肾上腺皮质激素类药物培训专家讲座.pptx

肾上腺皮质激素类药品肾上腺皮质激素类药品Adrenocortical Hormone Agents肾上腺皮质激素类药物培训第1页内容提要n肾上腺皮质功效n糖皮质激素药理作用、作用机制、临床应用及不良反应肾上腺皮质激素类药物培训第2页肾上腺皮质位置肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质激素类药物培训第3页肾上腺结构与功效示意图肾上腺结构与功效示意图髄質髄質球状帯球状帯束状帯束状帯网网状帯状帯球状帯球状帯盐皮质激素盐皮质激素束状帯束状帯糖皮质激素糖皮质激素网状带网状带性激素性激素皮皮 质质肾上腺肾上腺皮质激素类药物培训第4页肾上腺皮质分泌激素球状带球状带 15束状带束状带78网状带网状带7盐皮质激素盐皮质激素糖皮质激素糖皮质激素性性 激激 素素内内外外肾上腺皮质激素类药物培训第5页肾上腺皮质激素类药品球状带：盐皮质激素球状带：盐皮质激素(Mineralocorticoids)醛固酮醛固酮(aldosterone);影响水盐代谢影响水盐代谢受肾素受肾素-血管担心素血管担心素(Renine-Angiotensin)调整调整束状带：糖皮质激素束状带：糖皮质激素(Glucocorticoids)氢化可松氢化可松(cortisol);影响三大物质代谢及其它影响三大物质代谢及其它受受ACTH(AdrenocorticotropicHormone)调整调整网状带：性激素网状带：性激素(SexHormones)肾上腺皮质激素类药物培训第6页 1 1 糖皮质激素糖皮质激素 Glucocorticoids，GCs肾上腺皮质激素类药物培训第7页化学结构化学结构n化学结构化学结构：皮质激素基本结构为皮质激素基本结构为甾核甾核 活性基团：活性基团：C3酮基、酮基、C45双键、双键、C20羰基羰基肾上腺皮质激素类药物培训第8页n糖皮质激素与盐皮质激素比较：糖皮质激素与盐皮质激素比较：nGCS特点：特点：C17羟基，羟基，C11有氧或羟基有氧或羟基肾上腺皮质激素类药物培训第9页构效关系构效关系n nModifications for anti-inflammatory actionsFCH3CH3肾上腺皮质激素类药物培训第10页1 1双键引入双键引入双键引入双键引入：其抗炎作用及对糖代谢影响增加：其抗炎作用及对糖代谢影响增加：其抗炎作用及对糖代谢影响增加：其抗炎作用及对糖代谢影响增加4545倍，而对电解质代谢影响减小。倍，而对电解质代谢影响减小。倍，而对电解质代谢影响减小。倍，而对电解质代谢影响减小。可松可松 氢化可松氢化可松 泼尼松龙泼尼松龙(强松龙强松龙)泼尼松（强松）泼尼松（强松）肾上腺皮质激素类药物培训第11页2 2羟基引入羟基引入羟基引入羟基引入曲安西龙曲安西龙 地塞米松地塞米松抗炎作用加强，水、钠潴抗炎作用加强，水、钠潴留作用几无改变留作用几无改变 3甲基引入甲基引入 抗炎作用显著增强，但对水、钠抗炎作用显著增强，但对水、钠潴留几无影响，连续时间延长。潴留几无影响，连续时间延长。肾上腺皮质激素类药物培训第12页4氟引入氟引入氢化可松氢化可松 氟轻松氟轻松其抗炎作用与水、钠潴留作用也显著增加。其抗炎作用与水、钠潴留作用也显著增加。