药理学内酰胺类抗菌素专家讲座.pptx

第三十四章（一）-内酰胺类抗生素药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第1页页-内酰胺类抗生素概述n n临床上最惯用抗菌药品临床上最惯用抗菌药品n n化学结构中均含有化学结构中均含有-内酰胺环内酰胺环n n含有共同作用机制和耐药机制含有共同作用机制和耐药机制n n经典经典-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素n n非经典非经典-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第2页页-内酰胺类抗生素共同特点n n对革兰阳性菌、阴性菌有作用对革兰阳性菌、阴性菌有作用n n对部分厌氧菌有抗菌作用对部分厌氧菌有抗菌作用n n抗菌活性强抗菌活性强n n毒性低毒性低n n适应证广，品种多，临床疗效好适应证广，品种多，临床疗效好药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第3页页经典经典-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素n n青霉素类青霉素类n n头孢菌素类头孢菌素类第一节第一节 分类、作用机制以及耐药机制分类、作用机制以及耐药机制药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第4页页非经典非经典-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素n n碳青霉烯类碳青霉烯类n n头霉素类头霉素类n n氧头孢烯类氧头孢烯类n n单环单环-内酰胺类内酰胺类n n-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第5页页侧链侧链CCCNNHHHOR1CO主要分三类主要分三类 青霉素类，头孢菌素类，非经典青霉素类，头孢菌素类，非经典内酰胺类内酰胺类化学结构化学结构母核母核R2R3酰胺酶酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第6页页作用机制作用机制1、抑制转肽酶活性，阻止肽聚糖合成、抑制转肽酶活性，阻止肽聚糖合成转肽酶转肽酶（PBPs）D丙氨酸丙氨酸MurNACMurNACMurNACMurNACMurAC:N乙酰壁氨酸乙酰壁氨酸L丙氨酸丙氨酸D谷氨酸谷氨酸L赖氨酸赖氨酸甘氨酸甘氨酸D丙氨酸丙氨酸糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第7页页作用机制作用机制1、抑制转肽酶活性，阻止肽聚糖合成、抑制转肽酶活性，阻止肽聚糖合成转肽酶转肽酶（PBPs）内酰胺类内酰胺类抗生素抗生素竞争竞争D丙氨酸丙氨酸MurNACMurNACMurNACMurNAC糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物糖肽多聚物药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第8页页2、增加细菌胞壁自溶酶活性、增加细菌胞壁自溶酶活性内酰胺类内酰胺类抗生素抗生素自溶酶自溶酶增强活性增强活性药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第9页页细菌细菌内酰胺内酰胺类抗生素类抗生素胞壁代谢改变胞壁代谢改变菌体形态异常菌体形态异常自溶酶自溶酶球形体球形体丝状体丝状体中隔膨胀中隔膨胀细菌裂解死亡细菌裂解死亡对繁殖期细菌作用强，对静止期作用弱。对繁殖期细菌作用强，对静止期作用弱。药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第10页页细菌对细菌对内酰胺类抗生素耐药机制内酰胺类抗生素耐药机制1、生成、生成内酰胺酶内酰胺酶CCCNNHHHOR3R1R2CO内酰胺酶内酰胺酶CCCNNHHHOR3R1R2CO药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第11页页当前已经发觉有当前已经发觉有200各种各种内酰胺酶，广谱和窄谱内酰胺酶，广谱和窄谱窄谱：特异性强窄谱：特异性强 如金黄色葡萄球菌、嗜血杆菌、部分大肠杆菌如金黄色葡萄球菌、嗜血杆菌、部分大肠杆菌 只产生青霉素酶只产生青霉素酶 广谱：可水解青霉素和头孢菌素广谱：可水解青霉素和头孢菌素 铜绿假单胞杆菌、部分大肠杆菌铜绿假单胞杆菌、部分大肠杆菌超强水解酶：含金属超强水解酶：含金属内酰胺酶内酰胺酶 水解对普通水解对普通内酰胺酶稳定碳青霉烯类内酰胺酶稳定碳青霉烯类药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第12页页 G菌：菌：产生量大，分泌到细胞外，多数是青霉素酶产生量大，分泌到细胞外，多数是青霉素酶 G菌：菌：产生量少，存在于细菌膜内外层之间胞浆产生量少，存在于细菌膜内外层之间胞浆 间隙中。