异柠檬酸脱氢酶1突变相关胶质瘤MRI特征及预后_李鹏.pdf

异柠檬酸脱氢酶 1 突变相关胶质瘤 MI 特征及预后李鹏陈颖李艳玲张文静(济南市人民医院影像科，山东济南271100)摘要 目的探讨异柠檬酸脱氢酶(IDH)1 突变相关胶质瘤患者的 MI 特征及预后情况。方法106 例胶质瘤患者为研究对象。其中 IDH1 突变型胶质瘤 57 例，IDH1 野生型胶质瘤 49 例。患者术前接受常规磁共振成像(MI)和增强 MI扫描。影像学特征包括:肿瘤位置、边界、信号、强化程度、占位效应、水肿、越过中线、室管膜下瘤、直径等。采用 Kaplan-Meier曲线法及 Cox 回归模型分析患者的 5 年生存状况。结果与 IDH1 野生型比较，IDH1 突变型单脑叶受累、肿瘤信号均匀、轻/中度强化比例显著升高(P0.05)。Kaplan-Meier 生存曲线结果显示，IDH1 突变型总生存期显著高于 IDH1 野生型(P0.001);KPS 评分80 分、高级别胶质瘤总生存期显著降低(P0.001)。Cox 回归分析结果显示，KPS 评分80 分、高级别胶质瘤是胶质瘤预后的独立危险因素，IDH1 突变型为独立保护因素。结论IDH1 突变型胶质瘤 MI 特征表现为单脑叶受累、均匀的信号强度及轻/中度强化。此外，IDH1 突变、术前 KPS 评分80 分且低级别胶质瘤的患者可能具有更好的预后。关键词 异柠檬酸脱氢酶 1;胶质瘤;磁共振成像(MI)特征中图分类号 445 文献标识码 A 文章编号 1005-9202(2023)03-0534-05;doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2023.03.007通信作者:陈颖(1975-)，女，硕士，副主任医师，主要从事神经系统影像学研究。第一作者:李鹏(1981-)，男，主治医师，主要从事影像学研究。胶质瘤在中枢神经系统肿瘤中约占 27%，在原发性恶性肿瘤中约占 80%1。研究表明2，O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化、1p/19q 缺失及异柠檬酸脱氢酶(IDH)1 突变是表征胶质瘤的分子标志物。IDH1/2 主要见于、级星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤，很少见于原发性胶质母细胞瘤或毛细胞型星形细胞瘤3。在胶质瘤中也存在 IDH2 基因突变，但 IDH1 突变比 IDH2 突变更常见。研究表明4，IDH1 突变体存活期与 IDH1野生型存活期显著不同。目前，对少突胶质细胞瘤及多形性成胶质细胞瘤患者研究中发现 MI 特征与基因表型存在相关性5。本研究旨在探讨 IDH1突变与胶质瘤患者 MI 特征及预后间的关系。1对象与方法1.1研究对象选取 2013 年 5 月至 2015 年 5 月在济南市人民医院收治的 106 例胶质瘤患者。其中男 50 例，女 56 例，平均年龄(65.44.6)岁。IDH1突变型胶质瘤 57 例，IDH1 野生型胶质瘤 49 例。低级别胶质瘤 56 例，高级别胶质瘤 50 例。纳入标准:(1)临床和影像学资料完整。(2)术前未进行其他放疗，化疗等辅助治疗;(3)手术后经组织病理学诊断为胶质瘤。排除标准:(1)患者有其他恶性肿瘤病史;(2)患者有相关的术后并发症，如颅内血肿，颅内感染等;(3)因其他疾病死亡的患者。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者同意参加并签署知情同意书。1.2IDH1 突变检测IDH1 突变采用直接测序法检测。将测序序列与 IDH1 的原始序列进行比较，以分析特定碱基位置是否突变。根据 EZNA TIS-SUE DNA KIT(美国 OMEGA)操作手册从肿瘤组织中提取 DNA。采用分光光度计测量 DNA 纯度和含量。根据 IDH1 基因组序列设计引物，上游引物序列:5-CGGTCTTCAGAGAAGCCATT-3，下 游:5-GCAAAATCACATTATTGCCAAC-3。