奥希替尼联合PC方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察.pdf

实用中西医结合临床 2023 年 7 月第 23 卷第 14 期奥希替尼联合 PC 方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察张慧君（河南省西平县人民医院肿瘤内科西平 463900）摘要：目的：探讨奥希替尼联合PC方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床效果。方法：选择2019年10月至2022年10月医院收治的晚期NSCLC患者82例，按治疗方案不同分为对照组和观察组各41例。对照组行PC方案治疗，基于此，观察组加用奥希替尼。比较两组疗效、肿瘤标志物血管内皮生长因子（VEGF）、血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、免疫指标、毒副反应。结果：观察组总有效率（90.24%）高于对照组（70.73%），差异有统计学意义（P0.05）。两组治疗前CEA、VEGF、CA125水平及免疫指标比较，差异无统计学意义（P0.05）；两组治疗后CD8+均降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，且观察组变化更明显，差异有统计学意义（P0.05）。观察组毒副反应少于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论：NSCLC患者采用奥希替尼联合PC方案化疗效果较好，利于降低肿瘤标志物水平，改善患者免疫指标，且毒副反应更少。关键词：晚期非小细胞肺癌；奥希替尼；PC方案；血清肿瘤标志物中图分类号：R734.2%文献标识码：B%doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2023.14.016%肺癌的发病率与病死率均居恶性肿瘤首位，其中超过 80%为非小细胞肺癌（Non-Small%Cell%Lung%Cancer,%NSCLC），包括鳞癌、大细胞癌、腺癌等，患者癌细胞扩散转移较晚、生长分裂速度慢，以致早期缺乏典型表现12。NSCLC 患者早期症状以胸痛、血痰、发热、气促为主，易与呼吸道疾病的症状混淆，无法及时检出、尽早治疗，导致 5 年生存率较低。临床针对错失手术机会的 NSCLC 患者多选用化疗，以促进肿瘤细胞凋亡，控制患者病情，尽可能延长生存时间，改善预后3。目前较为成熟的化疗方案为 PC 方案，即顺铂+培美曲塞，为临床常用方法，能够杀灭肿瘤细胞，改善患者症状，但易产生免疫抑制，诱发诸多不良反应，患者耐受性较差，整体效果有待提升4。随着医学快速发展，临床治疗 NSCLC 已开启精准医学时代，一定程度上延长了患者生存时间5。奥希替尼为新研发的靶向药物，用于治疗 NSCLC 可增强疗效，提高患者免疫力，但其安全性与有效性仍存在一定争议6。鉴于此，本研究探讨奥希替尼联合 PC方案化疗治疗晚期 NSCLC 的临床效果。现报道如下：1%资料与方法1.1%一般资料选择 2019 年 10 月至 2022 年 10月医院收治的 NSCLC 晚期患者 82 例，按治疗方案不同分为对照组和观察组各 41 例。观察组男 24 例，女 17 例；年龄 4375 岁，平均年龄（58.746.57）岁；体质量 4186%kg，平均体质量（72.466.81）kg；临床分期：b 期 28 例，期 13 例；类型：腺癌 38 例，鳞癌 3 例；基础疾病：高血压 12 例，糖尿病 15 例，骨质疏松 13 例；文化程度：初中及以下 15 例，中专及高中 18 例，大专及以上 8 例。对照组男 25 例，女 16例；年龄 4373 岁，平均年龄（58.386.54）岁；体质量 4185%kg，平均体质量（72.186.39）kg；临床分期：b 期 29 例，期 12 例；类型：腺癌 37 例，鳞癌4 例；基础疾病：高血压 14 例，糖尿病 14 例，骨质疏松 15 例；文化程度：初中及以下 14 例，中专及高中20 例，大专及以上 7 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准（审批号：20190602）。