药物化学专家讲座.pptx

药品化学Medicinal Chemistry药物化学完整版第1页第一章第一章 绪论绪论 Introduction第二章第二章 中枢神经系统药品中枢神经系统药品 CentralNervousSystemDrugs第三章第三章 外周神经系统药品外周神经系统药品 PeripheralNervousSystemDrugs第四章第四章 循环系统药品循环系统药品 CirculatorySystemAgents第五章第五章 消化系统药品消化系统药品 DigestiveSystemAgents第六章第六章 镇痛药和非甾体抗炎药镇痛药和非甾体抗炎药 AntipyreticAnalgesicsandNonsteroidalAnti-inflammatoryAgents第七章第七章 抗肿瘤药抗肿瘤药 AntinroplasticAgents药物化学完整版第2页 第一章第一章 绪论绪论 Introduction本章主要内容：本章主要内容：药品化学研究对象和任务药品化学研究对象和任务药品化学历史（自学）药品化学历史（自学）药品分类和名称药品分类和名称药品化学学习内容和学习药品化学学习内容和学习方法方法药物化学完整版第3页（一）（一）药品药品：通常是低相对分子质量通常是低相对分子质量（100500）化学制品化学制品，可，可与生物体内与生物体内大分子靶点结合大分子靶点结合而产生对应生物学效应。含有预防、而产生对应生物学效应。含有预防、诊疗、治疗、调整机体功效作用。诊疗、治疗、调整机体功效作用。一、药品化学研究对象和任务：一、药品化学研究对象和任务：药物化学完整版第4页（二）（二）药品化学药品化学：是一门是一门发觉发觉与创造新药、与创造新药、合成合成化学药品、化学药品、说明药品说明药品化学性质化学性质、研究药品分子与机体细胞（生物大分子）之、研究药品分子与机体细胞（生物大分子）之间间相互作用相互作用规律规律综合性学科综合性学科。特点：综合性、边缘性、交叉性，专业基础课。特点：综合性、边缘性、交叉性，专业基础课。药物化学完整版第5页（三）药品化学研究内容（三）药品化学研究内容研究药品化学结构、制备原理、合成路线及物理化学特研究药品化学结构、制备原理、合成路线及物理化学特性、性、稳定性稳定性研究化学药品进入体内后运行方式研究化学药品进入体内后运行方式研究化学药品与生物体相互作用方式研究化学药品与生物体相互作用方式研究化学药品构效关系、构代、构毒关系研究化学药品构效关系、构代、构毒关系设计新活性化合物分子设计新活性化合物分子寻求和发觉新药寻求和发觉新药药物化学完整版第6页（四）药品化学任务：四）药品化学任务：为生产化学药品提供经济合理方法和工艺。为生产化学药品提供经济合理方法和工艺。“化学制药工艺学化学制药工艺学”寻求优良新药，不停探索寻求新药路径和方寻求优良新药，不停探索寻求新药路径和方法。法。“新药设计新药设计”创新药创新药创新药创新药生产化学药品生产化学药品生产化学药品生产化学药品临床用药研究临床用药研究临床用药研究临床用药研究为有效利用现有药品提供理论基础。为有效利用现有药品提供理论基础。“临床药品化学临床药品化学”Pharmaceutical chemistry Medicinol chemistryPharmaceutical chemistry Medicinol chemistryPharmaceutical chemistry Medicinol chemistryPharmaceutical chemistry Medicinol chemistry药物化学完整版第7页药物化学完整版第8页二、药品化学历史：二、药品化学历史：发觉阶段：19世纪末20世纪30年代。其特征是从动植物体内分离、纯制和测定许多天然产物，如生物碱、苷类等化合物。发展阶段：20世纪30年代60年代。合成药品大量涌现，抗生素发觉。药品研究重心转向了在许多含有相同药理活性化合物中寻找其产生效应共同基本结构，进而应用药品化学一些基本原理来改变基本结构上取代基团。取得了许多有效药品。设计阶段：20世纪70年代以后。多学科交叉融合形成新兴学科，其特点是多学科性和综合性。由定性研究发展到定量研究，合理药品设计（rational drug design)概念出现，进入了科学、合理设计阶段。