肾上腺皮质激素类药专家讲座.pptx

第二十七章第二十七章 肾上腺皮质激素类药品肾上腺皮质激素类药品 肾上腺皮质激素类药第1页肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)-(adrenocortical hormones)-(adrenocortical hormones)-(adrenocortical hormones)-甾体类化合物甾体类化合物甾体类化合物甾体类化合物由肾上腺皮质分泌各种类由肾上腺皮质分泌各种类由肾上腺皮质分泌各种类由肾上腺皮质分泌各种类固醇总称。固醇总称。固醇总称。固醇总称。概概 述述肾上腺皮质激素类药第2页肾上腺皮质激素类药第3页n n分类：（按生理作用）分类：（按生理作用）分类：（按生理作用）分类：（按生理作用）n n盐皮质激素盐皮质激素盐皮质激素盐皮质激素球状带分泌球状带分泌球状带分泌球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等）（醛固酮；去氧皮质酮等）（醛固酮；去氧皮质酮等）（醛固酮；去氧皮质酮等）n n糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素束状带分泌束状带分泌束状带分泌束状带分泌 （氢化可松；可松等）（氢化可松；可松等）（氢化可松；可松等）（氢化可松；可松等）n n性激素性激素性激素性激素网状带分泌网状带分泌网状带分泌网状带分泌 （雄激素；少许雌激素）（雄激素；少许雌激素）（雄激素；少许雌激素）（雄激素；少许雌激素）水盐代谢水盐代谢水盐代谢水盐代谢糖脂肪和蛋糖脂肪和蛋糖脂肪和蛋糖脂肪和蛋白质代谢白质代谢白质代谢白质代谢影响性生理影响性生理影响性生理影响性生理肾上腺皮质激素分类及功效肾上腺皮质激素分类及功效肾上腺皮质激素类药第4页 皮质激素结构及构效关系皮质激素结构及构效关系n n基本结构为甾核基本结构为甾核基本结构为甾核基本结构为甾核n nC C C C3 3 3 3酮基酮基酮基酮基n nC C C C4-54-54-54-5双键双键双键双键n nC C C C17171717醇酮基醇酮基醇酮基醇酮基n nC C C C20202020羰基羰基羰基羰基3 34 45 52020活性活性活性活性必要集必要集必要集必要集团团团团肾上腺皮质激素类药第5页糖皮质激素化学结构糖皮质激素化学结构C C C C17171717上有上有上有上有-OH-OH-OH-OH，C C C C11111111上有上有上有上有=O=O=O=O或或或或-OH-OH-OH-OH；C C C C1-21-21-21-2为双键，抗炎作用增强为双键，抗炎作用增强为双键，抗炎作用增强为双键，抗炎作用增强(4-5(4-5(4-5(4-5倍倍倍倍),),),),水盐代谢作用减弱水盐代谢作用减弱水盐代谢作用减弱水盐代谢作用减弱肾上腺皮质激素类药第6页C C C C9 9 9 9引入引入引入引入-F-F-F-F，C C C C16161616引入引入引入引入-CH-CH-CH-CH3 3 3 3或或或或-OH-OH-OH-OH则抗炎作用更强、水盐代则抗炎作用更强、水盐代则抗炎作用更强、水盐代则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱谢作用更弱谢作用更弱谢作用更弱抗炎、水钠潴留抗炎、水钠潴留抗炎、水钠潴留抗炎、水钠潴留作用均增强作用均增强作用均增强作用均增强肾上腺皮质激素类药第7页第一节第一节 糖皮质激素类药糖皮质激素类药肾上腺皮质激素类药第8页 糖皮质激素分泌调整糖皮质激素分泌调整1.1.受下丘脑受下丘脑-垂体垂体-肾肾上腺皮质轴调整上腺皮质轴调整2.2.昼夜节律昼夜节律3.3.应激时分泌增加应激时分泌增加CRHCRHCRHCRH：促肾上腺皮质激素释放激素：促肾上腺皮质激素释放激素：促肾上腺皮质激素释放激素：促肾上腺皮质激素释放激素 ACTHACTHACTHACTH：促肾上腺皮质激素：促肾上腺皮质激素：促肾上腺皮质激素：促肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素类药第9页生理作用生理作用影响物质代谢影响物质代谢1 1 1 1、糖代谢：、糖代谢：、糖代谢：、糖代谢：合成合成合成合成（促进糖元异生），分解（促进糖元异生），分解（促进糖元异生），分解（促进糖元异生），分解 肝糖元、肌肝糖元、肌肝糖元、肌肝糖元、肌糖元糖元糖元糖元，血糖，血糖，血糖，血糖2 2 2 2、蛋白质代谢：合成、蛋白质代谢：合成、蛋白质代谢：合成、蛋白质代谢：合成，分解，分解，分解，分解，造成负氮平衡。