肠道微生态及微生态制剂的应用.pptx

肠道微生态与微生态制剂应用肠道微生态与微生态制剂应用肠道微生态及微生态制剂的应用第1页内内 容容一、微生态学概念一、微生态学概念二、肠道菌群分布和组成二、肠道菌群分布和组成三、肠道菌群生理功效三、肠道菌群生理功效四、微生态制剂概念四、微生态制剂概念五、微生态制剂作用机制五、微生态制剂作用机制六、微生态制剂临床应用六、微生态制剂临床应用肠道微生态及微生态制剂的应用第2页一、微生态学（一、微生态学（MicroecologyMicroecology）概念）概念 o研究正常微生物群与其宿主相互关系生命科学，一研究正常微生物群与其宿主相互关系生命科学，一门新兴生命科学分支门新兴生命科学分支o是是“微观生态学微观生态学”，与宏观生态学相对应，与宏观生态学相对应（macroecology)o与传统医学微生物学不一样与传统医学微生物学不一样o医学微生物学主要研究病原微生物对宿主致病作用医学微生物学主要研究病原微生物对宿主致病作用肠道微生态及微生态制剂的应用第3页人体微生态学人体微生态学o人体有胃肠道、口腔、泌尿生殖道、皮肤和呼吸道五人体有胃肠道、口腔、泌尿生殖道、皮肤和呼吸道五大微生态系统大微生态系统 o胃肠道微生态对人体最主要，研究最早、最多胃肠道微生态对人体最主要，研究最早、最多o肠道是体内细菌定植主要场所，肠道定植细菌含有数肠道是体内细菌定植主要场所，肠道定植细菌含有数量巨大、多样化、复杂性和动态性特点，组成了人体量巨大、多样化、复杂性和动态性特点，组成了人体肠道菌群肠道菌群（intestinal microflora）o肠道菌群从无到有，伴伴随人一生而改变，直至生命肠道菌群从无到有，伴伴随人一生而改变，直至生命结束结束肠道微生态及微生态制剂的应用第4页o主要（优势）菌群主要（优势）菌群（predominant microflora）：）：数量在数量在107-108/g以上，主要为原籍菌以上，主要为原籍菌（autochthony）或常驻菌或常驻菌(resident flora)，包含类杆菌属、优杆菌属、双歧杆菌属、瘤胃球，包含类杆菌属、优杆菌属、双歧杆菌属、瘤胃球菌属和梭菌属等专性厌氧菌，是对宿主发挥生理功效菌群菌属和梭菌属等专性厌氧菌，是对宿主发挥生理功效菌群o次要菌群次要菌群（subdominant microflora）：）：数量在数量在107-108/g以下，主要为外籍菌以下，主要为外籍菌（allochthony）或过路菌或过路菌(transient flora),如大肠杆菌和链球菌等，流动性大，有潜在致病性如大肠杆菌和链球菌等，流动性大，有潜在致病性o乳杆菌：乳杆菌：数量上归次要菌群，但功效上归优势菌群数量上归次要菌群，但功效上归优势菌群肠道菌群分类肠道菌群分类肠道微生态及微生态制剂的应用第5页 肠道中微生物肠道中微生物(原籍菌原籍菌)种类种类:l99.9%99.9%是以双歧杆菌和类杆菌为主是以双歧杆菌和类杆菌为主专性厌氧菌专性厌氧菌占专性厌氧菌占专性厌氧菌98%，是最，是最占优势原籍菌，占优势原籍菌，0.1%0.1%是以肠杆菌科细是以肠杆菌科细菌为主菌为主兼性厌氧菌兼性厌氧菌1g1g1000g1000g(78.67%)(78.67%)20g20g200g200g20g20g10g10g20g20g二、肠道菌群分布和组成二、肠道菌群分布和组成人体正常菌群种类达人体正常菌群种类达人体正常菌群种类达人体正常菌群种类达500500余种余种余种余种数量达数量达数量达数量达100100万亿万亿万亿万亿个（人体体细胞只个（人体体细胞只个（人体体细胞只个（人体体细胞只 