参麦地黄汤联合坎地沙坦酯治疗早期糖尿病肾病的疗效研究.pdf

107临床研究 2023 年 09 月第 31 卷第 09 期作者简介：张莉粉，女，主治医师，本科。研究方向：中医内科方面。中西医结合治疗参麦地黄汤联合坎地沙坦酯治疗早期糖尿病肾病的疗效研究张莉粉(郑州大桥医院 内科，河南 郑州 450000)摘要：目的 研究参麦地黄汤+坎地沙坦酯在早期糖尿病肾病中的使用价值。方法 选取郑州大桥医院 2021 年 1 月至 2022 年 12 月收治的 86 例早期糖尿病肾病患者，按照随机数字分配法分组，分为常规组(单一坎地沙坦酯治疗)、治疗组(参麦地黄汤+坎地沙坦酯治疗)，各 43 例，观察组间肾功能指标、肾间质纤维化指标、免疫炎症指标、生活质量量表评分、不良反应情况。结果 治疗前，两组肾功能指标、肾间质纤维化指标、免疫炎症指标、生活质量量表评分比较，差异无统计学意义(P 0.05)；治疗后，治疗组治疗后肾功能指标水平，血管内皮生长因子(VEGF)及 TGF-1水平、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及MCP-1水平低于常规组，生活质量得分高于常规组，差异有统计学意义(P0.05)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P 0.05)。结论 参麦地黄汤+坎地沙坦酯在早期糖尿病肾病中作用显著，不但能改善患者肾功能指标，还可提升患者生活质量。关键词：参麦地黄汤；坎地沙坦酯；早期糖尿病肾病；转化生长因子-1、单核细胞趋化蛋白-1中图分类号：R587.2文献标志码：B DOI：10.12385/j.issn.2096-1278(2023)09-0107-03Effect of Shenmai Dihuang Decoction Combined with Candesartan Cilexetil in the Treatment of Early Diabetic NephropathyZHANG Lifen(Department of Internal Medicine,Zhengzhou Daqiao Hospital,Zhengzhou Henan 450000,China)Abstract:Objective To study the applied value of Shennai Dihuang decoction combined with candesartan cilexetil in early diabetic nephropathy patients.Methods A total of 86 patients with early diabetic nephropathy admitted to Zhengzhou Daqiao Hospital from January 2021 to December 2022 were selected and divided into a routine group(candesartan cilexetil treatment alone)and treatment group(Shenmai Dihuang decoction+candesartan cilexetil treatment)according to random number allocation method,with 43 cases each.Renal function index,renal interstitial fibrosis index,immunoinflammation index,quality of life scale score,and adverse reactions were observed between groups.Results Before treatment,there was no significant difference in renal function index,renal interstitial fibrosis index,immunoinflammation index,and quality of life scale score between two groups(P 0.05).After treatment,the renal function index,vascular endothelial growth factor(VEGF)and TGF-1 levels,intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1)and MCP-1 levels in the treatment group were lower than those in the conventional group,and the quality of life score was higher than that in the conventional group,with statistical significance(P 0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P 0.05).Conclusion Shenmai Dihuang decoction+candesartan cilexetil has a significant effect on early diabetic nephropathy,which can not only improve the renal function index but also improve the quality of life of patients.Key Words:Shenmai Dihuang decoction;candesartan cilexetil;early diabetic nephropathy;transforming growth factor-1;monocyte chemotactic protein-1糖尿病发生率较高，如果没有及时控制，任由病情发展，容易引发一系列并发症，其中较常见的有糖尿病肾病1。