病例对照研究设计.pptx

病例病例对照研究照研究Case control study病例对照研究设计第1页 一、病例一、病例对照研究基本原理及特点照研究基本原理及特点v以以现在确在确诊患有患有某特定疾病某特定疾病病人作病人作为病例病例，以不患有，以不患有该病病但含有可比性个体作但含有可比性个体作为对照照，经过问询、试验室室检验或复或复查病史病史，搜集搜集既往各种可能危既往各种可能危险原因原因暴露暴露史，史，测量并比量并比较病例病例组与与对照照组中各种原因中各种原因暴露百分比暴露百分比，经统计学学检验，若两若两组差异有意差异有意义，则可可认为原因与疾病之原因与疾病之间存在着存在着统计学上关学上关联。在。在评定定了各种了各种偏倚偏倚对研究研究结果影响之后，再借果影响之后，再借助助病因推断技病因推断技术，推断出某个或一些暴露原因是疾病危，推断出某个或一些暴露原因是疾病危险原因，而到达原因，而到达探索和探索和检验疾病假疾病假说目目标。v特点特点 属于属于观察法，不施加干察法，不施加干预办法法 设置置对照照组 由由“果果”及及“因因”，疾病，疾病暴露暴露 只能判断暴露及疾病之只能判断暴露及疾病之间是否关是否关联及关及关联程度，不程度，不能做因果关系最能做因果关系最终止止论。病例对照研究设计第2页源源人人群群特定疾病病人不患有该病搜集搜集数据数据统计学检验统计学统计学关联关联评定偏倚病因推断探索和探索和检验病检验病因假说因假说可可比比基本原理基本原理病例和对照选择病例和对照选择病例对照研究设计第3页 二、病例二、病例对照研究用途照研究用途v1.探索疾病可疑危探索疾病可疑危险原因：原因：在疾病病因未明在疾病病因未明时，能，能够广泛广泛筛选机体内外机体内外环境中可疑危境中可疑危险原因原因v2.验证病因假病因假设：经过描述性研究或探索性病例描述性研究或探索性病例对照研究，初步照研究，初步产生了病因假生了病因假设后，能后，能够经过精良病例精良病例对照研究照研究来来验证假假说v3.提供深入研究提供深入研究线索索病例对照研究设计第4页 三、病例三、病例对照研究照研究类型型v一一 按目按目标分分类：1.探索性病例探索性病例对照研究（用途照研究（用途1）2.检验性病例性病例对照研究（用途照研究（用途2）v二按二按设计分分类：1.病例病例对照不匹配照不匹配2.病例病例对照匹配照匹配（1）频数匹配：要求配比原因所占百分比，两数匹配：要求配比原因所占百分比，两组一致一致（2）个体匹配：以个人）个体匹配：以个人为单位位进行匹配行匹配3.病例病例对照研究衍生照研究衍生类型：型：（1）巢式病例）巢式病例对照研究照研究（2）病例）病例队列研究列研究（3）病例交叉研究）病例交叉研究（4）单纯病例研究病例研究（5）病例）病例时间对照研究照研究病例对照研究设计第5页 四、病例四、病例对照研究照研究实施施Define Research QuestionIdentify Case Population Identify Control PopulationMeasure VariablesData Collecting and Analysis 病例对照研究设计第6页（一）病例（一）病例对照研究照研究设计与与实施施1.明确研究目明确研究目标，提出病因假，提出病因假设 暴露暴露？疾病疾病2.选择适宜研究适宜研究类型型（1）配比原因）配比原因:已知或非常已知或非常怀疑某种原因疑某种原因为研究中混研究中混杂因子。因子。（2）配比方法）配比方法3.病例及病例及对照起源及照起源及选择：4.样本大小本大小预计（1）.影响影响样本量大小原因本量大小原因研究原因在研究原因在对照照组中暴露率中暴露率p0 预期期该原因引原因引发相相对危危险度度RR或暴露比或暴露比值比比OR希望到达希望到达检验显著性水平，即假著性水平，即假设检验第第类错误概率概率 希望到达希望到达检验把握度（把握度（1 ），），为假假设检验第第类错误概率概率（2）.预计方法方法.公式公式计算算.查表表.统计软件：如件：如EpiCalc病例对照研究设计第7页（二）研究原因确（二）研究原因确实立和立和资料搜集料搜集1.研究原因确研究原因确实定定(1)变量量选定：取决与研究目定：取决与研究目标或或详细目目标(2)变量要求：尽可能地采取国量要求：尽可能地采取国际或国内或国内统一一标准，准，方便交流和比方便交流和比较(3)变量量测量：研究中尽可能采取定量或半定性指量：研究中尽可能采取定量或半定性指标(4)怎怎样做到研究做到研究变量符合要求量符合要求2.