肾上腺皮质激素类药物培训第13页小剂量小剂量(生理剂量生理剂量)调整三大物质、水、电解质代谢调整三大物质、水、电解质代谢大剂量大剂量(药理剂量药理剂量)产生产生“四抗四抗”等药理作用等药理作用使三大物质、水、电解质代谢紊乱使三大物质、水、电解质代谢紊乱不良反应不良反应临床应用临床应用糖皮质激素药理作用肾上腺皮质激素类药物培训第14页对物质代谢影响对物质代谢影响a作用：作用：血糖血糖，肝糖元、肌糖元含量，肝糖元、肌糖元含量b机理：机理：c大剂量使用后果：大剂量使用后果：血糖血糖糖尿糖尿 诱发加重糖尿病诱发加重糖尿病(禁用禁用)胰岛素分泌胰岛素分泌（生理表现）（生理表现）促进脂肪合成，促进脂肪合成，血糖血糖1糖代谢：糖代谢：肾上腺皮质激素类药物培训第15页2蛋白质代谢蛋白质代谢 a作用：合成作用：合成，分解，分解b大剂量使用后果：大剂量使用后果：生长减慢，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，生长减慢，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩，淋巴组织萎缩，伤口愈合延迟伤口愈合延迟。c防治防治：饮食疗法饮食疗法(高蛋白低糖高蛋白低糖)使用同化激素使用同化激素肾上腺皮质激素类药物培训第16页3脂肪代谢脂肪代谢a作用：作用：促分解，抑合成。促分解，抑合成。b大剂量使用后果大剂量使用后果：血中脂肪酸血中脂肪酸，胆固醇，胆固醇动脉硬化动脉硬化血压血压激活皮下四肢脂肪酶激活皮下四肢脂肪酶 四肢脂肪分解四肢脂肪分解脂肪重新分布于面、背及臀部脂肪重新分布于面、背及臀部 满月脸、满月脸、水牛背水牛背向心性肥胖向心性肥胖又因又因胰岛素分泌胰岛素分泌 促进脂肪合成促进脂肪合成肾上腺皮质激素类药物培训第17页脂肪重新分布，脂肪重新分布，形成向心性肥形成向心性肥胖胖肾上腺皮质激素类药物培训第18页4水、电解质代谢水、电解质代谢 a类似醛固酮作用类似醛固酮作用保保Na+水钠潴留水钠潴留水肿、血容量水肿、血容量血压血压排排K+血血K+诱发强心甙中毒诱发强心甙中毒b降低钙、磷吸收，增加尿排降低钙、磷吸收，增加尿排血钙血钙、血磷血磷骨质脱钙骨质脱钙肾上腺皮质激素类药物培训第19页药动学药动学脂溶性高脂溶性高1口服易吸收（除氟羟氢化泼尼松）口服易吸收（除氟羟氢化泼尼松）口服吸收速率与脂溶度成正比；口服吸收速率与脂溶度成正比；2氢化可松氢化可松PB高高达达90%(80%与与CBG结结合，合，10%与白蛋白结合），与白蛋白结合），10%为游离型；为游离型；肝、肾疾病时，游离型肝、肾疾病时，游离型GC增加。增加。3肝脏活化（肝脏活化（可松，泼尼松可松，泼尼松）或灭活（还原、结合反应）。或灭活（还原、结合反应）。肾上腺皮质激素类药物培训第20页肾上腺皮质激素类药物培训第21页药理作用药理作用抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等糖皮质激素糖皮质激素glucocorticoids，GCs肾上腺皮质激素类药物培训第22页1抗炎作用抗炎作用 n作用强，影响面大。作用强，影响面大。n非特异对症治疗。非特异对症治疗。n在炎症反应早期和后期都有效在炎症反应早期和后期都有效:早期早期减轻红、肿、热、痛；减轻红、肿、热、痛；后期后期降低疤痕粘连。降低疤痕粘连。抗炎作用利弊：抗炎作用利弊：能减轻炎症反应所致损伤，能减轻炎症反应所致损伤，但同时也降低了机体对致炎因子处理能力但同时也降低了机体对致炎因子处理能力（停药后发生炎症扩散）。（停药后发生炎症扩散）。肾上腺皮质激素类药物培训第23页炎症表现炎症表现早期：早期：血管舒张血管舒张血浆外渗血浆外渗组织水肿组织水肿WBC募集募集红、肿、热、红、肿、热、痛痛功效障碍功效障碍晚期：晚期：纤维母细胞增殖纤维母细胞增殖结缔组织增生结缔组织增生疤痕生成疤痕生成伤口愈合伤口愈合肾上腺皮质激素类药物培训第24页（1）抑制炎性介质产生与释放：）抑制炎性介质产生与释放：诱导脂皮素诱导脂皮素1生成生成抑制抑制PLA2AAPGE2、PGI2、LT生成生成抗炎；抗炎；粘附分子及趋化因子表示粘附分子及趋化因子表示白细胞与血管内皮细胞粘附白细胞与血管内皮细胞粘附向炎症部位游走与渗出向炎症部位游走与渗出抗炎作用机制：抗炎作用机制：抑制炎性介质抑制炎性介质及调整各种细胞因子及调整各种细胞因子(cytokine)产生与释放产生与释放。