血清25(OH)D、FFA...素缺乏症儿童体格发育的关系_陈建华.pdf

-61-Chinese and Foreign Medical Research Vol.21,No.3 January,2023中外医学研究第 21 卷 第 3 期（总第 551 期）2023 年 1月医技与临床 Yijiyulinchuang武夷山市妇幼保健院福建武夷山354300血清25（OH）D、FFA水平与生长激素缺乏症儿童体格发育的关系陈建华【摘要】目的：探讨血清 25-羟维生素 D25（OH）D、游离脂肪酸（FFA）水平与生长激素缺乏症（growth hormone deficiency，GHD）儿童体格发育的关系。方法：选取 2019 年 5 月2022 年 5 月武夷山市妇幼保健院儿科收治的 96 例 GHD儿童为 GHD 组，同期选取 64 例健康体检儿童为正常组。收集两组临床资料，检测两组血清 25（OH）D、FFA 水平。比较两组临床资料、血清 25（OH）D、FFA 水平。比较不同血清 25（OH）D、FFA 水平 GHD 患儿体重、身高、体重指数（BMI）。分析 GHD 患儿血清 25（OH）D、FFA 水平与体重、身高、BMI 的关系。结果：两组性别、年龄、血清血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平比较差异均无统计学意义（P0.05），GHD 组身高、体重、BMI、骨密度 Z 值均低于正常组（P0.05）。GHD 组血清 25（OH）D 水平低于正常组，FFA 水平高于正常组（P0.05）。25（OH）D 低水平 GHD 患儿身高、体重、BMI 均低于 25（OH）D 正常水平GHD 患儿，FFA 高水平 GHD 患儿身高、体重、BMI 均低于 FFA 正常水平 GHD 患儿（P0.05）。GHD 患儿 25（OH）D 水平与身高、体重、BMI 均呈正相关，FFA 水平与身高、体重、BMI 均呈负相关（P0.05).Height,weight,BMI and bone density Z value in GHD group were lower than those in normal group(P0.05).The serum 25(OH)D level in the GHD group was lower than that in the normal group,and the FFA level was higher than that in the normal group(P0.05).The height,weight and BMI of the children with GHD with 25(OH)D low level were all lower than those of the children with GHD with 25(OH)D normal level,and the height,weight and BMI of the children with GHD with FFA high level were all lower than those of the children with GHD with FFA normal level(P0.05).In children with GHD,25(OH)D level was positively correlated with height,weight and BMI,while FFA level was negatively correlated with height,weight and BMI(P0.05).Conclusion:The level of serum 25(OH)D decreased,and the level of FFA increased in children with GHD,and the two are related to the physical development of children,which can provide reference for the diagnosis and treatment of the disease.Key words25-hydroxy vitamin DFree fatty acidGrowth hormone deficiencyPhysical developmentFirst-authors address:Wuyishan Maternal and Child Health Hospital,Wuyishan 354300,China生长激素缺乏症（growth hormone deficiency，GHD）又称为生长激素缺乏性矮小症，为儿科常见病。