致肌肉消，造成负氮平衡。致肌肉消，造成负氮平衡。致肌肉消，造成负氮平衡。致肌肉消瘦、皮肤变薄、生长减慢、伤口愈合延缓；瘦、皮肤变薄、生长减慢、伤口愈合延缓；瘦、皮肤变薄、生长减慢、伤口愈合延缓；瘦、皮肤变薄、生长减慢、伤口愈合延缓；3 3 3 3、脂肪代谢：合成脂肪代谢：合成脂肪代谢：合成脂肪代谢：合成，分解，分解，分解，分解，四肢脂肪，四肢脂肪，四肢脂肪，四肢脂肪（激活四肢脂肪（激活四肢脂肪（激活四肢脂肪（激活四肢脂肪脂酶），并重新分布（向心性肥胖、水牛背、满月脸）；脂酶），并重新分布（向心性肥胖、水牛背、满月脸）；脂酶），并重新分布（向心性肥胖、水牛背、满月脸）；脂酶），并重新分布（向心性肥胖、水牛背、满月脸）；4 4 4 4、水和电解质代谢：有较弱盐皮质激素作用，可致钠水潴留、水和电解质代谢：有较弱盐皮质激素作用，可致钠水潴留、水和电解质代谢：有较弱盐皮质激素作用，可致钠水潴留、水和电解质代谢：有较弱盐皮质激素作用，可致钠水潴留、低低低低K K K K血症。抑制维生素血症。抑制维生素血症。抑制维生素血症。抑制维生素D D D D及钙、磷吸收，促进肾脏排出，长久使及钙、磷吸收，促进肾脏排出，长久使及钙、磷吸收，促进肾脏排出，长久使及钙、磷吸收，促进肾脏排出，长久使用可引发低钙血症，致骨骼疏松（自发性骨折）用可引发低钙血症，致骨骼疏松（自发性骨折）用可引发低钙血症，致骨骼疏松（自发性骨折）用可引发低钙血症，致骨骼疏松（自发性骨折）肾上腺皮质激素类药第10页 肾上腺皮质激素类药第11页1.1.1.1.吸收：口服快而完全，并可肌注、静注及局部封闭。吸收：口服快而完全，并可肌注、静注及局部封闭。吸收：口服快而完全，并可肌注、静注及局部封闭。吸收：口服快而完全，并可肌注、静注及局部封闭。注射给药发挥作用快慢与制剂相关（水溶液注射给药发挥作用快慢与制剂相关（水溶液注射给药发挥作用快慢与制剂相关（水溶液注射给药发挥作用快慢与制剂相关（水溶液 混悬液），混悬液），混悬液），混悬液），混悬液肌注吸收慢，可维持混悬液肌注吸收慢，可维持混悬液肌注吸收慢，可维持混悬液肌注吸收慢，可维持24242424小时，混悬液局部封闭小时，混悬液局部封闭小时，混悬液局部封闭小时，混悬液局部封闭（关节腔、肌肉、韧带）可维持（关节腔、肌肉、韧带）可维持（关节腔、肌肉、韧带）可维持（关节腔、肌肉、韧带）可维持1 1 1 1周左右。周左右。周左右。周左右。2.2.2.2.分布：在肝中含量最高，其次是血浆。氢化可松血浆分布：在肝中含量最高，其次是血浆。氢化可松血浆分布：在肝中含量最高，其次是血浆。氢化可松血浆分布：在肝中含量最高，其次是血浆。氢化可松血浆蛋白结合率蛋白结合率蛋白结合率蛋白结合率90%90%90%90%，其中，其中，其中，其中80%80%80%80%与皮质激素转运蛋白与皮质激素转运蛋白与皮质激素转运蛋白与皮质激素转运蛋白(CBG)(CBG)(CBG)(CBG)特异性结合，特异性结合，特异性结合，特异性结合，10%10%10%10%为白蛋白。为白蛋白。为白蛋白。为白蛋白。CBG CBG CBG CBG在肝中合成，雌激素可促进其合成。肝脏疾病时，在肝中合成，雌激素可促进其合成。肝脏疾病时，在肝中合成，雌激素可促进其合成。肝脏疾病时，在肝中合成，雌激素可促进其合成。肝脏疾病时，CBGCBGCBGCBG合成合成合成合成肾病时肾病时肾病时肾病时CBGCBGCBGCBG排出排出排出排出游离型药品游离型药品游离型药品游离型药品，作用增强。，作用增强。，作用增强。，作用增强。与双香豆素适用竞争血浆蛋白结合，则双香豆素需减与双香豆素适用竞争血浆蛋白结合，则双香豆素需减与双香豆素适用竞争血浆蛋白结合，则双香豆素需减与双香豆素适用竞争血浆蛋白结合，则双香豆素需减量量量量。【药动学】【药动学】肾上腺皮质激素类药第12页3.3.3.3.代谢：主要在肝中。代谢：主要在肝中。代谢：主要在肝中。代谢：主要在肝中。C4C4C4C4与与与与C5C5C5C5间双键被加氢还原，然间双键被加氢还原，然间双键被加氢还原，然间双键被加氢还原，然后是后是后是后是C3C3C3C3酮基转为羟基，羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结酮基转为羟基，羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结酮基转为羟基，羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结酮基转为羟基，羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合。