退 火 温 度 为60，PC 产物的长度 129 bp。DNA 的纯化和测序由上海生工生物工程股份有限公司完成。1.3影像学检查采用德国 Siemens 公司 Verio3.0T 超导型磁共振扫描仪进行扫描。患者术前接受常规 MI 和增强 MI 扫描，包括 T1 加权成像(T1WI)、T2WI、液体衰减反转恢复(FLAI)、T1WI+C。扫描参数:(1)T1WI:重复时间(T)2 270 ms，回波 时 间(TE)20 ms，视 野(FOV)196 mm 196 mm，矩阵 288190，激励次数(NEX)为 2，层厚6 mm，层间距 1 mm。(2)T2WI:T 2 500 ms，TE90 ms，FOV 230 mm230 mm，矩阵420306，NEX 为2，层厚6 mm，层间距1 mm。(3)FLAI:T 8 000 ms，TE 120 ms，FOV 230 mm230 mm，矩阵:304216，NEX 为 2，层厚 6 mm，层间距 1 mm。(4)T1WI+C:T 200 ms，TE 2 ms，FOV 230 mm230 mm，矩阵256256，NEX 为 2，层厚 6 mm，层间距 1 mm。对比剂采用钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)，剂量为 0.1 ml/kg。1.4评价指标及随访肿瘤的影像学特征包括:肿瘤位置、肿瘤边界、肿瘤信号、强化程度、占位效应、435中国老年学杂志 2023 年 2 月第 43 卷水肿、越过中线、室管膜下瘤、肿瘤直径等。肿瘤位置:单脑叶受累包括额/颞/顶/枕叶;多脑叶受累包括额/顶/颞叶-胼胝体或额/颞叶-岛叶;脑干/丘脑受累。占位效应:轻度为移位肿瘤直径 1/4;中度为肿瘤直径 1/4移位肿瘤直径 1/2;重度为移位肿瘤直径 1/2。水肿程度:轻度为水肿肿瘤直径1/2;中度为水肿肿瘤直径1/2，但小于肿瘤直径;重度为水肿肿瘤直径。肿瘤信号强化程度根据病灶增强后信号强度减去病灶增强前信号强度，并根据增强前后背景噪声差进行校正，将强化 程 度 分 为:轻 度 强 化(100)、中 度 强 化(100 300)、重度强化(300)。卡氏功能状态(KPS)得分越高，健康状况越好，80 分者术后状态较好，存活期较长。随访方式包括查阅住院病历及电话查询。随访的内容包括术后 5 年生存状况，如果患者存活，则记录其术后放疗及化疗后的身体状况。1.5统计学方法采用 SPSS19.0 软件进行 2检验或 Fisher 确切概率法。单因素生存分析采用 Ka-plan-Meier 曲线法，组间比较采用 Log-rank 检验;多因素生存分析采用 Cox 回归模型。2结果2.1IDH1 突变与胶质瘤 MI 特征之间的关系与 IDH1 野生型胶质瘤比较，IDH1 突变型胶质瘤单脑叶受累、肿瘤信号均匀、轻/中度强化比例明显升高(P0.05)。IDH1 突变型与 IDH1 野生型胶质瘤患者在肿瘤边界、占位效应、水肿、越过中线、室管膜下瘤、肿瘤直径等 MI 特征之间无显著差异(P0.05)，见图 1、图 2、表 1。2.2IDH1 突变与脑胶质瘤预后之间的关系Kap-lan-Meier 生存曲线结果示，IDH1 突变型总生存期 23.00(13.75，49.00)显著高于 IDH1 野生型患者 11.00(5.00，18.00)，2=40.810，P0.001，KPS评分80 分总生存期 11.00(6.25，15.00)显著低于 KPS 评分80 分患者 21.00(14.00，25.75)，2=42.827，P0.001，高级别胶质瘤总生存期11.5(6.00，18.00)显著低于低级别胶质瘤患者18.50(10.50，49.00)，2=43.854，P0.001。见图 3。2.3胶质瘤预后多因素 Cox 回归分析多因素Cox 回归分析结果显示，KPS 评分80 分、高级别胶质瘤是胶质瘤预后的独立危险因素，IDH1 突变型为独立保护因素(均 P0.001)。见表 2。病变边界清晰，T1WI、T2WI 及 FLAI 信号强度均匀。