药物化学完整版第9页传统新药研究与开发模式传统新药研究与开发模式药物化学完整版第10页当代新药设计当代新药设计基于疾病发生机制药品设计基于疾病发生机制药品设计基于药品作用靶点结构药品设计基于药品作用靶点结构药品设计合理药品设计：合理药品设计：依据生物化学、酶学、分子生物学及分依据生物化学、酶学、分子生物学及分子遗传学等领域研究结果，针对这些基础研究所揭示包含子遗传学等领域研究结果，针对这些基础研究所揭示包含酶、酶、受体、离子通道、核酸受体、离子通道、核酸等潜在药品作用靶点，以及对其结等潜在药品作用靶点，以及对其结构、功效深入了解，并参考其内源性配体化学结构特征来设计构、功效深入了解，并参考其内源性配体化学结构特征来设计新药品分子，从而发觉选择性作用于靶点新药，降低盲目性，新药品分子，从而发觉选择性作用于靶点新药，降低盲目性，提升新药研究水平。提升新药研究水平。基因治疗药品基因治疗药品药物化学完整版第11页 与药品结合受体生物大分子统称为药品作用与药品结合受体生物大分子统称为药品作用生物靶点，存在于机体靶器官细胞膜上或细胞生物靶点，存在于机体靶器官细胞膜上或细胞浆内。迄今已发觉作为治疗药品靶点受体生物浆内。迄今已发觉作为治疗药品靶点受体生物大分子总数近大分子总数近450个。当前上市药品中作用于各个。当前上市药品中作用于各种靶点分布见下列图。种靶点分布见下列图。药物化学完整版第12页当代新药开发研究模式当代新药开发研究模式药物化学完整版第13页三、药品分类和名称：三、药品分类和名称：（一）药品分类方法：（一）药品分类方法：按照起源分类按照起源分类：天然药品、化学合成药、抗生素、基因工：天然药品、化学合成药、抗生素、基因工程药品等程药品等按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管系按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管系统用药、麻醉药等统用药、麻醉药等按疗效分类：按疗效分类：按照化学结构分类：按照化学结构分类：药物化学完整版第14页（二）（二）药品名称包含：商品名，通用名，化学名药品名称包含：商品名，通用名，化学名药品商品名药品商品名是药品作为商品在市场上销售受所使用名称，由制药企是药品作为商品在市场上销售受所使用名称，由制药企业自行选择，可进行注册和申请专利保护，代表着制药企业业自行选择，可进行注册和申请专利保护，代表着制药企业形象和产品声誉。形象和产品声誉。药品商品名在选取时不得暗示药品疗效和用途，且应简药品商品名在选取时不得暗示药品疗效和用途，且应简易顺口。易顺口。药物化学完整版第15页 又称国际非专利药名国际非专利药名(InternationalNon-proprietaryNamesforPharmaceuticalSubstance,INN)，是世界卫生组织推荐使用。国家药，是世界卫生组织推荐使用。国家药典委员会编写中国药品通用名称典委员会编写中国药品通用名称（CADN）是依据是依据INN结合结合我国情况制订汉字药品命名。中国药典收载药品英文通用名采我国情况制订汉字药品命名。中国药典收载药品英文通用名采取国际非专利药名取国际非专利药名(INN)，汉字通用名采取汉字通用名采取CADN。INN由新药开发者在新药申请过程中向由新药开发者在新药申请过程中向WHO提出，由提出，由WHO审定后向全世界公布，不受专利和行政保护。审定后向全世界公布，不受专利和行政保护。INN不能和已经有名称（包含商品名）相同，不能和已经有名称（包含商品名）相同，INN中对同一中对同一类药品常采取同一词干，类药品常采取同一词干，CADN对这种词干要求了对应汉字译对这种词干要求了对应汉字译文。文。药品通用名药品通用名药物化学完整版第16页药品化学名药品化学名药品化学名准确反应出药品化学结构，药品化学名准确反应出药品化学结构，作为药师应掌握药品化作为药师应掌握药品化学命名方法学命名方法。汉字药品化学名是依据中国化学会公布有机化学。汉字药品化学名是依据中国化学会公布有机化学命名标准命名，母体选定与美国化学文摘命名标准命名，母体选定与美国化学文摘(Chemical Abstract,CA)系统一致，然后将其它取代基位置和名称标出。系统一致，然后将其它取代基位置和名称标出。（注意：取代基先后次序与英文命名不一样）（注意：取代基先后次序与英文命名不一样）举例：举例：药品化学名组成：取代基位置药品化学名组成：取代基位置+取代基取代基+母体母体+官能团官能团2-(二乙氨基)-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物 