tRNA甲基转移酶1在前列腺癌组织中的表达及其与免疫细胞浸润的相关性.pdf

3455:MODERNONCOL31.No.18第31卷第18 期现代肿瘤医学2023年0 9 月tRNA 甲基转移酶1在前列腺癌组织中的表达及其与免疫细胞浸润的相关性袁超，王磊，翁小东，李孟博，刘修恒，李又空荆州市中心医院泌尿外科，湖北荆州4340 2 0；武汉大学人民医院泌尿外科，湖北武汉430 0 6 0【摘要】目的：利用多种生物信息数据库和免疫组化分析tRNA甲基转移酶1（tRNAmethyltransferase1，TRMT1)在前列腺癌(prostatecancer,PCa）组织中的表达及其与免疫细胞浸润的相关性。方法：利用UALCAN数据库分析TRMT1mRNA在PCa组织和正常前列腺组织中的表达差异；收集2 0 19年0 1月至2021年0 6 月在我院泌尿外科行手术治疗的52 例PCa患者和2 0 例前列腺增生（benign prostatic hyperplasi-a,BPH）患者的组织石蜡切片，使用免疫组化的方法分析TRMT1蛋白在PCa和BPH组织中的表达差异；结合免疫组化结果和临床病理资料,分析TRMT1蛋白的表达与PCa患者临床病理特征的相关性;利用Linke-dOmics数据库检索与TRMT1相关的共表达基因，并使用Metascape数据库进行富集分析；利用String数据库构建TRMT1蛋白互作网络；利用TIMER2.0数据库分析TRMT1的表达与免疫细胞浸润的相关性；利用GEPIA数据库分析TRMT1的表达与PCa患者预后的相关性。结果：与正常前列腺组织相比,TRMT1mRNA在PCa组织中的表达显著增加（P0.05）。免疫组化结果显示,TRMT1蛋白在PCa组织中的表达显著高于BPH组织（P0.05）。T RM T 1的表达与PCa患者的Gleason评分有关(P0.05）。富集分析结果显示,TRMT1相关基因主要与RNA代谢和RNA加工修饰等相关。TRMT1的表达与CD8+T细胞、CD4*T细胞、B细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和骨髓树突状细胞的免疫细胞浸润水平呈负相关。在PCa患者中,TRMT1高表达组的总生存期（overall survival,OS）和无病生存期（diseasefree survival,DFS）要明显低于TRMT1低表达组（P0.05）。结论：TRMT1在PCa中高表达，参与调节免疫细胞浸润,与PCa患者的不良预后相关，可能成为PCa诊断、治疗及判断预后的新的生物标志物。【关键词】tRNA甲基转移酶1;前列腺癌；免疫细胞浸润；生物信息学【中图分类号】R737.25【文献标识码】AD0I:10.3969/j.issn.16724992.2023.18.023【文章编号】16 7 2-4992-（2 0 2 3)18-3455-0 6Expression of TRMT1 in prostate cancer tissues and its correlation with immune cell infil-trationYUAN Chao,WANG Lei?,WENG Xiaodong,LI Mengbo,LIU Xiuheng”,LI YoukongDepartment of Urology,Jingzhou Central Hospital,Hubei Jingzhou 434020,China;Department of Urology,Renmin Hospital of WuhanUniversity,Hubei Wuhan 430060,China.Abstract】O b j e c t i v e:T o a n a l y z e t h e e x p r e s s i o n o f t RNA me t h y l t r a n s f e r a s e 1(T RM T 1)i n p r o s t a t e c a n c e r(PCa)tissues and its correlation with immune cell infiltration based on multiple bioinformatic databases and immunohisto-chemistry.Methods:The differential expressions of TRMT1 mRNA in PCa tissues and normal prostate tissues wereanalyzed by using UALCAN database.The paraffin-embedded specimens of 52 patients with PCa and 20 patientswith benign prostatic hyperplasia(BPH)who underwent surgery in the department of urology of our hospital