解热镇痛药和非甾体抗炎药专家讲座.pptx

第六章第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents解热镇痛药和非甾体抗炎药第1页思索思索v为何解热镇痛药和非甾体抗炎药在同一章里为何解热镇痛药和非甾体抗炎药在同一章里学习？学习？v解热镇痛药和非甾体抗炎药两类药区分是什解热镇痛药和非甾体抗炎药两类药区分是什么？么？解热镇痛药和非甾体抗炎药第2页第一节解热镇痛药第一节解热镇痛药Antipyretic Analgesics解热镇痛药和非甾体抗炎药第3页解热镇痛药作用解热镇痛药作用v解热解热 使发烧体温降至正常使发烧体温降至正常v镇痛镇痛 对对慢性钝痛慢性钝痛有良好作用有良好作用 常见牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节常见牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等痛等解热镇痛药和非甾体抗炎药第4页解热镇痛药作用部位解热镇痛药作用部位 v作用于作用于下丘脑体温调下丘脑体温调整中枢整中枢，使发烧体温降至正使发烧体温降至正常。常。v对正常体温无影响对正常体温无影响解热镇痛药和非甾体抗炎药第5页解热镇痛药作用部位解热镇痛药作用部位 v作用于作用于外周抑制环氧酶外周抑制环氧酶对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见慢性钝痛有良好作用常见慢性钝痛有良好作用解热镇痛药和非甾体抗炎药第6页作用靶点作用靶点 v前列腺素前列腺素（Prostaglandine，PG）v作用机理：作用机理：抑制抑制Prostaglandine生物合成生物合成 v试验依据：试验依据：在体外有抑制在体外有抑制Prostaglandine环氧酶作用环氧酶作用解热镇痛作用与抑制环氧酶活性相平行。解热镇痛作用与抑制环氧酶活性相平行。解热镇痛药和非甾体抗炎药第7页v前列前列环素环素及血及血栓素栓素 前列前列环素环素及血及血栓素栓素 生物生物合成合成 解热镇痛药和非甾体抗炎药第8页解热镇痛药和非甾体抗炎药第9页解热镇痛药与镇痛药比较解热镇痛药与镇痛药比较v作用部位作用部位 外周外周 中枢中枢v作用靶点作用靶点 环氧酶环氧酶 阿片受体阿片受体 不能代替吗啡类使用不能代替吗啡类使用 它只对慢性钝痛有良好作用它只对慢性钝痛有良好作用 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛v无成瘾性无成瘾性解热镇痛药和非甾体抗炎药第10页分类（结构）分类（结构）v水杨酸类（阿司匹林水杨酸类（阿司匹林*）v苯胺类（对乙酰氨基酚苯胺类（对乙酰氨基酚*）v吡唑酮类（安乃近）吡唑酮类（安乃近）发觉都较早发觉都较早 临床上应用时间较久临床上应用时间较久解热镇痛药和非甾体抗炎药第11页阿司匹林阿司匹林vAspirinv乙酰水杨酸乙酰水杨酸解热镇痛药和非甾体抗炎药第12页结构和化学名结构和化学名v2-乙酰氧基苯甲酸乙酰氧基苯甲酸v2-Acetoxybenzoic acid）解热镇痛药和非甾体抗炎药第13页发觉发觉-早期历史早期历史v在公元前十五世纪在公元前十五世纪Hippocratesv描述了咀嚼柳树皮能描述了咀嚼柳树皮能够减轻疼痛够减轻疼痛解热镇痛药和非甾体抗炎药第14页发觉发觉-早期历史早期历史v在在1838年年Salicylic Acid首次从植物提取出来。首次从植物提取出来。解热镇痛药和非甾体抗炎药第15页发觉发觉-水杨酸水杨酸v1860年年Kolbe合成合成v开辟了一条工业生产道路开辟了一条工业生产道路解热镇痛药和非甾体抗炎药第16页发觉发觉-水杨酸水杨酸v很快很快Salicylic Acid衍生物在临床上使用衍生物在临床上使用v1875年水杨酸钠作为在临床上使用年水杨酸钠作为在临床上使用v1886年水杨酸苯酯应用于临床年水杨酸苯酯应用于临床解热镇痛药和非甾体抗炎药第17页发觉发觉v乙酰水杨酸于乙酰水杨酸于1853年被合成年被合成v在在1899年开始药用。