研究发现2，糖尿病患者会出现多饮、多食、多尿等症状，而在肾脏方面的危害主要体现在蛋白尿、水肿，进一步发展可能会引发尿毒症；糖尿病肾病患者出现微量白蛋白尿，这是整个血管系统异常的表现，可将其视为动脉病变的着眼点。糖尿病肾病的发生通常被认为和氧化应激作用、代谢状态、免疫炎症因素、肾脏血流动力学改变等因素存在联系。此病好发于吸烟、肥胖、高血糖、经常摄入高蛋白的患者，关于糖尿病肾病的有效治疗是临床研究的热点。坎地沙坦酯片具有治疗高血压、糖尿病等功效，该药属于血管紧张素受体拮抗剂，是一种长效的降压药，常被用在糖尿病肾病的治疗中，并获得了一定的疗效，但是长期使用会带来较多的副作用，患者预后不理想。中医认为3，糖尿病肾病主要病机是燥热、阴虚，阴虚日久可以致使气分受累，临床常表现为气阴两虚证，因此可以使用益气扶正、滋补肾阴之法。参麦地黄汤由山药、麦冬等中药材组成，可发挥益气扶正、滋补肾阴的作用。有研究显示4，糖尿病时肾脏局部增高的 TGF-1 可能经过自分泌、旁分泌方式加速 ECM 堆积而介导糖尿病肾病的发生和发展。本研究主要研究参麦地黄汤+坎地沙坦酯在早期糖尿病肾病中的使用价值，以及在转化生长因子-1、单核细胞趋化蛋白-1 方面的影响，从而为制定此类患者的治疗方案提供参考，详情如下。1资料与方法1.1一般资料选取郑州大桥医院 2021 年 1 月至 2022 年 12 月收治的 86 例早期糖尿病肾病患者，按照随机数字分配法分组，分常规组(单一坎地沙坦酯治疗)、治疗组(参麦地黄汤+坎地沙坦酯治疗)，各 43 例。常规组男 21 例，女 22 例；年龄 43 81 岁，平均(64.235.52)岁。治疗组男 24 例，女 19 例；年龄 43 82 岁，平均(64.415.46)岁。组间108Clinical Research,Sept.2023,Vol.31 No.09基线资料比较，差异无统计学意义(P 0.05)。本次研究经医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。纳入标准：均存在胃纳减退、自汗盗汗、乏力等症状5；配合度高；已经获取家属同意；可以正常对话。排除标准：有心脑血管病症；研究中途欲退出；有精神疾患。1.2方法(1)常 规 组 使 用 坎 地 沙 坦 酯 治 疗。予 以 坎 地 沙坦 酯(迪 沙 药 业 集 团 有 限 公 司；8mg；国 药 准 字H20050343)，口服 4mg/次，共治疗 8 周。(2)治疗组在常规组基础上加用参麦地黄汤治疗。方剂组成：大黄 26g，山药、人参各 25g，熟地黄、麦冬各 18g，红花、五味子、山茱萸各 12g，丹皮、白茅根各 10g，陈皮 5g，炙甘草 4g。依据患者实际病情施行加减治疗：对于口干者，加用玉竹 8g；对于大便溏薄、食欲降低者，加用炒白术 18g，茯苓 8g。以水煎煮，倒出 400mL 药汁，服用 1 剂/d，200mL/次，治疗时间同常规组。1.3观察指标(1)肾功能指标：于治疗前后各采集患者静脉血4 5mL，使用 AU640 全自动生化分析仪测出尿蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平。(2)肾间质纤维化指标：治疗前后抽取静脉血 5mL，离心15min，取上清液待检，利用酶联免疫吸附法测出血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子-(TGF-)水平。(3)免疫炎症指标：治疗前取上述血清，用酶联免疫吸附法测定细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、人巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平。(4)生活质量量表(SF-36)分数：包含社会功能、躯体功能、生理功能、生理职能、总体健康，得分愈高生活质量愈理想，反之愈差。(5)不良反应情况：涵盖头痛、胃肠道反应、皮疹、心悸。1.4统计学方法采用 SPSS23.0 软件分析及处理数据，计数资料采用%表示，采用 2检验；计量资料以sx 表示，采用t检验，以P 0.05 表示差异有统计学意义。2结果2.1两组肾功能指标比较治疗后两组组内肾功能指标均低于治疗前，且治疗组肾功能指标水平低于常规组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 1。表 1两组肾功能指标比较(sx)组别例数UAER/(gmin-1)Scr/(molL-1)BUN/(mmolL-1)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后常规组43164.4812.36132.8510.52141.529.9698.327.8623.644.2110.942.45治疗组43164.5112.5574.467.52141.459.8282.716.5323.584.168.211.72t0.01129.6090.03310.0180.0675.980P0.991 0.0010.974 0.0010.947 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。2.2两组肾间质纤维化指标、免疫炎症指标水平比较治疗后两组组内 VEGF、TGF-1、ICAM-1、MCP-1指 标 均 低 于 治 疗 前，且 治 疗 组 的 VEGF、TGF-1、ICAM-1、MCP-1 指标水平低于常规组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 2。