有有有有1010万亿万亿万亿万亿个）重量约个）重量约个）重量约个）重量约12711271克，相当于克，相当于克，相当于克，相当于肝脏重量肝脏重量肝脏重量肝脏重量假如将一个人肠内细菌排成一列，其假如将一个人肠内细菌排成一列，其假如将一个人肠内细菌排成一列，其假如将一个人肠内细菌排成一列，其长度约可绕行地球长度约可绕行地球长度约可绕行地球长度约可绕行地球2 2周多周多周多周多肠道微生态及微生态制剂的应用第6页 胃肠道微生态系统胃肠道微生态系统胃胃PH2PH2PH2PH2分泌酸（分泌酸（分泌酸（分泌酸（HCl)HCl)HCl)HCl)对大分子物质进行消化对大分子物质进行消化对大分子物质进行消化对大分子物质进行消化乳酸菌属乳酸菌属乳酸菌属乳酸菌属小肠小肠PH4-7PH4-7PH4-7PH4-7连续消化吸收单糖、氨基酸、连续消化吸收单糖、氨基酸、连续消化吸收单糖、氨基酸、连续消化吸收单糖、氨基酸、脂肪酸、水脂肪酸、水脂肪酸、水脂肪酸、水肠道球菌属、乳酸菌属肠道球菌属、乳酸菌属肠道球菌属、乳酸菌属肠道球菌属、乳酸菌属大肠大肠PH7PH7PH7PH7储存、运输食物残渣，吸收储存、运输食物残渣，吸收储存、运输食物残渣，吸收储存、运输食物残渣，吸收胆酸、维生素胆酸、维生素胆酸、维生素胆酸、维生素B B B B12121212双岐杆菌属、乳酸菌属双岐杆菌属、乳酸菌属双岐杆菌属、乳酸菌属双岐杆菌属、乳酸菌属消化球菌属、肠道细菌等消化球菌属、肠道细菌等消化球菌属、肠道细菌等消化球菌属、肠道细菌等肠道微生态及微生态制剂的应用第7页肠道菌群分类肠道菌群分类肠道微生态及微生态制剂的应用第8页三、肠道菌群生理功效三、肠道菌群生理功效 o肠道菌群与宿主处于共生状态肠道菌群与宿主处于共生状态,是进化结果是进化结果o宿主为肠道菌群提供其生命活动场所，而且对肠道菌群不引发强烈宿主为肠道菌群提供其生命活动场所，而且对肠道菌群不引发强烈免疫反应（免疫耐受状态）免疫反应（免疫耐受状态）o肠道菌群对宿主发挥着必要生理功效：肠道菌群对宿主发挥着必要生理功效：防御感染与增强肠道屏障功效防御感染与增强肠道屏障功效 促进免疫系统发育成熟，并参加免疫应答调整促进免疫系统发育成熟，并参加免疫应答调整 参加营养吸收及代谢参加营养吸收及代谢 延缓衰老延缓衰老 抗肿瘤抗肿瘤肠道微生态及微生态制剂的应用第9页肠道微生态及微生态制剂的应用第10页肠道菌群失调肠道菌群失调有害菌有害菌有益菌有益菌肠道微生态及微生态制剂的应用第11页肠道菌群失调相关疾病肠道菌群失调相关疾病o腹泻、便秘腹泻、便秘o肠易激综合征肠易激综合征o幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染o炎症性肠病炎症性肠病o肝病肝病o消化道外科手术消化道外科手术肠道微生态及微生态制剂的应用第12页四、微生态制剂概念四、微生态制剂概念o益生菌益生菌（Probiotics):指给予一定数量、能够对宿主健康产生有益指给予一定数量、能够对宿主健康产生有益作用活微生物。惯用菌种有双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、酪酸梭作用活微生物。惯用菌种有双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、酪酸梭菌、芽孢杆菌和布拉酵母菌。菌、芽孢杆菌和布拉酵母菌。