据研究报道，我国矮小症儿童发病率约 3%1。不仅影响了患儿体格发育，且会影响其心理健康、社交能力，为患儿家庭造成一定负担。早期预测GHD 发生，尽早予以相应干预具有重要临床及现实意义。25-羟维生素 D25（OH）D 为人体内维生-62-Chinese and Foreign Medical Research Vol.21,No.3 January,2023医技与临床 Yijiyulinchuang中外医学研究第 21 卷 第 3 期（总第 551 期）2023 年 1月素 D 存在主要形式，可起到调节钙磷代谢、脂代谢及促进成骨细胞增殖、骨基质形成等作用，对人体生长发育具有重要作用2。近期研究报道，生长激素（GH）分泌水平与矮身材患儿 25（OH）D 水平密切相关，监测 25（OH）D 水平可能在 GHD 疾病诊治中具有重要作用3。游离脂肪酸（FFA）为中性脂肪分解形成的一种物质，其水平增高可能会减少 GH 分泌，进而影响人体生长发育4。本研究拟观察 GHD 儿童 25（OH）D、FFA 水平变化及其与患儿体格发育的关系，为临床诊疗提供一定指导。1资料与方法1.1一般资料选取 2019 年 5 月2022 年 5 月武夷山市妇幼保健院儿科收治的 96 例 GHD 儿童为 GHD 组，同期选取 64 例健康体检儿童为正常组。纳入标准：GHD 组均符合文献5矮身材儿童诊治指南中GHD 有关诊断标准，骨龄与身高低于同龄儿童 2 个标准差以上，出生时身高、体重正常，均属 GH 缺乏引起的矮小；正常组均为身高、骨龄等正常的健康体检儿童；两组年龄 214 岁，临床资料完整。排除标准：由于染色体疾病、先天性卵巢发育不全综合征、宫内发育迟缓造成的矮小症；近 3 个月应用维生素 D 制剂、生长激素等治疗；合并骨代谢有关疾病、甲状腺功能异常；近期存在骨折史；合并肝、心、肾功能不全；合并脑外伤、神经系统疾病、传染性疾病；长期应用影响骨代谢药物。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，家属知晓本研究并签署知情同意书。1.2方法1.2.1临床资料入院时收集两组临床资料，由通过规范培训的 1 位专科护士测定儿童赤足免冠身高、体重（薄衣简装），应用公式体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2）计算 BMI 值；记录年龄、性别；抽取入院次日清晨空腹血样，以全自动生化分析仪（贝克曼，AU5800）测定血清血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平；应用超声骨密度仪（宏扬科技医疗器械有限公司，BMD-1000 C）测定左胫骨远端的 1/3 处骨密度 Z 值，测定 3 次以平均值为最终结果。1.2.2血清 25（OH）D、FFA 水平检测检测两组血清 25（OH）D、FFA 水平，采集受检儿童 4 mL清晨空腹静脉血，以 3 000 r/min 转速离心 15 min，提取血清，-20 冰箱内冻存待检；以酶联免疫吸附法检测血清 25（OH）D 水平，试剂盒购于南京建成生物工程研究所；全自动生化分析仪（贝克曼，AU5800）检测血清 FFA 水平，操作严格按仪器与试剂盒说明书执行。1.3观察指标及评价标准（1）比较两组临床资料。（2）比较两组血清25（OH）D、FFA水平。（3）比较不同血清25（OH）D、FFA 水平 GHD 患儿体重、身高、BMI。25（OH）D评估标准：处于 30100 ng/mL 为正常，2029 ng/mL 为不足，1019 ng/mL 为缺乏，0.45 mmol/L 为高水平，处于 0.10 0.45 mmol/L 为正常水平。（4）分析 GHD 患儿血清25（OH）D、FFA 水平与体重、身高、BMI 的关系。1.4统计学处理本研究数据采用 SPSS 22.0 统计学软件进行分析和处理，近似正态分布计量资料以（x-s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用2检验，相关性分析应用 Pearson 相关系数模型，以 P0.05），GHD 组身高、体重、BMI、骨密度 Z 值均低于正常组（P0.05），见表 1。2.2两组血清 25（OH）D、FFA 水平比较GHD 组 血 清 25（OH）D 水 平 低 于 正 常 组，FFA 水平高于正常组（P0.05），见表 2。