间隙中。G菌和菌和G菌产生菌产生内酰胺酶特点内酰胺酶特点药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第13页页青霉素青霉素结合蛋白结合蛋白内酰胺酶内酰胺酶粘肽层细胞壁细胞壁质膜质膜磷脂磷脂青霉素青霉素结合蛋白结合蛋白磷脂磷脂外膜外膜质周间隙质周间隙内酰内酰胺酶胺酶粘肽层粘肽层脂多糖脂多糖G细菌细菌G菌菌蛋白通道蛋白通道药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第14页页2、酶与药品牢靠结合、酶与药品牢靠结合 内酰胺酶与耐酶内酰胺酶与耐酶内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素结合，使药品停留在胞浆膜外间隙中，不能结合，使药品停留在胞浆膜外间隙中，不能抵达抵达PBPs。药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第15页页3、改变、改变PBPs-药品对药品对PBPs亲和力下降亲和力下降亲和力低亲和力低PBPs亲和力高亲和力高PBPs内源性耐药内源性耐药亲和力低亲和力低PBPs基因重组基因重组耐药菌耐药菌敏感菌敏感菌药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第16页页4、改变药品通透性，药品进入降低、改变药品通透性，药品进入降低（1）、细菌外膜通道蛋白数量降低，孔道变小）、细菌外膜通道蛋白数量降低，孔道变小 G菌：药品轻易渗透至质膜外层和菌：药品轻易渗透至质膜外层和PBP C菌：药品不易渗透，需经过通道蛋白进入菌：药品不易渗透，需经过通道蛋白进入 铜绿假单胞杆菌缺乏经典高渗透膜孔蛋白，铜绿假单胞杆菌缺乏经典高渗透膜孔蛋白，对各种抗生素含有内源性耐药对各种抗生素含有内源性耐药药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第17页页（2）、药品主动流出加强）、药品主动流出加强 经过药品泵作用，在药品发挥作用前将药品经过药品泵作用，在药品发挥作用前将药品泵出，表现为低水平、非特异性多重耐药。泵出，表现为低水平、非特异性多重耐药。铜绿色假单胞杆菌铜绿色假单胞杆菌大肠杆菌大肠杆菌淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第18页页5、细菌缺乏自溶酶产生耐受性、细菌缺乏自溶酶产生耐受性葡萄球菌葡萄球菌肠球菌肠球菌可产生抑制作用，无杀菌作用可产生抑制作用，无杀菌作用药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第19页页第二节第二节青霉素类抗生素青霉素类抗生素药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第20页页青霉素类抗生素结构青霉素类抗生素结构CHCCNNHHOR1CCOSCHCOOHCH3CH36氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸BAA：内酰胺环内酰胺环 B：噻唑烷环：噻唑烷环R取代，产生天然青霉素、半合成青霉素取代，产生天然青霉素、半合成青霉素药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第21页页青霉素类抗生素药理学性质提要青霉素类抗生素药理学性质提要 口服类可广泛分布到全身口服类可广泛分布到全身 关节液、胸膜液、心包液、胆汁中可达治疗浓度关节液、胸膜液、心包液、胆汁中可达治疗浓度 前列腺液、脑组织、眼内液浓度很低前列腺液、脑组织、眼内液浓度很低 多数脂溶性差，不能显著进入活吞噬细胞多数脂溶性差，不能显著进入活吞噬细胞 在脑脊液中浓度不恒定在脑脊液中浓度不恒定 正常时不到血浓度正常时不到血浓度1，炎症时可到达，炎症时可到达5 快速被排泄快速被排泄 T1/2：3090min 主要以原形经肾排泄，尿中浓度很高主要以原形经肾排泄，尿中浓度很高药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第22页页青霉素类药品不良反应青霉素类药品不良反应1、过敏反应、过敏反应青霉素青霉素青霉噻唑蛋白青霉噻唑蛋白青霉烯酸蛋白等青霉烯酸蛋白等过敏反应过敏反应药疹、皮炎、支气管哮喘、溶血、药疹、皮炎、支气管哮喘、溶血、血清病、间质性肾炎、过敏性休克等血清病、间质性肾炎、过敏性休克等药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第23页页防治办法防治办法n n问询用药史及药品过敏史问询用药史及药品过敏史n n防止滥用和局部用药防止滥用和局部用药n n防止饥饿时注射防止饥饿时注射n n首首次次使使用用，或或间间隔隔24小小时时以以上上，或或更更换换批批号号时，必须做皮试，反应阳性者禁用。时，必须做皮试，反应阳性者禁用。n n注射液现用现配注射液现用现配n n用药时应备有抢救器材及药品。用药时应备有抢救器材及药品。