CA72-4、CA242、CA50联合MRI在直肠癌分期诊断中的效能观察.pdf

第 40 卷 第 4 期 2023 年 8 月 朱成铜 等 CA72-4、CA242、CA50 联合 MRI 在直肠癌分期诊断中的效能观察 43 CA72-4、CA242、CA50 联合 MRI 在直肠癌分期诊断中的效能观察 朱成铜 张 柱（六安市中医院）摘 要 目的：探讨糖链抗原 72-4（CA72-4）、糖链抗原 242（CA242）、糖链抗原 50（CA50）联合磁共振成像（MRI）对直肠癌分期诊断效能。方法：选取 2019 年 12 月至 2022 年 3 月我院收治 80 例直肠癌患者，以同期健康人群 40 例为对照，评估血清标志物及 MRI 对肿瘤分期诊断效能。结果：正常人血清 CA72-4、CA242 和 CA50 均高于直肠癌各 T、N 分期患者（P0.05）；随 T、N 分期增加，患者血清标志物及 MRI 阳性率逐渐升高（P0.05）；血清标志物联合 MRI 诊断直肠癌分期准确率较高。结论：血清标志物联合 MRI 对直肠癌分期诊断有较高指导价值。关键词 糖链抗原 72-4；糖链抗原 242；糖链抗原 50；磁共振成像；直肠癌；诊断 Observation on efficiency of CA72-4,CA242,CA50 combined with MRI in the diagnosis of rectal cancer staging Zhu ChengTong;Zhang Zhu（Traditional Chinese Hospital of LuAn）Abstract Objective:To explore the efficiency of carbohydrate antigen 72-4(CA72-4),carbohydrate antigen 242(CA242)and carbohydrate antigen 50(CA50)combined with magnetic resonance imaging(MRI)in the diagnosis of rectal cancer staging.Methods:A total of 80 patients with rectal cancer admitted to our hospital from December 2019 to March 2022 were selected,and 40 healthy people in the same period were selected as normal controls.The diagnostic value of serum tumor markers as well as MRI on preoperative staging of rectal cancer was evaluated.Results:The serum levels of CA72-4,CA242 and CA50 in normal subjects were higher than those in patients with T and N stages of rectal cancer(P0.05),and with the increase of T and N staging,the positive rates of serum markers and MRI were enhanced(P0.05）。1.2 纳入排除标准 纳入标准：符合中国结直肠癌诊疗规范（2017年版）7中指出的直肠癌相关诊断标准，且经直肠镜病理活检确诊为直肠癌者；基线 MRI 检查前未接受过化疗、放疗及手术治疗者；所有患者均行 MRI检查和血清 CA72-4、CA242、CA50 检查；患者相关资料完整。排除标准：MRI 检查时间距手术时间 1 周以上者；合并其他癌症者；MRI 检查禁忌症者；合并急、慢性感染或传染性疾病者；重要器官功能不全者。1.3 方法 1.3.1 MRI 检查方法 采用 MRI 扫描仪（美国 GE 公司，Discovery MR750）和 8 通道线圈获取所有患者 MRI 图像，检查开始前 1d 以 10mL 开塞露进行肠道准备，开始前30min 肌肉注射 10mg 山莨菪碱以抑制肠道蠕动，直肠插管将 100mL 超声耦合剂注射至肠腔内，嘱患者保持俯卧位，先行常规斜轴位和冠状位 T2WI 快速自旋回波序列，设置扫描参数为：斜轴位：重复时间4800ms，回波时间 115ms，视野 16cm，矩阵 256320，激励次数 4 次，回波链长度 21，层厚 3mm；冠状位：重复时间 4800ms，回波时间 115ms，视野 24cm，矩阵 256320，激励次数 4 次，回波链长度 21，层厚4mm，层间距 0.4mm。