药物化学完整版第17页举例：举例：化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺 N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide通用名：对乙酰氨基酚、扑热息痛、Paracetamol商品名：泰诺林、百服宁、必理通药物化学完整版第18页如：盐酸硫胺（VitaminB1）氯化氯化-4-甲基甲基-3（2-甲基甲基-4-氨基氨基-5-嘧啶基）嘧啶基）甲基甲基-5-（2-羟乙基）噻唑嗡盐酸盐羟乙基）噻唑嗡盐酸盐药物化学完整版第19页四、药品化学课程内容和学习方法：四、药品化学课程内容和学习方法：依据药学专业本科生培养目标，本课程主要讨论以下内容：依据药学专业本科生培养目标，本课程主要讨论以下内容：各类药品发展各类药品发展讨论药品分类或化学结构类型讨论药品分类或化学结构类型药品化学结构与理化性质关系药品化学结构与理化性质关系药品化学结构与生物活性关系药品化学结构与生物活性关系各类药品中选择经典药品讨论其化学结构、化学名、合成路线、各类药品中选择经典药品讨论其化学结构、化学名、合成路线、理化性质及应用特点理化性质及应用特点药品研究与开发路径和方法药品研究与开发路径和方法药物化学完整版第20页第二章第二章中枢神经系统药品中枢神经系统药品CentralNervousSystemDrugs作用于中枢神经系统，作用于中枢神经系统，作用于中枢神经系统，作用于中枢神经系统，对中枢神经活动起到对中枢神经活动起到对中枢神经活动起到对中枢神经活动起到抑制抑制抑制抑制或或或或兴奋兴奋兴奋兴奋作用，用作用，用作用，用作用，用于治疗中枢神经系统于治疗中枢神经系统于治疗中枢神经系统于治疗中枢神经系统疾病。疾病。疾病。疾病。药物化学完整版第21页中枢神经中枢神经系统药品系统药品镇静催眠药镇静催眠药镇静催眠药镇静催眠药抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药抗癫痫药抗癫痫药抗癫痫药抗癫痫药抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗精神病药 中枢兴奋药中枢兴奋药中枢兴奋药中枢兴奋药镇痛药镇痛药镇痛药镇痛药药物化学完整版第22页第一节第一节镇静催眠药镇静催眠药药物化学完整版第23页作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑l镇静药镇静药:使服用者处于平静或思睡状使服用者处于平静或思睡状态药品。态药品。l催眠药催眠药:引发类似正常睡眠状态药品。引发类似正常睡眠状态药品。1998年有年有2160万美国人患有失眠，万美国人患有失眠，在欧洲和日本为在欧洲和日本为3070万万当前，我国失眠人数已达当前，我国失眠人数已达120140万，发病万，发病率为率为10%20%。药物化学完整版第24页特点：不一样剂量产生不一样作特点：不一样剂量产生不一样作特点：不一样剂量产生不一样作特点：不一样剂量产生不一样作用用用用小剂量小剂量镇静镇静中等剂量中等剂量催眠催眠大剂量大剂量麻醉、抗癫痫麻醉、抗癫痫过量过量死亡死亡苯巴比妥苯巴比妥镇静镇静镇静镇静催眠催眠催眠催眠麻醉麻醉麻醉麻醉口服口服口服口服口服口服口服口服肌注肌注肌注肌注0.015-0.03g0.015-0.03g0.015-0.03g0.015-0.03g0.03-0.09g0.03-0.09g0.03-0.09g0.03-0.09g0.1-0.2g0.1-0.2g0.1-0.2g0.1-0.2g一日三次一日三次一日三次一日三次睡前服睡前服睡前服睡前服术前术前术前术前1/2-11/2-11/2-11/2-1小时小时小时小时 自起，自起，自起，自起，法国法国法国法国暂停全部含苯巴比妥产品用于非癫痫适应症暂停全部含苯巴比妥产品用于非癫痫适应症暂停全部含苯巴比妥产品用于非癫痫适应症暂停全部含苯巴比妥产品用于非癫痫适应症.苯巴比妥用于癫苯巴比妥用于癫苯巴比妥用于癫苯巴比妥用于癫痫疗效痫疗效痫疗效痫疗效 无争议无争议无争议无争议,但含苯巴比妥产品不再用于诸如心脏健康病人心悸、轻度焦但含苯巴比妥产品不再用于诸如心脏健康病人心悸、轻度焦但含苯巴比妥产品不再用于诸如心脏健康病人心悸、轻度焦但含苯巴比妥产品不再用于诸如心脏健康病人心悸、轻度焦虑或轻度睡眠紊乱等适应症。虑或轻度睡眠紊乱等适应症。虑或轻度睡眠紊乱等适应症。虑或轻度睡眠紊乱等适应症。药物化学完整版第25页分类：分类：镇静镇静-催眠催眠巴比妥类：巴比妥类：巴比妥类：巴比妥类：异戊巴比妥、苯巴比妥异戊巴比妥、苯巴比妥异戊巴比妥、苯巴比妥异戊巴比妥、苯巴比妥其其其其 它它它它 醛类：水合氯醛醛类：水合氯醛醛类：水合氯醛醛类：水合氯醛 氨基甲酸酯类：甲丙氨酯氨基甲酸酯类：甲丙氨酯氨基甲酸酯类：甲丙氨酯氨基甲酸酯类：甲丙氨酯 喹唑酮类：甲喹酮喹唑酮类：甲喹酮喹唑酮类：甲喹酮喹唑酮类：甲喹酮 吡咯酮类：佐匹克隆吡咯酮类：佐匹克隆吡咯酮类：佐匹克隆吡咯酮类：佐匹克隆 咪唑并吡唑类：唑吡坦咪唑并吡唑类：唑吡坦咪唑并吡唑类：唑吡坦咪唑并吡唑类：唑吡坦 苯二氮卓类：苯二氮卓类：苯二氮卓类：苯二氮卓类：地西泮（安定）地西泮（安定）地西泮（安定）地西泮（安定）按化学按化学结构结构分为三类分为三类药物化学完整版第26页小小结结n n镇静催眠药结构类型和构效关系镇静催眠药结构类型和构效关系n n异戊巴比妥、地西泮结构、命名、理化性异戊巴比妥、地西泮结构、命名、理化性质、体内代谢及临床用途。