合。合。合。可松可松可松可松 氢化可松氢化可松氢化可松氢化可松 （失活）（失活）（失活）（失活）泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松 泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙 A A A A环双键裂解环双键裂解环双键裂解环双键裂解 严重肝功效不良者用氢化可松或泼尼松龙；严重肝功效不良者用氢化可松或泼尼松龙；严重肝功效不良者用氢化可松或泼尼松龙；严重肝功效不良者用氢化可松或泼尼松龙；血浆血浆血浆血浆T1/2T1/2T1/2T1/2：90200300902003009020030090200300分钟，而生物半衰期：分钟，而生物半衰期：分钟，而生物半衰期：分钟，而生物半衰期：82436 82436 82436 82436 小时。小时。小时。小时。说明在血药浓度下降至有效血浓度说明在血药浓度下降至有效血浓度说明在血药浓度下降至有效血浓度说明在血药浓度下降至有效血浓度以下时，仍含有生物活性，效应仍存在。以下时，仍含有生物活性，效应仍存在。以下时，仍含有生物活性，效应仍存在。以下时，仍含有生物活性，效应仍存在。4.4.4.4.排泄：结合与未结合部分经肾从尿中排泄排泄：结合与未结合部分经肾从尿中排泄排泄：结合与未结合部分经肾从尿中排泄排泄：结合与未结合部分经肾从尿中排泄【药动学】【药动学】肾上腺皮质激素类药第13页肾上腺皮质激素类药第14页n n抗炎作用抗炎作用n n免疫抑制作用免疫抑制作用n n抗毒作用抗毒作用n n抗休克作用抗休克作用n n血液与造血系统血液与造血系统n n中枢神经系统中枢神经系统n n促进消化促进消化【药理作用】特点：广泛、复杂、与剂量相关【药理作用】特点：广泛、复杂、与剂量相关肾上腺皮质激素类药第15页 1、抗炎作用、抗炎作用 炎症发生与发展炎症发生与发展 刺激刺激 理化理化 病原体（细菌、病毒、立克次体等）病原体（细菌、病毒、立克次体等）抗原抗原-抗体抗体 炎症介质释放（炎症介质释放（H H、PGPG、LTLT、P P、缓激肽、缓激肽、SRS-ASRS-A、细胞因子、细胞因子、NONO等）等）溶酶体膜破裂（各种蛋白酶和水解酶释放）溶酶体膜破裂（各种蛋白酶和水解酶释放）血管扩张、通透性血管扩张、通透性、渗出、渗出、细胞浸润、细胞浸润 红、肿、热、痛、功效障碍红、肿、热、痛、功效障碍 后期后期 成纤维母细胞增生、血管增生、肉芽形成成纤维母细胞增生、血管增生、肉芽形成 疤痕、粘连疤痕、粘连肾上腺皮质激素类药第16页炎症介质抗炎特点：抗炎特点：非特异性：对各种刺激有效，能抑制感染性炎症和非感染非特异性：对各种刺激有效，能抑制感染性炎症和非感染性炎症（与特异性抗炎不一样，如青霉素只对性炎症（与特异性抗炎不一样，如青霉素只对G+G+菌有效）；菌有效）；对炎症各个阶段都有效：对炎症各个阶段都有效：抑制抑制PGPG及及LTLT合成（抑制磷酯酶合成（抑制磷酯酶A2A2，降低花生四烯酸即，降低花生四烯酸即AAAA合成）合成）；稳定溶酶体膜，降低各种水解酶释出；稳定溶酶体膜，降低各种水解酶释出；降低毛细血管通透性（抑制透明质酸酶活性）降低毛细血管通透性（抑制透明质酸酶活性）抑制炎症细胞（中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞）趋化、抑制炎症细胞（中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞）趋化、游走。游走。肾上腺皮质激素类药第17页炎症介质抑制成纤维母细胞增生，从而抑制肉芽组织生成，抑制成纤维母细胞增生，从而抑制肉芽组织生成，预防疤痕形成和粘连。预防疤痕形成和粘连。抑制一些细胞因子产生：如白介素抑制一些细胞因子产生：如白介素1 1、白介素、白介素3 3、肿、肿瘤坏死因子等。从而抑制细胞因子介导炎症；抑制瘤坏死因子等。从而抑制细胞因子介导炎症；抑制可被细胞因子诱导可被细胞因子诱导NONO合成酶，使合成酶，使NONO生成生成，而，而NONO可可增加炎症部位血浆渗出、水肿形成或组织损伤。增加炎症部位血浆渗出、水肿形成或组织损伤。注意：炎症反应是机体一个防御功效，炎症后期反注意：炎症反应是机体一个防御功效，炎症后期反应更是机体组织修复主要过程。糖皮质激素在抑制应更是机体组织修复主要过程。