加扫冠矢位评估直肠远端肿瘤与肛门括约肌以及肛提肌之间的关系，设置扫描参数为：重复时间 4800ms，回波时间 115ms，视野 24cm，矩阵 256320，激励次数 4 次，回波链长度 21，层厚4mm，层间距 0.4mm。1.3.2 血清肿瘤标志物检测 直肠癌患者于入院后第 2d 收集晨起空腹肘静脉血各 3mL，健康人群于体检时采集空腹静脉血 3mL，采用高速离心机以 3000r/min 转速高速离心 10min 以分离血清，采用化学发光免疫分析法分别检测血清中CA72-4、CA242 和 CA50 含量，以上试剂盒及配套试剂均购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司。严格按照试剂盒说明书上提示的操作步骤进行。1.4 图像分析 由 2 名高年资的影像科医师采用双盲法阅片，对于双方观点不一致的协商后给出结果，将 MRI 扫描结果与病理进行对照。1.5 评价标准 肿瘤病理分期标准参照第七版结直肠癌分期标准8进行评价。T 分期标准：T1 期：病变部位仅处于黏膜及黏膜下层，扫描结果呈轻度强化，肌层与正常肌层连续性较好，形态特征均无明显变化；T2 期：肿瘤侵犯至肌层，病变肠管边缘完整，形态和信号与临近组织深部肌层连续性较好；T3 期：肿瘤突破肌层侵犯直肠周围组织，累计肠壁，系膜内血管、淋巴管受到侵犯；T4 期：肿瘤侵犯筋膜及临近器官。N 分期标准：N0 期：未发现淋巴结转移或淋巴结短径小于 8mm；N1 期：13 个区域出现淋巴结转移；N2 期：4 个及以上区域出现淋巴结转移。血清肿瘤标志物参考范围：CA72-4：06.9U/mL；CA242：0.0510.00U/mL；CA50：025U/mL，高于上限即为阳性。第 40 卷 第 4 期 2023 年 8 月 朱成铜 等 CA72-4、CA242、CA50 联合 MRI 在直肠癌分期诊断中的效能观察 451.6 统计学分析 所有数据资料采用SPSS22.0软件进行处理分析。符合正态分布的计量资料以（s）表示，组间比较t 检验，多组间比较采用单因素方差分析，P0.05 为差异具有统计学意义。2 结果 2.1 正常人及直肠癌各 T 分期患者血清 CA72-4、CA242 和 CA50 水平比较 正常人血清 CA72-4、CA242 和 CA50 水平均高于直肠癌各 T 分期患者（P0.05），随着直肠癌 T 分期增加，CA72-4、CA242 和 CA50 水平均呈递增趋势（P0.05），见表 1。表 1 正常人及直肠癌各 T 分期患者血清 CA72-4、CA242 和CA50 水平比较（s，U/mL）组别 例数 CA72-4 CA242 CA50 正常人 40 2.040.59 3.420.55 4.671.17 T1 期 5 3.260.94a 4.590.97a 7.431.26a T2 期 33 4.411.15ab 6.311.21ab 14.711.35abT3 期 39 5.331.26abc 8.841.53abc 20.151.61abcT4 期 3 7.481.75abcd 10.121.98abcd 24.791.83abcdF-60.965 115.645 700.183 P-0.001 0.001 0.001 注：与正常人比，aP0.05；与T1期比，bP0.05；与T2期比，cP0.05；与T3期比，dP0.05.2.2 正常人及直肠癌各 N 分期患者血清 CA72-4、CA242 和 CA50 水平比较 正常人血清 CA72-4、CA242 和 CA50 水平均高于直肠癌各 N 分期患者（P0.05），随着 N 分期增加，CA72-4、CA242 和 CA50 水 平 均 呈 递 增 趋 势（P0.05），见表 2。表 2 正常人及直肠癌各 N 分期患者血清 CA72-4、CA242 和CA50 水平比较（s，U/mL）N 分期 例数 CA72-4 CA242 CA50 正常人 40 2.040.59 3.420.55 4.671.17N0 35 3.650.87a 5.061.26a 6.141.18aN1 28 5.111.31ab 7.251.45ab 18.432.49abN2 17 6.721.62abc 9.381.77abc 25.062.84abcF -95.956 116.284 713.702 P-0.001 0.001 0.001 注：与正常人比，aP0.05；与N0期比，bP0.05；与N1期比，cP0.05.2.3 CA72-4、CA242、CA50 和 MRI 在直肠癌病理各 T 分期阳性率的比较 随着 T 分期的增加，CA72-4、CA242、CA50 和MRI 阳性率均呈升高趋势（P0.05），见表 3。