from Jan-uary 2019 to June 2021 were collected.The differential expression of TRMT1 protein in PCa and BPH tissues was ana-lyzed by immunohistochemistry.The correlation between the expression of TRMT1 protein and the clinicopathologicalcharacteristics of PCa patients was analyzed according to the results of immunohistochemistry and clinical medical re-cords.The LinkedOmics database was used to search for co-expressed genes associated with TRMT1,and the Metas-cape database was used for enrichment analysis.The TRMT1 protein-protein interaction network was constructed byString database.The correlation between TRMT1 expression and immune cell infiltration was analyzed by TIMER2.0【收稿日期】2022-10-07【修回日期】2 0 2 3-0 5-17【基金项目】国家自然科学基金面上项目（编号：8 197 2 40 8）【作者简介】袁超（1995一），男，河南信阳人，硕士，主要从事泌尿系统肿瘤方向研究。E-mail:【通信作者】李又空（198 1一），男，湖北黄石人，主任医师，硕士研究生导师，主要从事泌尿系统疾病研究。E-mail：l i y o u k o n g 12 6.c o mModern Oncology 2023,31(:3455-34603456袁tRNA甲基转移酶1在前列腺癌组织中的表达及其与免疫细胞浸润的相关性超，等database.The correlation between TRMT1 expression and prognosis of PCa patients was analyzed by GEPIA database.Results:Compared with normal prostate tissues,the expression of TRMT1 mRNA was higher in PCa tissues(P0.05).Immunohistochemical results showed that the expression of TRMT1 protein in PCa tissues was significantlyhigher than that in BPH tissues(P0.05).The expression of TRMT1 was correlated with the Gleason score of PCapatients(P0.05).The results of enrichmentanalysis showed that TRMT1-related genes were mainly related to RNA metabolism and RNA modification.The ex-pression of TRMT1 was negatively correlated with the level of immune cell infiltration of CD8+T cells,CD4+T cells,B cells,neutrophils,macrophages and myeloid dendritic cells.In PCa patients,the overall survival(OS)and diseasefree survival(DFS)of TRMTI high expression group were significantly lower than those of TRMT1 low expressiongroup(P0.05).Conclusion:TRMT1 is highly expressed in PCa and is involved in the regulation of immune cellinfiltration,which is associated with poor prognosis of PCa patients and may become a new biomarker for PCa diagno-sis,treatment and prognosis.Key words tRNA methyltransferase 1,prostate cancer,immune cell infiltration,bioinformatics在世界范围内，前列腺癌（prostate cancer,PCa）是男性常见的恶性肿瘤之一，且由于起病隐匿，导致多数患者在初诊时即为晚期1-2 。