诱导诱导ACE ACE 促进缓激肽降解促进缓激肽降解 血管扩张与疼痛血管扩张与疼痛抗炎；抗炎；肾上腺皮质激素类药物培训第25页PGs生物合成及作用生物合成及作用LTA4 膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PLA2COX（环加氧酶）（环加氧酶）5-HPETE环内过环内过氧化物氧化物TXA2合成酶合成酶 PGI2 PGE2PGF2TXA2甾体抗炎药甾体抗炎药LTB4 LTD4 LTC4LTE4非甾体抗炎药非甾体抗炎药脂氧酶脂氧酶PGI2合成酶合成酶肾上腺皮质激素类药物培训第26页抗炎作用机制抗炎作用机制：（）调整细胞因子产生：（）调整细胞因子产生：抑制致炎因子抑制致炎因子白细胞介素白细胞介素(interleukin,IL)IL-1,2,6,8,及肿瘤坏死因子及肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)等基因转录；等基因转录；促进抗炎因子促进抗炎因子IL-10和和IL-1受体拮抗剂受体拮抗剂(IL-1receptorantagonist)表示。表示。（）抑制（）抑制NOS活性：活性：NO能增加炎性部位渗出、能增加炎性部位渗出、水肿形成及组织损伤等。水肿形成及组织损伤等。肾上腺皮质激素类药物培训第27页2、抗免疫作用、抗免疫作用 n巨嗜细胞反抗原吞噬和处理巨嗜细胞反抗原吞噬和处理，淋巴细，淋巴细胞识别胞识别、淋巴母细胞增殖、淋巴母细胞增殖；n抑制免疫反应中淋巴因子产生（如抑制免疫反应中淋巴因子产生（如IL-1IL-1、IL-2IL-2、IFN-IFN-、TNFTNF等）而阻断免疫细胞内等）而阻断免疫细胞内信息传递信息传递抑制免疫过程；抑制免疫过程；n抑制免疫反应最终后果抑制免疫反应最终后果炎症炎症抑制免疫反应全过程抑制免疫反应全过程肾上腺皮质激素类药物培训第28页n治疗量抑制细胞免疫治疗量抑制细胞免疫，降低过强免疫反应，降低过强免疫反应 （变态反应、本身免疫反应及排斥反应等），（变态反应、本身免疫反应及排斥反应等），减轻免疫损伤减轻免疫损伤。n大剂量干扰体液免疫，抗体生成降低。大剂量干扰体液免疫，抗体生成降低。弊弊：长久使用可：长久使用可降低机体降低机体本身防御本身防御能力，能力，易受感染。易受感染。肾上腺皮质激素类药物培训第29页反抗内毒素致死作用反抗内毒素致死作用内毒素剂量内毒素剂量小鼠死亡数小鼠死亡数 0.521050100对照组对照组15/20 17/20 20/20 10/10可松组可松组0/20 0/19 3/17 14/20 13/20 可松：可松：1mg/鼠鼠/d88肾上腺皮质激素类药物培训第30页肾上腺皮质激素类药物培训第31页3、抗毒作用、抗毒作用 糖皮质激素糖皮质激素显著显著提升机体耐受提升机体耐受细菌内毒素细菌内毒素能力能力-退热，改进毒血症（退热，改进毒血症（DIC）；）；特点：特点：不能直接中和不能直接中和内毒素内毒素 对对外毒素和外毒素和其它其它毒物毒物无影响无影响 肾上腺皮质激素类药物培训第32页4、抗休克作用、抗休克作用 加强心肌收缩力加强心肌收缩力CO（溶酶体）（溶酶体）膜稳定作用膜稳定作用-降低降低“心肌抑制因子心肌抑制因子”产生产生解除血管痉挛，抑制血小板聚集解除血管痉挛，抑制血小板聚集改进微循环改进微循环。