糖皮质激素在抑制炎症同时，也降低了机体防御功效，造成感染扩散炎症同时，也降低了机体防御功效，造成感染扩散或延缓创口愈合。或延缓创口愈合。肾上腺皮质激素类药第18页 抗炎机制抗炎机制抗炎机制抗炎机制基因效应：基因效应：基因效应：基因效应：GCS GCS GCS GCS与与与与GRGRGRGR结合结合结合结合,Hsp90,Hsp90,Hsp90,Hsp90、Hsp70Hsp70Hsp70Hsp70被解离被解离被解离被解离,GCS-GR,GCS-GR,GCS-GR,GCS-GR复复复复合物活化合物活化合物活化合物活化,进入核内进入核内进入核内进入核内,与与与与靶基因靶基因靶基因靶基因开启子开启子开启子开启子序列糖皮序列糖皮序列糖皮序列糖皮质激素反应元件质激素反应元件质激素反应元件质激素反应元件(GRE)(GRE)(GRE)(GRE)负负负负性糖皮质激素反应元件性糖皮质激素反应元件性糖皮质激素反应元件性糖皮质激素反应元件(nGRE)(nGRE)(nGRE)(nGRE)结合结合结合结合,对应转录增对应转录增对应转录增对应转录增加或降低加或降低加或降低加或降低,经过经过经过经过mRNAmRNAmRNAmRNA影响影响影响影响蛋白质合成蛋白质合成蛋白质合成蛋白质合成肾上腺皮质激素类药第19页细胞免疫及体液免疫过程细胞免疫及体液免疫过程细胞免疫及体液免疫过程细胞免疫及体液免疫过程2、免疫抑制与抗过敏作用、免疫抑制与抗过敏作用活化、增殖与分化活化、增殖与分化活化、增殖与分化活化、增殖与分化 肾上腺皮质激素类药第20页 B B B B、T T T T细胞含有识别、记忆及杀灭功效。细胞含有识别、记忆及杀灭功效。细胞含有识别、记忆及杀灭功效。细胞含有识别、记忆及杀灭功效。当抗原进入体内后，由巨噬细胞吞噬处理，再经当抗原进入体内后，由巨噬细胞吞噬处理，再经当抗原进入体内后，由巨噬细胞吞噬处理，再经当抗原进入体内后，由巨噬细胞吞噬处理，再经过巨噬细胞与淋巴细胞之间相互作用，使过巨噬细胞与淋巴细胞之间相互作用，使过巨噬细胞与淋巴细胞之间相互作用，使过巨噬细胞与淋巴细胞之间相互作用，使T T T T、B B B B淋淋淋淋巴细胞特异性地识别抗原，进行一系列转化，生巴细胞特异性地识别抗原，进行一系列转化，生巴细胞特异性地识别抗原，进行一系列转化，生巴细胞特异性地识别抗原，进行一系列转化，生成抗体和致敏淋巴细胞，并产生成抗体和致敏淋巴细胞，并产生成抗体和致敏淋巴细胞，并产生成抗体和致敏淋巴细胞，并产生“记忆记忆记忆记忆”，当抗，当抗，当抗，当抗原再次出现时，即可发生细胞免疫和体液免疫反原再次出现时，即可发生细胞免疫和体液免疫反原再次出现时，即可发生细胞免疫和体液免疫反原再次出现时，即可发生细胞免疫和体液免疫反应，以应，以应，以应，以“杀灭杀灭杀灭杀灭”入侵体内抗原。所以机体正常免入侵体内抗原。所以机体正常免入侵体内抗原。所以机体正常免入侵体内抗原。所以机体正常免疫功效起着防御功效。疫功效起着防御功效。疫功效起着防御功效。疫功效起着防御功效。肾上腺皮质激素类药第21页抑制免疫过敏反应多个步骤：抑制免疫过敏反应多个步骤：抑制免疫过敏反应多个步骤：抑制免疫过敏反应多个步骤：n n抑制巨噬细胞反抗原吞噬和处理；抑制巨噬细胞反抗原吞噬和处理；抑制巨噬细胞反抗原吞噬和处理；抑制巨噬细胞反抗原吞噬和处理；n n破坏参加免疫反应淋巴细胞（使其糖代谢障碍，破坏参加免疫反应淋巴细胞（使其糖代谢障碍，破坏参加免疫反应淋巴细胞（使其糖代谢障碍，破坏参加免疫反应淋巴细胞（使其糖代谢障碍，细胞萎缩，解体）；细胞萎缩，解体）；细胞萎缩，解体）；细胞萎缩，解体）；n n小剂量抑制细胞免疫（妨碍淋巴母细胞增殖，小剂量抑制细胞免疫（妨碍淋巴母细胞增殖，小剂量抑制细胞免疫（妨碍淋巴母细胞增殖，小剂量抑制细胞免疫（妨碍淋巴母细胞增殖，加速致敏淋巴细胞破坏）；加速致敏淋巴细胞破坏）；加速致敏淋巴细胞破坏）；加速致敏淋巴细胞破坏）；n n大剂量抑制体液免疫（抑制大剂量抑制体液免疫（抑制大剂量抑制体液免疫（抑制大剂量抑制体液免疫（抑制B B B B细胞转化成浆细细胞转化成浆细细胞转化成浆细细胞转化成浆细胞，抗体合成胞，抗体合成胞，抗体合成胞，抗体合成）；）；）；）；n n干扰补体参加免疫反应；干扰补体参加免疫反应；干扰补体参加免疫反应；干扰补体参加免疫反应；n n抑制免疫反应引发炎症。抑制免疫反应引发炎症。抑制免疫反应引发炎症。抑制免疫反应引发炎症。