质、体内代谢及临床用途。n n奥沙西泮结构、命名及临床用途。奥沙西泮结构、命名及临床用途。n n巴比妥类药品合成方法。巴比妥类药品合成方法。药物化学完整版第27页第二节第二节 抗癫痫药抗癫痫药 Antiepileptics药物化学完整版第28页1.癫痫是因为大脑局部癫痫是因为大脑局部病灶神经元兴奋性病灶神经元兴奋性过高过高，产生阵发性放电，并向周围扩散而，产生阵发性放电，并向周围扩散而出现出现大脑功效性失调综合征大脑功效性失调综合征。癫痫发作时脑电波闪电活动癫痫发作时脑电波闪电活动癫痫发作时脑电波闪电活动癫痫发作时脑电波闪电活动 药物化学完整版第29页2.癫痫发作癫痫发作大发作大发作(全身全身-阵挛性发作阵挛性发作)小发作小发作(失神发作失神发作)精神运动性发作精神运动性发作局部性发作局部性发作癫痫连续状态癫痫连续状态 癫痫病有三大特点：癫痫病有三大特点：含有突发性，暂时含有突发性，暂时性和重复发作性性和重复发作性。癫痫发作癫痫发作药物化学完整版第30页3.理想抗癫痫药理想抗癫痫药 对各种类型癫痫发作都高度有效。对各种类型癫痫发作都高度有效。用药后起效快，持效长，不复发。用药后起效快，持效长，不复发。在治疗剂量下能够完全控制癫痫发作。在治疗剂量下能够完全控制癫痫发作。不产生镇静或其它中枢神经系统毒副作不产生镇静或其它中枢神经系统毒副作用。用。抗癫痫药作用：抗癫痫药作用：用于预防和控制癫痫发作用于预防和控制癫痫发作药物化学完整版第31页 4.分类分类环内环内酰脲酰脲类：类：苯妥英钠苯妥英钠巴比妥类：苯巴比妥巴比妥类：苯巴比妥苯二氮苯二氮卓卓类：类：地西泮地西泮、氯硝西泮、氯硝西泮二苯二氮杂二苯二氮杂卓卓类：卡马西平类：卡马西平脂肪羧酸类：普罗加比脂肪羧酸类：普罗加比磺酰胺类：舒噻嗪磺酰胺类：舒噻嗪其它其它氨基甲酸酯类：眠尔通氨基甲酸酯类：眠尔通药物化学完整版第32页5.代表药品代表药品5,5-二苯基二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐咪唑烷二酮钠盐5,5-Diphenyl-2,4-imidazolidinedione Sodium5.1 5.1 结构与命名结构与命名结构与命名结构与命名苯妥英钠苯妥英钠 Phenytoin Sodium（大伦丁钠）（大伦丁钠）药物化学完整版第33页巴比妥类：苯巴比妥巴比妥类：苯巴比妥苯二氮苯二氮卓卓类：类：地西泮地西泮、氯硝西泮、氯硝西泮二苯二氮杂二苯二氮杂卓卓类：类：卡马西平卡马西平脂肪羧酸类：普罗加比脂肪羧酸类：普罗加比磺酰胺类：舒噻嗪磺酰胺类：舒噻嗪其它其它氨基甲酸酯类：眠尔通氨基甲酸酯类：眠尔通抗癫痫药抗癫痫药药物化学完整版第34页小小结结抗癫痫药结构类型抗癫痫药结构类型 苯妥英钠结构、命名及临床用途。苯妥英钠结构、命名及临床用途。药物化学完整版第35页第三节第三节 抗精神病药抗精神病药Antipsychotics Antipsychotics 药物化学完整版第36页用以治疗各种精神失常疾患用以治疗各种精神失常疾患药品，统称为药品，统称为抗精神失常药抗精神失常药。抗精神失常药抗精神失常药定义：定义：药物化学完整版第37页抗精神病药抗精神病药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药抗躁狂症药抗躁狂症药作用特点作用特点临床应用临床应用依据依据进行分类进行分类分类：分类：药物化学完整版第38页抗精神病药抗精神病药n n又称强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药又称强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药n n能在不影响意识清醒条件下能在不影响意识清醒条件下n n控制兴奋、躁动及幻觉、控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状妄想等症状n n激活精神，改进退缩、激活精神，改进退缩、冷淡等症状冷淡等症状 药物化学完整版第39页药品特点药品特点n n含有不一样程度含有不一样程度镇静镇静作用作用n n抗精神病作用是药品选择性反抗和治疗，抗精神病作用是药品选择性反抗和治疗，而不是经过镇静作用而不是经过镇静作用n n长久应用普通不产生成瘾性长久应用普通不产生成瘾性药物化学完整版第40页作用机制作用机制精神分裂症病因是因为脑内多巴胺精神分裂症病因是因为脑内多巴胺（DA）神经系统功效亢进，使神经系统功效亢进，使脑部多巴脑部多巴胺过量所致胺过量所致。