表 3 CA72-4、CA242、CA50 和 MRI 在直肠癌病理各 T 分期阳性率的比较例（%）T 分期例数CA72-4 CA242 CA50 MRI T1 5 0（0）1（20.00）1（20.00）3（60.00）T2 3310（30.30）11（54.55）12（36.36）19（57.58）T3 3921（53.85）25（64.54）23（58.97）32（82.06）T4 3 2（66.67）2（66.67）3（100.00）3（100.00）2-8.496 8.858 8.466 8.551 P-0.037 0.031 0.037 0.036 2.4 CA72-4、CA242、CA50 和 MRI 在直肠癌病理各 N 分期阳性率的比较 随着 N 分期的增加，CA72-4、CA242、CA50 和MRI 阳性率均呈升高趋势（P0.05），见表 4。表 4 CA72-4、CA242、CA50 和 MRI 在直肠癌病理各 N 分期阳性率的比较例（%）N 分期例数CA72-4CA242 CA50 MRI N0 359（25.71）10（28.57）9（25.71）15（42.86）N1 2811（39.29）15（53.57）16（57.14）26（92.86）N2 1713（76.47）14（82.35）14（82.35）16（94.12）2-12.232 13.648 15.906 24.496 P-0.002 0.001 0.001 0.001 2.5 CA72-4、CA242、CA50、MRI 单项及联合检查对直肠癌术前分期的诊断价值 血清标志物联合检测准确率高于单项检测，MRI联合血清标志物检测准确率高于 MRI 单项、血清标志物单项及血清标志物联合检测，见表 5。表 5 CA72-4、CA242、CA50、MRI 单项及联合检查在直肠癌术前分期的准确率（%）检查方法 T 分期 N 分期 T1T2 T3 T4 N0N1N2CA72-4 030.30 53.85 66.67 25.71 3.2976.47CA242 20.00 33.33 64.54 66.67 28.57 535782.35CA50 20.00 36.36 58.97 100.00 25.71 57.14 82.35MRI 60.00 57.58 82.06 100.00 42.86 92.86 94.12CA72-4+CA242+CA5060.00 69.70 89.74 100.00 51.43 92.86 94.12CA72-4+CA242+CA50+MRI 80.00 84.85 94.87 100.00 77.14 96.43 100.0042.注于直见邻肿大注壁局肠粘18 左侧Mx注外血肿瘤3 46.6 典型病例3 例直肠癌：患者 1，男性，4直肠右后侧壁并呈偏邻近脂肪层显示较模大（N6-8 枚），最：患者 2，男性，4局限增厚，病灶上下粘膜及粘膜下层，局mm*6 mm，管腔偏侧后缘病灶周围部分x,CRM(-)，EMVI：患者 3，男性，4血管侵犯（-）；肿瘤侵犯固有肌层。讨论 直肠癌是 例 癌典型 MRI 影图 1 直肠癌患者43 岁。肿块大小：2偏心性生长，T4：模糊，N3：直肠系最大者直径约 8mm 图 2 直肠癌患者47 岁。中位性直肠下范围约 33 mm；局部累及直肠固有肌偏心性狭窄；约 3-6 点分小血管受牵拉样改I 可疑（+）。图 3 直肠癌患者45 岁。中位直肠 ca肿瘤下缘距离肛直肠当前临床常见 影像学图像见者 1 影像学表现 23*16*36 mm，肿最大层面处突破肠膜周围及直肠上动m。直肠下段 ca（T4者 2 影像学表现 肠占位：距离肛缘约厚度约 6 mm。T3肌层，其位于直肠点钟方向直肠固有肌改变。中位直肠癌，者 3 影像学表现 a，T2N0M0 直肠系肠环距离 6.3cm 大小见的恶性肿瘤 Modern Scie见图 1-3。块环壁生长，主要壁，似达浆膜层外脉周围见多发淋巴4、N2-3、M1）约 80 mm 处直肠左3A：肿瘤主要位于左后壁、最大截面肌层欠连续。EMVI，MR 分期：T3A N系膜筋膜(-)，直肠壁小 33mm*27mm，T瘤之一，致病率 entific Instrum 位并结 后直约：N0 壁T2率和致死及生活若在手的治疗意义重C或不表CA242性肿瘤肿瘤细胞表面本研究水平均晚直肠高，证且提示浸润深而升高越晚，溶解并含量越15。本CA72-表明 C诊断和16报道可作为高软组结转移物检测合检测期准确局限性态检测察直肠况，配单纯血和误诊ments 死率均保持在活质量9。外科手术前明确直疗方案，对于改重大10。