是抗炎、免疫抑制、抗毒作用综合结果，是抗炎、免疫抑制、抗毒作用综合结果，也与以下原因相关：也与以下原因相关：肾上腺皮质激素类药物培训第33页5、其它药理作用、其它药理作用刺激骨髓刺激骨髓-血中血中RBC、中性粒细胞、血小板、中性粒细胞、血小板淋巴细胞、单核细胞淋巴细胞、单核细胞刺激刺激CNS-儿童惊厥。儿童惊厥。刺激胃酸、胃蛋白酶分泌刺激胃酸、胃蛋白酶分泌-久用致消化性溃疡。久用致消化性溃疡。肾上腺皮质激素类药物培训第34页分子机制分子机制与与GCs受体（受体（GCR）结合后）结合后发挥作用发挥作用 肾上腺皮质激素类药物培训第35页 糖皮质激素受体糖皮质激素受体在未激活情况下与在未激活情况下与热休克蛋白热休克蛋白9090结合，结合，当与糖皮质激素结当与糖皮质激素结合后，合后，HSP90HSP90离开。离开。肾上腺皮质激素类药物培训第36页 糖皮质激素与糖皮质激素与其受体结合成复其受体结合成复合物二聚体，移合物二聚体，移行至核内，激活行至核内，激活对应基因转录。对应基因转录。肾上腺皮质激素类药物培训第37页分子机制分子机制n（1）GCR活化：活化：GCR广泛存在于许多广泛存在于许多组织细胞浆中，处于非激活状态，和几组织细胞浆中，处于非激活状态，和几个蛋白（个蛋白（HSP90、HSP70、亲免疫蛋白、亲免疫蛋白等）结合成为复合体。等）结合成为复合体。n（2）活化）活化GC-R与其它转录因子相互作与其它转录因子相互作用一样调整用一样调整GCs发挥作用发挥作用肾上腺皮质激素类药物培训第38页GCGC-R 结合结合HSP90等蛋白脱离等蛋白脱离GCGC-R复合物复合物（活化活化GC-R）（1）GCR活化：活化：GCR广泛存在于许多组织细胞浆中，广泛存在于许多组织细胞浆中，处于非激活状态，和几个蛋白（处于非激活状态，和几个蛋白（HSP90、HSP70、亲免、亲免疫蛋白等）结合成为复合体。疫蛋白等）结合成为复合体。与特异性与特异性DNA位点结合位点结合（GRE;nGRE)进入细胞核内进入细胞核内基因转录增加或降低基因转录增加或降低mRNA水平改变水平改变生物学效应生物学效应改变相关蛋白水平改变相关蛋白水平肾上腺皮质激素类药物培训第39页活化活化GC-R（2）活化）活化GC-R与其它转录因子相互作用一样调整与其它转录因子相互作用一样调整GCs发挥作用发挥作用转录中介因子转录中介因子共调因子共调因子or相互作用相互作用促进靶基因表示促进靶基因表示抑制转录因子活性蛋白表示抑制转录因子活性蛋白表示降低降低IL-2、IL-4、IL5等表示等表示抑制核因子抑制核因子-k kB(NF-k kB)表示表示降低炎细胞降低炎细胞因子、趋化因子、趋化因子、粘附因子、粘附因子等表示因子等表示抗炎、抗免疫等效应抗炎、抗免疫等效应肾上腺皮质激素类药物培训第40页临床应用临床应用n1.（小剂量）（小剂量）替换疗法替换疗法 适合用于治疗肾上腺皮质功效不全症适合用于治疗肾上腺皮质功效不全症 （肾上腺危象和（肾上腺危象和Addisons病）病）、脑垂体前叶功效减退症脑垂体前叶功效减退症 及肾上腺次全切除术后。及肾上腺次全切除术后。肾上腺皮质激素类药物培训第41页临床应用临床应用n1（小剂量）（小剂量）替换疗法替换疗法 n2.严重感染严重感染 如：如：中毒性菌痢中毒性菌痢 目标为消除对机体有害炎症和过敏反应，缓解症目标为消除对机体有害炎症和过敏反应，缓解症状，状，预防脑、心等主要器官损害预防脑、心等主要器官损害，利于病人度过危，利于病人度过危险期，险期，预防一些炎症后遗症预防一些炎症后遗症，防止粘连影响功效。，防止粘连影响功效。必须指出：必须指出：GC无抗菌作用，且降低机体防御功效，无抗菌作用，且降低机体防御功效，必须伍用足量有效抗生素必须伍用足量有效抗生素；病毒感染普通不用；病毒感染普通不用；抗菌药品不能控制感染如抗菌药品不能控制感染如水痘、麻疹、霉菌水痘、麻疹、霉菌感染感染禁止使用禁止使用。