雄激素剥夺疗法（androgen deprivationtherapy,ADT)是针对PCa患者的一线治疗方案，并被证实能够显著改善转移性PCa患者的总生存期3。然而,经过 ADT治疗的PCa患者会逐渐产生耐药,并且不可避免的发展为去势抵抗性前列腺癌（castrationr e s i s t a n t p r o s t a t e c a n c e r,CRPC)4。此外,转移已成为制约PCa患者长期生存的瓶颈，也是战胜PCa的关键。目前，关于PCa进展的分子机制在很大程度上仍未可知。因此,迫切需要阐明PCa的潜在机制并探索新的分子靶点,这对于PCa的诊断及治疗有着重要的意义。一些研究表明,tRNA修饰正在成为一种新的致癌调控机制。tRNA甲基转移酶1（tRNAmethyltransferase1,TRMT1)基因编码一种RNA甲基转移酶，它利用S-腺苷甲硫氨酸作为甲基供体，将胞质和线粒体中的tRNA的第2 6 位单个鸟嘌呤残基二甲基化,形成N2,N2-二甲基鸟苷（mG)5。有研究者发现,TRMT1可以作为预测膀胱癌患者淋巴结转移的基因,表明TRMT1可能在癌变中起重要作用6 。另有研究证实,TRMT1在肾透明细胞癌中高表达，与临床分期、T分期和远处转移密切相关，并且与肾透明细胞癌的免疫细胞浸润水平密切相关7 。目前，关于TRMT1与PCa患者预后及其与免疫细胞浸润的相关性尚未有研究报道。本研究旨在通过生物信息学和免疫组化的方法探究TRMT1在PCa中的表达,并分析其与PCa患者临床病理特征、预后及免疫细胞浸润的相关性，从而可能为PCa的诊治和预后评估提供新的方向。1资料与方法1.1UALCAN数据库分析TRMT1在各肿瘤组织中的表达UALCAN数据库（http:/ualcan.path.uab.edu/analysis.html)是一个基于TCGA数据库的在线数据库。本研究使用UALCAN数据库分析TRMT1mRNA在各种类型肿瘤中的表达，包括PCa。1.2临床病理标资料的收集收集2 0 19年0 1月至2 0 2 1年0 6 月在我院泌尿外科行手术治疗的52 例PCa患者和2 0 例BPH患者的组织石蜡切片。要求所有的PCa患者在手术前未接受内分泌治疗、放化疗等，且病历资料完整。病理标本的收集经过荆州市中心医院伦理委员会批准。收集以上52 例PCa患者的临床资料。1.3免疫组化将石蜡包埋切片在二甲苯中进行脱蜡，然后在梯度浓度的乙醇中水化。3%H,0210min消除内源性过氧化物酶活性。使用柠檬酸盐缓冲液（pH6.0)进行抗原修复。切片在4与TRMT1抗体（Proteintech，稀释1:2 0 0）孵育过夜。用PBS将切片洗涤三次。滴加二抗工作液后，室温静置1h,与3,3-二氨基联苯胺（DAB）反应5min,用自来水冲洗10min，然后用苏木精染色。最后，显微镜下观察并拍照免疫组化染色评分由两名病理科医生在不了解患者临床信息的情况下独立进行。染色评分方法依据组织中阳性细胞百分比和细胞的染色强度进行综合评判。染色强度评分为：无=0；弱=1；中=2;强=3，染色范围评分为：75%=4。最后的总分通过将染色强度评分和染色范围评分相乘得到。1.4富集分析从LinkedOmics数据库（http:/www.linkedomics.org/）中获取TRMT1相关基因,筛选P0.7的相关基因导人Metascape数据库（https：/m e t a s c a p e.o r g/）进行富集分析。1.5蛋白互作网络String数据库（https:/stringd b.o r g/）是一个用来检索已知蛋白和预测蛋白相互作用的数据库。通过String数据库构建TRMT1蛋白互作网络1.6免疫浸润分析TIMER2.0数据库（http:/p-genomics.org/)是一个用来系统评估各种肿瘤组织中免疫浸润的数据库。通过TIMER2.0数据库分析TRMT1的表达与PCa免疫细胞浸润的相关性。1.7生存分析使用GEPIA数据库（http:/gepia.cancer- 期现代肿瘤医学2023年0 9 月线，采用Log-Rank检验进行生存率的比较。TRMT1蛋白的表达与PCa患者临床病理特征的相关性采用x?检验进行分析。TRMT1相关基因的分析采用Pearson相关性分析。TRMT1的表达与PCa免疫细胞浸润的相关性采用Spearman偏相关分析法进行分析。P0.05认为差异有统计学意义。2结果2.1TRMT1在组织中高表达Pa在UALCAN数据库中，泛癌分析结果表明，TRMT1mRNA在多种肿瘤组织中高表达，包括膀胱癌、乳腺癌、胆管癌、结肠癌、头颈部鳞状细胞癌等（图1A）。相较正常前列腺组织,TRMT1mRNA在PCa中高表达（图1B,P0.001）。