药品抗精神分裂症作用主要与药品抗精神分裂症作用主要与阻断阻断多巴胺受体相关多巴胺受体相关。药物化学完整版第41页吩噻嗪类吩噻嗪类：氯丙嗪氯丙嗪、奋乃静、奋乃静噻吨类（杂硫蒽类）：氯普噻吨噻吨类（杂硫蒽类）：氯普噻吨 （泰尔登）（泰尔登）二苯氮卓类：氯氮平二苯氮卓类：氯氮平丁酰苯类：丁酰苯类：氟哌啶醇氟哌啶醇 其它其它 ：苯酰胺类：舒必利苯酰胺类：舒必利分分 类类三环类三环类药物化学完整版第42页吩噻嗪类吩噻嗪类：氯丙嗪氯丙嗪、奋乃静、奋乃静噻吨类（杂硫蒽类）：氯普噻吨噻吨类（杂硫蒽类）：氯普噻吨 （泰尔登）（泰尔登）二苯氮卓类：氯氮平二苯氮卓类：氯氮平丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇 其它其它 ：苯酰胺类：舒必利苯酰胺类：舒必利抗精神病药抗精神病药三环类三环类药物化学完整版第43页小小结结了解：了解：氯氮平氯氮平结构特点及临床用途；抗精结构特点及临床用途；抗精 神病药品作用机制。神病药品作用机制。了解：抗精神失常药了解：抗精神失常药结构类型结构类型。掌握：掌握：氯丙嗪氯丙嗪、氟哌啶醇氟哌啶醇结构、命名、理结构、命名、理 化性质、体内代谢及临床用途。化性质、体内代谢及临床用途。药物化学完整版第44页第四节第四节抗抑郁药抗抑郁药 Antidepressant药物化学完整版第45页抗精神病药抗精神病药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药抗躁狂症药抗躁狂症药抗精神失常药抗精神失常药抑郁症抑郁症抑郁症抑郁症是精神病一个，表是精神病一个，表是精神病一个，表是精神病一个，表现为现为现为现为情绪异常低落情绪异常低落情绪异常低落情绪异常低落，常有，常有，常有，常有强烈自杀倾向强烈自杀倾向强烈自杀倾向强烈自杀倾向，并有，并有，并有，并有自主自主自主自主神经或躯体性伴随症状神经或躯体性伴随症状神经或躯体性伴随症状神经或躯体性伴随症状。药物化学完整版第46页抑郁症机制抑郁症机制n n可能与脑内神经递质浓度可能与脑内神经递质浓度降低相关降低相关n n去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NENE）n n5-5-羟色胺（羟色胺（羟色胺（羟色胺（5-HT5-HT）5-HTNE抑郁症抑郁症缺乏缺乏降低降低躁狂症躁狂症缺乏缺乏过多过多药物化学完整版第47页分分 类类去甲肾上腺素重摄取抑制剂去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）（三环类抗抑郁药）单胺氧化酶抑制单胺氧化酶抑制（MAOIs）选择性选择性5-羟色胺再摄取羟色胺再摄取抑制剂抑制剂（SSRIs）其它类其它类n n按作用机制按作用机制盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪 异烟肼异烟肼氟西汀氟西汀安非他酮安非他酮药物化学完整版第48页小小结结n n掌握抗抑郁药分类及作用机制；掌握抗抑郁药分类及作用机制；丙咪嗪丙咪嗪结构、命名、理化性质、体内代谢及临结构、命名、理化性质、体内代谢及临床用途。床用途。n n熟悉三环类抗抑郁药熟悉三环类抗抑郁药n n了解氟西汀结构和临床用途了解氟西汀结构和临床用途药物化学完整版第49页第五节第五节 镇痛药镇痛药Analgesics药物化学完整版第50页疼痛是许多疾病一个疼痛是许多疾病一个常见症状常见症状。猛猛烈疼痛使病人感觉烈疼痛使病人感觉痛苦痛苦、血压降低，呼血压降低，呼吸衰竭吸衰竭、甚至造成、甚至造成休克休克，危及生命。危及生命。镇痛药对痛觉中枢有选择性抑制作用，镇痛药对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除药品使疼痛减轻或消除药品但这类药品又不一样于全身麻醉但这类药品又不一样于全身麻醉药，药，并不影响意识，并不影响意识，不干扰神经冲动不干扰神经冲动传导，传导，也不影响触觉和听觉也不影响触觉和听觉。药物化学完整版第51页因为这类药品存在麻醉性副作用和成因为这类药品存在麻醉性副作用和成隐性，所以又称为隐性，所以又称为麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药。联合国国际麻醉药品管理局将本类联合国国际麻醉药品管理局将本类药品列为药品列为管制药品管制药品。