调查表表编制制3.调查员培培训病例对照研究设计第8页 （三）、数据（三）、数据资料整理与分析料整理与分析 1.资料整理料整理资料分料分组，归纳，编码，输机机 2.资料分析料分析 描述性描述性统计.描述研究描述研究对象普通特征：性象普通特征：性别、年、年纪、职业等等.均衡性均衡性检验：目：目标是是检验病例病例组与与对照照组可比性可比性 统计性推断性推断v不匹配不分不匹配不分层资料分析料分析v不匹配分不匹配分层资料分析料分析v分分级暴露暴露资料分析料分析v1：1配配对资料料v1：2配比配比资料分析料分析v1：M配比配比资料分析料分析病例对照研究设计第9页四、病例四、病例对照研究中偏倚及其控制照研究中偏倚及其控制v选择偏倚偏倚1.入院率偏倚（入院率偏倚（Berkson bias）2.现患病例新患病例新发病例偏倚（病例偏倚（Neyman bias）3.检出征候偏倚出征候偏倚4.时间效效应偏倚偏倚v信息偏倚信息偏倚1.回想偏倚回想偏倚2.调查偏倚偏倚v混混杂偏倚偏倚病例对照研究设计第10页 五、病例五、病例对照研究照研究优缺点缺点v优点点*尤其适合用于罕尤其适合用于罕见疾病研究疾病研究*相相对更省力、省更省力、省钱、省、省时，而且，而且较易于易于组织实施施*不但用于病因探不但用于病因探讨，还可用于暴可用于暴发调查、疫苗免疫学效果考、疫苗免疫学效果考评等等*可同可同时研究多个原因与某种疾病研究多个原因与某种疾病联络，尤其适合用于探索性病因研究，尤其适合用于探索性病因研究v缺点缺点*不适合用于研究人群中暴露百分比很低原因不适合用于研究人群中暴露百分比很低原因*选择研究研究对象象时难以防止以防止选择偏倚偏倚*暴露与疾病暴露与疾病时间先后常先后常难以判断，以判断，论证因果关系能力不及因果关系能力不及队列研究列研究*取得既往信息取得既往信息时，难以防止回想偏倚以防止回想偏倚病例对照研究设计第11页实习5 病例病例对照研究照研究v目目标：经过课题资料分析，掌握病例料分析，掌握病例对照研究照研究惯用指用指标计算及算及资料基本整理分析方法。料基本整理分析方法。v时间：69小小时v内容：内容：单元元1 病例病例对照研究照研究资料分析料分析 单元元2 病例病例对照研究照研究设计病例对照研究设计第12页单元元1 病例病例对照研究照研究资料分析料分析一、成一、成组匹配匹配资料分析料分析（一）普通（一）普通资料分析料分析课题一一 表表52 HBV感染与原感染与原发性肝癌关系性肝癌关系问题1：依据上表：依据上表资料料计算算 2、OR、OR95CI，计算算结果果说明了什么明了什么问题？问题2：依据上述：依据上述资料能否料能否计算算ARP及及PARP？HBVHBVHBVHBV累计病例病例98981111109109对照对照49496060109109累计1471477171218218病例对照研究设计第13页课题一一 表表52 HBV感染与原感染与原发性肝癌关系性肝癌关系问题一答案一答案：1.利用利用 2检验来来检验两两组暴露率再暴露率再统计学上有没有学上有没有显著性差异著性差异2.预计HBV感染与原感染与原发性肝癌性肝癌联络强度度3.(1)用用Woolfs预计总体体OR95可信区可信区间取反自然数取反自然数对数，得可信区数，得可信区间为(5.22,22.38)(2)Miettnen氏卡方氏卡方值法：法：HBVHBVHBVHBV累计病例病例98(a)98(a)11(c)11(c)109109对照对照49(b)49(b)60(d)60(d)109109累计1471477171218218病例对照研究设计第14页问题二答案：从理二答案：从理论上上讲，因病例，因病例对照研究不能得到暴露照研究不能得到暴露组和非和非暴露暴露组发病或死亡率，只能取得病或死亡率，只能取得OR，所以病例，所以病例对照研究普通照研究普通是得不到是得不到ARP，只有，只有队列研究才能得到两列研究才能得到两组发病或死亡率，才病或死亡率，才能能够预计ARP。但。但Cole和和MacMahon提出了下面公式，能提出了下面公式，能够由由OR预计ARP(暴露人群暴露人群归因危因危险百分比百分比)这个个结果果说明在暴露明在暴露(HBV感染感染)人群中人群中发生原生原发性肝癌病人，性肝癌病人，91是由是由HBV感染引感染引发 该结果果说明在整个人群中患原明在整个人群中患原发性肝癌病人，性肝癌病人，61是因是因为HBV感感染引染引发。