为了进一步探究TRMT1蛋白在PCa组织中的表达情况，本研究选取了52 例PCa患者和2 0 例BPH患者的手术切除标本进行免疫组化。结果表明,PCa组织中TRMT1高表达率为7 5%，高于BPH组织中TRMT1的表达率30%，差异具有统计学意义（P0.001）（表1）。相关的免疫组化图片见图1C。AExpression ofTRMTl across TCGAcancers(withtumor and normal samples)Normal8Tumor7一63TCGAsamplesBExpressionofTRMTlinPRADC60-basedonsampletypesPCaBPH50-*40-302010-0NormalPrimarytumor(n=52)(n=497)TCGAsamples图1TRMT1在PCa组织中的表达情况A：T RM T 1m RNA 在多种肿瘤中的表达;B：T RM T 1m RNA 在PCa中的表达（*PO.001）；C：T RM T 1蛋白在PCa组织和BPH组织中的表达（免疫组化40 0）。Fig.1Expression of TRMT1 in PCa tissuesA:Expression of TRMT1 mRNA in multiple tumors.B:Expression of TRMT1 mRNA in PCa(*P0.001).C:Expression of TRMT1 protein inPCa and BPH tissues(IHC 400).表1TRMT1蛋白在PCa组织和BPH组织中的表达情况Tab.1Expression of TRMT1 protein in PCa and BPH tissuesTRMT1 protein expression n(%)GroupnPHigh expressionLowexpressionPCa5239(75)13(25)0.001BPH206(30)14(70)2.2TRMT1的表达与PCa患者临床病理特征的相关性如表2 所示，通过对上述52 例PCa患者的临床资料的整理，结合免疫组化结果进行分析，我们发现TRMT1的高表达与PCa患者的Gleason评分有关（P0.05）。2.3TRMT1相关基因的富集分析在LinkedOmics数据库中,统计的与TRMT1相关的基因共2 0 0 50 个，其中正相关基因10 0 90 个，负相关基因996 0个（图2 A）。筛选Istatisticsl0.7且P0.05的2 8 5个正相关基因和6 6 个负相关基因导人Metascape平台进行富集分析。KECG富集分析结果表明,TRMT1相关基因与核糖体、剪接体、RNA聚合酶、阿尔兹海默病、HIV-1的病毒生命周期、烟酸盐和烟酰胺的代谢及肾细胞癌等相关。表2TRMT1蛋白的表达与PCa 患者临床病理特征的相关性Tab.2Relationship between TRMT1 protein expression and clinicopath-ological characteristics of PCa patientsTRMT1 protein expressionCharacteristicsnPHighLowAge(years)1.7330.1881035278Gleason score4.3400.0377271710725223T stage0.4130.521T,+T224177T3+T428226Lymph node metastasis1.9260.165Without362511With16142Bonemetastasis1.1200.290Without433112With9813458袁tRNA甲基转移酶1在前列腺癌组织中的表达及其与免疫细胞浸润的相关性超，等GOBiological Processes富集分析显示,TRMT1相关基因与细胞质的翻译、ncRNA 的加工、mRNA的代谢过程、细胞对DNA损伤刺激的反应和核糖核蛋白复合物组装等生物学过程相关。GOCellularComponents富集分析结果表明，TRMT1相关基因与核糖核蛋白复合体、小核糖体亚基、线粒体蛋白复合物、核斑点和剪接体复合体等细胞成分相关。COMo-lecularFunctions富集分析显示TRMT1相关基因与核糖体的结构成分、作用于核酸的催化活性、rRNA结合、TFIID类转录因子复合物结合和5-3RNA聚合酶活性等分子功能相关(图2 B)。