1.2%入组标准纳入标准：符合 NSCLC 临床相关诊断标准7，且经影像学、病理学明确诊断为晚期；患者已错失手术机会，需进行化疗；既往无相关药物治疗史，首次进行化疗；患者及其家属对本研究均知情并签署知情同意书。排除标准：不耐受本研究治疗方案，或存在严重过敏反应；已出现全身转移；伴有54实用中西医结合临床 2023 年 7 月第 23 卷第 14 期2.3%两组免疫指标对比两组治疗前免疫指标比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表 3。精神疾病或认知障碍，抗拒治疗；伴有脏器功能衰竭或免疫性疾病；存在视听障碍，无法进行正常交流。1.3%治疗方法对照组行 PC 方案治疗。第 1 天使用 500%mg/m2注射用培美曲塞二钠（国药准字H20103287），第 15 天使用 20%mg/m2注射用顺铂（国药准字 H20023236），静脉滴注给药。基于此，观察 组 加 用 甲 磺 酸 奥 希 替 尼 片（国 药 准 字HJ20181062），口服，80%mg/d。一个周期共 21%d，两组均治疗 4 个周期。1.4%观察指标比较两组疗效、肿瘤标志物水平、免疫指标、毒副反应。（1）疗效。患者治疗效果划分标准参考 实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST8制定：经治疗后，患者所有症状、病灶均消失，且持续 4周为完全缓解；经治疗后，患者所有症状、病灶均得到明显改善，病灶缩小50%，且持续 4 周为部分缓解；经治疗后，患者所有症状、病灶均有所改善，病灶缩小50%，且持续 4 周为稳定；经治疗后，患者所有症状、病灶未见改善甚至加重，出现新病灶或病灶扩大 25%为进展。疾病控制率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率。（2）肿瘤标志物水平。两组患者分别于治疗前、治疗 4 个周期后，在患者空腹状态下取4%ml 静脉血，先进行离心操作，离心速度 3%000%r/min，离心时间 10%min，取血清待测。检测指标包括血管内皮生长因子（Vascular%Endothelial%Growth%Factor,%VEGF）、血清癌胚抗原（Carcino%Embryonic%Antigen,%CEA）、糖 类 抗 原 125（Carbohydrate%Antigen-125,%CA125），检测方法为酶联免疫吸附法。购入北京万泰生物药业有限公司试剂盒，所有操作需严格按照说明书进行。（3）免疫指标。分别于治疗前、治疗 4 个周期后，取两组患者 3%ml 空腹静脉血，离心速度 3%000%r/min，持续操作 15%min，取血清用于检测 CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算 CD4+/CD8+比值。（4）毒副反应。比较两组皮疹、瘙痒、肝肾损伤、白细胞下降等发生情况。1.5%统计学方法采用 SPSS22.0 统计分析软件，计数资料以%表示，采用 字2检验，计量资料以（x%s）表示，采用t检验。P0.05 为差异有统计学意义。2%结果2.1%两组疗效对比观察组总有效率为 90.24%（37/41），高于对照组的 70.73%（29/41），差异有统计学意义（P0.05）。见表 1。表1%两组疗效对比例（%）2.2%两组肿瘤标志物水平对比两组治疗后 CEA、VEGF、CA125 水平均降低，且观察组水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表 2。