表1两组临床资料比较组别性别 例（%）年龄 岁，（x-s）身高cm，（x-s）体重kg，（x-s）BMIkg/m2，（x-s）BUNmmol/L，（x-s）男女GHD 组（n=96）60（62.50）36（37.50）8.202.19117.747.2325.024.5817.971.825.361.28正常组（n=64）36（56.25）28（43.75）8.482.07134.717.5737.946.1620.822.165.251.192/t 值0.6250.81014.27415.200 8.9990.548P 值0.4290.4190.0010.0010.0010.585-63-Chinese and Foreign Medical Research Vol.21,No.3 January,2023中外医学研究第 21 卷 第 3 期（总第 551 期）2023 年 1月医技与临床 Yijiyulinchuang表2两组血清25（OH）D、FFA水平比较（x-s）组别25（OH）D（ng/mL）FFA（mmol/L）GHD 组（n=96）13.852.510.690.24正常组（n=64）38.496.400.320.10t 值34.04011.667P 值0.0010.0012.3不同血清 25（OH）D、FFA 水平 GHD 患儿体重、身高、BMI 比较25（OH）D 低 水 平 GHD 患 儿 身 高、体 重、BMI 均低于 25（OH）D 正常水平 GHD 患儿，FFA高水平 GHD 患儿身高、体重、BMI 均低于 FFA 正常水平 GHD 患儿（P0.05），见表 3、表 4。表1（续）组别Scrmol/L，（x-s）HDL-Cmmol/L，（x-s）LDL-Cmmol/L，（x-s）TGmmol/L，（x-s）TCmmol/L，（x-s）骨密度Z 值GHD 组（n=96）40.168.731.630.422.420.910.900.254.560.64-1.960.42正常组（n=64）38.247.511.540.382.610.850.850.234.390.72 0.490.132/t 值1.4401.3791.3281.2791.56545.204P 值0.1520.1700.1860.2030.1200.001表3不同血清25（OH）D水平GHD患儿体重、身高、BMI比较（x-s）组别身高（cm）体重（kg）BMI（kg/m2）25（OH）D 低水平（n=69）115.526.4223.804.0617.691.7425（OH）D 正常水平（n=27）123.417.5828.145.1218.601.97t 值 5.141 4.3662.219P 值0.0010.0010.029表4不同血清FFA水平GHD患儿体重、身高、BMI比较（x-s）组别身高（cm）体重（kg）BMI（kg/m2）FFA 高水平（n=63）116.077.0623.914.2517.771.72FFA 正常水平（n=33）120.937.4127.144.9318.541.91t 值3.1503.3452.005P 值0.0020.0010.0482.4GHD 患儿血清 25（OH）D、FFA 水平与体重、身高、BMI 的关系对 GHD 患儿血清 25（OH）D、FFA 水平、身高、体重、BMI 值进行 Pearson 相关分析，结果显示，GHD 患儿 25（OH）D 水平与身高、体重、BMI 均呈正相关，FFA 水平与身高、体重、BMI 均呈负相关（P0.05），见表 5。表5GHD患儿血清25（OH）D、FFA水平与体重、身高、BMI的关系指标25（OH）DFFAr 值P 值r 值P 值身高0.7190.001-0.6470.001体重0.7020.001-0.6290.001BMI0.6530.001-0.5970.0013讨论GHD 可严重影响患儿生长发育情况6-7。本研究显示，GHD 组身高、体重、BMI、骨密度 Z 值均低于正常组，也证实 GHD 患儿体格发育较迟缓。做出早期预测及针对性干预对改善患儿预后，促进其健康成长具有积极意义。研究报道，GH 为影响机体成骨细胞增殖及分化重要调节因子，可促进骨骼生长，其含量异常为GHD 重要发病机制8。FFA 为脂代谢产物，血清FFA 水平增高可对 GH 分泌产生负向反馈效应，抑制 GH 轴活性。国外研究显示，对肥胖儿童给予维生素 B3可明显降低 FFA 水平，促进 GH 分泌9。另有研究报道，约 64%矮小症患儿存在 FFA 明显增高现象，且其水平与患儿营养状况有关10。本研究显示，GHD 组血清 FFA 水平高于正常组（P0.05），且 Pearson 相关分析显示，FFA 水平与身高、体重、BMI 均呈负相关关系（P0.05），与上述研究相近。表明 FFA 可能参与了 GHD 发病过程。FFA 增高可能影响了 GH 分泌，从而影响儿童生长发育状况。本研究还显示，FFA 高水平 GHD 患儿身高、体重、BMI 均低于 FFA 正常水平 GHD 患儿（P0.05）。