药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物专家讲座.pptx

第二十一章第二十一章 离子通道概论及钙离子通道概论及钙通道阻滞药通道阻滞药 药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第1页离子通道离子通道 是细胞膜中跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上组成含有高度选择性亲水性孔道，对一些离子能选择通透，其功效是细胞生物电活动基础。与细胞生理功效和疾病发生发展亲密相关，是药品作用主要靶点。药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第2页离子通道特征离子通道特征、离子选择性、离子选择性、门控特征、门控特征药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第3页离子通道分类离子通道分类1.电压门控离子通道电压门控离子通道即膜电压改变激活离子通道即膜电压改变激活离子通道2.配体门控离子通道配体门控离子通道由递质与通道蛋白分子上结合位点相结由递质与通道蛋白分子上结合位点相结合而开启合而开启依据离子选择性又分为钠通道、钙通道等依据离子选择性又分为钠通道、钙通道等药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第4页离子通道生理功效离子通道生理功效（一）决定细胞兴奋性、不应性和传导性（一）决定细胞兴奋性、不应性和传导性（二）介导兴奋（二）介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联收缩耦联和兴奋分泌耦联（三）调整血管平滑肌舒缩活动（三）调整血管平滑肌舒缩活动（四）参加细胞跨膜信号转导过程（四）参加细胞跨膜信号转导过程（五）维持细胞正常形态和功效完整性（五）维持细胞正常形态和功效完整性药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第5页作用于离子通道药品作用于离子通道药品一、作用于钠通道药品一、作用于钠通道药品 作用于钠通道药品主要是钠通道阻滞药，作用于钠通道药品主要是钠通道阻滞药，临床惯用有局部麻醉药，抗癫痫药和临床惯用有局部麻醉药，抗癫痫药和I类类抗心律失常药。临床上使用抗心律失常药。临床上使用I类抗心律失类抗心律失常药为一类主要作用于钠通道抗心律失常药为一类主要作用于钠通道抗心律失常药。常药。药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第6页作用于离子通道药品作用于离子通道药品二、作用于钾通道药品二、作用于钾通道药品（一）钾通道阻滞药（一）钾通道阻滞药（二）钾通道开放药（二）钾通道开放药 药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第7页作用于离子通道药品作用于离子通道药品三、钙通道阻滞药三、钙通道阻滞药、概念：钙拮抗药是一类选择性阻滞、概念：钙拮抗药是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细内流，降低细胞内胞内Ca2+浓度药品浓度药品、分类：二氢吡啶类：硝苯地平、分类：二氢吡啶类：硝苯地平 苯并噻氮卓类：地尔硫卓苯并噻氮卓类：地尔硫卓苯烷胺类：维拉帕米苯烷胺类：维拉帕米 药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第8页三、钙通道阻滞药三、钙通道阻滞药、药理作用、药理作用）对心肌作用）对心肌作用 负性肌力、负性频率、负性传导负性肌力、负性频率、负性传导）对平滑肌作用：扩张血管）对平滑肌作用：扩张血管松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌）抗动脉粥样硬化）抗动脉粥样硬化）保护红细胞、抗血小板聚集）保护红细胞、抗血小板聚集）保护肾脏）保护肾脏药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第9页三、钙通道阻滞药三、钙通道阻滞药、临床应用、临床应用高血压高血压 心绞痛心绞痛 心律失常心律失常 脑血管疾病脑血管疾病 其它其它、不良反应：血管扩张、心功效抑制、不良反应：血管扩张、心功效抑制药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第10页第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药 药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第11页心律失常心律失常概念：心动节律和频率异常概念：心动节律和频率异常类别：快速型、迟缓型类别：快速型、迟缓型治疗：药品、非药品治疗：药品、非药品药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第12页第一节第一节 