1、第五章第五章 B细胞活化和抗体的产生细胞活化和抗体的产生基本内容:基本内容:lB细胞介导的免疫应答lB1细胞对TI抗原的免疫应答l抗体产生的一般规律lB细胞活化的信号转导lB2B2细胞对细胞对TD-AgTD-Ag的应答的应答l特点:特点:1 1需要需要ThTh的辅助的辅助 2 2有有IgIg类别转换类别转换 3 3可引起细胞免疫应答可引起细胞免疫应答 4 4可形成记忆细胞,有再次应答反应可形成记忆细胞,有再次应答反应一、一、B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答-体液免疫体液免疫1.1.感应阶段:感应阶段:lB2B2细细胞胞通通过过BCRBCR识识别别TD-AgTD-Ag的的构构象象决决定定簇
2、簇,此此为为第一信号。第一信号。lIgIg和和IgIg把把第第一一信信号号传传递递到到胞胞内内,协协同同受受体体CD19CD19和和CD21CD21辅助第一信号的传递。辅助第一信号的传递。体液免疫的发生过程体液免疫的发生过程2.2.反应阶段:反应阶段:l(1 1)通通过过受受体体介介导导的的内内吞吞作作用用,抗抗原原内内化化,经经加加工工、处处理理形形成成MHC-MHC-抗抗原原肽肽复复合合物物递递呈呈到到B B细细胞胞表面。表面。l(2 2)B B细细胞胞与与Th2Th2间间的的相相互互作作用用为为B B细细胞胞的的活活化化提供第二信号提供第二信号:主要为主要为CD40-CD40LCD40-
3、CD40LThTh细胞与细胞与B B细胞的相互作用细胞的相互作用lB B细胞对细胞对ThTh细胞的作用细胞的作用1.1.在再次应答过程中,在再次应答过程中,B B细胞加工、递呈抗细胞加工、递呈抗 原给原给ThTh细胞细胞2.B2.B细胞为细胞为ThTh细胞提供协同刺激分子:细胞提供协同刺激分子:B7B7lThTh细胞对细胞对B B细胞的作用细胞的作用1.1.活化的活化的ThTh细胞为细胞为B B细胞活化提供共刺激分子细胞活化提供共刺激分子 CD40LCD40LCD40CD402.Th2.Th细胞产生细胞因子(细胞产生细胞因子(IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL-10IL
4、-10、IL-13IL-13)辅助)辅助B B细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化B B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟l生发中心:活化生发中心:活化B B细胞进入原始淋巴滤泡细胞进入原始淋巴滤泡l暗区:分裂中的生发中心母细胞和少量的暗区:分裂中的生发中心母细胞和少量的滤泡树突状细胞滤泡树突状细胞l明区:分散的生发中心细胞和众多滤泡树明区:分散的生发中心细胞和众多滤泡树突状细胞突状细胞l体细胞高频突变和体细胞高频突变和IgIg亲和力的成熟亲和力的成熟:1 1)体细胞高频点突变)体细胞高频点突变:每次细胞分裂所产生每次细胞分裂所产生的每个子代细胞的抗原受体会有一个突变的每个子代细胞的
5、抗原受体会有一个突变的氨基酸,这样就产生了的氨基酸,这样就产生了IgVIgV区的多样性区的多样性2 2)抗体亲和力的成熟:由低亲和力到高亲和)抗体亲和力的成熟:由低亲和力到高亲和力逐渐提高的现象力逐渐提高的现象l抗体的类别转变:抗体的类别转变:IgIg类别的转换和记忆性类别的转换和记忆性B B细胞的产生细胞的产生3.3.效应阶段:浆细胞产生抗体发挥效应。效应阶段:浆细胞产生抗体发挥效应。(1 1)中和作用)中和作用(2 2)激活补体)激活补体(3 3)调理作用)调理作用(4 4)ADCCADCC(5 5)参与超敏反应)参与超敏反应(6 6)选择性传递)选择性传递特点:特点:1 1不需不需ThT
6、h的辅助的辅助 2 2只产生只产生IgMIgM类抗体,无类抗体,无IgIg类别转换类别转换 3 3不引起细胞免疫应答不引起细胞免疫应答 4 4不形成记忆细胞,无再次应答反应不形成记忆细胞,无再次应答反应二、二、B1细胞对细胞对TI抗原的免疫应答抗原的免疫应答lTI-1TI-1(可诱导多个可诱导多个B细胞细胞克隆增殖和分化克隆增殖和分化)抗原)抗原常被称为常被称为B B细胞丝裂原细胞丝裂原l高浓度的高浓度的TI-1TI-1抗原可诱导多个抗原可诱导多个B B细胞克隆增殖和分细胞克隆增殖和分化化l低浓度低浓度TI-1TI-1抗原只能激活有相应抗原只能激活有相应BCRBCR的的B B细胞克隆细胞克隆l
7、B B细胞对细胞对TI-1TI-1抗原的应答在机体抵御某些胞外病原抗原的应答在机体抵御某些胞外病原体感染中发挥重要作用,且比体感染中发挥重要作用,且比TDTD抗原的应答发生抗原的应答发生早早lTI-1TI-1抗原单独不足以诱导抗原单独不足以诱导IgIg类别转换、抗原亲和类别转换、抗原亲和力成熟及记忆力成熟及记忆B B细胞形成。细胞形成。(一)一)B1细胞对细胞对TI-1抗原的免疫应答抗原的免疫应答lTI-2TI-2(诱导诱导B细胞细胞的激活的激活)抗原多属于细)抗原多属于细菌细胞壁与荚膜多糖成分,具有高度重复菌细胞壁与荚膜多糖成分,具有高度重复的结构的结构l只能激活成熟的只能激活成熟的B1B1
8、细胞细胞l表位的密度在表位的密度在TI-1TI-1抗原激活抗原激活B B细胞中可能细胞中可能起决定性作用起决定性作用lB B细胞对细胞对TI-2TI-2抗原的应答具有重要的生理抗原的应答具有重要的生理意义意义(二)(二)B1细胞对细胞对TI-2抗原的免疫应答抗原的免疫应答l_l 初次应答初次应答 再次应答再次应答l_l 潜伏期潜伏期 长长 短短l 高峰浓度高峰浓度 低低 高高l 维持时间维持时间 短短 长长l AbAb类型类型 主要为主要为IgM IgM 主要为主要为IgGIgGl Ab Ab效价效价 低低 高高l 亲和力亲和力 低低 高高l_三、抗体产生的一般规律三、抗体产生的一般规律l意义:指导临床诊断和预防接种意义:指导临床诊断和预防接种四、B细胞活化信号的转导l第一信号l第二信号 小小 结结lB细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答lB1细胞对TI抗原的免疫应答l抗体产生的一般规律lB细胞活化的信号转导