o益生原益生原(元元)（Prebiotics):能够选择性地刺激宿主肠道内一个或几能够选择性地刺激宿主肠道内一个或几个有益菌活性或生长繁殖，又不能被宿主消化和吸收物质。当前主个有益菌活性或生长繁殖，又不能被宿主消化和吸收物质。当前主要指非消化性低聚糖（要指非消化性低聚糖（NDONDO），包含菊糖、低聚果糖（），包含菊糖、低聚果糖（FOSFOS）、低聚）、低聚半乳糖（半乳糖（GOSGOS）、大豆低聚糖、乳果糖等。）、大豆低聚糖、乳果糖等。o合生原合生原(元元)（Synbiotics):益生菌与益生元复合制剂。益生菌与益生元复合制剂。o当前在临床使用微生态药品主要为益生菌。当前在临床使用微生态药品主要为益生菌。肠道微生态及微生态制剂的应用第13页微生态制剂应满足以下标准微生态制剂应满足以下标准p 起源于人体常居微生物起源于人体常居微生物p 含有耐酸和耐胆汁含有耐酸和耐胆汁p 能黏附在人消化道黏膜细胞上能黏附在人消化道黏膜细胞上p 能在人消化道定殖能在人消化道定殖p能影响新陈代谢能影响新陈代谢(如胆固醇吸收、如胆固醇吸收、乳糖酶活性、维生素产生乳糖酶活性、维生素产生)p能调整免疫应答能调整免疫应答p能在生产加工和保留过程能在生产加工和保留过程中成活并含有一定数量细中成活并含有一定数量细菌菌p能产生抗微生物物质能产生抗微生物物质p无副作用和安全无害食品无副作用和安全无害食品或药品或药品 肠道微生态及微生态制剂的应用第14页 五、益生菌在机体内作用机制五、益生菌在机体内作用机制 1）拮抗肠道病原菌拮抗肠道病原菌 p与致病菌竞争粘附于与致病菌竞争粘附于IECIEC，阻止其入侵、定植和生，阻止其入侵、定植和生长，促进肠蠕动，易于排出长，促进肠蠕动，易于排出p其酸性代谢产物能使肠道其酸性代谢产物能使肠道pHpH及氧化还原电势（及氧化还原电势（EhEh）下降，抑制不耐酸肠道致病菌生长下降，抑制不耐酸肠道致病菌生长p与肠道潜在致病菌竞争有限细菌生长必需营养成份，与肠道潜在致病菌竞争有限细菌生长必需营养成份，抑制潜在病原菌生长繁殖抑制潜在病原菌生长繁殖p代谢产生一些抑制或杀伤病原菌成份，如双歧杆菌代谢产生一些抑制或杀伤病原菌成份，如双歧杆菌产生产生BifilongBifilong和和BifidinBifidin，有一定抗菌作用，有一定抗菌作用肠道微生态及微生态制剂的应用第15页p能维护由肠粘膜和粘液层组成机械性屏障能维护由肠粘膜和粘液层组成机械性屏障 p保护肠粘膜紧密连接蛋白作用，免受侵袭性大肠保护肠粘膜紧密连接蛋白作用，免受侵袭性大肠杆菌影响，降低肠道通透性杆菌影响，降低肠道通透性p保护上皮生长因子受体，使其发挥受损肠粘膜修保护上皮生长因子受体，使其发挥受损肠粘膜修复作用复作用 2）维护肠粘膜屏障完整性）维护肠粘膜屏障完整性肠道微生态及微生态制剂的应用第16页p刺激肠粘膜相关淋巴组织分泌刺激肠粘膜相关淋巴组织分泌SIgASIgA，激活单核巨激活单核巨噬细胞系统等调整机体免疫功效噬细胞系统等调整机体免疫功效 p对于本身免疫性原因参加炎症性肠病，如溃疡性对于本身免疫性原因参加炎症性肠病，如溃疡性结肠炎，应用益生菌制剂能大大降低复发率结肠炎，应用益生菌制剂能大大降低复发率 3）调整免疫）调整免疫肠道微生态及微生态制剂的应用第17页p以氨为氮源，在肠道内合成氨基酸和尿素，以氨为氮源，在肠道内合成氨基酸和尿素，降低肠道内氨吸收，降低血氨浓度降低肠道内氨吸收，降低血氨浓度p参加了各种维生素合成吸收和利用参加了各种维生素合成吸收和利用 有利于维生素有利于维生素D D，钙和铁离子吸收，钙和铁离子吸收 