表 2两组肾间质纤维化指标、免疫炎症指标水平比较(sx)组别例数肾间质纤维化指标免疫炎症指标VEGF/(ngL-1)TGF-1/(gL-1)ICAM-1/(ngmL-1)MCP-1/(pgL-1)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后常规组43178.3515.81152.2612.35311.2137.54281.6931.46436.2558.64324.4433.26325.8445.32201.4422.52治疗组43178.3215.76126.3510.26311.1837.42251.2328.24436.2158.42265.4129.21327.2444.62167.4618.31t0.00910.5820.0044.7250.0038.7190.1447.667P0.993 0.0010.997 0.0010.997 0.0010.886 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。2.3两组生活质量得分比较治疗后两组组内生活质量得分均高于治疗前，且治疗组生活质量得分高于常规组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 3。表 3两组生活质量得分比较(sx)单位：分组别例数社会功能评分躯体功能评分生理功能评分生理职能评分总体健康评分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后常规组4354.262.38 65.542.3553.211.14 65.484.4252.141.16 66.533.3852.180.98 66.520.3451.044.46 64.272.16治疗组4354.232.36 76.688.8953.161.12 79.645.5252.121.05 78.645.2352.140.47 79.696.6351.024.21 80.123.46t0.0597.9440.20513.1310.08412.7520.24113.0090.2225.481P0.953 0.0010.838 0.0010.933 0.0010.810 0.0010.983 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。109临床研究 2023 年 09 月第 31 卷第 09 期2.4两组不良反应情况比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P0.05)。见表 4。表4两组不良反应情况比较n(%)组别例数头痛胃肠道反应皮疹心悸不良反应发生率常规组431(2.33)1(2.33)1(2.33)03(6.98)治疗组431(2.33)2(4.65)1(2.33)1(2.33)5(11.63)20.552P0.4583讨论糖尿病肾病属于一种代谢病症，患者多表现为蛋白尿、慢性高血糖等。西医治疗糖尿病肾病多使用降压、控制饮食，予以血管紧张素受体阻滞剂等治疗措施，虽可改善症状，但疗效欠佳6。研究发现7，参芪地黄汤+坎地沙坦酯治疗糖尿病肾病能获得较理想的疗效。参芪地黄汤具有滋阴补阳、补肾等功效。有文献指出8，TGF-1 参与糖尿病肾病的发生和发展，MCP-1 在糖尿病肾病中演示着重要角色。本研究对参麦地黄汤+坎地沙坦酯在早期糖尿病肾病中的疗效，以及在转化生长因子-1、单核细胞趋化蛋白-1 方面的影响展开研究，目的在于为临床制定治疗策略提供凭据9。糖尿病肾病可归属到中医学中的“消渴”范畴，多见气阴两虚症，兼瘀浊等病理要素，治宜益气扶正、滋补肾阴。参麦地黄汤中熟地黄、人参属君药，熟地黄能填精补血、滋补肾阴，人参补益脾肾10。山茱萸、麦冬、山药属臣药，山茱萸能发挥滋补肝肾的作用；麦冬可滋补肾阴、清热；山药有益气养阴、补肺脾肾的功效。大黄存在通腑泄热的作用；红花可活血化瘀、通经；陈皮燥湿健脾；丹皮凉血散瘀；白茅根清热化湿；甘草补气健脾、清热解毒、调和药性。诸药联合应用，能起到滋补肾阴、益气扶正的作用11。现代研究指出12，在生理状态下，VEGF 可维持肾小球功能，病理条件下，其能诱导增加血管通透性以及细胞外基质合成，利于蛋白滤过，同时还参加糖尿病肾病的发生、发展。MCP-1 属于一种对单核/巨噬细胞有强烈趋化作用的细胞因子，其可促使肾小球中单核/巨噬细胞浸润，造成细胞外基质(ECM)在肾小球和肾小管积滞，加速肾小球硬化症发展。MCP-1 亦可引起溶酶体酶、超氧化物阴离子的释放，参加肾脏的损伤。TCF-1 属于一种多功能肽，其经过自分泌和旁分泌作用能促使进系膜细胞、肾小管细胞肥大，提高 ECM 的含量，且其还能促进整合素的形成，而整合素属于 ECM 的受体，该物质的增加会加快 ECM 的聚集。同时 TCF-1 能够抑制基质金属蛋白酶的活力，增加基质金属蛋白酶抑制物、纤溶酶原激活物抑制剂的含量，进而减少 ECM 的降解，这是导致糖尿病肾脏硬化的因素之一13。本研究结果显示，治疗组疗后肾功能指标水平，VEGF 及 TGF-水平、ICAM-及 MCP-水平低于常规组，生活质量得分高于常规组，差异有统计学意义(P 0.05)。该结果提示参麦地黄汤+坎地沙坦酯治疗早期糖尿病肾病能达到更好的疗效，可改善早期糖尿病肾病微炎症状态，减低血清 TGF-和 MCP-水平14。此外，两组不良反应比较，差异无统计学意义(P0.05)，这说明此种治疗方案安全性较高，利于保障患者生命安全。综上所述，参麦地黄汤+坎地沙坦酯在早期糖尿病肾病中作用显著，不但能改善患者肾功能指标，还可提升患者生活质量。参考文献1朱德礼,张宇,张元丽,等.参麦地黄汤联合坎地沙坦酯治疗早期糖尿病肾病疗效及对患者血清转化生长因子-1、单核细胞趋化蛋白-1的影响J.陕西中医,2023,44(2):209-212.2黄丹,陈世金,陈倩.百令胶囊联合坎地沙坦酯治疗老年糖尿病肾病的临床研究J.国际老年医学杂志,2022,43(6):720-724.3黄渭,付廷雄,邓艾平.固肾健脾化湿方结合坎地沙坦酯对糖尿病肾病的治疗效果J.中华中医药学刊,2020,38(7):236-239.4YIN SAIFU,TAN QILING,YANG YOUMIN,等.Transplant outcomes of 100 cases of living-donor ABO-incompatible kidney 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