病变在 T1WI 增强后呈现轻度增强图 1IDH1 突变型胶质瘤 MI 特征535李鹏等异柠檬酸脱氢酶 1 突变相关胶质瘤 MI 特征及预后第 3 期病变边界模糊，T1WI、T2WI 及 FLAI 信号强度不均匀。病变在 T1WI 增强后呈现重度增强图 2IDH1 野生型胶质瘤 MI 特征表 1IDH1 突变与胶质瘤 MI 特征之间的关系(n)组别n肿瘤位置单脑叶多脑叶脑干/丘脑肿瘤边界清晰模糊肿瘤信号均匀不均匀强化程度轻/中度重度IDH1 突变型5728254124515424413IDH1 野生型491030911384458412/P 值/0.0041)0.030/0.862/0.0211)39.06/0.001组别n占位效应轻/中度重度水肿轻/中度重度越过中线室管膜下瘤肿瘤直径5 cm5 cmIDH1 突变型57223525324302235IDH1 野生型491534183142020292/P 值0.739/0.3900.555/0.456/1.0001)1.476/0.2240.054/0.8161)Fisher 确切概率法图 3胶质瘤患者 Kaplan-Meier 生存曲线635中国老年学杂志 2023 年 2 月第 43 卷表 2胶质瘤预后多因素 Cox 回归分析因素SEWald2值P 值H 值95%CIIDH1 突变型1.0240.4379.8340.0010.2030.102 0.426KPS 评分80 分2.0610.53113.3440.0015.4382.334 11.684高级别胶质瘤2.3310.47819.1680.0017.8203.014 19.3413讨论临床上对颅内肿瘤首选的影像学检查为 MI，可根据肿瘤的形态、信号及强化程度等特征对颅内肿瘤进行诊断6。研究表明7，不同突变状态的胶质瘤具有不同的 MI 特征。Delfanti 等8在/级胶质瘤的研究中发现 IDH 突变型肿瘤更多的位于额叶。Malueka 等9对级星形细胞瘤研究中发现，IDH 野生型多脑叶受累较 IDH 突变型显著升高。此外，Villanueva-Meyer 等10对级弥漫型星形细胞瘤的研究中发现，位于脑干的 6 例肿瘤均为IDH 野生型。本研究中 IHD1 突变型单脑叶受累主要位于额叶或颞叶等手术易切除部位，这可能与IDH1 突变型胶质瘤具有较长的生存期和较好的预后有关。IDH1 突变型胶质瘤肿瘤信号表现为均匀，且强化程度更低，这与先前报道的结果一致11。Bahrami 等12在对/级胶质瘤的 MI 特征分析中发现，IDH 突变型 FLAI 表现出更高的信号，而IDH 野生型更易表现出边缘强化特征。此外，Kim等13在研究低级别胶质瘤的 MI 特征中发现 IDH野生型胶质瘤边界更为模糊，T2WI 上肿瘤最长径较IDH1 突变型更长，肿瘤全切除率和次全切除率更低，提示 IHD1 突变型胶质瘤侵袭性可能更弱。本研 究 结 果 与 en 等14研 究 结 果 一 致。Tateishi 等15报道中指出 IDH1 突变胶质瘤的预后与化疗药物的使用无显著相关性，提示了 IDH1 突变型胶质瘤的预后较好可能与其生物学行为较低有关，而并非化疗的治疗效果。本研究结果与大多数研究报道一致16，17，术前 KPS 评分是评估患者总体功能状态的指标，术前 KPS 评分越高，患者的功能状况越好，对手术、放疗及化疗的耐受性越好18。高级别胶质瘤指 WHO 级胶质瘤，其恶性程度高、生长较为迅速、手术切除率低且术后易复发等，通常具有较差的预后19。综上，IDH1 突变型胶质瘤 MI 特征表现为单脑叶受累、均匀的信号强度及轻/中度强化。此外，IDH1 突变、术前 KPS 评分80 分且低级别胶质瘤的患者可能具有更好的预后。