肾上腺皮质激素类药第22页3、抗内毒素作用、抗内毒素作用n提升机体对内毒素伤害耐受力提升机体对内毒素伤害耐受力提升机体对内毒素伤害耐受力提升机体对内毒素伤害耐受力n缓解机体对内毒素反应缓解机体对内毒素反应缓解机体对内毒素反应缓解机体对内毒素反应n缓解毒血症症状缓解毒血症症状缓解毒血症症状缓解毒血症症状n不能破坏、中和内毒素不能破坏、中和内毒素不能破坏、中和内毒素不能破坏、中和内毒素n对外毒素无效对外毒素无效对外毒素无效对外毒素无效内内毒毒素素是是细细菌菌细细胞胞壁壁中中一一个个成成份份，叫叫做做脂脂多多糖糖。脂脂多多糖糖对对 宿宿 主主 是是 有有 毒毒 性性。内内毒毒素素只只有有当当细细菌菌死死亡亡溶溶解解或或用用人人工工方方法法破破坏坏菌菌细细胞胞后后才才释释放放出出来来，所所以以叫叫 做做 内内 毒毒 素素。肾上腺皮质激素类药第23页4、抗休克作用、抗休克作用（1 1 1 1）抗炎、免疫抑制、抗内毒素作用；）抗炎、免疫抑制、抗内毒素作用；）抗炎、免疫抑制、抗内毒素作用；）抗炎、免疫抑制、抗内毒素作用；（2 2 2 2）降低血管对缩血管物质敏感性，解除血管）降低血管对缩血管物质敏感性，解除血管）降低血管对缩血管物质敏感性，解除血管）降低血管对缩血管物质敏感性，解除血管痉挛，改进微循环。痉挛，改进微循环。痉挛，改进微循环。痉挛，改进微循环。（3 3 3 3）稳定溶酶体膜，降低心肌抑制因子（）稳定溶酶体膜，降低心肌抑制因子（）稳定溶酶体膜，降低心肌抑制因子（）稳定溶酶体膜，降低心肌抑制因子（MDFMDFMDFMDF）形成（形成（形成（形成（MDFMDFMDFMDF可使心力可使心力可使心力可使心力，血管收缩）。，血管收缩）。，血管收缩）。，血管收缩）。用于各种原因引发心力用于各种原因引发心力用于各种原因引发心力用于各种原因引发心力、血管收缩休克，但只、血管收缩休克，但只、血管收缩休克，但只、血管收缩休克，但只是对症治疗。是对症治疗。是对症治疗。是对症治疗。肾上腺皮质激素类药第24页6、血液与造血系统、血液与造血系统（1 1 1 1）刺激骨髓造血）刺激骨髓造血）刺激骨髓造血）刺激骨髓造血 RBC RBC RBC RBC WBC WBC WBC WBC（数目增多但功效降低）（数目增多但功效降低）（数目增多但功效降低）（数目增多但功效降低）PLC PLC PLC PLC 纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原（缩短凝血时间）（缩短凝血时间）（缩短凝血时间）（缩短凝血时间）（2 2 2 2）淋巴细胞）淋巴细胞）淋巴细胞）淋巴细胞，淋巴组织萎缩；，淋巴组织萎缩；，淋巴组织萎缩；，淋巴组织萎缩；（3 3 3 3）外周血）外周血）外周血）外周血 单核细胞单核细胞单核细胞单核细胞（抑制单核细胞从骨髓入血）（抑制单核细胞从骨髓入血）（抑制单核细胞从骨髓入血）（抑制单核细胞从骨髓入血）嗜酸性细胞嗜酸性细胞嗜酸性细胞嗜酸性细胞（促使从血液向肺、脾、肠等（促使从血液向肺、脾、肠等（促使从血液向肺、脾、肠等（促使从血液向肺、脾、肠等组织转移）组织转移）组织转移）组织转移）肾上腺皮质激素类药第25页 6 6其它其它（1 1）中枢神经兴奋中枢神经兴奋：可使中枢抑制性递质：可使中枢抑制性递质-氨基丁酸（氨基丁酸（GABAGABA），出现欣快、激，出现欣快、激动、失眠，诱发癫痫和精神失常；小儿可动、失眠，诱发癫痫和精神失常；小儿可致惊厥致惊厥（2 2）消化系统：）消化系统：胃酸和胃蛋白酶分泌胃酸和胃蛋白酶分泌，可，可促进食欲。但组胺分泌促进食欲。但组胺分泌及胃酸分泌及胃酸分泌可可诱发或加重溃疡。诱发或加重溃疡。肾上腺皮质激素类药第26页 【用途】【用途】n n替换疗法替换疗法替换疗法替换疗法n n严重感染严重感染严重感染严重感染n n休克休克休克休克n n解除炎症症状及抑制瘢痕形成解除炎症症状及抑制瘢痕形成解除炎症症状及抑制瘢痕形成解除炎症症状及抑制瘢痕形成n n本身免疫性疾病和过敏本身免疫性疾病和过敏本身免疫性疾病和过敏本身免疫性疾病和过敏n n血液病血液病血液病血液病n n皮肤病皮肤病皮肤病皮肤病肾上腺皮质激素类药第27页 1 1、替换疗法、替换疗法替换疗法：即用于肾上腺皮质功效不全。替换疗法：即用于肾上腺皮质功效不全。替换疗法：即用于肾上腺皮质功效不全。替换疗法：即用于肾上腺皮质功效不全。急性或慢性肾上腺皮质功效减退症（艾迪急性或慢性肾上腺皮质功效减退症（艾迪急性或慢性肾上腺皮质功效减退症（艾迪急性或慢性肾上腺皮质功效减退症（艾迪生病）生病）生病）生病）脑垂体功效减退症脑垂体功效减退症脑垂体功效减退症脑垂体功效减退症肾上腺危象肾上腺危象肾上腺危象肾上腺危象肾上腺次全切除术后。肾上腺次全切除术后。肾上腺次全切除术后。肾上腺次全切除术后。