从侧面再次证实 FFA 与 GHD 病情的关系。若临床中发现儿童 FFA 明显增高，建议除考虑胰岛素抵抗等原因外，应尽早评价儿童有无生长发育迟缓，早期发现 GHD，防止错过最佳治疗时期。25（OH）D 为维生素 D 于人体中主要存在形式，可经由羟化反应转运骨钙素，提高骨钙素、羟磷灰石之间亲和性，影响骨骼钙磷代谢，维持成骨细胞与破骨细胞间平衡，促进骨骼正常矿化及生长-64-Chinese and Foreign Medical Research Vol.21,No.3 January,2023医技与临床 Yijiyulinchuang中外医学研究第 21 卷 第 3 期（总第 551 期）2023 年 1月发育，在儿童生长发育过程中扮演着重要角色11-12。本研究显示，GHD 组血清 25（OH）D 水平低于正常组，且与身高、体重、BMI 等临床常用评估儿童体格发育情况的指标均呈明显正相关（P0.05），这与张曙冬等13研究报道相近。表明 GHD 儿童血清 25（OH）D 水平降低，其可能在 GHD 发病及病情进展中起着重要作用。临床认为，身高的增长实质为骨细胞增殖分化的结果，而骨骼形成依赖于机体钙磷代谢状况相对稳定14。25（OH）D 水平降低提示维生素较缺乏，会影响骨骼内钙磷吸收，阻碍骨钙沉积，导致骨量减少与骨密度降低，引起骨质软化与变形；且可导致骨矿盐无法有效沉积，造成骨密度降低、骨质脱钙等问题，影响儿童骨骼正常发育，引起儿童长骨缓慢15-16。此外，研究报道，25（OH）D 水平与 GHD 患儿 GH、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平存在线性相关关系17。有关研究也证实，补充维生素 D 可提升血清 IGF-1与 IGF-BP3 表达，维生素 D 水平可能影响了 GH/IGF-1 轴功能，其水平降低可能会介导 GH 缺乏症儿童生长迟缓18-19。本研究另依据患儿 25（OH）D水平进行分组研究显示，25（OH）D 低水平 GHD患儿身高、体重、BMI 均低于 25（OH）D 正常水平 GHD 患儿（P0.05）。进一步证实了 25（OH）D与 GHD 患儿体格发育的相关性。临床应密切监测GHD 儿童维生素 D 状态，对存在维生素 D 缺乏患儿采取外源性补充维生素 D 治疗，或可提高疗效，保障儿童正常生长发育。综上，GHD 儿童存在血清 25（OH）D 水平降低，FFA 水平增高情况，且两者与儿童体格发育密切相关，可为 GHD 早期预测及后期治疗提供一定参考。今后可对 FFA 高水平患儿采取降脂促 GH 干预治疗，为临床治疗提供新思路。参 考 文 献1 梁小红，谭迪，简杨湄.特发性矮小症患儿血清 25（OH）D、IGF-1 水平与体质量的相关性 J.海南医学，2020，31（7）：841-844.2 HAMZA R T，HAMED A I，SALLAM M T.Vitamin D status in prepubertal children with isolated idiopathic growth hormone deficiency:effect of growth hormone therapyJ.J Investig Med，2018，66（5）：1-8.3 陈瑾，陶林辉，林爱琳，等.不同生长激素分泌状态的矮身材儿童 25-（OH）D 水平的研究 J.中国儿童保健杂志，2020，28（2）：219-221，229.4 孙越，李元霞.矮小症的影响因素及治疗进展 J.临床医学进展，2022，12（2）：1007-1013.5 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.矮身材儿童诊治指南 J.中华儿科杂志，2008，46（6）：428-430.6 刘芳，叶静萍，万爱英，等.矮小儿童血清维生素和微量元素水平及骨龄的相关分析 J.公共卫生与预防医学，2020，31（4）：141-144.7 MATSUNO K，NAGASHIMA S，SHIIBA I，et al.MITOL dysfunction causes dwarfism with anterior pituitary hypoplasiaJ.J Biochem，2020，168（3）：305-312.8 SVENDAHL L，BATTELINO T，BROD M，et al.Once-weekly somapacitan vs daily GH in children with GH deficiency:results from a randomized 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