肾上腺皮质激素类药物培训第42页肾上腺皮质激素类药物培训第43页临床应用临床应用n 1（小剂量）（小剂量）替换疗法替换疗法 n 2.严重感染严重感染n 3 本身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官本身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官移植排斥反应移植排斥反应 风湿病、红斑狼疮、肾病综合征等，缓解症状风湿病、红斑狼疮、肾病综合征等，缓解症状 过敏性皮炎、血管神经性水肿、输血反应等，过敏性皮炎、血管神经性水肿、输血反应等，缓解症状缓解症状肾上腺皮质激素类药物培训第44页临床应用临床应用n 1（小剂量）（小剂量）替换疗法替换疗法 n 2.严重感染严重感染n 3 本身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官本身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官 移植排斥反应移植排斥反应n 4 抗休克抗休克（辅助治疗）（辅助治疗）感染中毒性休克为首选（感染中毒性休克为首选（+抗菌药），抗菌药），过敏性休克为次选，心源性休克要结合病过敏性休克为次选，心源性休克要结合病 因，低血容量休克补液。因，低血容量休克补液。肾上腺皮质激素类药物培训第45页临床应用临床应用n 1（小剂量）（小剂量）替换疗法替换疗法 n 2.严重感染严重感染n 3 本身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官本身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官 移植排斥反应移植排斥反应n 4 抗休克抗休克（辅助治疗）（辅助治疗）n 5 血液病血液病 急性淋巴细胞性白血病，再障，急性淋巴细胞性白血病，再障，粒细胞降低，血小板降低症等。粒细胞降低，血小板降低症等。肾上腺皮质激素类药物培训第46页临床应用临床应用n 1（小剂量）（小剂量）替换疗法替换疗法 n 2.严重感染严重感染n 3 本身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官本身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官 移植排斥反应移植排斥反应n 4 抗休克抗休克（辅助治疗）（辅助治疗）n 5 血液病血液病 n 6 局部应用局部应用 对接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等有疗效对接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等有疗效肾上腺皮质激素类药物培训第47页不良反应及防治不良反应及防治 1 久用可致：久用可致：医源性皮质机能亢进症，医源性皮质机能亢进症，表现为物质代谢和水盐表现为物质代谢和水盐代谢紊乱代谢紊乱 （库兴综合征），普通停药后消失；（库兴综合征），普通停药后消失；用药期间用药期间饮食饮食应注意应注意“三高二低三高二低”即：即：高蛋白、高钾、高钙，高蛋白、高钾、高钙，低糖、低钠。低糖、低钠。肾上腺皮质激素类药物培训第48页医源性皮质机能亢进症医源性皮质机能亢进症（柯兴征，（柯兴征，cushingsyndrome）。）。伤口愈合迟缓。伤口愈合迟缓。诱发、加重感染（结核病）。