可长久小剂量应用可长久小剂量应用可长久小剂量应用可长久小剂量应用肾上腺皮质激素类药第28页 2 2、严重感染、严重感染中毒性感染并伴有休克者，如流脑、重症败血症、中毒性感染并伴有休克者，如流脑、重症败血症、中毒性感染并伴有休克者，如流脑、重症败血症、中毒性感染并伴有休克者，如流脑、重症败血症、白喉、中毒性肺炎、重症伤寒、中毒性菌痢、急白喉、中毒性肺炎、重症伤寒、中毒性菌痢、急白喉、中毒性肺炎、重症伤寒、中毒性菌痢、急白喉、中毒性肺炎、重症伤寒、中毒性菌痢、急性粟粒性肺结核、结核性脑膜炎等，可缓解病情，性粟粒性肺结核、结核性脑膜炎等，可缓解病情，性粟粒性肺结核、结核性脑膜炎等，可缓解病情，性粟粒性肺结核、结核性脑膜炎等，可缓解病情，有利于病人渡过危险期。有利于病人渡过危险期。有利于病人渡过危险期。有利于病人渡过危险期。肾上腺皮质激素类药第29页 注意事项：注意事项：注意事项：注意事项：前提：应用足量有效抗生素控制感染前提：应用足量有效抗生素控制感染前提：应用足量有效抗生素控制感染前提：应用足量有效抗生素控制感染用于中毒性感染或伴有休克者，普通感染不用。用于中毒性感染或伴有休克者，普通感染不用。用于中毒性感染或伴有休克者，普通感染不用。用于中毒性感染或伴有休克者，普通感染不用。利用其抗炎及增强机体对应激耐受力等，快速缓利用其抗炎及增强机体对应激耐受力等，快速缓利用其抗炎及增强机体对应激耐受力等，快速缓利用其抗炎及增强机体对应激耐受力等，快速缓解症状，度过危险期。解症状，度过危险期。解症状，度过危险期。解症状，度过危险期。病毒感染普通不用，因其减弱防御功效，有使病病毒感染普通不用，因其减弱防御功效，有使病病毒感染普通不用，因其减弱防御功效，有使病病毒感染普通不用，因其减弱防御功效，有使病毒扩散危险。毒扩散危险。毒扩散危险。毒扩散危险。大剂量突击疗法（急、重症）：氢化可松大剂量突击疗法（急、重症）：氢化可松大剂量突击疗法（急、重症）：氢化可松大剂量突击疗法（急、重症）：氢化可松1g/1g/次，次，次，次，或或或或3g3g分两次，用分两次，用分两次，用分两次，用1-31-3天。天。天。天。肾上腺皮质激素类药第30页3 3、抗休克：大剂量对各种休克有效，但必、抗休克：大剂量对各种休克有效，但必须在对因治疗基础上用。须在对因治疗基础上用。感染中毒性休克（适用足量抗生素），及早、感染中毒性休克（适用足量抗生素），及早、感染中毒性休克（适用足量抗生素），及早、感染中毒性休克（适用足量抗生素），及早、短时、大剂量突击治疗；短时、大剂量突击治疗；短时、大剂量突击治疗；短时、大剂量突击治疗；过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素适用；适用；适用；适用；心源性休克，须结合病因治疗；心源性休克，须结合病因治疗；心源性休克，须结合病因治疗；心源性休克，须结合病因治疗；低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，适用超大剂量皮质激素。时，适用超大剂量皮质激素。时，适用超大剂量皮质激素。时，适用超大剂量皮质激素。肾上腺皮质激素类药第31页 4 4、预防炎症后遗症、预防炎症后遗症（1 1）早期使用预防炎症损害或修复时产生粘连及疤）早期使用预防炎症损害或修复时产生粘连及疤痕而引发严重功效障碍，如结核性脑膜炎、结核痕而引发严重功效障碍，如结核性脑膜炎、结核性脑膜炎、心包炎及烧伤后疤痕挛缩等；性脑膜炎、心包炎及烧伤后疤痕挛缩等；（2 2）眼科炎症：）眼科炎症：眼前炎症（过敏性结膜炎、虹膜炎等非特异性眼眼前炎症（过敏性结膜炎、虹膜炎等非特异性眼炎）可局部用药；炎）可局部用药；眼后炎症（视网膜炎、视神经炎）可全身用药或眼后炎症（视网膜炎、视神经炎）可全身用药或作球后注射或球结膜下封闭；作球后注射或球结膜下封闭；角膜溃疡禁用。角膜溃疡禁用。肾上腺皮质激素类药第32页 5 5、本身免疫性疾病及过敏、本身免疫性疾病及过敏 可快速缓解症状，但不能根治，多数在停药后复发，应综可快速缓解症状，但不能根治，多数在停药后复发，应综可快速缓解症状，但不能根治，多数在停药后复发，应综可快速缓解症状，但不能根治，多数在停药后复发，应综合治疗。合治疗。合治疗。合治疗。（1 1）本身免疫性疾病，与免疫异常相关，在机体内）本身免疫性疾病，与免疫异常相关，在机体内形成本身抗体或针对本身组织细胞免疫，造成对形成本身抗体或针对本身组织细胞免疫，造成对组织细胞损害。如风湿及类风湿性关节炎、肾病组织细胞损害。如风湿及类风湿性关节炎、肾病综合症、全身性红斑狼疮等。综合症、全身性红斑狼疮等。