ATRMT1associationresultPositivelycorrelatedgenesNegativelycorrelatedgenes200-150-100-5002Pearson correlation coefficient(Pearson test)GObiologicalprocessesBKEGGCo0002181cytoplasmctmslatacehsao3010RibosomeGO-0D34470nCRNA.POCeSmgGOQ016071mRNAmetabobcprocessasa03040Sphceos0mtCO0006974.celular respeoxe toDNAdamage stmulusbsa03020RNApolyetaseCo0022615nboacleoprotemcomplexasembtybuaoso1eAlzheanntdseaxeG00140053mtorhondnal geneexpresomhaoi25eVad bfecycde-Hiv-1CO0009451RNAmodificabamasac0760o Narotmate and macotmarade naetabalasu:GO.0007005auslxchdeidevon(rganzatiommsaoS21RetalcellcarcmomtaGO0030163protean catabolac peocesshsao0s13VacioustypesofN-glyca bhosynthesiGO0651052regulaouof DNAmeabalc proressbsaoa330Nalca sagalang pathwayGO.0032434regaulatiom of prateasonmal utaquatindpendet proteim Catabolac processhig04141Proten proesng m endoplasmcereticuluGO0006886autakcelalarprotentrmispartGO0010257NADHidehydrogeaaecomplexassenabay0510152025GO0001510RNAmethylatmmCO0042274nbosomalsmallsulbuantbaogeaess-log10(P)GO1904667Degatne regulatbyon of uhnqustm prote bgase actisityCo0042147retrogradetrapspant.eidasmetoGolgCo1903 20regulimon af protem modifcatice bysna prteimcoegpugatoaot removalGO 032435pegatase regulaton of protesemal ubuqustan depeudeat protem catababc pracessGO0006351ranscrpaom.DINA-teaplated0F510152025-log10(P)GOcellularcomponentsGOmolecularfunctionsGplexCo0003735stracturalcomstueatofnibosomeGO.0015935small ritotosal sutbunutGon140640.catalyteactivny:actngonmclecacsdGo.009879s.caitocbosdnal proteant-plexCO0019845rRNAhadangGo:0016607-nuckearspeckGO0o10sTFD-elass transcrtoafaitor complex bindingGo-0005681splheegamalcomplesGO0003899DNAdrected5rRNApolymeraseacasrtyGo0140535utraceludlar protem coutaning comiplesco0019ss7protenkitase regulatoractstyGo.0001650.shonllarceuterGo0019901mtoteakmase bundiagC00097346ENo8o-7pecomplexGo.0004407hstone deacethylaseactstityGO-0071014pou-mRNArrleasesphiceo5oinialcomplexco0os101sprotenkareAbendingGo.009sao0uner mtochondnial menbrsme protemconiplesCO.0017069RNAthndina00.0005744T1M23mstochioodnalmpont sinermenbrane tandlocase.coniplesGO.0050660:1flasmderntedusnicleotidebmdngCo-00os813cenrosameGO0008165mechvteaasferaseactnityGo.000b139GolgamembraaeGO0016407acetyltransferaseachtityGo.0oobb23tramsctrgooa elongibonfactorcoraplesCO0001227DNAbanding tanscnphenrepuessur actayty.RNApolymerasettspenhicGo.0b30684prenbooueGo0o6o09o.moberularadatoracautyGo-ooos7ssmtocbandnaliaterembraae spaceG0045296Cadlens