正常心肌电生理正常心肌电生理：去极化：去极化：快速复极早期：快速复极早期：迟缓复极期：迟缓复极期：快速复极末期：快速复极末期：静息：静息药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第13页心肌细胞分类心肌细胞分类药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第14页心肌细胞分类心肌细胞分类、按动作电位特征：、按动作电位特征：快反应细胞：心房肌、心室肌、传导通路快反应细胞：心房肌、心室肌、传导通路慢反应细胞：窦房结、房室结慢反应细胞：窦房结、房室结、按有没有自律性：、按有没有自律性：非自律细胞：心房肌、心室肌非自律细胞：心房肌、心室肌自律细胞：窦房结、传导通路自律细胞：窦房结、传导通路药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第15页快反应与慢反应细胞区分：相快反应与慢反应细胞区分：相自律与非自律细胞区分：相自律与非自律细胞区分：相药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第16页静息膜电位对动作电位影响静息膜电位对动作电位影响钠离子、钙离子通道状态受膜电位水平影响钠离子、钙离子通道状态受膜电位水平影响钠离子：膜电位绝对值钠离子：膜电位绝对值 mvmv，可接收刺，可接收刺激产生动作电位激产生动作电位膜电位绝对值膜电位绝对值 药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第18页第二节第二节 心律失常发生机制心律失常发生机制 一、冲动形成障碍一、冲动形成障碍、自律性升高：、自律性升高：相自动除极化速率加紧相自动除极化速率加紧最大舒张电位变小最大舒张电位变小阈电位下移阈电位下移、后除极、后除极 早后早后 迟后迟后药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第19页药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第20页二、冲动传导障碍二、冲动传导障碍折返折返概念：指一次冲动下传后，又可顺另一环形通路折概念：指一次冲动下传后，又可顺另一环形通路折回，再次兴奋原已兴奋过心肌。回，再次兴奋原已兴奋过心肌。分类：功效性、解剖性分类：功效性、解剖性折返形成条件：、心脏两点间存在不止一条通路折返形成条件：、心脏两点间存在不止一条通路、单向传导阻滞、单向传导阻滞(或或ERPERP不一致）不一致）、单向传导阻滞通路传导时程、单向传导阻滞通路传导时程 另一通路有效不应期另一通路有效不应期第二节第二节 心律失常发生机制心律失常发生机制 药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第21页药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第22页药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第23页消除折返方法：消除折返方法：、解剖性折返：手术消除通路、解剖性折返：手术消除通路、功效性折返：改变单向阻滞特征、功效性折返：改变单向阻滞特征延长有效不应期延长有效不应期药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第24页第三节第三节 抗心律失常药作用机制和分抗心律失常药作用机制和分类类 一、作用机制一、作用机制、降低自律性、降低自律性、降低后除极、降低后除极、消除折返、消除折返药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第25页二、药品分类二、药品分类 类钠通道阻滞药类钠通道阻滞药 a a 奎尼丁、普鲁卡因胺奎尼丁、普鲁卡因胺 b b 利多卡因、苯妥英钠利多卡因、苯妥英钠 c c 普罗帕酮普罗帕酮 类类受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 类延长动作电位时程药类延长动作电位时程药 胺碘酮胺碘酮 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 维拉帕米维拉帕米药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第26页第四节第四节 惯用抗心律失常药品惯用抗心律失常药品 一、一、类药类药-钠通道阻滞药钠通道阻滞药（一）（一）a a 类类奎尼丁奎尼丁 、对离子通道作用特点：、对离子通道作用特点：中度抑制钠、钙内流和轻度抑制钾外流中度抑制钠、钙内流和轻度抑制钾外流 药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第27页奎尼丁奎尼丁、药理作用：、药理作用：降低自律性：抑制降低自律性：抑制4相钠内流，使相钠内流，使4相相 自动除极斜率降低自动除极斜率降低 减慢传导速度：抑制减慢传导速度：抑制0相钠内流相钠内流 