apelin/APJ系统及其基参考文献:因多
22、态性与心脑血管疾病的相关性J.生理科学进展,2 0 19,50(6):42 3-42 8.1谢幸.妇产科学M.9版.北京:人民卫生出版社,15宋姗姗,杨洋,陈阳,等.外周血miR-152、PI G F、s Flt2018:51-83.-1和sEng水平对子痫前期患者不良孕产结局的预2庄彩霞,刘俊涛,高劲松.中国人群子痫前期发病率和测分析J.中国妇幼健康研究,2 0 2 2,33(2):45-临床危险因素分析J.生殖医学杂志,2 0 19,2 8(4):336-341.3周智超.子痫前期患者血管内皮损伤的分子机制研究D.苏州:苏州大学,2 0 18.4黄萍萍.妊娠早期母体外周循环中ELABELA
23、水平与子痫前期的相关性研究D.广州:南方医科大学,2021.5徐晓锋,郭历琛,徐玲,等.孕妇血清PLGF,sFlt1,C a(2+),2 5(O H)-D 水平检测及其他危险因素分析对预测子痫前期的临床意义J.现代检验医学杂志,2 0 19,34(5):35-39.6LEVINERJ,LAMC,孙凯.先兆子痫患者的可溶性endoglin和其他循环血中抗血管形成因子J.世界核心医学期刊文摘(心脏病学分册),2 0 0 7(2):12 13.7赵影庭,卢海英,刘玮.血清PLGF、s Flt-1和sEng水7449.16潘一丹.血清sFlt-1/PILGF与妊娠期胎盘循环障碍性疾病的相关性研究D.大
24、连:大连医科大学,2022.17刘晓莉.探讨 apelin及sFlt-1在子痫前期中的作用D.石家庄:河北医科大学,2 0 16.18张独,贺锐,赵翠生,等.孕妇血清PILGF、s Flt-1及sEng联合使用在预测子痫前期发病中的诊断价值分析J.中国实验诊断学,2 0 18,2 2(9):1534-1536.19肖喜荣,李笑天.sFlt1/PI L G F预测子痫前期的临床局限性和实践探索方向J.中国实用妇科与产科杂志,2 0 2 1,37(5):515-519.程光辉责任编辑王利平,王小艳,范双园:sFlt-1、PLG F及apelin在子痫前期发病机制中的作用研究Researches o
25、n the Role of sFlt-1,PLGF andApelin in the Pathogenesis of PreeclampsiaWANG Liping,WANG Xiaoyan,FAN Shuangyuan(1.School of Medical Nursing,Jiyuan Vocational and Technical college,Jiyuan 459000,Henan;2.Nursing Department,Jiyuan Maternity and Child Health Care Hospital,Jiyuan 459000,Henan;3.Nursing De
26、partment,Jiyuan Peoples Hospital,Jiyuan 459000,Henan)Abstract:This paper investigates the expression levels of sFlt-1,PLGF and apelin in serum withpreeclampsia patients,and explores their respective roles in the pathogenesis of preeclampsia and theirrelationship.Peripheral blood samples are obtained
27、 from 22 pregnant women with early-onset preeclampsia,35 pregnant women with late-onset preeclampsia and 40 normal pregnant women,and levels of sFlt-1,PLGF,apelin are determined by enzyme-linked immunosorbent assay.The result shows that the expression ofsFlt-1,PLGF and apelin can be detected in all
28、samples.The expression levels of sFlt-1 and apelin in theearly-onset and late-onset preeclampsia groups are higher than those in the control group(P0.05),andthe expression levels of PLGF are lower than those in control group(P0.05).The ratio of sFlt-1/PLGF inthe early-onset and late-onset preeclamps
29、ia groups is higher than that in the control group(P0.05).Theexpression of sFlt-1 in the early-onset preeclampsia group is higher than that in the late-onsetpreeclampsia group(P0.05),and the expression of PLGF is lower than that in late-onset preeclampsiagroup(P0.05).sFlt-1/PLGF ratio is positively
30、correlated with apelin expression in serum of patients withearly-onset preeclampsia(r=0.705,P0.05).In conclusion,sFlt-1,PLGF and apelin are all involved inthe pathogenesis of preeclampsia,and the ratio of sFlt-1/PLGF plays a synergistic role with apelin.Key words:preeclampsia;sFlt-1;PLGF;apelin;pathogenesis;pregnant women75