这个个结果果说明，假如广泛明，假如广泛应用乙肝疫苗来用乙肝疫苗来预防防HBV感感染，可使人群中原染，可使人群中原发性肝癌病人降低性肝癌病人降低61。病例对照研究设计第15页(二二)不分不分层多暴露珠平多暴露珠平资料分析料分析课题二二 表表53 吸烟量与膀胱癌关系吸烟量与膀胱癌关系v问题1：计算不一算不一样暴露珠平暴露珠平OR、2、OR95%CI及及总 2值和和 2趋势性性检验v问题2：上述：上述计算算结果果说明了什么明了什么问题？并？并对其其进行解行解释吸烟量吸烟量（支（支/日）日）0 01 110102020累计病例病例对照对照24244141101020202222232354542626110110110110累计6565303045458080220220OR=OR=2 2=OR95%CI=OR95%CI=总总 2 2趋势趋势 2 2病例对照研究设计第16页课题二二 表表53 吸烟量与膀胱癌关系吸烟量与膀胱癌关系总 2检验公式公式 2 问题2:以上以上结果果说明吸烟与膀胱癌之明吸烟与膀胱癌之间是相关是相关联,而且不一而且不一样吸烟量吸烟量时膀胱癌患病危膀胱癌患病危险似有不一似有不一样,伴随吸烟量增加伴随吸烟量增加,患膀胱癌危患膀胱癌危险性也在性也在增加增加.吸烟量吸烟量（支（支/日）日）0 01 110102020累计病例病例对照对照24244141101020202222232354542626110110110110累计6565303045458080220220OR=OR=2=2=OR95%CI=OR95%CI=总总 2 2趋势趋势 2 21.01.00.850.850.120.120.342.10.342.13 31.631.631.561.560.753.10.753.15 5 17.6017.6015.1415.143.53.513.4913.491.816.91.816.98 8P0.005P0.005P0.01P0.01病例对照研究设计第17页暴露珠平(Xi)病例病例(ai)(ai)对照对照(bi)(bi)累计(mi)0 0 (x0)(x0)242441416565 1 1 (x1)(x1)10102020303010 10(x2)(x2)22222323454520 20(x3)(x3)545426268080累计110(n1)110(n1)110(n2)110(n2)220(n)220(n)依据两种xi取值方法进行 2趋势检验结果以下：果以下：第一个第一个xi取取值方法：取方法：取x0=0.5,x1=5,x2=15,x3=30 T1=240.5+105+2215+5430=T2=650.5+305+4515+80303257.5 T3 650.523052451528030282891.25 V=n1n2(nT3-T22)/n2(n-1)=87042=T1-(n1T2/n)2/V=16.87第二种xi取值方法:取x0=0,x1=1,x2=2,x3=3可得:2=15.14 v=1 p0.01病例对照研究设计第18页v二、个体匹配二、个体匹配资料分析料分析v（一）（一）1：1配配对资料分析料分析v课题三答案提醒：三答案提醒：问题一一:2检验,OR,OR95%CI,分析吸烟是否吸烟深浅吸烟量与肺癌关系分析吸烟是否吸烟深浅吸烟量与肺癌关系病例病例 对对 照照累计吸烟吸烟 不吸烟不吸烟 吸烟吸烟不吸烟不吸烟6969101033331 11021021111累计79793434113113表1吸烟与肺癌关系212.30p0.01OR=3.3病例病例 对对 照照累计吸烟深吸烟深 吸烟浅吸烟浅 吸烟深吸烟深吸烟浅吸烟浅43431 124241 167672 2累计444425256969 表1吸烟深浅与肺癌关系219.36p0.01OR=24病例对照研究设计第19页吸烟量吸烟量（支（支/日）日）1010101020203030累计病例病例对照对照14144646101020202222232354542626113113113113累计6060303045458080226226OR=OR=2=2=OR95%CI=OR95%CI=总总 2 2趋势趋势 2 22.862.866.686.681.296.31.296.34 44.994.9919.1819.182.4310.2.4310.25 25 28.8628.8628.0928.098.668.6623.6723.673.6520.3.6520.5454P0.01P0.01P0.01P0.01问题3：将上述例子配对资料模拟成成组资料分析，将吸烟量分为4个等级，计算 吸烟量与肺癌关系相关指标病例对照研究设计第20页（二）（二）1：M匹配病例匹配病例对照研究照研究资料分析料分析（三）分（三）分层资料分析料分析课题五：五：对435例食管癌及例食管癌及451例例对照作病例照作病例对照研究，病例中有照研究，病例中有107例，例，对照中有照中有193例不例不饮酒。