bandingGO.a30135coatedveaceO0004s86hebacaecu2yGo000315organelar large.tboscmalsabutGO:0004177sutimapeptidase artvtyco.1902sssendonthomacleasecomoplexGO003218#abagatinlkeprotein banidingGooco5sol:cis.CiolginetwarkCO0031267stuallCTPasebndma0F510152025300-51015202530-log10(P)-1og10(P)图2TRMT1 相关基因的富集分析A：T RM T 1在PCa中表达相关基因火山图及热图；B：K EG G 和GO富集分析。Fig.2 Enrichment analysis of TRMTI correlated genesA:The volcano plot and heat map of TRMT1 correlated genes in PCa.B:KEGG and CO enrichment analysis.2.4TRMT1蛋白互作网络通过String数据库构建TRMT1蛋白互作网络，如图3所示，与TRMT1有相互作用的蛋白包括甲基转移样酶1（M ET T L1）、NO L1/NO P2/Su n RNA 甲基转移酶家族成员2（NSU N2）、t RNA 甲基转移酶6（TRMT6）、t RNA 甲基转移酶11（T RM T 11）、U 3小核仁RNA相互作用蛋白2（RRP9）、Ft s J同系物3（FTSJ3）、N-6-腺嘌呤特异性DNA甲基转移酶1（N6 A M T 1）、核糖体生物合成因子11（PES1）、CCA A T/增强子结合蛋白zeta（CEBPZ）和NOC3样DNA复制调节因子（NO C3L）,这些蛋白大部分与tRNA甲基化相关。2.5TRMT1的表达细胞浸润的相关性通过TIMER2.0数据库，我们检索了TRMT1的表达与一些免疫细胞的相关性（图4），发现在前列腺癌中，TRMT1的表达与肿瘤纯度呈正相关,并且与CD8+T细胞、CD4+T细胞、B细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和骨髓树突状细胞的免疫细胞浸润水平呈负相关。2.6TRMT1与PCa患者预后的相关性利用CEPIA数据库分析TRMT1的表达与PCa患者预后的相关性,结果表明，相较于TRMT1低表达组,TRMT1高表达组有着更短的总生存期（overall survival,OS）和无病生存期（diseasefree survival,DFS），差异具有统计学意义（P0.05）（图5）。因此，TRMT1高表达可能是PCa患者预后不良的一个危险因素，CEBPZPESINOC3LRRP9ETSJ3TRMT6NSUN2TRMT1TRMTN6AMTIMETTLI图3TRMT1蛋白互作网络Fig.3Protein-protein interaction network of TRMT13459.MODERNONCO31,No.182023年0 9 月第31卷第18 期现代肿瘤医学PurityTcellCD8TIMERPurityTcellCD4EPICRho0.136Rho-0.458Rho-0.136Rho-0.453Po5.246-03Pm5.40e-23R=5.24e-03P=1.94e-226-655440.250.500.751.000.00.20.40.60.25.0.500.751.000.050.10PurityInfiltrationlevelPurityInfitrationlevelPurityBcelLTIMERPurityNeutrophilTIMERRho-0.136Rho-0.195Rho0.136Rho-0.169P=5.24c-83P=6.20e-05P=5.24c-03P-5.22e-0466554-0.25.0.500.7551.000.002.0.40.60.80.25.0.500.751.000.000.250.500.751.00PurityInfitrationlevelPurityinfiltrationlevelPurityMacrophage_TIMERPurityMyeloiddendriticcellLTIMERRto-0.136Rho-0.243Rho=0.136Rho-0.267P=5.24e-03P-5.11e-07R5.24c-03P-3.31e-0866-554-40.25.0.500.751.000.00.10.20.30.40.25.0.500.75 1.000.00.51.015PurityInfiltrationlevelPurityInfiltrationlevel图4PCa中TRMT1的表达与免疫细胞浸润水平的关系Fig.4Correlation of TRMT1 expression with immune cell infiltration level