诱发、加重感染（结核病）。诱发、加重溃疡病。诱发、加重溃疡病。诱发心血管病、精神失常、癫痫等。诱发心血管病、精神失常、癫痫等。1久用可致：久用可致：肾上腺皮质激素类药物培训第49页1久用可致：久用可致：轻度：轻度：皮肤变薄皮肤变薄肌肉萎缩肌肉萎缩痤疮痤疮浮肿浮肿低血钾低血钾高血压高血压精神症状精神症状重度：重度：易于感染易于感染骨质疏松骨质疏松糖尿病糖尿病消化性溃疡消化性溃疡动脉粥样硬化动脉粥样硬化停药反应停药反应肾上腺皮质激素类药物培训第50页2 久用骤停反应（久用骤停反应（停药反应停药反应）（1 1）医源性肾上腺皮质功效不全）医源性肾上腺皮质功效不全 (2)(2)反跳现象反跳现象 （3 3）停药症状）停药症状 肾上腺皮质激素类药物培训第51页下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质糖皮质激素分泌调整糖皮质激素分泌调整CRHACTH短短反反馈馈长长反反馈馈(-)糖皮质激素糖皮质激素(-)(-)肾上腺皮质激素类药物培训第52页肾上腺皮质激素分泌调整肾上腺皮质激素分泌调整ACTH糖皮质激素糖皮质激素分泌高峰分泌高峰早上早上8点点负反馈负反馈抑制抑制促进分泌促进分泌肾上腺 垂 体肾上腺皮质激素类药物培训第53页2 久用骤停反应（久用骤停反应（停药反应停药反应）严重者可发生肾上腺危象，应严加防范。严重者可发生肾上腺危象，应严加防范。产生原因产生原因：大量使用大量使用GCS 经过负反馈经过负反馈 使垂体前叶使垂体前叶ACTH分泌分泌肾上腺皮质肾上腺皮质萎缩萎缩 突然停药突然停药 外源性外源性GCS消失，内源性消失，内源性GCS不能产生不能产生 体内体内GCS生理剂量生理剂量 肾上腺皮质激素类药物培训第54页 抗应激力下降，医源性皮质机能减退症抗应激力下降，医源性皮质机能减退症 ；*长久应用长久应用GCs下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统抑制肾上腺皮质系统抑制ACTH分泌分泌肾上腺皮质功效肾上腺皮质功效；反跳现象；反跳现象；“反跳现象反跳现象”，长久用药因减量太快或是突然停药所致，长久用药因减量太快或是突然停药所致原发病复发或加重：对激素依赖性及病情还未控制。原发病复发或加重：对激素依赖性及病情还未控制。停药症状。停药症状。“停药症状停药症状”，出现原来没有症状肌痛、乏力、发烧、，出现原来没有症状肌痛、乏力、发烧、情绪低沉等。情绪低沉等。临床表现临床表现肾上腺皮质激素类药物培训第55页a有计划有计划迟缓停药迟缓停药，b尽可能采取间歇疗法（尽可能采取间歇疗法（隔日疗法隔日疗法），），c停药后停药后1-2年遇应激情况，应年遇应激情况，应适当补充适当补充皮质激素。皮质激素。d停药过程中适当补充停药过程中适当补充ACTH。3畸胎。畸胎。防治办法防治办法：肾上腺皮质激素类药物培训第56页应用注意事项应用注意事项肾上腺皮质激素类药物培训第57页 严重高血压、糖尿病、孕妇、严严重高血压、糖尿病、孕妇、严重精神病、癫痫、病毒或真菌感重精神病、癫痫、病毒或真菌感染、活动性消化性溃疡、新近胃染、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肠吻合术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上腺皮质功效亢进角膜溃疡、肾上腺皮质功效亢进症等症等禁忌症禁忌症肾上腺皮质激素类药物培训第58页糖皮质激素给药方法糖皮质激素给药方法 依据病情可采取以下方法依据病情可采取以下方法 1 大剂量突击疗法大剂量突击疗法 -用于重症抢救，连用时间不超出用于重症抢救，连用时间不超出35天。