4参考文献1李锐，马林.IDH 基因突变与胶质瘤相关性的研究进展 J 中国医学影像学杂志，2020;28(2):142-5.2Alassiri 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based on dy-namic susceptibility contrast perfusion MI predicts IDH mutationstatus and prognosis in high-grade gliomas J Eur adiol，2020;30(6):3254265.2021-10-17 修回(编辑杜娟)健脾扶正法中西医结合干预在老年乳腺癌术后化疗副反应中的应用价值刘伟1解东兴1马娜1马琳1秦蕊1贾春红2(1 唐山市工人医院，河北唐山063000;2 唐山古冶开滦总医院林西医院)摘要 目的观察健脾扶正法中西医结合干预在老年乳腺癌术后化疗副反应中的应用价值。方法140 例老年乳腺癌术后化疗患者，随机分为两组各 70 例。对照组采用西医常规综合治疗干预，观察组采用西医常规综合治疗干预+健脾扶正法中医干预，均干预21 d，比较两组干预前、干预21 d 时白细胞计数(WBC)水平、中性粒细胞百分比、中医症候积分，评估两组干预前及干预21 d 时恶心呕吐、疲乏情况。结果干预21 d 时，两组 WBC 水平较干预前明显升高，中性粒细胞百分比较干预前明显降低(P0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P0.05);干预 21 d 时，两组中医症候积分较干预前明显降低，且观察组明显低于对照组(P0.05);干预 21 d 时，两组恶心呕吐分级明显优于干预前，且观察组明显优于对照组(P0.05);两组干预21 d 时 Piper 疲乏自评量表(PFS)评分明显低于干预前，且观察组明显低于对照组(P0.05)。结论老年乳腺癌术后化疗患者经健脾扶正法中西医结合干预可改善中医症候积分，减轻恶心呕吐、疲乏程度。关键词 乳腺癌;健脾扶正;中西医结合;气血亏虚;白细胞;中性粒细胞;中医证候积分;恶心呕吐;疲乏中图分类号 737.9 文献标识码 A 文章编号 1005-9202(2023)03-0538-04;doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2023.03.008通信作者:解东兴(1973-)，男，硕士，主任医师，主要从事超声医学研究。第一作者:刘伟(1978-)，女，副主任医师，主要从事乳腺癌术后治疗和护理研究。化疗是乳腺癌患者的术后全身治疗措施，对肿瘤的生长、移植有抑制作用，对于部分肿瘤可达到治愈的目的，但化疗在收获治疗效果的同时会伴随诸多化疗副反应，如疲乏、恶心呕吐等，给患者带来极大的痛苦，影响化疗进展1。且老年乳腺癌患者多合并内科疾病，机体耐受能力较弱，若在术后化疗过程中出现副反应，可直接影响患者的治疗依从性，不利于预后2。因此，减轻化疗所致副反应，改善患者的预后尤为必要。西医常规综合治疗在化疗副反应中较为常用，通过针对性干预，可有效减轻患者的症状，但效果并不理想3。祖国医学认为，乳腺癌属于“乳岩”范畴，患者经手术后耗伤气血，正气亏损，化疗后对正气进一步损伤，耗伤脏腑，影响气血生化，临床治疗应从整体观念出发，强调扶正与祛邪4。而健脾扶正法中医综合性干预措施，根据患者化疗后副反应情况针对性采取中医干预措施，旨在减轻化疗副反应5。本研究将重点分析健脾扶正法中西医结合干预在老年乳腺癌术后化疗副反应的应用效果。1资料与方法1.1一般资料本研究经医院医学伦理委员会审核，并批准实施。前瞻性纳入 2018 年 9 月至 2020年 6 月医院收治的 140 例老年乳腺癌术后化疗患者，纳入标准:(1)病理检查确诊为乳腺癌;(2)根据中药新药临床指导研究原则6中气虚证、血虚证，结合临床实际拟定“气血亏虚证”，主症神疲乏力、面色无华，次症便溏、失眠健忘，舌脉:舌淡，脉细弱;(3)卡氏功能状态(KPS)评分770 分;(4)预计生存期3 个月;(5)至少接受 1 个周期化疗。排除标准:(1)存在精神疾病;(2)合并内分泌疾病;(3)近 1 个月内有糖皮质激素使用史及分子靶向治疗史;(4)合并心、脑血管、肝肾功能障碍。患者及其家属均自愿签署知情同意书。将 140 例老年乳腺癌患者随机分为两组各 70 例。对照组年龄 60 82岁，平均(68.532.06)岁;病理分期8:期 30 例，835中国老年学杂志 2023 年 2 月第 43 卷