药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第24页页2、赫氏反应、赫氏反应青霉素青霉素杀灭螺旋体杀灭螺旋体释放入血液释放入血液免疫反应免疫反应全身不适、寒战、高热、咽痛等，全身不适、寒战、高热、咽痛等，24h后消失后消失药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第25页页3、毒性反应、毒性反应青霉素脑病青霉素脑病高血钾、高血钠高血钾、高血钠局部刺激局部刺激凝血障碍凝血障碍4、二重感染、二重感染长久大量服用长久大量服用药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第26页页二、半合成青霉素二、半合成青霉素耐酸不耐酶类：青霉素耐酸不耐酶类：青霉素V耐酶类：如甲氧西林耐酶类：如甲氧西林广谱类：如氨苄西林、阿莫西林广谱类：如氨苄西林、阿莫西林抗铜绿假单胞杆菌类：羧苄西林、哌拉西林抗铜绿假单胞杆菌类：羧苄西林、哌拉西林抗革兰氏阴性杆菌类：如美西林、替莫西林等抗革兰氏阴性杆菌类：如美西林、替莫西林等青霉素类抗生素分类青霉素类抗生素分类一、天然青霉素：一、天然青霉素：青霉素青霉素G药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第27页页 干粉稳定干粉稳定水溶液不稳定水溶液不稳定易被酸、碱、醇、氧化剂、金属、易被酸、碱、醇、氧化剂、金属、热破坏，室温热破坏，室温24h后大部分被降解后大部分被降解临用前配置，马上用完临用前配置，马上用完一、天然青霉素：青霉素一、天然青霉素：青霉素G不能口服不能口服易被酶水解，抗菌谱窄易被酶水解，抗菌谱窄钠盐钠盐药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第28页页青霉素青霉素G抗菌作用：抗菌作用：多数多数G球菌（包含需氧、厌氧型）：球菌（包含需氧、厌氧型）：链球菌、葡萄球菌等链球菌、葡萄球菌等 G杆菌：炭疽杆菌、肉毒杆菌等杆菌：炭疽杆菌、肉毒杆菌等 G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌等球菌：脑膜炎球菌、淋球菌等 螺旋体：螺旋体：对大多数对大多数G-杆菌作用弱杆菌作用弱 对以下无效对以下无效 肠杆菌科、假单胞杆菌、不动杆菌、脆弱肠杆菌科、假单胞杆菌、不动杆菌、脆弱 杆菌、支原体、衣原体、立克次体、病毒等杆菌、支原体、衣原体、立克次体、病毒等药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第29页页青霉素青霉素G临床应用临床应用 螺旋体引发感染螺旋体引发感染 梅毒螺旋体、钩端螺旋体等梅毒螺旋体、钩端螺旋体等 革兰氏阳性杆菌菌引发感染：革兰氏阳性杆菌菌引发感染：破伤风、白喉、炭疽破伤风、白喉、炭疽 链球菌感染：链球菌感染：呼吸道炎症、中耳炎、心内膜炎呼吸道炎症、中耳炎、心内膜炎 脑膜炎双球菌感染：脑膜炎双球菌感染：大剂量治疗大剂量治疗1、敏感菌引发感染、敏感菌引发感染药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第30页页2、预防用药、预防用药 预防风湿热复发预防风湿热复发 口腔、咽部手术操作口腔、咽部手术操作 有风湿性心脏病或先天性心脏病患者，有风湿性心脏病或先天性心脏病患者，用于预防感染性心内膜炎用于预防感染性心内膜炎药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第31页页二、口服不耐酶青霉素二、口服不耐酶青霉素青霉素青霉素V特点：特点：抗菌谱与青霉素抗菌谱与青霉素G相同，强度不及青霉素相同，强度不及青霉素G 吸收个体差异大，给药剂量有限，不宜用于吸收个体差异大，给药剂量有限，不宜用于 严重感染严重感染 主要用于主要用于G球菌引发轻度感染，也用于球菌引发轻度感染，也用于 预防风湿热和感染性心内膜炎预防风湿热和感染性心内膜炎药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第32页页三、耐酶青霉素三、耐酶青霉素n n化化学学结结构构上上较较大大基基团团侧侧链链取取代代基基，经经过过空空间间结结构构位位置置障障碍碍作作用用，保保护护了了其其-内内酰酰胺胺环环免受免受-内酰胺酶破坏内酰胺酶破坏n n主要代表药品：主要代表药品：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林氟氯西林药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第33页页耐酶青霉素特点耐酶青霉素特点n n耐酶、耐酸，对产青霉素酶耐药金葡菌含耐酶、耐酸，对产青霉素酶耐药金葡菌含有强大杀菌作用有强大杀菌作用 n n作用强度不及青霉素作用强度不及青霉素Gn n主要用于耐青霉素葡萄球菌所致感染主要用于耐青霉素葡萄球菌所致感染药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第34页页四、广谱青霉素四、广谱青霉素 氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林 对对G菌、菌、G菌都有杀菌作用菌都有杀菌作用 对对G菌作用与青霉素菌作用与青霉素G相当相当 对对G菌作用优于青霉素菌作用优于青霉素G 耐酸可口服耐酸可口服 不耐酶，对产酶细菌无效不耐酶，对产酶细菌无效药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第35页页五、抗铜绿假单胞杆菌青霉素五、抗铜绿假单胞杆菌青霉素铜绿假单胞杆菌（绿脓杆菌）铜绿假单胞杆菌（绿脓杆菌）G需氧杆菌，条件致病菌需氧杆菌，条件致病菌 院内感染常见病原菌院内感染常见病原菌 可感染人体任何部位和组织，常见于烧伤或可感染人体任何部位和组织，常见于烧伤或 创伤部位、中耳、角膜、尿道和呼吸道。也创伤部位、中耳、角膜、尿道和呼吸道。也 可引发心内膜炎、胃肠炎、脓胸甚至败血症可引发心内膜炎、胃肠炎、脓胸甚至败血症 含有内源性耐药机制含有内源性耐药机制 缺乏经典高渗透膜孔蛋白缺乏经典高渗透膜孔蛋白 可经过药品泵将药品泵出可经过药品泵将药品泵出药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第36页页五、抗铜绿假单胞杆菌青霉素五、抗铜绿假单胞杆菌青霉素羧苄西林、哌拉西林羧苄西林、哌拉西林 对细菌胞膜含有强大穿透作用对细菌胞膜含有强大穿透作用 对铜绿假单胞杆菌具强大抗菌作用对铜绿假单胞杆菌具强大抗菌作用 羧苄西林主要用于变形杆菌和绿脓杆菌感染羧苄西林主要用于变形杆菌和绿脓杆菌感染 哌拉西林在半合成青霉素中，抗菌作用最强，哌拉西林在半合成青霉素中，抗菌作用最强，抗菌谱最广抗菌谱最广 哌拉西林主要用于哌拉西林主要用于G菌引发严重感染菌引发严重感染 与与内酰胺酶抑制剂组成复方制剂，内酰胺酶抑制剂组成复方制剂，对各产酶菌有效对各产酶菌有效药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第37页页六、抗六、抗G杆菌青霉素杆菌青霉素美西林美西林 只与只与G肠杆菌肠杆菌PBP2结合，不与结合，不与G 菌菌 PBP结合，抑菌不杀菌。结合，抑菌不杀菌。主要作用于部分肠道主要作用于部分肠道G-杆菌。对杆菌。对铜绿假单胞铜绿假单胞 杆菌无效。杆菌无效。用于大肠杆菌及其它敏感肠杆菌科细菌用于大肠杆菌及其它敏感肠杆菌科细菌 所致尿路感染所致尿路感染药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第38页页六、抗六、抗G杆菌青霉素杆菌青霉素替莫西林替莫西林 机制同美西林。机制同美西林。作用于大部分作用于大部分G杆菌，杆菌，对铜绿假单胞对铜绿假单胞 杆菌无效。杆菌无效。用于大肠杆菌、流感杆菌和卡他莫拉菌用于大肠杆菌、流感杆菌和卡他莫拉菌 所致尿路和软组织感染所致尿路和软组织感染药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第39页页第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素R1 CONHON SCOOHR2临床使用抗菌素为半合成头孢菌素类临床使用抗菌素为半合成头孢菌素类头孢烯核头孢烯核药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第40页页 对对内酰胺酶稳定性高内酰胺酶稳定性高 抗菌谱广，抗菌作用强抗菌谱广，抗菌作用强 过敏反应少过敏反应少 毒性小（主要为肾脏毒性）毒性小（主要为肾脏毒性）头孢菌素和青霉素比较含有特点头孢菌素和青霉素比较含有特点药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第41页页头孢菌素分四代头孢菌素分四代依据：依据：抗菌谱抗菌谱 对对内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性 抗抗G杆菌活性杆菌活性 肾脏毒性肾脏毒性 临床应用临床应用药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第42页页 第一代头孢菌素主要代表药品主要代表药品n n头孢羟氨苄头孢羟氨苄n n头孢唑啉头孢唑啉n n头孢氨苄头孢氨苄n n头孢噻吩头孢噻吩n n头孢匹林头孢匹林n n头孢拉啶头孢拉啶药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第43页页第一代头孢菌素特点特点n n对对G球球菌菌敏敏感感（肺肺炎炎球球菌菌、链链球球菌菌、葡葡萄萄球球菌菌），对，对MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 ）不敏感不敏感n n对对G菌作用强于第二、第三代菌作用强于第二、第三代n n对对G菌作用弱于第二、第三代菌作用弱于第二、第三代n