酒。据据题做表格以下做表格以下 饮酒与食管癌关系酒与食管癌关系 问题13：232.74 p0.01,故故饮酒与食管癌相关，但酒与食管癌相关，但这种关种关联是是仅为统计学关学关联，需要排除因果关，需要排除因果关联（如混（如混杂偏倚等）可能后，才能偏倚等）可能后，才能判断二者是否存在因果关系。判断二者是否存在因果关系。OR2.29 OR95CI（1.72,3.04）病例病例对照对照累计饮酒饮酒不饮酒不饮酒328328107107258258193193586586300300累计435435451451886886病例对照研究设计第21页本例中本例中309名病例及名病例及208例例对照均照均为吸烟者吸烟者 吸烟与食管癌关系吸烟与食管癌关系 问题46：256.56 p0.05P0.05,2.29),2.29)4.854.851.621.620.480.480.0490.04920.520.5病例对照研究设计第23页v 按是否按是否饮酒分酒分层后吸烟与食管癌关系后吸烟与食管癌关系 能能够看出分看出分层后两后两层ORi均均较不分不分层前小，而两前小，而两层OR值靠近，靠近，经检验为同同质资料，料，说明在吸烟与食管癌关系上，明在吸烟与食管癌关系上，饮酒酒为混混杂原因。原因。饮酒饮酒不饮酒不饮酒病例病例对照对照累计病例病例对照对照累计饮酒饮酒不饮酒不饮酒260260 68 6815615610210241641617017049495858 52 52141141101101199199累计328328258258586586107107193193300300 2 2ORORi ilnORlnORi iV Vi iWWi ilnORlnORi i 2 2WWORORM-HM-H 2 2 M-HM-HORORM-HM-H=0.0764=0.0764=2.42=2.42=35.75=35.7595%CI95%CI24.7924.792.502.500.9160.9160.0350.03528.628.60.8850.885V=1V=1 (1.25 (1.25P0.05P0.05,2.29),2.29)10.9510.952.292.290.8290.8290.0640.06415.615.6病例对照研究设计第24页v课题六六 表表58月月经原因与乳腺癌关系病例原因与乳腺癌关系病例对照研究照研究问题1：依据：依据Brinton等人关于月等人关于月经原因与乳腺癌关系病例原因与乳腺癌关系病例对照研究照研究资料可料可计算出算出 27.96 p0.005 OR1.17 OR95CI（1.05,1.31）问题2：上表：上表计算算结果果说明月明月经原因与乳腺癌有原因与乳腺癌有联络。那么怎。那么怎样判断判断这种种联络？二者？二者间是否有因果是否有因果联络，首先要包括到，首先要包括到资料代表性料代表性问题。假定。假定该资料是可靠，也就是料是可靠，也就是说资料料调查无偏倚。那么，另一个无偏倚。那么，另一个问题是我是我们仅对资料做普通性分析是不料做普通性分析是不够，这种种cOR分析分析仅反反应表面表面现象，即月象，即月经原因原因与乳腺癌表面关系。二者之与乳腺癌表面关系。二者之间联络有可能被其它原因所混有可能被其它原因所混杂，而掩盖了，而掩盖了二者之二者之间真正真正联络。所以，意。所以，意识计算算结果果还不能表明月不能表明月经原因与乳腺癌原因与乳腺癌间真真实联络程度，程度，还需要深入排除混需要深入排除混杂原因原因对该研究影响。研究影响。未绝经未绝经绝经绝经累计病例病例对照对照88788786886819791979227322732866286631413141累计175517554252425260076007病例对照研究设计第25页v课题七：此次七：此次调查病例病例组和和对照照组年年纪分布及各年分布及各年纪组暴暴露率露率表表59 乳腺癌病例乳腺癌病例组与与对照照组年年纪分布及各年分布及各年纪组暴露率暴露率从表中能从表中能够看出，不看出，不论病例病例组还是是对照照组年年纪越大，病例所越大，病例所占百分比越大，年占百分比越大，年纪越小，暴露率越大，能越小，暴露率越大，能够考考虑年年纪原原因是因是该研究混研究混杂原因。