大剂量使用则可刺激脊髓大剂量使用则可刺激脊髓n n造成惊厥造成惊厥n n整个神经系统抑制整个神经系统抑制n n呼吸衰竭而死亡呼吸衰竭而死亡药物化学完整版第52页解热镇痛药与镇痛药解热镇痛药与镇痛药解热镇痛药解热镇痛药镇痛药镇痛药作用部位作用部位外外周周中中枢枢作用靶点作用靶点环氧合酶环氧合酶阿片受体阿片受体n n不能代替吗啡类使用不能代替吗啡类使用不能代替吗啡类使用不能代替吗啡类使用 n n它只对慢性钝痛有良好作用它只对慢性钝痛有良好作用它只对慢性钝痛有良好作用它只对慢性钝痛有良好作用牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 n n无成瘾性无成瘾性无成瘾性无成瘾性药物化学完整版第53页1.分分 类类阿片样阿片样镇痛药镇痛药激动剂：激动剂：吗啡吗啡、哌替啶哌替啶、可待因、美沙酮可待因、美沙酮部分激动剂：丁内诺啡部分激动剂：丁内诺啡混合激动混合激动-拮抗剂：喷他佐辛拮抗剂：喷他佐辛拮抗剂：纳洛酮、纳曲酮拮抗剂：纳洛酮、纳曲酮药物化学完整版第54页镇痛药分类（按起源分）镇痛药分类（按起源分）吗啡生物碱吗啡生物碱 吗吗 啡啡半合成镇痛药半合成镇痛药 二氢埃托啡，丁丙诺啡二氢埃托啡，丁丙诺啡内源性镇痛物质内源性镇痛物质 脑啡肽，内啡肽脑啡肽，内啡肽其它其它 布桂嗪，曲马多布桂嗪，曲马多苯吗喃类苯吗喃类 喷他佐辛喷他佐辛吗啡烃类吗啡烃类 布托啡诺布托啡诺氨基酮类（开链）氨基酮类（开链）美沙酮，右丙氧芬美沙酮，右丙氧芬哌啶类哌啶类 哌替啶，芬太尼哌替啶，芬太尼全合成全合成镇痛药镇痛药药物化学完整版第55页2.吗啡生物碱类药品吗啡生物碱类药品2.1发展史发展史罂粟果实罂粟果实白色浆汁白色浆汁风干风干干燥干燥棕黑色膏状棕黑色膏状物物生物碱：生物碱：吗啡吗啡(药理活性药理活性)三萜类三萜类甾类甾类药物化学完整版第56页提取工艺提取工艺提取工艺提取工艺阿片滤液提取液碱液粗品精品加热加热过滤过滤溶剂提取溶剂提取碱化分层碱化分层盐析盐析过滤过滤精制精制成盐成盐水水生石灰生石灰药物化学完整版第57页生物碱生物碱吗啡吗啡 9%17%可待因可待因0.3%4%罂粟碱罂粟碱0.5%1%蒂巴因蒂巴因半合成镇痛药原半合成镇痛药原料，例：纳洛酮料，例：纳洛酮阿片中最少含有阿片中最少含有25种生物碱种生物碱 药物化学完整版第58页 1804 1804年德国药师从年德国药师从阿片阿片中提取出中提取出吗啡吗啡；18331833年用于临床；年用于临床；18471847年确定其分子式为年确定其分子式为C17H19NO3；19271927年确定了年确定了吗啡吗啡化学结化学结构构；19521952年完成了化学合成工作；年完成了化学合成工作；19681968年证实其年证实其绝对构型绝对构型；7070年代后逐步揭示其作用机制。年代后逐步揭示其作用机制。19001804从阿片中提从阿片中提取分离得到取分离得到纯品吗啡纯品吗啡1847确定分子式为确定分子式为C C1717H H1919NONO3 31927说明说明化学结构化学结构1952全合成成功全合成成功1968证实绝对构型证实绝对构型药物化学完整版第59页1973年瑞典和美国都宣告在动物脑内找到年瑞典和美国都宣告在动物脑内找到吗啡吗啡受受体体。吗啡只是一个外源性镇痛物质，为何动物体内。吗啡只是一个外源性镇痛物质，为何动物体内会存在内源性受体，从而推测人和动物体内可能存会存在内源性受体，从而推测人和动物体内可能存在着在着内源性镇痛物质内源性镇痛物质。1974年从哺乳动物体内发觉年从哺乳动物体内发觉脑啡肽脑啡肽。1975年证实其结构为两种年证实其结构为两种亚肽亚肽n n亮氨酸亮氨酸亮氨酸亮氨酸 脑啡肽（脑啡肽（脑啡肽（脑啡肽（L-enkephalinL-enkephalinL-enkephalinL-enkephalin）n n甲硫氨酸甲硫氨酸甲硫氨酸甲硫氨酸 脑啡肽（脑啡肽（脑啡肽（脑啡肽（M-enkephalinM-enkephalinM-enkephalinM-enkephalin）药物化学完整版第60页 含含脑脑啡啡肽肽神神经经元元释释放放脑脑啡啡肽肽，后后者者可可与与感感觉觉神神经经末末梢梢上上阿阿片片受受体体结结合合，降降低低感感觉觉神神经经末末梢梢在在疼疼痛痛刺刺激激时时释释放放P P物物质质，从从而而阻阻止止痛痛觉觉冲冲动动传入脑内。传入脑内。含脑啡肽神经元与疼痛含脑啡肽神经元与疼痛药物化学完整版第61页机理：机理：吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放制感觉神经末梢释放P P物质，阻断痛觉冲动传导，物质，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。