年开始药用。解热镇痛药和非甾体抗炎药第18页合成合成解热镇痛药和非甾体抗炎药第19页杂质杂质Salicylic Acidv未反应原料未反应原料v产品储存水解产生产品储存水解产生Salicylic Acidv检验法检验法 用铁盐产生紫堇色，检验游离用铁盐产生紫堇色，检验游离Salicylic Acid存在存在解热镇痛药和非甾体抗炎药第20页过敏性杂质过敏性杂质v合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成 可引发过敏反应可引发过敏反应 含量不超出含量不超出0.003%（W/W）时，则无影响）时，则无影响解热镇痛药和非甾体抗炎药第21页其它杂质其它杂质v药典要求应检验碳酸钠中不溶物药典要求应检验碳酸钠中不溶物解热镇痛药和非甾体抗炎药第22页理化性质理化性质v1,水解及产物改变水解及产物改变v2,氧化氧化v3,判别反应判别反应解热镇痛药和非甾体抗炎药第23页水解及产物改变水解及产物改变v水解生成水解生成Salicylic Acid，vSalicylic Acid较易氧化较易氧化 酚羟基被氧化成醌型有色物质酚羟基被氧化成醌型有色物质 空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色 水溶液改变更加快水溶液改变更加快v碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行。促进反应进行。解热镇痛药和非甾体抗炎药第24页水杨酸氧化水杨酸氧化解热镇痛药和非甾体抗炎药第25页判别反应判别反应vAspirin水溶液加热放冷后水溶液加热放冷后v与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色解热镇痛药和非甾体抗炎药第26页判别反应判别反应vAspirin碳酸钠溶液加热放冷后碳酸钠溶液加热放冷后v与稀硫酸反应与稀硫酸反应 析出白色沉淀，并发出醋酸臭气析出白色沉淀，并发出醋酸臭气解热镇痛药和非甾体抗炎药第27页代谢代谢v代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸结合物，代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸结合物，并以此从肾脏排出体外并以此从肾脏排出体外解热镇痛药和非甾体抗炎药第28页Aspirin Aspirin代谢路径代谢路径 解热镇痛药和非甾体抗炎药第29页作用作用v百年来临床应用，证实为有效解热镇痛药百年来临床应用，证实为有效解热镇痛药 v现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等等解热镇痛药和非甾体抗炎药第30页作用靶点作用靶点v不可逆花生四烯不可逆花生四烯酸环氧酶抑制剂酸环氧酶抑制剂v抑制血小板中血抑制血小板中血栓素栓素A2（TXA2）合）合成成 含有强效抗血小含有强效抗血小板凝聚作用板凝聚作用解热镇痛药和非甾体抗炎药第31页老药新用途老药新用途v用于心血管系统疾病预防和治疗用于心血管系统疾病预防和治疗v最近研究还表明：对结肠癌有预防作用最近研究还表明：对结肠癌有预防作用v其应用范围不停被拓展其应用范围不停被拓展解热镇痛药和非甾体抗炎药第32页不良反应不良反应v对胃粘膜刺激作用对胃粘膜刺激作用v可引发胃及十二指肠出血等症可引发胃及十二指肠出血等症 游离羧基存在游离羧基存在 将将Aspirin制成前药（盐、酰胺或酯）制成前药（盐、酰胺或酯）解热镇痛药和非甾体抗炎药第33页Aspirin Aspirin衍生物衍生物 