能原因。能够经过分分层分析和多原因分析方分析和多原因分析方法在分析法在分析时消除年消除年纪混混杂作用。作用。年纪组病例组病例组对照组对照组未绝经未绝经(暴露暴露)病例组病例组暴露率暴露率对照组对照组暴露率暴露率4040454550505555以以上上3433434834836316311409140912.012.016.916.922.022.049.149.13973975205206606601564156412.612.616.616.621.021.049.849.8278278334334240240353581.081.069.269.238.038.02.52.5314314323323193193383879.179.162.162.129.229.22.42.4累计28662866100.0100.031413141100.0100.088788731.031.086886827.627.6病例对照研究设计第26页课题八八 按年按年纪分分层后月后月经原因与乳腺癌关系原因与乳腺癌关系 分分层后，后，40和和55岁以上年以上年纪组月月经原因与乳腺癌无关外，其余两原因与乳腺癌无关外，其余两组均相关。各年均相关。各年纪组OR值与与cOR值比比较，除，除40和和55以上年以上年纪组OR值低于低于cOR外，其余两年外，其余两年纪组均高于均高于cOR。分。分层后各年后各年纪组OR值说明明暴露和疾病之暴露和疾病之间联络与年与年纪相关。相关。说明明该分分层原因（年原因（年纪）是混）是混杂原原因。因。年纪是否绝经是否绝经病例组病例组对照组对照组 2 2OROROR95OR95CICI4040454550505555否否是是否否是是否否是是否否是是278278656533433414914924024039139135351374137431431483833233231971971931934674673838152615260.440.445.485.4811.1911.190.010.011.131.131.371.371.491.491.021.020.79-0.79-1.621.621.05-1.05-1.781.781.18-1.18-1.871.870.64-0.64-1.631.63累计2866286631413141病例对照研究设计第27页课题九 依据上面提供重复和按年纪分层数据计算下面表格中数据，并用表中数据计算ln(ORW),并对计算结果进行解释 woolfs齐性检验Ln(ORw)=53.159/174.253=0.312w=2 =1.82280.05Woolfs检验结果显示p0.05，统计学无显著性差异，说明分层后各层间OR值差异是因为随机变异所致，故可深入计算合并2 M-H,ORM-H,及ORM-H 95%CI。年纪组ORiORilnORilnORiViViWiWiWi(lnORWi(lnORi)i)40-40-45-45-50-50-55551.131.131.371.371.491.491.021.020.1220.1220.3510.3510.3990.3990.200?0.200?0.0340.0340.0180.0180.0140.0140.0560.05629.41129.41155.55655.55671.42971.42917.85717.8573.5883.58817.50017.50028.5028.503.5173.517累计174.253174.25353.15953.159病例对照研究设计第28页课题十十 2 M-H 2 MH0.005(3)=12.84 p0.005式中：式中：为各各层ai实际值总和和，为各各层ai理理论值总和。和。