组别n完全缓解部分缓解稳定进展总有效对照组观察组字2%P41414（9.76）11（26.83）10（24.39）18（43.90）15（36.59）8（19.51）12（29.27）4（9.76）29（70.73）37（90.24）4.9700.026组别nCEA（U/ml）治疗前治疗后VEGF（pg/ml）治疗前治疗后CA125（U/ml）治疗前治疗后对照组观察组t%P%41%41%12.842.4912.692.360.2800.7808.411.574.341.0813.6760.000241.9233.17243.7332.950.2480.805160.4925.36126.2616.787.2080.000133.7812.83134.1212.470.1220.90451.647.2527.534.3118.3040.000表2%两组肿瘤标志物水平对比（x%s）组别nCD3+（%）治疗前治疗后CD4+（%）治疗前治疗后CD8+（%）治疗前治疗后%CD4+/CD8+%治疗前治疗后对照组观察组t%P414131.895.4631.735.280.1350.89324.243.4447.815.9721.9040.00013.892.2713.942.160.1020.91910.152.1229.133.5129.6380.00022.883.2922.533.320.4800.63326.892.5620.081.6514.3170.0001.690.311.640.350.6850.4961.320.311.930.467.0410.000表3%两组免疫指标对比（x%s）55实用中西医结合临床 2023 年 7 月第 23 卷第 14 期2.4%两组药物安全性对比观察组毒副反应发生率为 7.32%（3/41），低于对照组的 24.39%（10/41），差异有统计学意义（P0.05）。见表 4。表4%两组药物安全性对比例（%）3%讨论肺癌为常见的恶性肿瘤，根据其病理形态不同可分为小细胞肺癌与 NSCLC，以 NSCLC 发生率更高，常见于老年人群，随着老龄化进程加快，其发生率也随之升高9。老年人常伴有多种基础疾病，生理机能减退，加之 NSCLC 早期症状表现不明显，待出现症状就诊时已处于晚期，此时进行手术治疗已丧失意义，一般选择内科保守治疗。随着医学技术的快速发展，NSCLC 的化疗方案越来越多，其中 PC 方案为首选方案，该方案在抑制肿瘤细胞增殖方面效果较好，可减少细胞转移，治疗效果已获得认可10。但在临床应用中发现，PC 化疗方案易产生免疫抑制作用，诱发严重的毒副反应，部分患者甚至因无法耐受而被迫中断治疗，降低治疗效果，影响患者预后，因此寻找更加安全高效的治疗方案有重要意义。PC 方案即顺铂+培美曲塞，前者为常用的抗肿瘤药物，对癌细胞复制有抑制作用，通过抑制癌细胞的蛋白质核糖核酸（RNA）合成，阻断病灶增殖扩大，在多种实体肿瘤的治疗中均有应用。后者为多靶点抗代谢药物，对嘧啶、嘌呤合成酶的表达有较好的抑制作用，可阻断细胞分裂，控制病灶增长，从而改善患者病情11。肿瘤标志物参与了恶性肿瘤发生、发展的整个过程，CEA、VEGF、CA125 均为临床常用的肿瘤标志物指标，恶性肿瘤患者的上述指标均有明显升高，监测水平变化可反映肿瘤细胞活性，对评估治疗效果、预后均有重要参考价值12。恶性肿瘤、化疗药物均会对机体免疫功能造成一定损害，降低机体耐受力，影响整体治疗效果与患者生存质量，因此提高患者免疫功能对治疗有重要意义。PC 方案治疗 NSCLC 有一定效果，但其带来的毒副反应也不容忽视，临床应用存在一定弊端。近些年，恶性肿瘤分子靶向治疗在临床得到应用，主要通过靶向药物作用于信号通路的关键分子，对癌细胞增殖、侵入进行抑制，发挥靶向治疗作用，且能够保证治疗安全性，避免对周围正常组织细胞造成损害13。奥希替尼即为新一代靶向药，可对表皮生长因子受体（EGFR）信号通路发挥作用，与 EGFR 进行竞争性结合，阻断络氨酸激酶活化，对癌细胞增殖、转移进行抑制，从而导致其凋亡14。本研究结果显示，观察组总有效率（90.24%）高于对照组（70.73%），毒副反应少于对照组；两组治疗前 CEA、VEGF、CA125 水平、免疫指标比较未见明显差异；两组治疗后 CEA、VEGF、CA125 水平均降低，且观察组水平更低；治疗后，观察组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组。