in PCaOverallsurvivalDiseasefreesurvival1.01.0-0.80.8-0.60.6-0.40.4-LOWTRMT1TPM-LOWTRMTITPMHighTRMTITPMHighTRMTITPM0.2-Log-Rank P=0.00450.2-Log-RankP=7.9e-06HR(high)=6e+08HR(high)-2.7P(HR)-1P(HR)=1.7e-05n(high)-246n(high)=2460.0n(low)-2460.0n(loW)-246050100150050100150MonthsMonths图5TRMT1的表达与PCa患者生存的相关性Fig.5Relationship between TRMT1 expression and survival of PCa patients3讨论PCa病情发展较为缓慢，但由于肿瘤细胞的异质性较高，导致不同患者间的预后差别较大8 。因此，挖掘针对PCa新的生物标志物对预测PCa患者预后和加强个体化治疗至关重要。在肿瘤领域,已有不少文献报道了TRMT1与肿瘤的相关性。LI等7 的研究证实了TRMT1 在肾透明细胞癌中高表达，并与肿瘤的TNM分期和免疫浸润水平相关。WANG等6 的研究表明TRMT1可以作为预测膀胱癌患者淋巴结转移的基因。QI等9 的研究发现,TRMT1 可能与乳腺癌放疗抵抗相关。此外，在非肿瘤领域，TRMT1也起着重要作用。研究发现，tRNA修饰的缺陷会引起神经发育障碍，作为tRNA甲基转移酶,TRMT1的缺失或突变会导致人类智力障碍10 ,被认为是常染色体隐性智力障碍（autosomalr e c e s-sive intellectual disability,ID)的原因之。另有研究表明,TRMT1基因的突变会导致先天性小头畸形、小脑蚓部发育不全和囊性白质软化症12】目前，TRMT1在PCa中的表达情况尚不清楚，也尚未有文献报道TRMT1与PCa的相关性。在本研究中,我们使用UALCAN数据库和免疫组化的方法分析了TRMT1在PCa中的表达,发现与正常前列腺组织或BPH组织相比,TRMT1在PCa组织中高表达。结合免疫组化的结果和PCa患者的临床资料,我们发现，TRMT1的高表达与Gleason评分相关。生存分析结果显示,TRMT1高表达的PCa患者有着更短的OS和DFS,提示TRMT1高表达可能是PCa患者的一个不利预后因素。为了进一步探究TRMT1在PCa中发挥促癌作用的相关机制，本研究选取了2 8 5个TRMT1正相关基因和6 6 个TRMT1负相关基因进行富集分析,发现TRMT1与核糖体的合成及加工、RNA的代谢及加工、细胞对DNA损伤刺激的反应等有关。蛋白互作网络显示，TRMT1相关蛋白主要与tRNA甲基化相关。tRNA修饰已被证明与肿瘤的发生发展密切相关，缺乏TRMT1的细胞显示出增殖率降低、蛋白质合成改变和对氧化应激的耐受性(。另有研究者发现，由于（编校：谈静）3460袁超等tRNA甲基转移酶1在前列腺癌组织中的表达及其与免疫细胞浸润的相关性TRMT1与DNA修复基因组的相关性,TRMT1可能在促进乳腺癌放疗抵抗中发挥作用9。因此,TRMT1可能通过参与调节上述生物学过程来发挥其在PCa中的促癌作用。由于人类白细胞抗原I类（humanleukocyte antigen，HLA)在PCa中表达降低，引起免疫抑制因子和抑制调节性T细胞增多以及T细胞调亡，可导致PCa细胞的免疫逃逸。但PCa表达多种肿瘤特异性抗原,可以被T细胞识别,且由于PCa细胞生长速度相对较慢，为激活有效的免疫反应提供了较长的时间窗13。因此可以激活杀伤肿瘤细胞的免疫反应调整免疫抑制微环境,PCa免疫治疗是可行的治疗方案14。目前Sipuleucel-T疫苗已被批准用于无症状或较少症状转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-re-sistant prostate cancer,mCRPC)患者的治疗15 ,肿瘤细胞生长在一个由癌细胞、免疫细胞和基质细胞组成的复杂微环境中16 。恶性肿瘤细胞,包括PCa细胞,通常被浸润性免疫细胞包围17 。肿瘤浸润性免疫细胞在实体恶性肿瘤中的预后价值已被证实，它受免疫细胞的类型、密度和位置的影响18 。此外,浸润性免疫细胞也被证明可以预测对新辅助化疗和免疫检查点抑制（immune checkpoint inhi-bition,ICI)治疗的反应19。因此,筛查 PCa 浸润性免疫细胞不仅有助于联合ICI治疗，而且对ICI治疗具有潜在的预测价值。在本研究中，我们首次探讨了TRMT1表达与PCa中免疫细胞浸润的相关性。我们发现，TRMT1与B细胞、CD4+T、C D 8*T、树突状细胞、巨噬细胞、中性粒细胞的浸润水平呈负相关。这些发现表明TRMT1可能在PCa微环境中发挥着重要的作用虽然我们目前的研究为TRMT1的表达与PCa患者预后之间的关系提供了新的见解，但仍需要考虑其局限性。首先，由于本研究的大部分数据来自在线数据库，我们无法获得一些重要的临床信息