（2 2）过敏性疾病如荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎、）过敏性疾病如荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎、顽固性支气管哮喘、药品性皮炎、过敏性血小板顽固性支气管哮喘、药品性皮炎、过敏性血小板降低性紫癜、严重输血反应等；降低性紫癜、严重输血反应等；（3 3）异体移植：如植皮、器官移植，抗排异反应）异体移植：如植皮、器官移植，抗排异反应肾上腺皮质激素类药第33页6 6、血液病：、血液病：只能缓解，不能根治，停药后易复发。只能缓解，不能根治，停药后易复发。只能缓解，不能根治，停药后易复发。只能缓解，不能根治，停药后易复发。（1 1 1 1）刺激骨髓造血：用于再障、本身免疫性溶）刺激骨髓造血：用于再障、本身免疫性溶）刺激骨髓造血：用于再障、本身免疫性溶）刺激骨髓造血：用于再障、本身免疫性溶血性贫血、血小板降低性紫癜和过敏性紫癜血性贫血、血小板降低性紫癜和过敏性紫癜血性贫血、血小板降低性紫癜和过敏性紫癜血性贫血、血小板降低性紫癜和过敏性紫癜（2 2 2 2）抑制淋巴细胞：急淋白、何杰金病（又称）抑制淋巴细胞：急淋白、何杰金病（又称）抑制淋巴细胞：急淋白、何杰金病（又称）抑制淋巴细胞：急淋白、何杰金病（又称恶性淋巴瘤，表现为全身淋巴结肿大）恶性淋巴瘤，表现为全身淋巴结肿大）恶性淋巴瘤，表现为全身淋巴结肿大）恶性淋巴瘤，表现为全身淋巴结肿大）肾上腺皮质激素类药第34页 7 7、皮肤病：、皮肤病：湿疹、肛门搔痒及各种皮炎（接触性、剥脱湿疹、肛门搔痒及各种皮炎（接触性、剥脱湿疹、肛门搔痒及各种皮炎（接触性、剥脱湿疹、肛门搔痒及各种皮炎（接触性、剥脱性皮炎）都有效。但对剥脱性皮炎等较严重皮肤性皮炎）都有效。但对剥脱性皮炎等较严重皮肤性皮炎）都有效。但对剥脱性皮炎等较严重皮肤性皮炎）都有效。但对剥脱性皮炎等较严重皮肤病仍需全身用药。病仍需全身用药。病仍需全身用药。病仍需全身用药。对真菌感染无效。对真菌感染无效。对真菌感染无效。对真菌感染无效。肾上腺皮质激素类药第35页 一、长久大剂量应用一、长久大剂量应用n n医源性肾上腺皮质功效亢进征医源性肾上腺皮质功效亢进征医源性肾上腺皮质功效亢进征医源性肾上腺皮质功效亢进征n n诱发、加重感染诱发、加重感染诱发、加重感染诱发、加重感染 n n胃、十二指肠溃疡等消化系统并发症胃、十二指肠溃疡等消化系统并发症胃、十二指肠溃疡等消化系统并发症胃、十二指肠溃疡等消化系统并发症n n骨质疏松、延缓伤口愈合骨质疏松、延缓伤口愈合骨质疏松、延缓伤口愈合骨质疏松、延缓伤口愈合n n延缓生长延缓生长延缓生长延缓生长n n白内障、青光眼白内障、青光眼白内障、青光眼白内障、青光眼n n精神异常精神异常精神异常精神异常n n偶致畸胎偶致畸胎偶致畸胎偶致畸胎不不良良反反应应肾上腺皮质激素类药第36页 长久用药因物质代谢和水长久用药因物质代谢和水长久用药因物质代谢和水长久用药因物质代谢和水盐代谢紊乱所致，如向心性肥盐代谢紊乱所致，如向心性肥盐代谢紊乱所致，如向心性肥盐代谢紊乱所致，如向心性肥胖、水牛背、满月脸、皮肤变胖、水牛背、满月脸、皮肤变胖、水牛背、满月脸、皮肤变胖、水牛背、满月脸、皮肤变薄、多毛、痤疮、水肿、肌无薄、多毛、痤疮、水肿、肌无薄、多毛、痤疮、水肿、肌无薄、多毛、痤疮、水肿、肌无力、低血钾、高血压、高血糖力、低血钾、高血压、高血糖力、低血钾、高血压、高血糖力、低血钾、高血压、高血糖等。等。等。等。无需特殊治疗，停药后可无需特殊治疗，停药后可无需特殊治疗，停药后可无需特殊治疗，停药后可自行消失。必要时采取对症治自行消失。必要时采取对症治自行消失。必要时采取对症治自行消失。必要时采取对症治疗，如用降压药、降糖药。采疗，如用降压药、降糖药。采疗，如用降压药、降糖药。采疗，如用降压药、降糖药。采取低盐、低糖及高蛋白饮食。取低盐、低糖及高蛋白饮食。取低盐、低糖及高蛋白饮食。取低盐、低糖及高蛋白饮食。1 1 1 1、医源性肾上腺皮质功、医源性肾上腺皮质功、医源性肾上腺皮质功、医源性肾上腺皮质功效亢进征（库欣综合征）效亢进征（库欣综合征）效亢进征（库欣综合征）效亢进征（库欣综合征）肾上腺皮质激素类药第37页 、诱发或加重感染、诱发或加重感染、诱发或加重感染、诱发或加重感染 长久应用，降低机体防御功效，有利于细菌生长长久应用，降低机体防御功效，有利于细菌生长长久应用，降低机体防御功效，有利于细菌生长长久应用，降低机体防御功效，有利于细菌生长繁殖和扩散。诱发感染或使体内潜在病灶扩散。繁殖和扩散。诱发感染或使体内潜在病灶扩散。繁殖和扩散。