解热镇痛药和非甾体抗炎药第34页构效关系构效关系解热镇痛药和非甾体抗炎药第35页对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚vParacetamolv扑热息痛扑热息痛解热镇痛药和非甾体抗炎药第36页结构和化学名结构和化学名vN-（4-羟基苯基）乙酰胺羟基苯基）乙酰胺v（N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide）解热镇痛药和非甾体抗炎药第37页发觉发觉-乙酰苯胺乙酰苯胺v在在1886年发觉乙酰苯胺年发觉乙酰苯胺 具很强解热镇痛作用，称退热冰并在临床具很强解热镇痛作用，称退热冰并在临床上使用。上使用。其毒性太大其毒性太大v可造成出现高铁血红蛋白和黄疸可造成出现高铁血红蛋白和黄疸 在临床上已不用在临床上已不用解热镇痛药和非甾体抗炎药第38页发觉发觉-非那西汀非那西汀v随即发觉对氨基酚羟基被醚化后，药理作用随即发觉对氨基酚羟基被醚化后，药理作用增强而毒性降低，增强而毒性降低，v在在1887年合成非那西汀（年合成非那西汀（Phenacetin），），对头痛、发烧、风湿痛、神经痛及痛经等效对头痛、发烧、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著，果显著，曾广泛用于临床曾广泛用于临床解热镇痛药和非甾体抗炎药第39页非那西汀被撤消非那西汀被撤消v70年代发觉年代发觉Phenacetin对肾有连续性毒性并对肾有连续性毒性并可造成胃癌及对视网膜产生毒性可造成胃癌及对视网膜产生毒性v被各国陆续废弃使用被各国陆续废弃使用解热镇痛药和非甾体抗炎药第40页发觉发觉-Paracetamolv1893年上市解热镇痛药年上市解热镇痛药v良好解热镇痛作用良好解热镇痛作用 临床上用于发烧、头痛、风湿痛神经痛及临床上用于发烧、头痛、风湿痛神经痛及痛经等，痛经等，v毒性低于毒性低于Phenacetin。解热镇痛药和非甾体抗炎药第41页发觉发觉-Paracetamolv上市上市50年后发觉是年后发觉是Phenacetin和和Acetanilide体内活性代谢产物体内活性代谢产物v在非那西汀被撤消后，成为主要用药在非那西汀被撤消后，成为主要用药解热镇痛药和非甾体抗炎药第42页合成合成 解热镇痛药和非甾体抗炎药第43页主要杂质主要杂质v药典要求应检验对氨基酚药典要求应检验对氨基酚 对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色解热镇痛药和非甾体抗炎药第44页理化性质理化性质v1,稳定性稳定性v2,水解性水解性v3,判别反应判别反应解热镇痛药和非甾体抗炎药第45页稳定性稳定性v本品在空气中稳定本品在空气中稳定v水溶液中稳定性与溶水溶液中稳定性与溶液液pH值相关值相关解热镇痛药和非甾体抗炎药第46页水解性水解性v在酸性介质中水解生成对氨基酚在酸性介质中水解生成对氨基酚解热镇痛药和非甾体抗炎药第47页判别反应判别反应-1v水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色解热镇痛药和非甾体抗炎药第48页判别反应判别反应-2v芳伯胺特征反应芳伯胺特征反应 其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性性-萘酚反应，呈红色萘酚反应，呈红色解热镇痛药和非甾体抗炎药第49页苯胺类药品代谢苯胺类药品代谢 解热镇痛药和非甾体抗炎药第50页代谢与不良反应代谢与不良反应解热镇痛药和非甾体抗炎药第51页与Aspirin比较v解热镇痛作用与解热镇痛作用与Aspirin相当相当v无抗炎作用无抗炎作用v对对Aspirin有过敏患者，对有过敏患者，对Paracetamol有很有很好耐受性。好耐受性。解热镇痛药和非甾体抗炎药第52页主要学习内容主要学习内容v重点药品重点药品 阿司匹林和扑热息痛阿司匹林和扑热息痛v 药品合成与杂质药品合成与杂质v 药品代谢与毒性药品代谢与毒性解热镇痛药和非甾体抗炎药第53页