产生中枢性镇痛作用。1中枢神经系统中枢神经系统(1)镇痛、镇静镇痛、镇静特点：特点：皮下注射皮下注射5-10mg，即可显著减轻或消除疼痛；，即可显著减轻或消除疼痛；有显著镇静作用有显著镇静作用;屡次用药产生屡次用药产生欣快感。欣快感。药物化学完整版第62页(2)(2)抑制呼吸抑制呼吸 机理机理:直接抑制呼吸中枢直接抑制呼吸中枢；降低呼吸中降低呼吸中枢对枢对COCO2 2敏感性。敏感性。(3)(3)镇咳作用：作用强。抑制延脑咳嗽中枢，镇咳作用：作用强。抑制延脑咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。使咳嗽反射消失。(4)(4)其它其它 缩瞳：针尖样瞳孔为吗啡中毒缩瞳：针尖样瞳孔为吗啡中毒特征。特征。催吐。催吐。药物化学完整版第63页（1）消化系统：）消化系统：止泻及致便秘作用。止泻及致便秘作用。原因：原因：(1)兴奋胃肠平滑肌，提升其张力兴奋胃肠平滑肌，提升其张力;(2)(2)抑制消化液分泌，使食物消化延缓抑制消化液分泌，使食物消化延缓;(3)抑制抑制CNS，使排便反射降低，使排便反射降低.2外周作用外周作用（2 2）收缩胆道平滑肌：）收缩胆道平滑肌：胆道奥狄氏括约肌收缩，胆道排空受阻，胆道奥狄氏括约肌收缩，胆道排空受阻，胆囊内压力增加，胆囊内压力增加，诱发胆绞痛诱发胆绞痛。阿托品可缓解。阿托品可缓解。药物化学完整版第64页 （4 4）其它：）其它：收缩平滑肌收缩平滑肌(支气管、膀胱括约肌支气管、膀胱括约肌)；造成支；造成支哮、尿潴留。哮、尿潴留。（3）心血管系统心血管系统(1)降压作用：降压作用：扩张容量血管及阻力血管；扩张容量血管及阻力血管；抑制血管运动中枢；抑制血管运动中枢；释放组胺。释放组胺。(2)(2)升高颅内压：升高颅内压：因抑制呼吸，引发因抑制呼吸，引发COCO2 2蓄积而致脑血管扩张。蓄积而致脑血管扩张。药物化学完整版第65页 吗啡吗啡副作用：副作用：1.1.常见有眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困常见有眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、嗜睡、体位性低血压；难、嗜睡、体位性低血压；2.2.耐受性及成瘾性：连续屡次用药易产生，耐受性及成瘾性：连续屡次用药易产生，一旦停药即出现戒断症状。应连续用药不超一旦停药即出现戒断症状。应连续用药不超出一周。出一周。成瘾治疗：成瘾治疗：惯用惯用“替换疗法替换疗法”帮助患者脱瘾。帮助患者脱瘾。如应用美沙酮或二氢埃托啡两种药品序贯交如应用美沙酮或二氢埃托啡两种药品序贯交替使用。替使用。药物化学完整版第66页3.3.急性中毒：大剂量时可出现血压下降、急性中毒：大剂量时可出现血压下降、紫绀、昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、紫绀、昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、休克。休克。呼吸麻痹是中毒致死主要原因。呼吸麻痹是中毒致死主要原因。办法办法：可注射吗啡拮抗药纳洛酮。：可注射吗啡拮抗药纳洛酮。人人工呼吸、工呼吸、给给氧氧抢抢救。救。药物化学完整版第67页4 合成镇痛药合成镇痛药4.1 分类分类哌啶类（苯基哌啶类）：哌啶类（苯基哌啶类）：哌替啶哌替啶、芬太尼、芬太尼芳基丙胺类（氨基酮类）：美沙酮芳基丙胺类（氨基酮类）：美沙酮吗啡烃类：布托啡诺吗啡烃类：布托啡诺苯吗喃类：苯吗喃类：喷他佐辛喷他佐辛(镇痛新镇痛新)药物化学完整版第68页小小结结n n重点药品：吗啡，哌替啶重点药品：吗啡，哌替啶重点药品：吗啡，哌替啶重点药品：吗啡，哌替啶 n n吗啡结构、结构特点、性质、作用、结构吗啡结构、结构特点、性质、作用、结构吗啡结构、结构特点、性质、作用、结构吗啡结构、结构特点、性质、作用、结构改造；改造；改造；改造；n n镇痛药结构特点镇痛药结构特点镇痛药结构特点镇痛药结构特点n n合成镇痛药分类及代表药品合成镇痛药分类及代表药品合成镇痛药分类及代表药品合成镇痛药分类及代表药品n n哌替啶、美沙酮结构、命名、作用哌替啶、美沙酮结构、命名、作用哌替啶、美沙酮结构、命名、作用哌替啶、美沙酮结构、命名、作用药物化学完整版第69页第六节第六节 中枢兴奋药中枢兴奋药Central Stimulants药物化学完整版第70页 中枢兴奋药是能够提升中枢神经系中枢兴奋药是能够提升中枢神经系统功效活动药品。统功效活动药品。它们对呼吸中枢含有显著选择性作它们对呼吸中枢含有显著选择性作用。用于用。