降低血清胆固醇和甘油三酯降低血清胆固醇和甘油三酯 增加血增加血SODSOD含量和活性含量和活性4 4）合成营养成份，拮抗毒素吸收）合成营养成份，拮抗毒素吸收肠道微生态及微生态制剂的应用第18页六、微生态制剂应用六、微生态制剂应用安全性要求安全性要求o对人、动物无致病性对人、动物无致病性o能被抗生素灭活能被抗生素灭活o不会对人、动物所用抗生素产生抵抗不会对人、动物所用抗生素产生抵抗o不产生抗生素不产生抗生素o不会从肠腔易位不会从肠腔易位o无基因转移无基因转移肠道微生态及微生态制剂的应用第19页p应用于以下病因所致轻中型急慢性腹泻：应用于以下病因所致轻中型急慢性腹泻：抗菌药品相关性腹泻、旅游者腹泻抗菌药品相关性腹泻、旅游者腹泻 部分感染性腹泻等部分感染性腹泻等七、微生态制剂临床应用七、微生态制剂临床应用肠道微生态及微生态制剂的应用第20页微生态制剂临床应用微生态制剂临床应用oIBSIBS：一个以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特：一个以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特征功效性肠病。该病缺乏可解释症状形态学改变和征功效性肠病。该病缺乏可解释症状形态学改变和生化异常生化异常o分类：分类：腹泻型腹泻型 便秘型便秘型 腹泻便秘交替型腹泻便秘交替型肠道微生态及微生态制剂的应用第21页Peter J,et al.American Journal of Gastroenterology.;101:15811590腹痛腹痛/不适不适腹胀腹胀各种不适各种不适组合分数组合分数阳性应答率阳性应答率微生态与微生态与IBSIBS肠道微生态及微生态制剂的应用第22页胃肠胀气胃肠胀气腹胀腹胀腹痛腹痛Hoveyda N et al BMC Gastroenterology,9:15肠道微生态及微生态制剂的应用第23页o一组服用含乳酸菌（一组服用含乳酸菌（Lactobacillus Lactobacillus salivarius UCC4331salivarius UCC4331，11011010 10）麦乳精饮料；）麦乳精饮料；o一组服用双歧杆菌（一组服用双歧杆菌（Bifidobacterium Bifidobacterium infantis 35624infantis 35624，110 11010 10）麦乳精饮料；）麦乳精饮料；o一组为抚慰剂对照。一组为抚慰剂对照。临床研究临床研究乳酸菌、双歧杆菌对乳酸菌、双歧杆菌对IBS症症状作用及其与细胞因子关系状作用及其与细胞因子关系研究方法：研究方法：77例例IBS患者随机分成三组患者随机分成三组服用服用8 8周，每日统计周，每日统计IBSIBS患者主要症状，评定生活质量、患者主要症状，评定生活质量、粪便微生物、外周单核细胞释放细胞因子白介素粪便微生物、外周单核细胞释放细胞因子白介素-10-10和白介素和白介素-12-12。肠道微生态及微生态制剂的应用第24页试验结果试验结果双歧杆菌能够有效降低双歧杆菌能够有效降低IBSIBS患者症状积分，但乳酸菌和抚慰剂则不显著患者症状积分，但乳酸菌和抚慰剂则不显著肠道微生态及微生态制剂的应用第25页试验结果试验结果双歧杆菌能够有效改进双歧杆菌能够有效改进IBSIBS患者腹痛、腹胀症状积分，患者腹痛、腹胀症状积分，乳酸菌在第乳酸菌在第2 