诱发感染或使体内潜在病灶扩散。繁殖和扩散。诱发感染或使体内潜在病灶扩散。如使静止结核病灶扩散、恶化，使原来预后好水痘形如使静止结核病灶扩散、恶化，使原来预后好水痘形如使静止结核病灶扩散、恶化，使原来预后好水痘形如使静止结核病灶扩散、恶化，使原来预后好水痘形成出血性水痘或继发细菌感染，甚至引发死亡。成出血性水痘或继发细菌感染，甚至引发死亡。成出血性水痘或继发细菌感染，甚至引发死亡。成出血性水痘或继发细菌感染，甚至引发死亡。、消化系统并发症、消化系统并发症、消化系统并发症、消化系统并发症 胃酸胃酸胃酸胃酸、胃蛋白酶、胃蛋白酶、胃蛋白酶、胃蛋白酶、胃黏液、胃黏液、胃黏液、胃黏液，胃肠粘膜抵抗力，胃肠粘膜抵抗力，胃肠粘膜抵抗力，胃肠粘膜抵抗力，诱发或加剧胃及十二指肠溃疡，消化道出血或穿孔，诱发或加剧胃及十二指肠溃疡，消化道出血或穿孔，诱发或加剧胃及十二指肠溃疡，消化道出血或穿孔，诱发或加剧胃及十二指肠溃疡，消化道出血或穿孔，“甾体激素溃疡甾体激素溃疡甾体激素溃疡甾体激素溃疡”。少数诱发胰腺炎、脂肪肝。少数诱发胰腺炎、脂肪肝。少数诱发胰腺炎、脂肪肝。少数诱发胰腺炎、脂肪肝。肾上腺皮质激素类药第38页4 4 4 4、骨质疏松、延缓伤口愈合。、骨质疏松、延缓伤口愈合。、骨质疏松、延缓伤口愈合。、骨质疏松、延缓伤口愈合。肠道维生素肠道维生素肠道维生素肠道维生素D D D D、钙、磷吸收、钙、磷吸收、钙、磷吸收、钙、磷吸收，肾排泄钙磷，肾排泄钙磷，肾排泄钙磷，肾排泄钙磷 促进蛋白质分解促进蛋白质分解促进蛋白质分解促进蛋白质分解 延缓肉芽组织形成延缓肉芽组织形成延缓肉芽组织形成延缓肉芽组织形成骨质疏松（自发性骨折）骨质疏松（自发性骨折）骨质疏松（自发性骨折）骨质疏松（自发性骨折）骨折愈合延缓、股骨头坏死骨折愈合延缓、股骨头坏死骨折愈合延缓、股骨头坏死骨折愈合延缓、股骨头坏死伤口愈合延缓（如胃肠吻合术后）伤口愈合延缓（如胃肠吻合术后）伤口愈合延缓（如胃肠吻合术后）伤口愈合延缓（如胃肠吻合术后）肾上腺皮质激素类药第39页5 5 5 5、延缓生长。、延缓生长。、延缓生长。、延缓生长。抑制生长素分泌、抑制骨生长、抑制蛋白质合成。抑制生长素分泌、抑制骨生长、抑制蛋白质合成。抑制生长素分泌、抑制骨生长、抑制蛋白质合成。抑制生长素分泌、抑制骨生长、抑制蛋白质合成。6 6 6 6、可造成白内障，糖皮质激素性青光眼。、可造成白内障，糖皮质激素性青光眼。、可造成白内障，糖皮质激素性青光眼。、可造成白内障，糖皮质激素性青光眼。糖皮质激素引发白内障机制：认为与糖皮质激素引发白内障机制：认为与糖皮质激素引发白内障机制：认为与糖皮质激素引发白内障机制：认为与GCGCGCGC抑制晶体上抑制晶体上抑制晶体上抑制晶体上皮之皮之皮之皮之Na+-K+Na+-K+Na+-K+Na+-K+泵功效，造成晶体纤维积水和蛋白质凝集相泵功效，造成晶体纤维积水和蛋白质凝集相泵功效，造成晶体纤维积水和蛋白质凝集相泵功效，造成晶体纤维积水和蛋白质凝集相关。停药不能使晶体混浊完全消失，甚至会继续进行。关。停药不能使晶体混浊完全消失，甚至会继续进行。关。停药不能使晶体混浊完全消失，甚至会继续进行。关。停药不能使晶体混浊完全消失，甚至会继续进行。所以，较长程用药时，应定时做裂隙灯检验。所以，较长程用药时，应定时做裂隙灯检验。所以，较长程用药时，应定时做裂隙灯检验。所以，较长程用药时，应定时做裂隙灯检验。引发青光眼机制：引发青光眼机制：引发青光眼机制：引发青光眼机制：GCGCGCGC使前房角小梁网结构胶原束肿使前房角小梁网结构胶原束肿使前房角小梁网结构胶原束肿使前房角小梁网结构胶原束肿胀，妨碍房水回流相关。停药后有时不能完全恢复。所胀，妨碍房水回流相关。停药后有时不能完全恢复。所胀，妨碍房水回流相关。停药后有时不能完全恢复。所胀，妨碍房水回流相关。停药后有时不能完全恢复。所以局部用药超出两周即应监测眼压。以局部用药超出两周即应监测眼压。以局部用药超出两周即应监测眼压。以局部用药超出两周即应监测眼压。肾上腺皮质激素类药第40页7 7 7 7、个别病人个别病人个别病人个别病人有精神或行为改变有精神或行为改变有精神或行为改变有精神或行为改变，能诱发精神病，能诱发精神病，能诱发精神病，能诱发精神病或癫痫。儿童大量使用可致惊厥。或癫痫。儿童大量使用可致惊厥。或癫痫。儿童大量使用可致惊厥。或癫痫。儿童大量使用可致惊厥。8 8 8 8、对孕妇偶引发畸胎。、对孕妇偶引发畸胎。、对孕妇偶引发畸胎。、对孕妇偶引发畸胎。肾上腺皮质激素类药第41页 二、停药反应二、停药反应、医源性肾上腺皮质萎缩和功效不全、医源性肾上腺皮质萎缩和功效