A72-4 是高分表达，在消化2 广泛分布于瘤新型标志物细胞发生癌变面糖基结构发究显示，正常均高于直肠癌肠癌患者血清证实健康人群示 CA72-4、CA深度、临近器官高。原因可能肿瘤细胞恶变并释放至外周越高，使得各肿本研究还发现-4、CA242、CA72-4、CA2和术前分期的道相符，并提示为预测和评估组织分辨率，可移情况17。此测准确率高于测，表明多项联确率，这与 M性有关18，M测及高软组织肠癌肿瘤大小配合血清指标对血清血指标诊诊率，指导临床 Vol.较高水平，严科手术切除是直肠癌患者分改善其临床疗分子糖尿白，化道肿瘤组织于多器官恶性肿13。CA50 作时，机体糖基生改变，合成人血清 CA72各 T、N 分期CA72-4、CA血清肿瘤学标A242 和 CA5官组织侵犯程在于大肠癌患变程度越高，血中的 CA72肿瘤标志物水现，随着直肠癌CA50 和 MR242、CA50 和评估中具有重示 CA72-4、C直肠癌分期的可较好分辨出此外，本研究中MRI 单项、联合诊断能提MRI 扫描可较MRI 利用其多分辨能力显示、性质、浸润对术前分期做断带来的误差床选择合适方40 No.4 Au严重威胁患者是临床常用治分期可指导其选疗效、提高预在正常组织织中异常高表肿瘤组织中，作为常见肿瘤基化酶被激活成分泌出大量2-4、CA242期患者，T、NA242 和 CA5标志物水平普50 水平随着肿程度和淋巴结患者 T 分期和癌组织坏死2-4、CA-242水平随肿瘤进癌 T、N 分RI 阳性率均随和 MRI 在直重要价值，这CA242、CA5的有效手段。M出肿瘤组织侵中 MRI 联合血清标志物提高直肠癌患较好弥补血清多序列成像、示病变情况，润深度和淋巴做出正确判断差，以减少临方案进行治疗ug.2023 者生命安全治疗手段，选择恰当预期生存率织中低表达达11,12。是诊断恶瘤抗原，当活，引起细CA5014。和 CA50N 分期越50 水平越普遍较低，肿瘤大小、结转移增加和 N 分期死及凋亡后2 和 CA50进展而加剧期增加，随之升高，直肠癌辅助这与卢荣增50 和 MRIMRI 具有侵犯及淋巴合血清标志物单项及联患者术前分清肿瘤指标水含量动直观地观巴结转移情断，避免因临床漏诊率疗，改善患 第 40 卷 第 4 期 2023 年 8 月 朱成铜 等 CA72-4、CA242、CA50 联合 MRI 在直肠癌分期诊断中的效能观察 47者预后19,20。综上所述，CA72-4、CA242、CA50 联合 MRI在直肠癌术前分期中的诊断效能优于单项血清指标及 MRI 单独诊断，与术后病理最为相符，准确率较高，对于直肠癌的早期诊断、鉴别及治疗有较高临床应用及指导价值。但本次研究仅从个体角度分析了患者血清学指标水平变化及影像学特征与直肠癌分期的关系，缺乏相关细胞实验和活体实验验证其准确性和具体作用机制，且本次样本量较小，后续会扩大样本并进行深入探索。参考文献 1 Park JW,Kang SB,Hao J,et al.Open versus laparoscopic surgery for mid or low rectal cancer after neoadjuvant chemoradiotherapy(COREAN trial):10-year follow-up of an open-label,non-inferiority,randomised controlled trialJ.Lancet Gastroenterol Hepatol,2021,6(7):569-577.2 Masaki T,Matsuoka H,Kishiki T,et al.Intraoperative radiotherapy for resectable advanced lower rectal cancer-final results of a randomized controlled trial(UMIN0000 21353)J.Langenbecks Arch Surg,2020,405(3):247-254.3 Zhu Y,Chen N,Chen M,et al.Circulating tumor cells:A surrogate to predict the effect of treatment and overall survival in gastric adenocarcinomaJ.Int J Biol Markers,2021,36(1):28-35.4 Dong D,Zhang L,Jia L,et al.Identification of Serum Periostin as a Potential Diagnostic and Prognostic Marker for 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