2周时改进腹痛症状积分周时改进腹痛症状积分肠道微生态及微生态制剂的应用第26页双歧杆菌能够有效降低双歧杆菌能够有效降低IBSIBS患者患者排便困难症状积分排便困难症状积分双歧杆菌能够改变双歧杆菌能够改变IL-10/IL-12IL-10/IL-12比值比值试验结果试验结果肠道微生态及微生态制剂的应用第27页oIBDIBDo益生菌辅助治疗益生菌辅助治疗IBDIBD主要机制：主要机制：1 1、与肠粘膜上皮细胞紧密结合形成生物屏障，经过其、与肠粘膜上皮细胞紧密结合形成生物屏障，经过其代谢产物阻止致病菌定植和入侵，保护宿主免受致病菌代谢产物阻止致病菌定植和入侵，保护宿主免受致病菌侵害。侵害。2 2、可促进肠上皮细胞分泌粘蛋白，既提供益生菌适当、可促进肠上皮细胞分泌粘蛋白，既提供益生菌适当生长环境，又能抑制致病菌定植。生长环境，又能抑制致病菌定植。3 3、抑制巨噬细胞释放、抑制巨噬细胞释放TNFTNF同时，可能还经过诱导免疫耐同时，可能还经过诱导免疫耐受而起到治疗炎症性肠病作用。受而起到治疗炎症性肠病作用。微生态制剂临床应用微生态制剂临床应用肠道微生态及微生态制剂的应用第28页Sheil B,et al.J.Nutr.137:819S824S,.减轻炎症减轻炎症降低复发降低复发保护肠道屏障保护肠道屏障肠道微生态及微生态制剂的应用第29页Sheil B,et al.J.Nutr.137:819S824S,.维持缓解维持缓解降低复发降低复发调整免疫调整免疫改进肠道通透性改进肠道通透性肠道微生态及微生态制剂的应用第30页 搜索搜索PubMed,Scopus,Web of Science,and Cochrane PubMed,Scopus,Web of Science,and Cochrane 分析关于腹部手术围手术期使用微生态制剂分析关于腹部手术围手术期使用微生态制剂RCTsRCTs结果结果 9 9个个RCTs RCTs 研究包括研究包括733733患者，术后肺炎，胆管炎，任何患者，术后肺炎，胆管炎，任何感染以及术后住院时间和抗生素治疗时间在接收微生态制剂感染以及术后住院时间和抗生素治疗时间在接收微生态制剂治疗组显著降低；但术后伤口感染率，尿路感染率，腹内脓治疗组显著降低；但术后伤口感染率，尿路感染率，腹内脓肿和死亡率无显著差异肿和死亡率无显著差异 结论结论微生态制剂能降低腹部手术后手术后感染率微生态制剂能降低腹部手术后手术后感染率 益生菌临床应用益生菌临床应用p手术后感染手术后感染肠道微生态及微生态制剂的应用第31页p根除根除Hp Hp p作用机制：作用机制：1 1、益生菌经过活化幽门螺杆菌感染中细胞因子信号、益生菌经过活化幽门螺杆菌感染中细胞因子信号抑制物抑制物(SOCS)(SOCS)表示和信号转导来发挥抗炎作用。表示和信号转导来发挥抗炎作用。2 2、经过、经过STAT-1/STAT-3STAT-1/STAT-3活化和活化和JAK2JAK2失活来发挥作用失活来发挥作用SOCSSOCS抗炎信号可能是益生菌关键抗炎机制，使其成为抗炎信号可能是益生菌关键抗炎机制，使其成为幽门螺杆菌感染非微生物策略。幽门螺杆菌感染非微生物策略。3 3、占位机制：乳酸杆菌定植于胃粘膜，经过占位效应、占位机制：乳酸杆菌定植于胃粘膜，经过占位效应与与HPHP竞争结合位点，抑制竞争结合位点，抑制HPHP粘附。粘附。