延长有效不应期：抑制延长有效不应期：抑制3相钾外流相钾外流 其它：其它：受体阻断、抗胆碱（阻断迷走受体阻断、抗胆碱（阻断迷走神经效应神经效应）、负性肌力）、负性肌力 药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第28页奎尼丁奎尼丁、临床应用：广谱、临床应用：广谱、不良反应：多、不良反应：多胃肠道胃肠道金鸡纳反应金鸡纳反应心血管：低血压、心律失常、心血管：低血压、心律失常、窦率加紧、窦率加紧、房室传导加紧（抗胆碱）房室传导加紧（抗胆碱）注意：治疗房颤、房扑时，合并使用减慢注意：治疗房颤、房扑时，合并使用减慢房室传导药品房室传导药品药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第29页（二）（二）b 类类利多卡因利多卡因、对离子通道作用特点：、对离子通道作用特点：轻度抑制钠内流、促钾外流轻度抑制钠内流、促钾外流 吸收：口服有首过效应，故口服无效，常吸收：口服有首过效应，故口服无效，常IV，或静脉点滴维持疗效，或静脉点滴维持疗效 药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第30页（二）（二）b 类类利多卡因利多卡因、药理作用：主要对心室肌有作用、药理作用：主要对心室肌有作用 作用特点：对静息态钠通道作用弱，对激活、失作用特点：对静息态钠通道作用弱，对激活、失活钠通道作用强活钠通道作用强对心房作用弱，心室作用强对心房作用弱，心室作用强对除极化组织作用强（缺血、损伤），正常心肌对除极化组织作用强（缺血、损伤），正常心肌影响小，不良反应较少影响小，不良反应较少、临床应用：窄谱、室性心律失常、临床应用：窄谱、室性心律失常药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第31页降低自律性降低自律性：抑制：抑制4 4相钠内流，使相钠内流，使4 4相相 自动除极斜率降低自动除极斜率降低 改变传导速度改变传导速度：缺血区抑制缺血区抑制0 0相钠内流相钠内流低钾时，促钾外流，最大舒张电位加低钾时，促钾外流，最大舒张电位加大，加紧传导大，加紧传导 相对延长有效不应期相对延长有效不应期：促钾外流：促钾外流药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第32页（二）（二）b b 类类苯妥英钠苯妥英钠 强心苷中毒所致各型心律失常强心苷中毒所致各型心律失常（三）（三）Ic Ic类类 普罗帕酮普罗帕酮显著抑制钠通道，抑制显著抑制钠通道，抑制0 0相钠内流，抑制传导相钠内流，抑制传导 对室性及室上性心律失常都有很好疗效对室性及室上性心律失常都有很好疗效 结构类似普萘洛尔，有结构类似普萘洛尔，有受体阻断作用受体阻断作用 药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第33页二、二、类药类药受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔作用：降低自律性、减慢房室传导、延长作用：降低自律性、减慢房室传导、延长ERP应用：、室上性心律失常应用：、室上性心律失常、抑制房室传导，控制心室率、抑制房室传导，控制心室率、交感神经兴奋造成室性心律失常、交感神经兴奋造成室性心律失常不良反应：不良反应：药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第34页三、三、类药类药延长延长APDAPD药品药品 胺碘酮胺碘酮（一）药理作用（一）药理作用对电生理影响：阻断钾通道，可显著对电生理影响：阻断钾通道，可显著地阻滞复极过程，延长地阻滞复极过程，延长降低自律性降低自律性减慢传导减慢传导延长不应期延长不应期阻断阻断及及受体受体 药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第35页（二）临床应用（二）临床应用 广谱抗心律失常药，可用于各种室性广谱抗心律失常药，可用于各种室性及室上性心律失常。及室上性心律失常。药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第36页四、四、类药类药钙拮抗剂钙拮抗剂 维拉帕米维拉帕米（一）药理作用（一）药理作用 1.降低自律性：窦房结，抑制降低自律性：窦房结，抑制4相钙内流。相钙内流。2.减慢传导：房室结。抑制减慢传导：房室结。抑制0相除极速率。相除极速率。3.延长不应期：延长慢反应细胞延长不应期：延长慢反应细胞ERP：因阻断钙通道，延长了钙通道恢复开放因阻断钙通道，延长了钙通道恢复开放时间；时间；药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第37页（二）临床应用（二）临床应用 用于室上性心律失常，尤其是房室交界性，用于室上性心律失常，尤其是房室交界性，对房颤、房扑也有效。对房颤、房扑也有效。（三）不良反应（三）不良反应 心功效抑制心功效抑制药理学作用于离子通道的药物和抗心律失常药物第38页