天。2 普通剂量中、长程疗法普通剂量中、长程疗法 -重复发作慢性疾病。重复发作慢性疾病。3 小剂量补充疗法小剂量补充疗法 -替换治疗。替换治疗。肾上腺皮质激素类药物培训第59页4 隔日疗法隔日疗法长久疗法中对一些慢性病采取隔日法长久疗法中对一些慢性病采取隔日法定义：定义：将将一日量一日量天天早晨顿服或将天天早晨顿服或将二日量二日量隔日隔日早晨顿服早晨顿服 依据：依据：皮质激素分泌时辰规律皮质激素分泌时辰规律晨高夜低晨高夜低；优点：优点：可可减轻减轻对对垂体垂体肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴负反馈负反馈，防止医源性皮质机能不全发生。防止医源性皮质机能不全发生。肾上腺皮质激素类药物培训第60页分泌：氢化可松分泌量：分泌：氢化可松分泌量：20mg/天天应激：应激：200300mg/天天 正常分泌昼夜规律：最高：早晨正常分泌昼夜规律：最高：早晨68时时 最低：晚早晨夜最低：晚早晨夜12时时肾上腺皮质激素类药物培训第61页n药品相互作用：药品相互作用：n1.酶诱导剂：与这类药适用时应调整剂量。酶诱导剂：与这类药适用时应调整剂量。n2.与水杨酸盐适用时：与水杨酸盐适用时：n 诱发消化性溃疡发生率。诱发消化性溃疡发生率。n3.低钾：与利尿药适用时应注意补钾。低钾：与利尿药适用时应注意补钾。n4.降糖药疗效。降糖药疗效。n5.抗疑血药疗效：加大剂量抗疑血药疗效：加大剂量 肾上腺皮质激素类药物培训第62页GCS药理作用与临床应用药理作用与临床应用物质代谢物质代谢 抗炎抗炎 免疫抑制免疫抑制 抗毒抗毒 抗休克抗休克 其它其它保钠排钾保钠排钾脂肪分解脂肪分解蛋白质分解蛋白质分解升血糖升血糖严重感染或炎症严重感染或炎症局部应用局部应用本身免疫性疾病本身免疫性疾病过敏性疾病过敏性疾病抗休克抗休克血液病血液病替换疗法替换疗法稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜稳定肥大细胞稳定肥大细胞增血管敏感性增血管敏感性抑制巨噬细胞抑制巨噬细胞移行、成纤维移行、成纤维细胞合成、磷细胞合成、磷脂酶脂酶A2活性活性干扰巨噬细胞干扰巨噬细胞降低淋巴细胞降低淋巴细胞干扰补体作用干扰补体作用耐受内毒素耐受内毒素降低致热原降低致热原改进微循环改进微循环稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜造血改变造血改变中枢兴奋中枢兴奋骨质脱钙骨质脱钙肾上腺皮质激素类药物培训第63页GS药理作用与不良反应药理作用与不良反应物质代谢物质代谢 抗炎抗炎 免疫抑制免疫抑制 抗毒抗毒 抗休克抗休克 其它其它保钠排钾保钠排钾脂肪分解脂肪分解蛋白质分解蛋白质分解升血糖升血糖诱发或加重感染诱发或加重感染神经兴奋神经兴奋骨质疏松骨质疏松消化系统并发症消化系统并发症功效亢进综合征功效亢进综合征停药反应停药反应心血管系统并发症心血管系统并发症稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜稳定肥大细胞稳定肥大细胞增血管敏感性增血管敏感性抑制巨噬细胞抑制巨噬细胞移行、成纤维移行、成纤维细胞合成、磷细胞合成、磷脂酶脂酶A2活性活性干扰巨噬细胞干扰巨噬细胞降低淋巴细胞降低淋巴细胞干扰补体作用干扰补体作用耐受内毒素耐受内毒素降低致热原降低致热原改进微循环改进微循环稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜造血改变造血改变中枢兴奋中枢兴奋骨质脱钙骨质脱钙肾上腺皮质激素类药物培训第64页肾上腺皮质激素类药物培训第65页