n对对-内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定n n对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效n n较强肾毒性：尤其是头孢唑啉、头孢噻吩较强肾毒性：尤其是头孢唑啉、头孢噻吩药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第44页页第一代头孢菌素临床应用临床应用n n注射剂用于中度感染和部分敏感菌注射剂用于中度感染和部分敏感菌引发严重感染引发严重感染 n n口服剂用于口服剂用于敏感革兰阳性菌和阴性敏感革兰阳性菌和阴性菌引发轻度感染和部分中度感染菌引发轻度感染和部分中度感染药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第45页页第一代头孢菌素不良反应不良反应n n与青霉素有交叉过敏反应与青霉素有交叉过敏反应 皮疹、皮疹、荨荨麻疹最常麻疹最常见见，过过敏性休克罕敏性休克罕见见。因因为为内内酰酰胺胺环环存在存在 n n肾脏毒性肾脏毒性：大大剂剂量量使使用用，或或与与氨氨基基糖糖苷苷类类适适用用，出出现现肾肾功效障碍。以头孢唑啉、头孢噻吩尤为显著功效障碍。以头孢唑啉、头孢噻吩尤为显著 药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第46页页第二代头孢菌素特点特点n n抗菌作用与第一代头孢菌素相仿抗菌作用与第一代头孢菌素相仿n n对对革革兰兰阳阳性性菌菌较较第第一一代代弱弱，对对革革兰兰阴阴性性菌菌有有较强作用较强作用n n对多数对多数-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定n n对铜绿假单胞菌作用仍较差对铜绿假单胞菌作用仍较差n n肾脏毒性比第一代头孢菌素低肾脏毒性比第一代头孢菌素低药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第47页页第二代头孢菌素第二代头孢菌素代表药品代表药品n n头孢克洛头孢克洛n n头孢孟多头孢孟多n n头孢尼西头孢尼西n n头孢呋新头孢呋新n n头孢雷特头孢雷特药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第48页页 第二代头孢菌素第二代头孢菌素临床应用临床应用n n与第一代相同适应症轻、中度感染与第一代相同适应症轻、中度感染n n对对G-菌感染效果很好菌感染效果很好n n敏敏感感细细菌菌所所致致呼呼吸吸道道、腹腹腔腔、尿尿路路、皮皮肤肤软软组织、骨和关节等感染组织、骨和关节等感染n n大剂量可用于细菌性脑膜炎治疗大剂量可用于细菌性脑膜炎治疗药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第49页页第三代头孢菌素第三代头孢菌素特点特点n n对对G-杆杆菌菌作作用用强强于于第第一一、第第二二代代头头孢孢菌菌素素，对对G+作用弱于第一、第二代头孢菌素作用弱于第一、第二代头孢菌素n n对对G-菌菌产产生生广广谱谱-内内酰酰胺胺酶酶高高度度稳稳定定，对对铜铜绿绿假单胞菌和厌氧菌有不一样程度抗菌作用假单胞菌和厌氧菌有不一样程度抗菌作用n n对肾基本无毒性对肾基本无毒性n n很很强强组组织织穿穿透透力力，机机体体各各部部位位均均可可到到达达有有效效浓浓度度药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第50页页第三代头孢菌素第三代头孢菌素临床应用临床应用 n n治治疗疗重重症症耐耐药药菌菌引引发发感感染染；或或以以革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌为为主主要要致致病病菌菌，兼兼有有厌厌氧氧菌菌和和革革兰兰阳阳性性菌菌混合感染混合感染n n呼呼吸吸道道、泌泌尿尿道道、胃胃肠肠道道、胆胆道道、胸胸腔腔、腹腹腔腔、盆盆腔腔、骨骨关关节节、皮皮肤肤软软组组织织等等部部位位重重症症感染感染n n 不用于可用其它抗菌素控制轻度感染不用于可用其它抗菌素控制轻度感染药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第51页页第三代头孢菌素代表药品代表药品n n头孢哌酮头孢哌酮n n头孢噻肟头孢噻肟n n头孢他定头孢他定n n头孢唑肟头孢唑肟n n头孢曲松头孢曲松n n头孢克肟头孢克肟n n头孢地嗪头孢地嗪药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第52页页第四代头孢菌素特点特点n n对对G+/G-细菌含有高效抗菌作用细菌含有高效抗菌作用n n对对酶酶高高度度稳稳定定，对对可可使使第第三三代代头头孢孢菌菌素素失失活活广谱广谱-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定n n铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌抗抗菌菌效效果果好好，大大多多数数厌厌氧氧菌菌有有抗菌活性抗菌活性n