用于抢救各种危重疾病抢救各种危重疾病及中枢抑制及中枢抑制药中毒引发药中毒引发中枢性呼吸抑制中枢性呼吸抑制。使用应注意，用量过大时使用应注意，用量过大时,强烈兴强烈兴奋造成奋造成惊厥。惊厥。药物化学完整版第71页分分 类类按照药品作用选择性和用途分类按照药品作用选择性和用途分类按照药品作用选择性和用途分类按照药品作用选择性和用途分类大脑皮层兴奋药：大脑皮层兴奋药：大脑皮层兴奋药：大脑皮层兴奋药：咖啡因咖啡因咖啡因咖啡因促智药促智药促智药促智药脊髓兴奋药：脊髓兴奋药：脊髓兴奋药：脊髓兴奋药：尼可刹米尼可刹米尼可刹米尼可刹米 促进大脑功效恢复药品促进大脑功效恢复药品促进大脑功效恢复药品促进大脑功效恢复药品治疗老年性痴呆药品治疗老年性痴呆药品治疗老年性痴呆药品治疗老年性痴呆药品 脑代谢激活剂：吡拉西坦脑代谢激活剂：吡拉西坦脑代谢激活剂：吡拉西坦脑代谢激活剂：吡拉西坦胆碱酯酶抑制剂：石杉碱甲胆碱酯酶抑制剂：石杉碱甲胆碱酯酶抑制剂：石杉碱甲胆碱酯酶抑制剂：石杉碱甲药物化学完整版第72页分分 类类生物碱类（黄嘌呤类）：生物碱类（黄嘌呤类）：咖啡因咖啡因、可可、可可 豆碱、茶碱豆碱、茶碱酰胺类衍生物：尼可刹米、茴拉西坦酰胺类衍生物：尼可刹米、茴拉西坦 苯乙胺类：苯丙胺苯乙胺类：苯丙胺其它类：克脑醚其它类：克脑醚按照化学结构及起源分类按照化学结构及起源分类药物化学完整版第73页咖啡因咖啡因Caffeine1.1.生物碱类生物碱类（黄嘌呤类）（黄嘌呤类）n n三甲基黄嘌呤三甲基黄嘌呤三甲基黄嘌呤三甲基黄嘌呤药物化学完整版第74页咖啡因咖啡因可可豆碱茶碱1,3,7-1,3,7-三甲基黄三甲基黄三甲基黄三甲基黄嘌呤嘌呤嘌呤嘌呤3,7-3,7-二甲基黄二甲基黄二甲基黄二甲基黄嘌呤嘌呤嘌呤嘌呤1,3-1,3-二甲基黄二甲基黄二甲基黄二甲基黄嘌呤嘌呤嘌呤嘌呤药物化学完整版第75页可可碱可可碱N上上H因因2,6位两个羰基吸电子影响，位两个羰基吸电子影响，可解离而可解离而显酸性显酸性。茶碱上。茶碱上N7参加参加4,5位双键，位双键，8,9位双键和位双键和6位羰基共轭体系，故位羰基共轭体系，故N7上上H也可也可解离而解离而显酸性显酸性。可可豆碱可可豆碱茶碱茶碱药物化学完整版第76页但可可碱但可可碱1位位H又受到又受到2，6位两羰基氧原位两羰基氧原子电性吸引影响，而使解离受到制约，而茶碱子电性吸引影响，而使解离受到制约，而茶碱7位位H只受只受6-羰基氧原子吸引，受制约影响小，羰基氧原子吸引，受制约影响小，故故茶碱酸性较可可碱稍强茶碱酸性较可可碱稍强。可可豆碱可可豆碱茶茶碱碱药物化学完整版第77页咖啡因咖啡因1，3，7位无质子可解离，故位无质子可解离，故不显不显酸性酸性。黄嘌呤环中黄嘌呤环中N9因参加上述共轭体系，因参加上述共轭体系，碱性碱性很弱，靠近中性很弱，靠近中性。1739药物化学完整版第78页KaKbpKa咖啡因咖啡因咖啡因咖啡因 可可豆碱可可豆碱可可豆碱可可豆碱;CaffeineCaffeine不显酸性不显酸性不显酸性不显酸性。嘌呤类嘌呤类黄嘌呤类生物碱电离常数以下表：黄嘌呤类生物碱电离常数以下表：药物化学完整版第79页本类生物碱因本类生物碱因碱性极弱碱性极弱，虽能与强酸成盐，但，虽能与强酸成盐，但不稳定不稳定，在水或醇中马上分解为游离生物碱及酸。可可碱和茶碱呈在水或醇中马上分解为游离生物碱及酸。可可碱和茶碱呈微微酸性酸性，可遇氢氧化钠生成钠盐，也，可遇氢氧化钠生成钠盐，也不稳定不稳定，可吸收空气中二，可吸收空气中二氧化碳而分解。氧化碳而分解。咖啡因咖啡因咖啡因咖啡因可可豆碱可可豆碱茶茶 碱碱可可碱、茶碱和可可碱、茶碱和咖啡因咖啡因咖啡因咖啡因含有相同药理作用，都能兴奋含有相同药理作用，都能兴奋中枢神经系统、兴奋心脏、松弛平滑肌和利尿。但它们作中枢神经系统、兴奋心脏、松弛平滑肌和利尿。但它们作用强弱各不相同用强弱各不相同。药物化学完整版第80页生物碱类药品药理作用生物碱类药品药理作用嘌呤类嘌呤类中中枢枢兴兴奋奋心心脏脏兴兴奋奋平滑肌平滑肌松松弛弛利利尿尿CaffeineCaffeine+茶茶碱碱+可可 可可 豆豆 碱碱+最强最强最强最强；+次之；次之；次之；次之；+最弱最弱最弱最弱 药物化学完整版第81页 茶碱与乙二胺成盐称氨茶碱，对平滑肌茶碱与乙二胺成盐称氨茶碱，对平滑肌舒张作用较强，主要用于治疗支气管哮喘。舒张作用较强，主要用于治疗支气管哮喘。2氨茶碱氨茶碱（Aminophylline）所以，临床上咖啡因主要用于所以，临床上咖啡因主要用于中枢兴奋中枢兴奋药药，茶碱主要用于，茶碱主要用于平滑肌松弛药（治疗哮喘）平滑肌松弛药（治疗哮喘）、利尿及强心药、利尿及强心药。药物化学完整版第82页中枢兴奋药中枢兴奋药用量过大用量过大中枢神经系统强烈兴奋中枢神经系统强烈兴奋惊惊