E(ai)M1iN1i/Ti,为各各层ai方差方差总和，和，V(ai)=M1iMoiN1iN0i/ti2(ti-1)以以40年年纪组为例：例：ai=278,E(ai)M1iN1i/Ti=5925343/740=274.4,V(ai)=M1iMoiN1iN0i/ti2(ti-1)=592148343 397/7422(7401)29.48,ORMH=ORMH95%CI=1.141.55是否绝经是否绝经病例组病例组对照组对照组累计否是累计278(ai)278(ai)65(ci)65(ci)343(M1i)343(M1i)314(bi)314(bi)83(di)83(di)397(M0i)397(M0i)592(N1i)592(N1i)148(N0i)148(N0i)740(ti)740(ti)病例对照研究设计第29页 经过对年年纪原因分原因分层调整后整后aOR1.33高于高于调整前整前cOR1.17，可，可见因因为年年纪混混杂作用，低估了月作用，低估了月经原因与乳腺癌原因与乳腺癌间联络。问题1：从以上分析表明月：从以上分析表明月经原因与乳腺癌原因与乳腺癌发病相关病相关联，能，能够认为月月经原因是乳腺癌危原因是乳腺癌危险原因，但考原因，但考虑月月经原因与女原因与女性雌激素相关，是否可考性雌激素相关，是否可考虑从雌激素水平来深入研究分析。从雌激素水平来深入研究分析。为验证该假假说还可可进行行队列研究来深入列研究来深入证实问题2：在：在选择研究研究对象象时，可，可经过限制、匹配及随机化方限制、匹配及随机化方法来法来预防和降低混防和降低混杂偏倚偏倚发生。生。在分析在分析资料料时，可，可经过标化、分化、分层及多原因分析方法来及多原因分析方法来控制混控制混杂偏倚。偏倚。病例对照研究设计第30页单元元 2 病例病例对照研究照研究设计病例对照研究设计第31页病例病例对照研究照研究设计思思绪（1）研究目）研究目标和意和意义；（2）研究方法和内容；）研究方法和内容；（3）调查资料整理和分析；料整理和分析；（4）整个研究）整个研究过程中可能出程中可能出现偏倚及偏倚及质量控制量控制办法；法；（5）开展研究工作）开展研究工作应具具备条件及可能出条件及可能出现问题。病例对照研究设计第32页病例病例对照研究照研究设计思思绪（1）研究目研究目标及意及意义：本研究要：本研究要处理什么理什么问题，以及，以及有何意有何意义。（2）研究方法和内容）研究方法和内容 1.选择适当适当病例病例对照研究照研究类型型；2.病例病例选择、诊疗标准准及及选择对照照条件和方法；条件和方法；3.确定确定样本大小本大小；4.现场调查方法方法，调查项目目（有没有（有没有试验室室检测项目），目），确定确定调查表表。病例对照研究设计第33页病例病例对照研究照研究设计思思绪（3）调查资料整理和分析料整理和分析 1.资料料汇总；2.数据数据统计分析方法；分析方法；3.预期期结果及其分析、果及其分析、讨论。病例对照研究设计第34页病例病例对照研究照研究设计思思绪（4）整个研究）整个研究过程中可能出程中可能出现偏倚及偏倚及质量控制量控制办法。法。（5）开展研究工作）开展研究工作应具具备条件及可能出条件及可能出现问题 1.有合作研究有合作研究现场及研究及研究对象；象；2.人力、物力和人力、物力和经费预算和准算和准备，调查员培培训与与 考考评，完成研究，完成研究时间以及不一以及不一样阶段段详细安排；安排；3.研究研究设计实施中可能碰到施中可能碰到问题及其及其处理方法。最好先理方法。最好先作作预调查，对出出现问题在正式在正式调查前逐一制前逐一制订办法法给予予处理。理。病例对照研究设计第35页实施病例施病例对照研究照研究应注意注意问题1.主要假主要假设说明、研究目明、研究目标是否清楚、是否清楚、简明而且能明而且能够检验？2.疾病与暴露疾病与暴露变量定量定义是否清楚明确？是否清楚明确？3.病例与病例与对照起源，病例照起源，病例诊疗方法，病例与方法，病例与对照照诊疗程序是否一致？是新程序是否一致？是新发病例病例还是是现患病例？病患病例？病例和例和对照排除照排除标准？准？4.抽抽样技技术方法与方法与样本大小本大小预计是否明确？病例与是否明确？病例与对照是否匹配及匹配照是否匹配及匹配变量是哪些？量是哪些？5.调查表是否完全？是否足表是否完全？是否足够详尽？是否能尽？是否能够搜集搜集到需要数据？到需要数据？病例对照研究设计第36页实施病例施病例对照研究照研究应注意注意问题6.调查表表经过试用否？其真用否？其真实性与可靠性是否性与可靠性是否经过评定？定？7.调查员、质控控员、编码员等工作手册是否等工作手册是否编好？好？是否需要是否需要专门培培训？8.组织机构、人机构、人员、设备、经费是否已落是否已落实？方法？方法试剂是否符合是否符合标准？准？结果真果真实性与可靠性是否性与可靠性是否经过考考评？9.资料数据整理、料数据整理、统计处理方法及分析内容明确否理方法及分析内容明确否？