表明 NSCLC 患者采用奥希替尼联合PC 方案化疗效果较好，利于降低 CEA、VEGF、CA125 水平，改善患者免疫指标，且毒副反应更少，临床应用安全可靠。和瑞莲等15研究显示，奥希替尼靶向治疗非小细胞肺癌近远期效果确切，对血清肿瘤标志物表达有较好的抑制作用，可增强患者免疫力，安全性较高，患者生存期有所延长，与本研究结果有相似之处，进一步佐证了奥希替尼的有效性与安全性。分析其原因为，奥希替尼能够抑制癌细胞扩散，特异性杀灭癌细胞，防止癌细胞生长或转移，利于控制患者病情，下调肿瘤标志物水平，改善患者免疫功能16。奥希替尼为靶向药物，临床中严格遵循医嘱用药可达到增效减毒的效果，与 PC 方案联合治疗 NSCLC 切实可行。综上所述，NSCLC 患者采用奥希替尼联合 PC方案化疗效果较好，利于降低 CEA、VEGF、CA125水平，改善患者免疫指标，且毒副反应更少，临床应用安全可靠。参考文献1张淑娟,阿提坎 卡吾力,王伟,等.克唑替尼联合 PC 方案治疗非小细胞肺癌的临床研究J.药物评价研究,2020,43(9):1815-1818.2康建军,孙秀娥,高乐.吉西他滨与培美曲塞联合顺铂治疗晚期 NSCLC对患者血清肿瘤标志物及生存时间的影响J.海南医学,2021,32(7):847-850.3赵世财,石平,陈旭萍,等.微波消融联合 GP 方案对非小细胞肺癌患者肺功能、Th1、Th2 细胞因子及肿瘤标志物水平和预后生存的影响J.临床和实验医学杂志,2022,21(14):1493-1497.4周一舟,张有为,孙丽.榄香烯注射液联合 PC 方案化疗治疗中晚期组别n皮疹肝肾损伤瘙痒白细胞下降合计对照组观察组字2%P41413（7.32）2（4.88）2（4.88）0（0.00）3（7.32）1（2.44）2（4.88）0（0.00）10（24.39）3（7.32）4.4790.03456实用中西医结合临床 2023 年 7 月第 23 卷第 14 期!非小细胞肺癌疗效及安全性J.现代中西医结合杂志,2020,29(6):615-618.5陈振洋,李欣,贾玉凤,等.奥希替尼辅助 DP 方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及其对血清 hCAP18 及 Pokemon 表达的影响J.药物评价研究,2021,44(9):1927-1933.6孙虎,冯慧晶,杨晓玲,等.贝伐珠单抗联合奥希替尼治疗 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评分的华法林抗凝治疗效果确切，可有效改善患者的血气分析指标，利于保护心肌细胞和提升肺功能，降低并发症发生率，改善预后。既往华法林的用量主要由医师根据自身经验调整，造成治疗方式的科学性降低，部分患者用药剂量较大时会出现凝血功能障碍，治疗后表现出血倾向。以 PESI 评分为依据进行治疗，保证了治疗的针对性，给予适当的华法林剂量，并在治疗后进行评分，以此为基础调整剂量，治疗的科学性及有效性得到提升，有助于降低患者出血风险，利于预后15。综上所述，基于 PESI 评分的华法林抗凝治疗应用于肺栓塞患者的治疗中，抗凝效果较好，同时可有效改善凝血功能指标，减轻心肌损伤，提升肺功能，且术后并发症相对较少，值得在临床中推广应用。参考文献1焦建华,李霞.低分子肝素钙联合利伐沙班治疗急性肺栓塞的效果及对凝血功能、血管内皮功能的影响J.临床误诊误治,2021,34(6):49-54.2杜静,朱述阳.瑞替普酶联合华法林在慢性阻塞性肺疾病合并急性中危肺栓塞治疗中的有效性J.中国临床医学,2020,27(5):827-830.3熊家瑞,黎明江,罗群华.利伐沙班与华法林治疗急性非高危肺血栓栓塞患者的疗效比较J.广西医学,2019,41(23):3009-3012.4魏晓辉,孙海凤,苏智祥,等.低分子量肝素钙联合利伐沙班治疗肺癌合并急性肺栓塞的临床疗效及对患者凝血功能和生活质量的影响J.癌症进展,2022,20(19):1966-1969.5杨春华,朱艳华,徐娜,等.低分子肝素联合利伐沙班治疗上消化道出血合并肺栓塞 1 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