4 4、营养竞争与、营养竞争与HPHP竞争营养物质，不利于竞争营养物质，不利于HPHP繁殖繁殖微生态制剂临床应用微生态制剂临床应用肠道微生态及微生态制剂的应用第32页培菲康四联疗法提升培菲康四联疗法提升HpHp根除率临床初步研究根除率临床初步研究240240例例每中心每中心6060例例分分4 4组组三联疗法三联疗法7 7天天（d1-d7d1-d7）培菲康培菲康1414天（天（d1-d1-d14d14）三联疗法三联疗法7 7天（天（d14-d14-d21d21）三联疗法三联疗法7 7天（天（d1-d1-d7d7）培菲康培菲康1414天（天（d8-d8-d21d21）培菲康培菲康1414天（天（d1-d1-d14d14）三联疗法（三联疗法（d14-d14-d21d21）培菲康培菲康1414天（天（d22-d22-d35d35）A A 组组C C 组组D D 组组B B 组组三联疗法：雷贝拉唑三联疗法：雷贝拉唑20mg bid+阿莫西林阿莫西林1000mg bid+克拉霉素克拉霉素500 mg bid 培菲康：培菲康：630mg bid肠道微生态及微生态制剂的应用第33页治疗后治疗后HpHp转阴率转阴率 比较比较指标A组B组C组D组治疗前阳性例数58495952治疗后转阴例数37353839阴转率63.79 71.43 64.4175三联疗法三联疗法7 7天天培菲康培菲康1414天天三联疗法三联疗法7 7天天三联疗法三联疗法7 7天天培菲康培菲康1414天天培菲康培菲康1414天天三联疗法三联疗法7 7天天培菲康培菲康1414天天肠道微生态及微生态制剂的应用第34页研究结果提醒：研究结果提醒：经典三联益生菌疗法可降低治疗所产生作用，经典三联益生菌疗法可降低治疗所产生作用，提升提升HPHP根除率，但依然需要基础研究理论支持，以根除率，但依然需要基础研究理论支持，以及更多临床研究论证。及更多临床研究论证。肠道微生态及微生态制剂的应用第35页o微生态制剂应用时间微生态制剂应用时间 临床上习惯于在病情需要时用药，往往忽略了益临床上习惯于在病情需要时用药，往往忽略了益生菌应用是一个相对较为长久过程，而非短期内突击生菌应用是一个相对较为长久过程，而非短期内突击讨论口服不一样剂量口服不一样剂量L.reuteri三周三周后儿童粪便中含量后儿童粪便中含量o14%colonizedo102/gm feceso67%colonizedo104/gm feceso100%colonized o107/g feces10106 6 cfu/d cfu/d10108 8 cfu/d cfu/d10101010 cfu/d cfu/d成人成人炎性肠病炎性肠病 3-6 3-6 月月普通性使用普通性使用 3-4 3-4 周周肠道微生态及微生态制剂的应用第36页亿活亿活常见微生态制剂菌种布拉氏布拉氏酵母菌酵母菌肠道微生态及微生态制剂的应用第37页培菲康培菲康 胶囊简明处方资料胶囊简明处方资料胶囊胶囊 规规 格格 每粒胶囊含药粉210mg，含活菌数分别应不低于1.0107CFU；使用方法用量使用方法用量 口服：一日2次，每次24粒，重症加倍，饭后半小时 温水服用。儿童用药酌减，婴幼儿服用时可将胶囊内药 粉用温开水或温牛奶冲服。肠道微生态及微生态制剂的应用第38页微生态制剂存在问题微生态制剂存在问题o微生态制剂与抗生素联用o益生菌临床应用过程中安全性问题活菌制剂中是否会有耐药因子传递给人体中其它细菌从而造成耐药因子扩散；在机体免疫力低下前提下仍可发生益生菌造成感染情况。o个体化给药不一样个体肠道内细菌组成不一样,受到许多原因(如年纪、饮食、环境等)影响,如老年人体内双歧杆菌下降,而婴儿体内以双歧杆菌为主,所以在临床应用过程中应做到个体化给药标准才能更加好地调整胃肠道菌群。肠道微生态及微生态制剂的应用第39页谢谢！谢谢！肠道微生态及微生态制剂的应用第40页