怎？怎样控制或控制或调整混整混杂及其它偏倚？及其它偏倚？结论真真实性性怎怎样？病例对照研究设计第37页 依据提供研究背景依据提供研究背景资料以及子料以及子宫内膜癌病因学内膜癌病因学综述，按常述，按常规格式每人写出一份病例格式每人写出一份病例对照研究照研究设计书。题目目：子：子宫内膜癌病例内膜癌病例对照研究照研究目目标：探：探讨子子宫内膜癌致病原因，以内膜癌致病原因，以进行其病因学行其病因学预防。防。研究背景研究背景资料料：研究人群：研究人群为某市常住居民，某市常住居民，该市女市女性人口性人口约500万，其子万，其子宫内膜癌内膜癌发病率病率为2.2/10万，万，中国女性中国女性绝经年年纪在在50岁及以上（即及以上（即绝经晚）百分晚）百分比比为2.6%；女性糖尿病患病率；女性糖尿病患病率为1%。病例对照研究设计第38页 近几十年来，内膜癌近几十年来，内膜癌发病率有病率有显著著变动。70年年代前，美国内膜癌代前，美国内膜癌发病率相病率相对稳定，但定，但1970年到年到1975年年间，有上升，有上升趋势。许多学者多学者认为，这与美国与美国60年代末和年代末和70年代初年代初临床大量使用雌激素相关。床大量使用雌激素相关。依据美国白人依据美国白人妇女内膜癌年女内膜癌年纪别发病率病率统计，内膜癌多内膜癌多发生在生在绝经后后妇女，女，40岁以前少以前少见，平均，平均发病年病年纪为56岁。对于内膜癌病因，国外学者一直在于内膜癌病因，国外学者一直在进行广泛、行广泛、深入探索，但至今深入探索，但至今还未得出必定未得出必定结论。当前。当前认为：它可能与雌激素它可能与雌激素长久刺激而缺乏足久刺激而缺乏足够孕激素反抗作孕激素反抗作用相关。用相关。病例对照研究设计第39页 当前流行病学研究所取得当前流行病学研究所取得结果与果与这种雌激素假种雌激素假说吻合。研究取得相关危吻合。研究取得相关危险原因主要原因主要为：肥胖、高血：肥胖、高血压、糖尿病三、糖尿病三联症，未症，未产，绝经晚，初潮早，月晚，初潮早，月经紊紊乱，外源性雌激素使用等。乱，外源性雌激素使用等。病例对照研究设计第40页（一）肥胖、高血（一）肥胖、高血压、糖尿病三、糖尿病三联症症 1966年年Ernest在他病例在他病例对照研究中分析了照研究中分析了绝经期期妇女体重与内膜癌女体重与内膜癌发生关系，以及内膜癌生关系，以及内膜癌发生前生前30年（年（2529岁）时被研究者体重与内膜癌被研究者体重与内膜癌发生关系，而且生关系，而且进行了行了OR值测量，量，结果果发觉，在，在两个两个时期（期（绝经期，期，2529岁）内膜癌）内膜癌妇女体重女体重显著高于著高于对照照组妇女，差异有女，差异有显著性，且著性，且OR值伴伴随随妇女超出体重增高而增高，而且两个女超出体重增高而增高，而且两个时期都肥期都肥胖胖妇女内膜癌女内膜癌发生危生危险性高于早期体重正常或性高于早期体重正常或过轻而只而只绝经期肥胖期肥胖妇女。女。病例对照研究设计第41页 也有也有许多学者多学者认为，研究肥胖与内膜癌关系，研究肥胖与内膜癌关系应该把体重和肥胖把体重和肥胖联络起来一起考起来一起考虑，故提出了，故提出了Khosa-Love指数指数(Wt/H2)，即相，即相对体重指体重指标，这种种指指标研究研究结果也果也证实了肥胖与内膜癌关系。了肥胖与内膜癌关系。1982年年意大利意大利发表一表一项病例病例对照研究照研究结果表明，伴随相果表明，伴随相对体重增大，内膜癌体重增大，内膜癌OR值增大，增大，OR值为3.5。当前，相关高血当前，相关高血压、糖尿病与内膜癌关系研究、糖尿病与内膜癌关系研究结论还不十分明确。尽管不十分明确。尽管许多多临床学家床学家报道内膜癌道内膜癌常伴常伴发这两种疾病，不少病例两种疾病，不少病例对照研究也曾加以照研究也曾加以证实。Kaplan和和Cold在控制了年在控制了年纪、社会、社会经济情况、情况、体重等混体重等混杂因子后，因子后，发觉糖尿病患者内膜癌糖尿病患者内膜癌OR值为3.8。病例对照研究设计第42页（二）月（二）月经原因原因（1）绝经晚：晚：许多学者多学者报道，内膜癌病人道，内膜癌病人绝经年年纪较晚。与正常晚。与正常妇女相比，平均女相比，平均绝经年年纪晚晚15岁。Elwood研究研究结果表明，内膜癌危果表明，内膜癌危险性伴随性伴随绝经年年纪延延长而增加，如而增加，如绝经年年纪49岁，4951岁以及以及以上，内膜癌以上，内膜癌发生生OR值为2.0。也有些人。