n用用于于对对第第三三代代头头孢孢菌菌素素耐耐药药革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌引引发重症感染发重症感染药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第53页页第四代头孢菌素代表药：代表药：头孢匹罗头孢匹罗 头孢吡头孢吡肟肟药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第54页页 第四节第四节 其它其它-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第55页页碳青霉烯类主要代表药品主要代表药品n n亚胺培南亚胺培南n n美罗培南美罗培南n n硫霉素硫霉素n n帕尼培南帕尼培南药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第56页页碳青霉烯类碳青霉烯类特点特点n n比其它比其它-内酰胺类内酰胺类抗菌谱更广抗菌谱更广n n对对G+和和G-、厌氧菌都有作用、厌氧菌都有作用n n抗菌作用强抗菌作用强n n对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定n n不能口服不能口服药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第57页页头霉素类头霉素类主要代表药品主要代表药品n n头孢西丁头孢西丁n n头孢美唑头孢美唑药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第58页页头霉素类特点特点n n其其抗抗菌菌谱谱和和抗抗菌菌活活性性与与第第二二代代头头孢孢菌菌素素相同相同n n对对-内酰胺酶稳定性强于头孢菌素类内酰胺酶稳定性强于头孢菌素类n n抗厌氧菌作用强，超出第三代头孢菌素抗厌氧菌作用强，超出第三代头孢菌素n n主主要要用用于于腹腹腔腔、盆盆腔腔、妇妇科科需需氧氧和和厌厌氧氧菌混合感染菌混合感染药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第59页页单环单环-内酰胺类内酰胺类主要代表药品主要代表药品n n氨曲南氨曲南n n卡芦莫南卡芦莫南药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第60页页单环单环-内酰胺类内酰胺类特点特点n n对革兰阴性杆菌有较强抗菌活性对革兰阴性杆菌有较强抗菌活性n n对铜绿假单胞菌有较强抗菌作用对铜绿假单胞菌有较强抗菌作用n n对革兰阳性菌及厌氧菌作用弱对革兰阳性菌及厌氧菌作用弱n n对对-内酰胺酶稳定，不良反应少内酰胺酶稳定，不良反应少药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第61页页氧头孢烯类氧头孢烯类代表药品代表药品n n拉氧头孢拉氧头孢n n氟氧头孢氟氧头孢药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第62页页氧头孢烯类氧头孢烯类特点特点n n与与第第三三代代头头孢孢菌菌素素有有相相同同作作用用,抗抗菌菌谱谱广广，对革兰阴性菌作用强对革兰阴性菌作用强n n对对-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定n n在在脑脑脊脊液液，痰痰液液中中含含量量高高,主主要要用用于于脑脑膜膜炎，呼吸道感染及败血症等治疗炎，呼吸道感染及败血症等治疗n n可可引引发发凝凝血血酶酶原原降降低低，血血小小板板功功效效障障碍碍，以及血小板降低而致出血以及血小板降低而致出血药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第63页页-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药主要代表药品主要代表药品n n克拉维酸克拉维酸n n舒巴坦舒巴坦n n三唑巴坦三唑巴坦药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第64页页-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药特点特点n n在结构上与在结构上与-内酰胺类抗生素很相同内酰胺类抗生素很相同n n本身仅有很弱抗菌作用本身仅有很弱抗菌作用n n是许多细菌是许多细菌-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药,可保护可保护-内酰内酰胺类抗生素免受胺类抗生素免受-内酰胺酶水解内酰胺酶水解n n常与常与-内酰胺类抗生素组成复方制剂内酰胺类抗生素组成复方制剂药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素第第65页页