也有些人对以上以上看法提出疑看法提出疑问，认为绝经晚与内膜癌晚与内膜癌联络可能是可能是因因为暴露暴露错分造成。可能是把已分造成。可能是把已绝经内膜癌内膜癌妇女女因因为内膜癌内膜癌变而造成出血而造成出血误认为是月是月经现象。但象。但波士波士顿一一项病例病例对照研究照研究结果表明，果表明，绝经晚仍能晚仍能增加增加6069岁及及70岁以上以上妇女患内膜癌危女患内膜癌危险性，性，而而这些些妇女内膜癌女内膜癌发生是在生是在绝经后后510年以上。年以上。此研究否定了暴露此研究否定了暴露错分分观点而深入点而深入证实了了绝经晚晚与内膜癌与内膜癌联络。病例对照研究设计第43页（2）初潮早：有研究提出内膜癌病人初潮早。）初潮早：有研究提出内膜癌病人初潮早。Elood研究表明初潮年研究表明初潮年纪小于小于12岁OR值为1.6，但，但伴随初潮年伴随初潮年纪增加，并未增加，并未见OR值下降。下降。Kelsey研研究表明，初潮早内膜癌危究表明，初潮早内膜癌危险性增高性增高仅在小于在小于55岁内内膜癌患者中得到膜癌患者中得到证实。（3）月）月经紊乱、紊乱、经前期担心征：有研究提出，月前期担心征：有研究提出，月经紊乱、紊乱、经前期担心征（主要表前期担心征（主要表现为经前乳腺前乳腺肿胀）与内膜癌与内膜癌发生相关。但相关生相关。但相关这类研究研究报道不多，当道不多，当前前认为，月，月经紊乱和紊乱和经前期担心征可能同内膜癌无前期担心征可能同内膜癌无直接关系。它直接关系。它们都是体内雌激素代都是体内雌激素代谢紊乱表紊乱表现，因，因而而间接反接反应了内膜癌了内膜癌发生与内分泌关系生与内分泌关系。病例对照研究设计第44页（三）未（三）未产 早在早在1941年，年，Smith就在就在临床床观察到了内膜癌病察到了内膜癌病人未人未产率率较高（达高（达41%）现象。以后也有象。以后也有过一一样报道。不少病例道。不少病例对照研究照研究结果也果也说明未明未产和生和生产次数少是内膜癌次数少是内膜癌发生生较主要危主要危险原因之一。原因之一。Elood研究研究结果表明，果表明，产次与内膜癌有次与内膜癌有强关关联，伴随伴随产次增加，次增加，OR值降低，如未降低，如未产、产1、产2、产3、产4及以上及以上OR值为1.0、0.6、0.6、0.3、0.3。但也有病例但也有病例对照研究并未得出照研究并未得出这一一结论。Elood以及其它人研究以及其它人研究发觉，已婚未，已婚未产妇女患有内膜癌女患有内膜癌危危险性高于未婚性高于未婚妇女。女。病例对照研究设计第45页（四）（四）药品原因品原因（1）外源性雌激素：）外源性雌激素：许多美国学者多美国学者认为，70年代年代美国内膜癌上升与美国内膜癌上升与临床上雌激素使用量大幅度上床上雌激素使用量大幅度上升相关。升相关。1975年年Smith和和Ziel先后先后发表了他表了他们病病例例对照研究照研究结果，果，认为绝经期期妇女食用外源性雌女食用外源性雌激素患有内膜癌危激素患有内膜癌危险性大大升高。以后，探索使性大大升高。以后，探索使用雌激素与内膜癌关系成用雌激素与内膜癌关系成为美国美国肿瘤学工作者研瘤学工作者研究方向之一。今后几年究方向之一。今后几年联络发表数十篇表数十篇论文中，文中，绝大多数大多数发觉过去使用雌激素与内膜癌去使用雌激素与内膜癌发病之病之间有有亲密关系，密关系，OR值普通在普通在2.17.6之之间。病例对照研究设计第46页（2）口服避孕）口服避孕药：服序：服序贯避孕避孕药则能使内膜癌能使内膜癌发生生危危险性增高。尤其在性增高。尤其在Davik研究中，在控制了其它研究中，在控制了其它与内膜癌相关并可能起混与内膜癌相关并可能起混杂作用原因后，得出了口作用原因后，得出了口服服联合避孕合避孕药与内膜癌与内膜癌发生生剂量反量反应关系：从未服关系：从未服用，服用用，服用时间小于小于1年、年、12年、年、3年以上，内膜癌年以上，内膜癌发生生OR值依次依次为1.0、1.1、0.6、0.3。病例对照研究设计第47页病例对照研究设计第48页病例对照研究设计第49页研究目研究目标及意及意义（一）目（一）目标 1.该项研究研究详细目目标是什么？是开拓性研究，是什么？是开拓性研究，还是从某首先深入分析性研究？是从某首先深入分析性研究？2.该研究主要假研究主要假设是什么？是否能是什么？是否能够很很简练而明而明确地将假确地将假设给予表示？予表示？3.是否是否还想研究、分析假想研究、分析假设之外更多一些之外更多一些问题？详细包含哪些？